COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

COSMEGEN 0,5 mg, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dactinomycine....................................................................................................................... 0,5mg

Pour un flacon

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable

Poudre jaune à orange

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Néphroblastome ou tumeur de Wilms.

· Rhabdomyosarcome.

· Carcinome des testicules.

· Sarcome d’Ewing.

· Tumeur trophoblastique gestationnelle.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Les posologies recommandées ci-dessous sont réservées à l’adulte et àl’enfant de plus de 6 mois.

Chez l’enfant de moins de 6 mois, des adaptations de posologie sontnécessaires.

Ne pas administrer par voie orale. Réservé à la voie intraveineuse.

Des réactions toxiques dues à COSMEGEN sont fréquentes et peuvent êtregraves (voir rubrique 4.8), et limitent donc dans de nombreux cas la quantitéqui devrait être administrée. Cependant, la gravité de la toxicité variesensiblement et ne dépend qu’en partie de la dose administrée. Cemédicament doit être utilisé pour des traitements de courtes durées.

Un calcul minutieux de la posologie doit être réalisé avantl’administration de chaque dose.

Administration par voie intraveineuse

La posologie de COSMEGEN varie en fonction de la tolérance du patient, de lataille et de la localisation du néoplasme, et de l’utilisation d’autrestraitements. Il pourrait être nécessaire de réduire les doses usuellesrecommandées ci-dessous lorsqu’une chimiothérapie ou une radiothérapie estréalisée simultanément, ou a été réalisée précédemment.

La posologie de COSMEGEN est calculée en microgrammes (mcg). La doseadministrée par cycle de 2 semaines pour l’adulte ou pour l’enfant ne doitpas dépasser 15 mcg/kg/jour ou 400 – 600 mcg/m2 de surface corporelle, eninjection intraveineuse quotidienne, sur 5 jours. Chez les patients obèses etles patients œdémateux, le calcul de la posologie doit être effectué sur labase de la surface corporelle en s’efforçant de lier la posologie à la massemaigre (LBM) du patient.

Une large variété d’agents uniques et de programmes de chimiothérapieassociés avec COSMEGEN peut être employée. En raison des changementsconstants des programmes de chimiothérapie, la posologie et l’administrationdoivent être réalisées sous la supervision directe de médecins familiersavec les pratiques oncologiques actuelles et avec les nouvelles avancéesthérapeutiques. Les schémas posologiques proposés ci-après se basent sur unerévision de la littérature actuelle des traitements par COSMEGEN et se fontsur une base cyclique.

Adultes :

Néphroblastome ou Tumeur de Wilms

Des schémas posologiques de 45 mcg/kg administrés en intraveineuse dansdifférentes associations et programmes thérapeutiques comprenant d’autresagents chimiothérapeutiques.

Rhabdomyosarcome

Des schémas posologiques de 15 mcg/kg administrés quotidiennement enintraveineuse pendant 5 jours dans différentes associations et programmesthérapeutiques comprenant d’autres agents chimiothérapeutiques.

Sarcome d’Ewing

Des schémas posologiques de 1,25 mg/m2 administrés en intraveineuse dansdifférentes associations et programmes thérapeutiques comprenant d’autresagents chimiothérapeutiques.

Carcinome des testicules

1 000 mcg/m2 administrés en intraveineuse le premier jour en associationau cyclophosphamide, à la bléomycine, à la vinblastine et au cisplatine.

Tumeur trophoblastique gestationnelle

12 mcg/kg par voie intraveineuse par jour pendant cinq jours enmonothérapie.

500 mcg par voie intraveineuse le premier et deuxième jour en associationà l’étoposide, au methotrexate, à l’acide folinique, à la vincristine,au cyclophosphamide et au cisplatine.

Population pédiatrique :

La dose journalière est de 15 mcg (0,015 mg) par kg de poids corporel parvoie intraveineuse pendant cinq jours. Un autre schéma posologique consiste enl’administration d’une dose totale de 2500 mcg/m2 de surface corporelle,toujours par voie intraveineuse pendant une période d’une semaine. Un schémaposologique alternatif consiste en l’administartion intraveineuse, sur unjour, de 1500 mcg/m2 sans depasser 2mg. Cette administration sera répétée enfonction du contexte et du schéma thérapeutique.

Une seconde cure peut être prescrite chez l’adulte et chez l’enfant,après 1 intervalle de trois semaines au moins, si tous les signes de toxicitéont disparu.

Il doit être conseillé d’utiliser des doses plus faibles chez lespatients obèses, ou lorsqu’une précédente chimiothérapie ou radiothérapiea été réalisée.

La préparation et l’administration doivent être directement superviséespar un médecin rompu aux pratiques oncologiques actuelles.

Mode d’administration

Ne pas administrer par voie orale.

COSMEGEN doit être mis en solution en ajoutant 1,1 ml d'eau stérile pourpréparation injectable (sans conservateur) en prenant les précautionsd'asepsie habituelles. La solution de dactinomycine contiendra approximativement500 mcg (0,5 mg par ml).

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement avantadministration. En cas de présence de matières particulaires ou dedécoloration, la solution ne devra pas être utilisée.

COSMEGEN, une fois reconstituée, est une solution claire, decoloration dorée.

Une fois reconstituée, la solution de COSMEGEN peut être ajoutée à desperfusions de glucose à 5 % ou à des perfusions de chlorure de sodium, soitdirectement, soit dans le tube d'une perfusion déjà en cours.

Toute quantité inutilisée doit être jetée.

L'utilisation de solution contenant des conservateurs (alcool benzylique ouparabens) pour reconstituer COSMEGEN injectable, aboutit à la formation d'unprécipité.

Il a été observé que la dactinomycine des solutions intraveineuses estcaptée partiellement par la membrane en ester de cellulose utilisée danscertains types de filtres.

Si le médicament est injecté directement dans la veine sans perfusion, latechnique de la „double aiguille“ doit être utilisée. Préparer et retirerla dose nécessaire du flacon avec une aiguille stérile. Utiliser la secondeaiguille stérile pour une injection directe dans la veine.

Modalités de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit êtreobligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant uneconnaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant laprotection de l’environnement et surtout la protection du personnel quimanipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Ilest interdit de fumer, de manger et de boire dans ce local. Les manipulateursdoivent disposer d’un ensemble de matériel approprié à la manipulationnotamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes deprotection, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et lesvomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintesdoivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Toutcontenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considérécomme un déchet contaminé. L’élimination des déchets contaminés se faitpar incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau decancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 Mars 1998) encollaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditionsrequises.

4.3. Contre-indications

COSMEGEN ne doit pas être administré pendant ou peu après une infectiontelle que la varicelle ou le zona, en raison du risque de maladie généraliséesévère, potentiellement létale.

Ce médicament est contre-indiqué en association avec le vaccin contre lafièvre jaune.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

COSMEGEN ne doit être administré que sous surveillance d'un médecinexpérimenté à l'emploi de la chimiothérapie anticancéreuse et nécessiteune surveillance quotidienne afin de détecter les effets secondaires.

Compte tenu des propriétés toxiques de la dactinomycine (par exemple,corrosivité, carcinogénicité, mutagénicité, tératogénicité), il estnécessaire de prendre connaissance des précautions particulières à respecteravant la manipulation et de les suivre de manière stricte.

COSMEGEN est hautement toxique, et la poudre et la solution doivent êtremanipulées et administrées avec soin.

L'inhalation de poussières ou de vapeurs et le contact de la peau ou desmuqueuses, particulièrement celui de l'œil, doivent être évités.

En cas de contact accidentel oculaire, il est nécessaire de laverimmédiatement et abondamment l'œil pendant au moins 15 minutes avec de l'eau,une solution saline normale ou une solution de lavement ophtalmique équilibréeen sels, et de consulter un ophtalmologiste aussi rapidement que possible.

En cas de contact accidentel avec la peau, la partie atteinte doit êtrelavée immédiatement avec des quantités abondantes d'eau pendant au moins15 minutes, tout en retirant les vêtements et les chaussures contaminés. Ilest nécessaire de demander un avis médical immédiatement.

Il est extrêmement important de surveiller quotidiennement le patient pourobserver les effets secondaires toxiques notamment lors d’une chimiothérapieen association.

En cas d'apparition d'une stomatite, d'une diarrhée ou d'une hypoplasiemédullaire sévère durant le traitement, les médicaments doivent êtrearrêtés jusqu'au complet rétablissement du patient.

Ce médicament est déconseillé en association avec les vaccins vivantsatténués ainsi que la phénytoïne ou la fosphénytoïne (voirrubrique 4.5).

COSMEGEN est déconseillé en cas de grossesse et d’allaitement (voirrubrique 6.6).

Extravasation:

COSMEGEN étant extrêmement corrosif pour les tissus mous, il doit êtreadministré par voie intraveineuse. Si, au cours d'une injection intraveineuse,une extravasation survient, des lésions sévères des tissus mous vont enrésulter. En cas d’extravasation, la perfusion doit être interrompueimmédiatement. Si une extravasation est suspectée, l’applicationintermittente de glace sur le site pendant 15 minutes quatre fois par jourpendant 3 jours peut être utile (voir rubrique 6.6).

Maladie veino-occlusive:

Des cas de maladie veino-occlusive, principalement hépatique, dont des casd’issue fatale, ont été rapportés avec COSMEGEN. Les facteurs de risqued’une maladie veino-occlusive sont : un âge inférieur à 4 ans ou uneradiothérapie concomitante. Après un traitement par COSMEGEN, il convient desurveiller l’apparition de signes et symptômes évocateurs d’une maladieveino-occlusive hépatique tels qu’une augmentation des transaminaseshépatiques (ASAT et ALAT), de la bilirubine totale, l’apparition d’unehépatomégalie, d’une prise de poids ou d’une ascite (voirrubrique 4.8).

COSMEGEN et la radiothérapie

Une incidence accrue de la toxicité gastro-intestinale et médullaire aété rapportée lors des traitements associant COSMEGEN à uneradiothérapie.

Un érythème peut apparaitre au niveau d’une zone précédemmentirradiée, suite à l’administration de COSMEGEN seul (réaction de rappel).L’irradiation peut avoir eu lieu plusieurs mois auparavant, cependant, lerisque semble plus élevé lorsque COSMEGEN est administré dans les deux moisqui suivent la radiothérapie.

Cette réactivation de la toxicité radiothérapique présente un problèmeparticulier quand la radiothérapie concerne l’aire hépatique, l’airepulmonaire ou les muqueuses gastro-intestinales. Quand l’irradiation estdirigée vers le rhino-pharynx, l'association peut produire une inflammationsévère de la muqueuse oropharyngée.

Des cas d'hépatomégalie et/ou d'augmentation des ASAT ont été observéslors de l’administration de COSMEGEN dans les 2 mois suivant une irradiationpour le traitement d’une tumeur de Wilms au rein droit. Après évaluation dela balance bénéfice/risque de l'association radiothérapie/COSMEGEN danscette indication, une surveillance hépatique clinique et biologique estnécessaire en cas d'administration de COSMEGEN dans les 2 mois suivant uneirradiation.

Des réactions sévères peuvent survenir en cas d’emploi de fortes dosesde COSMEGEN et de radiothérapie chez un patient particulièrement sensible àcette association thérapeutique.

Second cancer primitif :

Le COSMEGEN en association avec un traitement par radiothérapie et/ou unechimiothérapie cytotoxique majore le risque de second cancer primitif, ycompris des hémopathies malignes (leucémie) (voir rubrique 4.8). L'associationde diverses formes de traitement justifie la nécessité d'une surveillance àlong terme des patients.

Réactions cutanées sévères :

Des effets indésirables cutanés sévères incluant des NécrolyseEpidermiques Toxiques (également appelé syndrome de Lyell) et des syndromes deStevens Johnson (SJS), qui peuvent menacer le pronostic vital ou parfois êtrefatals ont été rapportées avec COSMEGEN. En cas de survenue de tels effetsindésirables, le traitement par COSMEGEN doit être définitivement arrêté(voir rubrique 4.8).

Examens biologiques :

La numération des plaquettes et des leucocytes devra être effectuéefréquemment pour déceler une hypoplasie médullaire sévère. Si le tauxdécroît d’une façon importante, le médicament sera interrompu pourpermettre une guérison de la moelle osseuse. Ceci exige souvent troissemaines.

Il est conseillé de faire des contrôles fréquents des fonctions rénale,hépatique et médullaire.

Utilisation en pédiatrie

Les nourrissons de moins de 6 mois représentent une population à risqueplus élevée d'effets toxiques. La balance bénéfice/risque de Cosmegen danscette population doit être évaluée au cas par cas.

Utilisation chez le sujet âgé

Les résultats d’une méta-analyse ont montré un risque accru de survenued’hypoplasie médullaire chez le sujet âge par rapport au sujet jeune.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Associations contre-indiquées

+ Vaccin contre la fièvre jaune

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

+ Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune)

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladiesous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu’il existe (poliomyélite).

+ Phénytoïne, fosphénytoïne

Risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestivede la phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de latoxicité ou de perte d’efficacité du cytotoxique par augmentation de sonmétabolisme hépatique par la phénytoïne.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Antivitamines K

Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affectionstumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et lachimiothérapie. Contrôle plus fréquent de l’INR.

Associations à prendre en compte

+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus)

Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Fertilité

La dactinomycine pouvant entrainer une stérilité, les patients doiventêtre informés des risques du traitement sur la fertilité; les patientsdoivent être informés des possibilités de conservation des gamètes avant dedébuter le traitement.

Grossesse

L’utilisation de ce médicament est déconseillée au cours de lagrossesse, quel que soit le terme. En effet, les données cliniques et animalessont insuffisantes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxiquede cette molécule.

Des mesures contraceptives doivent être prises par les patients de sexemasculin et féminin pendant le traitement et jusqu’à 1 mois aprèsl’arrêt du traitement chez la femme et 6 mois chez l’homme. Si unegrossesse survient pendant le traitement, le nouveau-né doit faire l’objetd’une surveillance attentive. Allaitement

En l’absence de données de passage de COSMEGEN dans le lait maternel etcompte tenu du risque potentiel d'effets secondaires graves chez le nourrisson,l’allaitement est déconseillé en cas de traitement par ce médicament.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il y a des effets indésirables associés à ce médicament qui peuventaltérer chez certains patients l’aptitude à conduire ou à utiliser desmachines (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables, à l'exception des nausées et vomissements, nesont habituellement apparents que deux à quatre jours après l'arrêt d'unecure thérapeutique et peuvent atteindre leur intensité maximale qu'après uneà deux semaines. Des décès ont été rapportés.

Cependant, les effets indésirables sont habituellement réversibles aprèsl'arrêt du traitement.

Ces effets sont les suivants :

Infections et infestations

Sepsis (y compris sepsis neutropénique) d’issue fatale, infection,pharyngite.

Tumeurs malignes, bénignes et non précisées (incluant kystes etpolypes) :

Des cas de seconds cancers primitifs, incluant des tumeurs solides et deshémopathies malignes, dont des leucémies aigues, ont été rapportés avec ladactinomycine en association avec une radiothérapie et/ou une chimiothérapiecytotoxique (voir rubrique 4.4).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie, réticulocytopénie, leucopénie, neutropénie, neutropéniefébrile, agranulocytose, thrombocytopénie, aplasie médullaire, pancytopénie,coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), (voir rubrique 4.4).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie, hypocalcémie, syndrome de lyse tumorale.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Pneumonie, fibrose pulmonaire, pneumothorax (résultat de l’effetantitumoral de la chimiothérapie, notamment de la dactinomycine).

Affections gastro-intestinales

Nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, ulcérationgastro-intestinale, chéilite, dysphagie, constipation, œsophagite, rectite,stomatite ulcéreuse, ascite.

Les nausées et vomissements qui surviennent durant les premières heures dela prise du médicament peuvent être soulagés par l'administrationd'antiémétiques.

Affections hépatobiliaires

Hépatotoxicité, anomalies des tests fonctionnels hépatiques,hépatomégalie, hépatite, insuffisance hépatique, parfois d’issue fatale,encéphalopathie hépatique, maladie veino-occlusive hépatique, parfoisd’issue fatale, épanchement pleural en tant que complication de diverstroubles hépatiques(voir rubrique 4.4).

Affections de la peau et du tissus sous-cutané

Alopécie, éruption cutanée, toxicité cutanée et dermatite, acné,érythème polymorphe, poussées d'érythème ou augmentation de la pigmentationde la peau précédemment irradiée (réaction de rappel).

Des cas de nécrolyse épidermique toxique (TEN ou Syndrome de Lyell) et desyndrome de Stevens Johnson (SJS) ont été observés après lacommercialisation du médicament (voir rubrique 4.4).

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie, retard de croissance.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Malaise, fatigue, fièvre.

Extravasation au site d’injection qui peut conduire à des lésionssévères des tissus mous (voir rubrique 4.4).

Des cas d’épidermolyse, d’érythème et d’œdème, parfois sévères,ont été observés en cas de perfusion locale dans les membres.

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité.

Affections du système nerveux

Des cas de neuropathies périphériques ont été rapportés chez despatients traités par la dactinomycine en association avec des traitements telsque la vincristine, le cisplatine et/ou le cyclophosphamide.

Affections oculaires

Neuropathie optique.

Affections vasculaires

Hémorragie, thrombophlébite.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, le traitement par dactinomycine doit être arrêtéimmédiatement.

Il existe des données limitées concernant le surdosage chez l’homme.

Les symptômes d'un surdosage ont inclus nausées, vomissements, diarrhée,mucite, y compris stomatite, ulcération gastro-intestinale, troubles cutanéssévères, y compris une épidermolyse, maladie veino-occlusive, insuffisancemédullaire, insuffisance rénale aiguë, sepsis (y compris sepsisneutropénique) parfois d’issue fatale et décès.

Il n'y a pas d'information spécifique sur le traitement lors d'un surdosageavec COSMEGEN.

Le traitement est symptomatique et de support. Il n’existe pas d’antidoteconnu. Il est conseillé de surveiller de façon rapprochée l’intégralitécutanée et muqueuse ainsi que les fonctions rénale, hépatique,hématopoïétique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBIOTIQUES CYTOTOXIQUES ET APPARENTES,Code ATC : L01D A01

COSMEGEN (dactinomycine) fait partie des actinomycines, grouped'antibiotiques produits par diverses espèces de Streptomyces. La dactinomycineest le principal composant du mélange des actinomycines produites parStreptomyces parvullus.

Les propriétés toxiques des actinomycines en relation avec leur activitéantibactérienne, sont telles qu'elles excluent leur utilisation commeantibiotiques dans le traitement des maladies infectieuses. Cependant, elles ontun effet antinéoplasique, qui a été démontré dans les étudesexpérimentales chez des animaux ayant divers types de greffes tumorales. Cetteaction cytotoxique est à la base de leur utilisation dans le traitementpalliatif de certains types de cancer.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Après administration de dose unique ou multiple par voie IV, ladactinomycine est distribuée rapidement et liée largement aux tissus del’organisme.

Biotransformation

Les résultats d’une étude chez des patients ayant un mélanome malin etrecevant la dactinomycine 3H indique qu’elle est très faiblementmétabolisée, qu’elle est concentrée dans des cellules nucléées et netraverse pas de façon importante la barrière hémato-encéphalique (< 10%).Les concentrations plasmatiques de la dactinomycine 3H diminuent rapidement dansles 2 heures et ensuite déclinent lentement avec une demi-vie d’environ36 h.

Élimination

Environ 30 % de la dose est excrétée dans les urines et les fécès en1 semaine.

5.3. Données de sécurité préclinique

Toxicité à doses répétées

Durant des études de toxicité chroniques effectuées chez la souris, le ratet le chien, il a été observé des pertes de poids, de sévèresdéshydratations dues à des anorexies et diarrhées. Des neutropénies,lymphopénies, éosinophilies et thrombocytopénies ont également étérapportées. Des hémorragies et/ou des ulcères au niveau du colon et del’intestin ont également été observés chez le chien.

Génotoxicité et carcinogénicité

La dactinomycine s'est révélée mutagène dans un certain nombre desystèmes de test in vitro et in vivo, notamment les fibroblastes et lesleucocytes humains et les cellules HELA. Des dommages à l'ADN et des effetscytogénétiques ont été démontrés chez la souris et le rat.

Le Centre International de Recherche sur le Cancer a jugé que ladactinomycine était un cancérigène positif chez l’animal. Des sarcomeslocaux sont apparus chez les souris et les rats après des injectionssous-cutanées ou intrapéritonéales répétées. Des tumeurs mésenchymateusessont survenues chez des rats mâles F344 ayant reçu des injectionsintrapéritonéales de 50 microgrammes par kg, deux à cinq fois par semainependant 18 semaines. La première tumeur est apparue à 23 semaines.

Tératogénicité

Il a été démontré que Cosmegen causait des malformations et uneembryotoxicité chez le rat, le lapin et le hamster lorsqu'il était administréà des doses de 50 à 100 microgrammes par kg par voie intraveineuse (trois àsept fois la dose maximale recommandée chez l'homme).

Fertilité

Chez la souris, des modifications du sperme ont été mise en évidence lorsde l’exposition à la dactinomycine (voir également section fertilité etgrossesse).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol

6.2. Incompatibilités

L’utilisation d’eau contenant des conservateurs (alcool benzylique ouhydroxybenzoate) pour la reconstitution de COSMEGEN provoque la formation d’unprécipité.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.

A conserver dans le conditionnement primaire d’origine, à l’abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20,5 mg de poudre en flacon (verre brun de type I) de 3 ml.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médicalnécessite un ensemble de précautions permettant d’assurer la protection dumanipulateur et de son environnement (voir rubrique 4.2).

Conduite à tenir en cas d’extravasation

Lors de l'administration intraveineuse de COSMEGEN, une extravasation peutsurvenir avec ou sans sensation concomitante de brûlure ou de picotements,même si le sang revient correctement en aspirant par l'aiguille de perfusion.Si un signe ou un symptôme d'extravasation survient, l'injection ou laperfusion doit être immédiatement interrompue, et renouvelée dans une autreveine. Si une extravasation est suspectée, l'application intermittente de glacesur le site pendant 15 minutes quatre fois par jour pendant 3 jours peut êtreutile. Les bénéfices de l'administration locale de médicaments n'ont pasété clairement établis.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

RECORDATI RARE DISEASES

IMMEUBLE LE WILSON,

70 AVENUE DU GENERAL DE GAULLE,

92800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 564 342 9 9 : 1 flacon(s) en verre brun de 20,5 mg.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE