Résumé des caractéristiques - CREON 5000 U, granulés gastro-résistants
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
CREON 5 000 U, granulés gastro-résistants
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
100 mg de granulés (soit une cuillère-mesure) contiennent 60,12 mg depancréatine*, comprenant les enzymes pancréatiques suivantes :
Lipase.....................................................................................................................5 000 U Ph.Eur.
Amylase..................................................................................................................3 600 U Ph.Eur.
Protéase.....................................................................................................................200 U Ph.Eur.
*obtenue à partir de poudre de pancréas d'origine porcine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Granulés gastro-résistants.
Granulés sphériques et marron clair.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de l'insuffisance pancréatique exocrine du nourrisson et del'enfant, notamment au cours de la mucoviscidose.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieLa posologie vise à répondre aux besoins du patient. La posologie optimaledoit être recherchée et modulée au cours du temps, en fonction du régimealimentaire et de l’état digestif du patient, c’est-à-dire du nombre deselles et de la stéatorrhée.
Population pédiatrique
La posologie chez le nourrisson et l’enfant doit être ajustée sansdépasser 2500 unités lipase/kg/repas. Chez la plupart des patients, laposologie ne devrait pas excéder 10 000 unités lipase/kg de poids corporelpar jour ou 4000 unités lipase/gramme de graisse ingérée.
Chez le nourrisson, la posologie initiale est de 5000 unités lipase parrepas (en général 120 ml de lait).
Mode d’administrationVoie orale.
Il est recommandé de prendre les enzymes pendant ou immédiatement aprèsles repas.
Les granulés peuvent être ajoutés à de petites quantités de nourrituresemi-liquide acide [pH <5,5] qui ne nécessite pas d’être mâchée, oupris avec un liquide acide [pH <5,5)]. Par exemple : de la compote de pommes,du yaourt ou du jus de fruits ayant un pH inférieur à 5,5 tels que jus depomme, orange ou ananas. Ce mélange ne doit pas être conservé. Les granulésdosés avec la cuillère-mesure peuvent également être mélangés avec unepetite quantité de lait dans une petite cuillère et administrésimmédiatement à l’enfant. Les granulés ne doivent pas être ajoutés aucontenu du biberon.
Toute préparation de CREON 5000 U avec de la nourriture semi-liquide doitêtre ingérée immédiatement sans être écrasée ou mâchée, puis un peud’eau ou de jus de fruit doit être absorbé pour assurer une ingestioncomplète.
Il est déconseillé d’écraser ou mâcher les granulés, ou de lesmélanger avec de la nourriture ou un liquide dont le pH est supérieur à5,5. Cela peut endommager l’enrobage entérique des granulés et entraînerune libération précoce des enzymes dans la cavité buccale, une réduction deleur efficacité et une irritation des muqueuses.
Il faut s’assurer qu’il ne reste pas de produit dans la bouche.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mise en gardeDes sténoses coliques ont été observées à l’étranger, chez desenfants atteints de mucoviscidose, lors de l’utilisation de fortes dosesquotidiennes d’extraits pancréatiques, présentés sous formegastro-résistante. Les doses étaient dans tous les cas supérieures d’aumoins 4 fois aux doses habituellement préconisées en France (voirrubrique 4.8).
L’administration de doses supérieures à 10 000 unités lipase/kg/jourdoit être évitée et par mesure de précaution, en cas d’apparition detroubles abdominaux inhabituels, un contrôle médical doit être effectué afind’exclure une éventuelle colopathie fibrosante.
Le risque de maladie infectieuse dû à la transmission d'agents infectieuxne peut pas être totalement exclu lors de l'administration de médicamentscontenant des extraits de poudre de pancréas d'origine animale.
Le parvovirus porcin peut être présent dans ces extraits. Toutefois, cevirus n'est pas reconnu comme étant transmissible à l'homme et pathogène pourcelui-ci.
La détection du parvovirus porcin dans les extraits de poudre de pancréaspeut indiquer la présence possible d'autres virus d'origine animale, mais aucuncas de transmission de maladie infectieuse n'a été rapporté avec cesmédicaments, alors qu'ils sont utilisés depuis longtemps.
Le risque viral potentiel apparaît très inférieur au bénéficethérapeutique de ce médicament dans l'indication d'insuffisance pancréatiqueexocrine documentée, notamment de la mucoviscidose.
Il est important de maintenir une bonne hydratation des patients, notammenten période de chaleur. Une hydratation insuffisante peut aggraver laconstipation. Les mélanges de granulés avec de la nourriture ou des boissonsdoivent être utilisés immédiatement et ne doivent pas être conservés.
La pancréatine peut provoquer des troubles digestifs.
Précautions d’emploiCette spécialité est fortement dosée en lipase ; il conviendra donc, chezcertaines personnes, d’augmenter très progressivement la posologie lors de lamise en route du traitement en raison du risque de constipation sévère en casde surdosage.
Il convient d’être particulièrement vigilant chez les sujetsmucoviscidosiques ayant eu un iléus méconial, une résection intestinale oudes manifestations d’équivalent tardif d’iléus.
TraçabilitéAfin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et lenuméro de lot du produit administré doit être clairement enregistrés.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
CREON 5000 U est destiné au nourrisson et au jeune enfant. Cependant, encas d’utilisation dans des circonstances exceptionnelles chez les femmes enâge de procréer il faut rappeler les faits suivants :
GrossesseIl n'existe pas de données cliniques chez la femme enceinte traitée avecdes enzymes pancréatiques.
Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’absorption desenzymes pancréatiques d’origine porcine.
En conséquence, une toxicité sur la reproduction ou le développementn’est pas attendue.
Une attention particulière doit être exercée en cas de prescription chezla femme enceinte.
AllaitementIl n’y a pas d’effet attendu chez l’enfant nourri au sein, puisque lesétudes chez l’animal ne suggèrent pas d'exposition systémique aux enzymespancréatiques chez la femme qui allaite.
Les enzymes pancréatiques peuvent être prescrites au cours del'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
L’effet de CREON 5000 U sur l’aptitude à conduire les véhicules et àutiliser les machines n’a pas été étudié, mais aucune donnée ne laissesupposer que CREON 5000 U serait susceptible d’altérer ces aptitudes.
4.8. Effets indésirables
Au cours des essais cliniques, plus de 900 patients ont été exposés àCREON 5000 U.
Les effets indésirables les plus souvent rapportés ont été des troublesgastro-intestinaux et étaient d’intensité moyenne à modérée.
Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des essaiscliniques, aux fréquences indiquées ci-dessous.
| Classes de systèmes d’organes MedDRA | Très fréquent ≥ 1/10 | Fréquent ≥1/100, <1/10 | Peu fréquent ≥1/1 000, <1/100 | Fréquence indéterminée |
| Affections gastro-intestinales | Douleurs abdominales* | Nausées, vomissements, constipation, distension abdominale, diarrhée* | Sténose de l’iléo-caecum et du côlon (sténoses coliques) | |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Rash | Prurit, urticaire | ||
| Troubles du système immunitaire | Hypersensibilité (réactions anaphylactiques) |
* Les troubles gastro-intestinaux sont en général associés à la maladiesous-jacente. Des incidences identiques ou inférieures par rapport au placebo aété rapportées pour des douleurs abdominales et la diarrhée.
Des sténoses iléo-caecales et des sténoses coliques (colopathiefibrosante) ont été rapportées chez des patients atteints de mucoviscidoseprenant des doses importantes de préparations pancréatiques, voirrubrique 4.4.
Des réactions principalement allergiques mais non exclusivement limitées àla peau ont été observées au cours de l’utilisation aprèscommercialisation. Ces effets ayant été rapportés de façon spontanée parune population de taille non connue, il n’est pas possible d’en estimer lafréquence de manière fiable.
Population pédiatriqueAucun effet indésirable spécifique n’a été identifié dans lapopulation pédiatrique. La fréquence, le type et la sévérité des effetsindésirables ont été identiques chez les enfants atteints de mucoviscidose etchez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Des doses extrêmement élevées de pancréatine ont été associées à unehyperuricosurie et une hyperuricémie.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ENZYMOTHERAPIE SUBSTITUTIVE, code ATC :A09AA02.
CREON 5000 U contient de la pancréatine d’origine porcine présentée engranulés gastro-résistants. Lorsque les granulés atteignent l’intestingrêle, l’enrobage se désintègre rapidement (pH > 5,5) pour libérer lesenzymes ayant une activité lipolytique, amylolytique et protéolytique etassurer la digestion des graisses, des amidons et des protéines. Les produitsde la digestion pancréatique sont alors absorbés directement, ou subissent unehydrolyse par les enzymes intestinales.
Efficacité et sécurité cliniqueAu total, 12 études cliniques d’efficacité ont été conduites avecCREON chez 345 patients adultes et enfants atteints d’insuffisancepancréatique exocrine (IPE) due à la mucoviscidose. Quatre de ces étudesétaient contrôlées versus placebo.
L’objectif principal était de démontrer la supériorité de CREON parrapport au placebo sur le critère d’efficacité principal qui était lecoefficient d’absorption des graisses (CAG).
Le coefficient d’absorption des graisses évalue le pourcentage de graissesabsorbées par l’organisme en prenant en compte les graisses ingérées etl’excrétion fécale des graisses. Dans ces études, le CAG moyen (%) a étésupérieur chez les patients traités par CREON (86,2% ± 8,0, N= 85) parrapport au placebo (51,0% ± 20,9, N= 85).
Population pédiatriqueUne étude clinique menée pendant 8 semaines chez 12 nourrissons âgés de1 à 23 mois, a montré que CREON 5000 U améliorait après deux semaines detraitement le CAG et l’excrétion fécale des graisses ainsi que le contenuénergétique fécal comparativement à l’état initial.
L’analyse des résultats a montré que le critère principald’efficacité (le CAG) augmenterait significativement jusqu’à une moyennede 84,7% comparativement à la valeur initiale moyenne de 58,0% (augmentationjusqu’à une moyenne de 26,7%, p=0,0013, test t apparié). Une augmentation dela taille et du poids a été retrouvée, le percentile du poids par rapport àla taille est toutefois resté à peu près constant et proche de 100%.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Aucune étude pharmacocinétique standard n’a été menée dans la mesureoù l’absorption d’enzymes intactes n’a pas été démontrée chezl’animal.
L’activité des enzymes pancréatiques prend effet au niveau de la lumièredu tractus gastro-intestinal.
S’agissant de protéines, ces enzymes subissent une digestionprotéolytique lors de leur passage dans le tractus gastro-intestinal avantd’être absorbées sous forme de peptides et d’amino-acides.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques n’ont montré aucun risque particulier chezl’homme sur la base d’études de toxicité aiguë, de toxicologie enadministration répétée ou de toxicité chronique.
Aucune étude de génotoxicité, cancérogénèse et de toxicologie de lafonction de reproduction n’a été réalisée.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Noyau : macrogol 4 000.
Enrobage : phtalate d’hypromellose, diméticone 1000, citrate detriéthyle, alcool céthylique.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C et à l’abri del’humidité.
Reboucher soigneusement le flacon après chaque utilisation.
Après première ouverture du flacon, le médicament doit être conservé aumaximum 3 mois.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20 g de granulés en flacon (en verre) muni d’un bouchon PEBD.
Chaque boîte contient également une cuillère-mesure (en polystyrène)pouvant contenir 100 mg de granulés.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MYLAN MEDICAL SAS
40–44 RUE WASHINGTON
75008 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 279 136 5 5 : 20 g de granulés gastro-résistants en flacon(verre) muni d’un bouchon (PEBD) et avec une cuillère-mesure.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Retour en haut de la page