CYNOMEL 0,025 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CYNOMEL 0,025 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Liothyronineso­dique........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......0,025 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipients à effet notoire : amidon de blé, saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement substitutif des hypothyroïdies dans le cas où un effet rapideou transitoire est souhaité :

o hypothyroïdie menaçant le pronostic vital,

o traitement substitutif de courte durée avant administration d'iode131 chez des patients habituellement traités par la lévothyroxine.

· Traitement d'appoint pour le freinage de la sécrétion de TSH danscertains cancers TSH dépendants, certains goîtres simples et certainsnodules.

· Traitement d'appoint dans le traitement des résistances périphériquesaux hormones thyroïdiennes.

4.2. Posologie et mode d'administration

RESERVE A L'ADULTE ET A L'ENFANT DE PLUS DE 6 ANS.

Les doses administrées varient suivant l'intensité de l'hypothyroïdi­e,l'âge du sujet et la tolérance individuelle. L'hypothyroïdie étant dans lamajorité des cas une maladie définitive, le traitement doit être poursuiviindé­finiment.

En début de traitement, pour adapter la posologie, il est recommandéd'ef­fectuer les dosages radioimmunologiques de T3L, et de TSH.

Chez l'adulte

· Dans les hypothyroïdies non traitées, une hormonothérapie substitutivesera établie progressivement et avec prudence. La posologie initiale est de 1/4de comprimé par jour ou 1/2 comprimé par jour, puis la dose quotidienne est àaugmenter par palier, de façon hebdomadaire en fonction des résultatscliniques et biologiques.

La dose de substitution optimale est variable d'un individu à l'autre et estde 75 microgrammes par jour répartie en 2 à 3 prises en moyenne(3 com­primés).

· Dans les autres indications, la posologie est variable et est à adapterpour chaque patient en fonction de la pathologie, du bilan clinique etbiologique.

Chez l'enfant

Le traitement est réservé à l'enfant de plus de 6 ans (en raison de laforme comprimé).

La posologie sera établie en fonction des résultats des dosageshormonaux.

Surveillance des malades

Elle sera effectuée sur la clinique avec recherche des signes de surdosage(ner­vosité, palpitation, insomnie) et sur la biologie par les dosagesradio-immunologiques de T3L et de TSH.

Le traitement s'administre en une seule prise quotidienne le matinà jeun.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Hyperthyroïdies, en l'absence de traitement par antithyroïdiens desynthèse.

· Insuffisance surrénale non traitée.

· Insuffisance hypophysaire non traitée.

· Chez la femme enceinte.

· Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant uneallergie au blé (autre que la maladie cœliaque).

Les affections suivantes doivent être exclues ou traitées avant d’initierun traitement hormonal thyroïdien :

· Cardiopathies décompensées.

· Troubles du rythme.

· Coronaropathies.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Avant d’initier un traitement hormonal thyroïdien, les maladies ouaffections suivantes doivent être exclues ou traitées :

· coronaropathies,

· angine de poitrine,

· hypertension,

· autonomie thyroïdienne.

Ces maladies/affections doivent également être exclues ou traitées avantla réalisation d’un test de suppression thyroïdienne, sauf en casd’autonomie thyroïdienne pouvant motiver la réalisation du test.

Les hormones thyroïdiennes ne doivent pas être utilisées pour perdre dupoids. Chez les patients euthyroïdiens, le traitement par hormonesthyroïdi­ennes ne fait pas maigrir. Des doses substantielles peuvent provoquerdes effets indésirables graves, voire potentiellement mortels. Les hormonesthyroïdi­ennes à forte dose ne doivent pas être associées à certainessubstances destinées à faire perdre du poids, comme les substancessym­pathomimétiqu­es.

CYNOMEL doit être introduit de façon très progressive chez les patientsayant une hypothyroïdie ancienne afin d’éviter toute augmentation soudainedes besoins métaboliques.

Le traitement de substitution thyroïdienne pourrait accélérer la survenued’une crise surrénalienne aigüe chez les patients ayant une insuffisancesu­rrénale ou hypophysaire, en l’absence d’une corticothérapi­eadaptée.

Il convient de surveiller les paramètres hémodynamiques lors del’instauration du traitement par CYNOMEL chez des nouveau-nés prématurés detrès faible poids à la naissance, car un collapsus circulatoire pourrait seproduire en raison de l’immaturité de la fonction surrénalienne.

Les produits contenant du soja peuvent réduire l’absorption intestinaledes hormones thyroïdiennes. La posologie de CYNOMEL peut nécessiter d’êtreadaptée, notamment au début et après une supplémentation en soja.

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseilléechez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome demalabsorption du glucose et du galactose ou un déficit ensucrase/iso­maltase.

Ce médicament peut être administré en cas de maladie cœliaque. L'amidonde blé peut contenir du gluten, mais seulement à l'état de trace, et est doncconsidéré comme sans danger pour les sujets atteints d'une maladiecœliaque.

· En cas de risque d'insuffisance cortico-surrénale le traitement parhydrocortisone doit être institué préalablement, en particulier en casd'hypothyroïdie d'origine hypophysaire.

· Une surveillance est nécessaire chez les sujets âgés et en casd'ostéoporose sévère (une freination trop importante peut aggraverl'osté­oporose).

· Une attention est nécessaire lors de l’utilisation de CYNOMEL chez lespatients diabétiques. La surveillance de la glycémie est recommandée,no­tamment quand un traitement hormonal thyroïdien est initié ou arrêté. Laposologie de l’antidiabétique doit être adaptée si nécessaire.

· Femmes en âge de procréer : les femmes en âge de procréer doiventutiliser une contraception efficace pendant le traitement par liothyronine.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Produits contenant du millepertuis (Hypericum Perforatum) par induction ducytochrome P450

Risque de baisse de l’efficacité des hormones thyroïdiennes.

Les patients substitués par des hormones thyroïdiennes peuvent avoir besoind'une augmentation de leur dose d'hormone thyroïdienne si ces produits sontadministrés en même temps.

+ Inducteurs enzymatiques, anticonvulsivants, barbituriques, carbamazépine,phé­nytoïne, rifampicine, rifabutine

Risque d'hypothyroïdie clinique chez des patients hypothyroïdiens paraugmentation du métabolisme de la T3 et de la T4.

Surveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 chez les patientssubstitués par des hormones thyroïdiennes et augmentation, si besoin, de laposologie des hormones thyroïdiennes pendant le traitement par l'inducteur etaprès son arrêt.

+ Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir

Risque de baisse de l’efficacité des hormones thyroïdiennes paraugmentation de leur métabolisme hépatique par le ritonavir.

Surveillance clinique et biologique et adaptation éventuelle de la posologiedes hormones thyroïdiennes.

+ Œstrogènes non contraceptifs

Risque d’hypothyroïdie clinique en cas d’œstrogénothé­rapiesubstitu­tive.

Surveillance clinique et biologique ; adaptation éventuelle des doses del’hormone thyroïdienne chez les femmes ménopausées prenant desœstrogènes.

+ Calcium, fer

Diminution de l’absorption digestive des hormones thyroïdiennes.

Prendre les sels de calcium ou de fer à distance des hormones thyroïdiennes(plus de 2 heures, si possible).

+ Résines chélatrices (catiorésine sulfo sodique, colesevelam,co­lestyramine, sevelamer)

Diminution de l’absorption digestive des hormones thyroïdiennes.

Prendre les hormones thyroïdiennes à distance de la prise de médicamentscon­tenant de la résine (plus de 2 heures, si possible).

+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides, adsorbants, et sucralfate

Diminution de l'absorption des hormones thyroïdiennes.

Prendre les topiques gastro-intestinaux ou antiacides, adsorbants, sucralfateà distance des hormones thyroïdiennes (plus de 2 heures, si possible).

+ Chloroquine/pro­guanil

Risque d’hypothyroïdie clinique chez les patients substitués par hormonesthyroïdi­ennes.

Surveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation, sibesoin, de la posologie de l’hormone thyroïdienne pendant le traitement parl’antipaludique et après son arrêt.

+ Orlistat

Risque de déséquilibre du traitement thyroïdien substitutif en cas detraitement par orlistat.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficacependant le traitement par liothyronine.

Pendant toute la grossesse, la fonction thyroïdienne maternelle doit êtremaintenue impérativement à l’équilibre (afin notamment, de réduire lerisque d’hypothyroïdie fœtale). Pour cela, la surveillance clinique etbiologique doit être renforcée le plus précocement possible, dès ladécouverte de la grossesse et, poursuivie tout particulièrement pendant la1ère moitié de de la grossesse, afin d’adapter rapidement et régulièrementle traitement si nécessaire.

La liothyronine en excès chez la mère pourrait entraîner une baisseexcessive des concentrations de lévothyroxine maternelle par un mécanisme derétrocontrôle négatif, ce qui pourrait altérer le développement cérébraldu fœtus, avec un risque de troubles cognitifs chez l’enfant. Compte tenu dece risque potentiel, l’hypothyroïdie maternelle au cours de la grossesse doitêtre traitée par lévothyroxine seule, qui est le traitement deréférence.

Dans tous les cas, il est recommandé d’effectuer un bilan thyroïdien dunouveau-né et de la mère.

Par conséquent, en cas de désir de grossesse ou chez une femme enceinte, letraitement par CYNOMEL est contre-indiqué et doit être remplacé par unemonothérapie de lévothyroxine.

Les hormones thyroïdiennes passent dans le lait maternel.

La prise de ce médicament peut être poursuivie pendant l'allaitement souscontrôle médical.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Hypersensibilité.

En cas d’hypersensibilité à la liothyronine ou à l’un des excipientscontenus dans CYNOMEL, des réactions allergiques de la peau (éruption cutanéeou urticaire par exemple) et de la région des voies aériennes (dyspnée ouangiœdème par exemple) peuvent survenir.

Céphalées*, tremblements, hypertension intracrânienne (pseudotumeur­cérébrale) notamment chez l’enfant.

Insomnie*, nervosité, agitation.

Palpitations, tachycardie*, arythmies cardiaques, angor, infarctus dumyocarde.

Bouffées vasomotrices

Diarrhées*, vomissements*.

Réactions cutanées allergiques (rares).

Faiblesse musculaire, crampes.

Irrégularités menstruelles.

Hyperthyroïdie.

Intolérance à la chaleur, fièvre*.

Hypercalciurie chez l'enfant.

Perte de poids.

: Des signes d'hyperthyroïdie tels que tachycardie, insomnie,exci­tabilité, céphalées, fièvre, sueurs, amaigrissement rapide, diarrhées,vomis­sements, doivent faire interrompre quelques jours le traitement qui serarepris à doses plus faibles.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les symptômes d’un surdosage et d’une intoxication consistent en uneaugmentation du métabolisme d’intensité modérée à sévère.

En cas d’intoxication (généralement aiguë), les symptômes cliniques dela crise thyréotoxique ont été rapportés. De graves complications, menaçantles fonctions vitales (respiratoires et circulatoires) et des décompensation­speuvent survenir, en particulier chez le sujet âgé et chez les patientsatteints de pathologies cardiaques.

Pour la lévothyroxine, des cas de crise thyréotoxique, de crampes,d’insuf­fisance cardiaque et de coma ont été rapportés. Plusieurs cas demort subite d’origine cardiaque ont été rapportés chez des patients ayantutilisé les hormones thyroïdiennes de manière abusive pendant de nombreusesannées.

En cas de surdosage aigu, l’absorption gastro-intestinale peut êtreréduite par l’administration de charbon activé ou par lavages gastriques. Laprise en charge comprend généralement un traitement symptomatique et desmesures de maintien des fonctions vitales. En cas d’effetsbêta-sympathomimétiques graves notamment cardiaques, l’utilisation desbêtabloquants peut atténuer les symptômes. L’utilisation de médicamentsan­tithyroïdiens n’est pas appropriée en raison de l’inactivation complètede la thyroïde.

La plasmaphérèse peut s’avérer utile pour des doses extrêmementélevées.

Selon l’ampleur du surdosage, il est recommandé d’interrompre letraitement et de procéder à des examens. Le traitement sera ensuite repris àdes doses plus faibles après normalisation.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Hormones thyroïdiennes, code ATC :H03AA02.

(H : Hormones systémiques – sauf hormones sexuelles et insulines)

La liothyronine, est la forme synthétique de l'hormone thyroïdienne T3naturelle lévogyre (LT3) et en possède toutes les activités biologiques :élévation du métabolisme basal, accélération du rythme cardiaque,inhi­bition de la sécrétion de la TSH.

Les études pharmaco-cliniques ont montré que le temps de latence de la T3est plus court et son intensité d'action plus grande que la T4.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

· L'absorption digestive est rapide et pratiquement complète (95 %) en4 heures.

· Du fait de sa faible liaison aux protéines de transport, sa diffusiontissulaire est facilitée et son volume de distribution est 4 fois plusimportant que celui de la T4.

· Sa demi-vie plasmatique d'élimination est d'environ 1 jour.

· Une faible proportion (2 à 10 %) passe la barrière placentaire.

· Le début des effets pharmacologiques se manifeste en quelques heures, etils atteignent leur maximum à partir du 2ème-3ème jour de traitement. Lademi-vie biologique est de 2,5 jours.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sulfate de calcium dihydraté, gélatine, saccharose, amidon de blé, acidestéariqu­e, talc.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette (PVC/Aluminium) de 15 comprimés sécables. Boîte de 2.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 302 775 5 3 : 30 comprimés sécables sous plaquettes(PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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