CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion - notice patient, effets secondaires, posologie

Dénomination du médicament

CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

Cytarabine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicamentcar elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votrepharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas àd’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leurmaladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi àtout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voirrubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pourperfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CYTARABINEACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?

3. Comment utiliser CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable oupour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable oupour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable oupour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothéra­peutique : Analogue de la pyrimidine, code ATC :L01BC01.

· CYTARABINE ACCORD est utilisé chez l’adulte et chez l’enfant. Lasubstance active est la cytarabine.

· La cytarabine fait partie d’un groupe de médicaments connus sous le nomde cytotoxiques ; ces médicaments sont utilisés dans le traitement desleucémies aiguës (cancer du sang où vous avez trop de globules blancs). Lacytarabine interfère avec la croissance des cellules cancéreuses, quifinissent par être détruites.

· Le traitement d’induction de la rémission est un traitement intensifqui a pour objectif de faire reculer la leucémie. Lorsque ce traitement estefficace, il permet de retrouver un équilibre plus normal du nombre de cellulessanguines et d'améliorer votre état de santé. Cette période de bonne santérelative s’appelle une rémission.

· Le traitement d’entretien est un traitement plus léger destiné àprolonger le plus longtemps possible la rémission. Des doses assez faibles decytarabine sont utilisées pour maintenir la leucémie sous contrôle etl’empêcher de récidiver.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER CYTARABINEACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?

N’utilisez jamais CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pourperfusion :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou àl’un des autres composants contenus dans ce médicament;

· si le nombre de cellules sanguines dans votre analyse de sang est trèsbas pour des raisons autres que le cancer ou selon les indications de votremédecin ;

· si vous éprouvez de plus en plus de difficultés à coordonner vosmouvements après une radiothérapie par un autre médicament anticancéreux telque le méthotrexate.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avantd’utiliser CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pourperfusion. Faites particulièrement attention avec CYTARABINE ACCORD :

· Si votre moelle osseuse est affaiblie, le traitement doit être instaurésous surveillance médicale étroite.

· Si vous avez des problèmes de foie.

· La cytarabine réduit fortement la production de cellules sanguines dansla moelle osseuse. Ceci peut vous rendre plus sensible aux infections ou auxsaignements. Le nombre de cellules sanguines peut continuer à chuter jusqu’àune semaine après l’arrêt du traitement. Votre médecin vous demanderad’ef­fectuer des analyses de sang régulières et examinera votre moelleosseuse si nécessaire.

· Des effets indésirables graves et mettant parfois en danger le pronosticvital peuvent apparaître, touchant le système nerveux central, les intestinsou les poumons

· Vos fonctions hépatiques et rénales devront être surveillées pendantle traitement par la cytarabine. Si vous aviez des problèmes avec votre foieavant le traitement, la cytarabine devra être administrée uniquement avec laplus grande prudence.

· Votre taux sanguin d’acide urique (montrant que les cellulescancéreuses sont détruites) pourra être élevé (hyperuricémie) pendant letraitement. Votre médecin vous dira si vous devez prendre un médicament pourcontrôler cet effet.

· L’administration de vaccins vivants ou atténués est déconseilléependant le traitement par la cytarabine. Si cela est absolument nécessaire,con­sultez votre médecin. L’utilisation de vaccins tués ou inactivés peut nepas avoir l’effet souhaité en raison de la suppression du systèmeimmunitaire pendant le traitement par la cytarabine.

· N’oubliez pas de prévenir votre médecin si vous avez reçu uneradiothérapie.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable oupour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemmentutilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

· Si vous avez reçu des médicaments contenant de la 5-Fluorocytosine (unmédicament utilisé pour traiter les infections fongiques).

· Si vous prenez des médicaments contenant de la digitoxine ou de labêta-acétyldigoxine, qui sont utilisés pour traiter certains problèmescardi­aques.

· Si vous prenez de la gentamicine (un antibiotique utilisé pour traiterles infections bactériennes).

· Si vous recevez des médicaments contenant du cyclophosphamide, de lavincristine et de la prednisone qui sont utilisés dans les programmes detraitement du cancer.

CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion avec desaliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

Evitez de tomber enceinte pendant que vous ou votre partenaire êtestraité(e) avec la cytarabine. Il est conseillé aux personnes sexuellementac­tives, hommes ou femmes, d’utiliser un moyen de contraceptive efficace pouréviter toute grossesse durant le traitement. La cytarabine peut provoquer desmalformations chez l’enfant à naître et il est donc important de prévenirvotre médecin si vous pensez que vous êtes enceinte. Hommes et femmes doiventutiliser une méthode contraceptive efficace durant le traitement et pendant6 mois après celui-ci.

Allaitement

L'allaitement doit être arrêté avant de débuter le traitement avec lacytarabine car ce médicament peut être nocif pour le nourrisson allaité.

Fertilité

La cytarabine peut entraîner la suppression des cycles menstruels chez lafemme et aboutir à une aménorrhée et peut supprimer la production despermatozoïdes chez l’homme. Les hommes sous traitement par la cytarabinedoivent utiliser une méthode contraceptive efficace.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendretout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La cytarabine n’affecte pas votre capacité à conduire ou à utiliser desmachines. Toutefois, le traitement du cancer en général peut affecter lacapacité de certains patients à conduire et à utiliser des machines. Si vousêtes concerné(e), il est conseillé de ne pas conduire ou utiliser demachines.

CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusioncontient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable oupour perfusion ?

La cytarabine vous sera administrée par perfusion dans une veine (par un «goutte-à-goutte ») ou par injection dans une veine ou par injectionsous-cutanée sous la surveillance de médecins spécialistes à l’hôpital.Votre médecin décidera de la dose à vous administrer et du nombre de jours detraitement que vous recevrez en fonction de votre état de santé.

Posologie

La posologie de cytarabine à vous administrer sera décidée par lemédecin, en fonction de votre état de santé, du type de traitement que vousdevez recevoir (induction ou entretien) et de votre surface corporelle (qui seracalculée à partir des mesures de votre poids et de votre taille).

Au cours du traitement, vous devrez effectuer des bilans réguliers,notamment des analyses sanguines. Votre médecin vous indiquera la fréquence deces contrôles et il demandera des bilans réguliers de :

· votre sang, pour surveiller la chute des cellules sanguines qui peutdemander un traitement;

· votre foie, par des analyses sanguines pour vérifier que la cytarabinen'in­terfère pas de façon nocive sur le fonctionnement du foie ;

· vos reins, par des analyses sanguines pour vérifier que la cytarabinen'in­terfère pas de façon nocive sur le fonctionnement des reins ;

· mesure du taux sanguin d’acide urique; la cytarabine peut augmenter lestaux d’acide urique dans le sang. Un autre médicament pourra vous êtreprescrit si votre taux d'acide urique est trop élevé;

· si vous êtes sous dialyse, le médecin pourra modifier l’horaire desadministrations du médicament car la dialyse peut réduire l’efficacité decelui-ci.

Si on vous a administré plus de CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solutioninjectable ou pour perfusion que vous n’auriez dû en recevoir

Des doses élevées peuvent aggraver les effets indésirables comme lesaphtes dans la bouche ou peuvent diminuer le nombre de globules blancs et deplaquettes (qui aident le sang à coaguler) dans le sang. Dans ce cas, vousaurez peut-être besoin d'antibiotiques ou de recevoir des transfusionssan­guines. Les aphtes dans la bouche peuvent être traités pour les rendremoins gênants pendant leur cicatrisation.

Si vous oubliez d’utiliser CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solutioninjectable ou pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solutioninjectable ou pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament,demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez toutle monde.

Les effets indésirables de la cytarabine dépendent de la dose administrée.Le tube digestif est le plus fréquemment touché, ainsi que le sang.

Informez immédiatement votre médecin ou le personnel infirmier qui voussurveille si vous souffrez des symptômes suivants après avoir reçu cemédicament :

· Une réaction allergique comme par exemple une respiration sifflantebrutale, des difficultés à respirer, un gonflement des paupières, du visageou des lèvres, une éruption cutanée ou démangeaisons (toutes les zones ducorps peuvent être touchées).

· Une réaction allergique sévère (anaphylaxie) : éruption cutanéeincluant rougeur de la peau accompagnée de démangeaisons, gonflement desmains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de lagorge (ce qui peut vous occasionner des difficultés pour déglutir ou pourrespirer), bronchospasme, et vous pouvez avoir l’impression que vous allezvous évanouir (perte de conscience spontanée due à un apport sanguininsuffisant vers le cerveau). Cette réaction peut être mortelle (peufréquent).

· Des signes cliniques tels que ceux présentés dans l’œdèmepulmona­ire/le SDRA (syndrome de détresse respiratoire aiguë) peuventapparaître, en particulier avec le traitement à dose élevée : difficultésres­piratoires aiguës très pénibles et présence d’eau dans les poumons(œdème pulmonaire), ont été observés, en particulier aux doses élevées(fréquent).

· Vous vous sentez fatigué(e) ou léthargique.

· Vous ressentez des symptômes de grippe, tels qu’une hausse de latempérature ou une fièvre et des frissons.

· Douleur intense dans la poitrine.

· Douleur intense dans l’abdomen.

· Perte de vision, perte du sens du toucher, perturbation mentale ou pertede la capacité à bouger normalement (ce médicament peut provoquer des effetsindésirables sur le cerveau et les yeux qui sont généralement réversiblesmais peuvent être très graves).

· Si vous avez plus facilement des bleus ou si vous saignez plus en cas deblessure que d’ordinaire. Ce sont les symptômes d’un faible nombre decellules sanguines. Prévenez immédiatement votre médecin ou le personnelinfirmier si vous ressentez ces symptômes.

Ces effets indésirables sont graves. Vous pourriez avoir besoin d’uneintervention médicale urgente.

Les fréquences des effets indésirables sont définies au moyen de laconvention suivante :

réquent (affectent 1 à 10 personnes sur 100) :

· Fièvre.

· Nombres insuffisants de globules blancs et rouges ou de plaquettes, ce quivous rend plus susceptible aux infections ou aux saignements.

o une diminution du nombre de globules blancs peut être accompagnée defrissons et de fièvre qui nécessitent de consulter immédiatement unmédecin ;

o une diminution du nombre de plaquettes sanguines peut être accompagnéede saignements qui nécessitent de consulter immédiatement un médecin ;

· Anomalie des cellules sanguines (mégaloblastose).

· Perte d’appétit.

· Difficulté à avaler.

· Maux de ventre (douleurs abdominales).

· Nausées (envie de vomir).

· Vomissements.

· Diarrhée.

· Inflammation ou ulcération de la bouche ou de l’anus.

· Effets réversibles sur la peau tels que rougeurs (érythème), formationd’am­poules, éruption cutanée, urticaire, inflammation des vaisseaux sanguins(vascu­larite), perte de cheveux.

· Effets réversibles sur le foie tels qu’augmentation des tauxd’enzyme.

· Effets réversibles sur les yeux tels que douleur des yeux accompagnéesde saignements (conjonctivite hémorragique) avec troubles visuels, sensibilitéà la lumière (photophobie), larmoiement ou sensation de brûlure dans les yeuxet inflammation de la cornée (kératite).

· Perte de conscience (aux doses élevées).

· Difficultés d’élocution (aux doses élevées).

· Mouvements oculaires anormaux (nystagmus, aux doses élevées).

· Inflammation de la veine au point d’injection.

· Taux d’acide urique dans le sang anormalement élevés(hyperu­ricémie).

Peu fréquent (affectent 1 à 10 personnes sur 1 000) :

· Maux de gorge.

· Maux de tête.

· Réactions allergiques graves (anaphylaxie), provoquant par exemple de ladifficulté à respirer ou des sensations vertigineuses.

· Septicémie.

· Inflammation et ulcères de l’œsophage.

· Inflammation intestinale grave (colite nécrosante).

· Kystes intestinaux.

· Ulcération de la peau.

· Démangeaisons.

· Inflammation au point d’injection.

· Taches brunes/noires sur la peau (lentigo).

· Jaunissement de la peau et du blanc des yeux (ictère).

· Infection pulmonaire (pneumonie).

· Difficulté respiratoire.

· Une paralysie des jambes et de la partie inférieure du corps peutsurvenir lorsque la cytarabine est administrée dans l’espace entourant lamoelle épinière.

· Douleurs musculaires et articulaires.

· Inflammation de la membrane qui entoure le cœur (péricardite).

· Altération de la fonction rénale.

· Incapacité à uriner (rétention urinaire).

· Douleurs thoraciques.

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

· Inflammation des glandes sudoripares.

· Battements de cœur irréguliers (arythmies).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles) :

· Endommagement du tissu nerveux (toxicité nerveuse) et inflammation d’unou plusieurs nerfs (névrite).

· Inflammation du pancréas (pancréatite).

· Yeux douloureux (conjonctivite).

· Sensations douloureuses de brûlure au niveau de la paume des mains et dela plante des pieds.

· Rythme cardiaque ou battements cardiaques plus lents que d'habitude.

Autres effets indésirables :

Le syndrome de la cytarabine peut intervenir entre 6 et 12 heures après ledébut du traitement. Les symptômes incluent :

· Fièvre.

· Douleurs osseuses et musculaires.

· Douleurs thoraciques occasionnelles.

· Éruption cutanée.

· Yeux douloureux (conjonctivite).

· Nausées (envie de vomir).

Votre médecin pourra vous prescrire des corticostéroïdes (médicamentsanti-inflammatoires) pour prévenir ou traiter ces symptômes. Si celas’avère efficace, le traitement par cytarabine pourra être poursuivi.

Réactions observées sous traitement à dose plus élevée

Système nerveux central :

Les symptômes suivants, qui sont généralement réversibles, peuventintervenir chez jusqu’à un tiers des patients après traitement par des dosesélevées de cytarabine :

· Changements de personnalité.

· Vigilance altérée.

· Difficulté à parler.

· Problèmes de coordination.

· Tremblements.

· Mouvements oculaires anormaux (nystagmus).

· Maux de tête.

· Neuropathies périphériques motrices et sensorielles (lésion des nerfsdu système nerveux périphérique).

· Confusion.

· Somnolence.

· Sensations vertigineuses.

· Coma.

· Convulsions.

Ces effets secondaires peuvent apparaître plus fréquemment :

· chez les patients âgés (plus de 55 ans),

· chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique et rénale,

· après un traitement anti-cancéreux antérieur pour le cerveau et lamoelle épinière par exemple par radiothérapie ou injection decytostatique,

· en cas d’alcoolisme.

Le risque de lésion du système nerveux augmente si le traitement à lacytarabine est administré :

· à doses élevées ou à intervalles courts,

· en association avec d’autres médicaments qui sont toxiques pour lesystème nerveux (tels que la radiothérapie ou le méthotrexate).

Tube digestif :

Notamment en cas de traitement par des doses élevées de cytarabine, desréactions plus graves peuvent apparaître en plus des symptômes fréquents.Des perforations intestinales, la mort des tissus (nécrose), une occlusionintes­tinale et une inflammation de la paroi interne du ventre ont étérapportées. Des abcès du foie, une augmentation de la taille du foie, unblocage des veines du foie et une inflammation du pancréas ont été observésaprès un traitement à dose élevée.

Les effets secondaires sur le tube digestif sont moindres si la cytarabineest administrée par perfusion.

Poumons :

Une détresse respiratoire aiguë et la présence d’eau dans les poumons(œdème pulmonaire) ont été observées, notamment avec des dosesélevées.

Autres :

· Maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie).

· Dégradation musculaire anormale (rhabdomyolyse).

· Infection du sang (septicémie).

· Toxicité cornéenne.

· Infections virales, bactériennes, etc.

· Arrêt de production de spermatozoïdes et du cycle menstruel.

Si l’un de ces effets indésirables devient grave, ou si vous ressentez uneffet indésirable qui n’est pas mentionnée dans cette notice, parlez-enimmédiatement à votre médecin ou pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirablequi ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarerles effets indésirables directement via le système national de déclaration :Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’in­formations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable oupour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surle flacon ou sur l’emballage après EXP. La date de péremption faitréférence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas réfrigérer ni congeler.

Stabilité après ouverture : La stabilité chimique et physique aprèsouverture a été démontrée dans une solution de chlorure de sodium pourpréparation injectable (0,9 % p/v) et une solution de dextrose pourpréparation injectable (5% p/v) jusqu'à 24 heures à une températurein­férieure à 25°C et jusqu’à 72 heures à 2 à 8°C.

D'un point de vue microbiologique, le produit devra être utiliséimmédi­atement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et lesconditions de conservation après ouverture sont laissées à la responsabilitéde l'utilisateur et ne seront généralement pas supérieures à 24 heuresentre 2 et 8°C, à moins qu'une dilution n'ait eu lieu dans des conditionscon­trôlées et aseptiques validées.

Ne pas utiliser, si vous remarquez que la solution n'est pas transparente,n’est pas incolore et qu'elle n’est pas dépourvue de particules.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les orduresménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments quevous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protégerl’envi­ronnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pourperfusion

· La substance active est : la cytarabine.

Cytarabine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...100 mg

Pour 1 mL de solution.

Chaque flacon de 1 mL contient 100 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 5 mL contient 500 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 10 mL contient 1 000 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 20 mL contient 2 000 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 40 mL contient 4 000 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 50 mL contient 5 000 mg de cytarabine

· Les autres composants sont : macrogol 400, trométamol et eau pourpréparations injectables.

Qu’est-ce que CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml, solution injectable ou pourperfusion et contenu de l’emballage extérieur

Cytarabine Accord est une solution transparente, incolore, sans particulesvisibles.

Pour 1 mL :

La solution est contenue dans un flacon de 2 mL, en verre transparent detype I, muni d'un bouchon caoutchouc gris de 13 mm et serti d’une capsule de13 mm, en aluminium bleue ou bleu-roi de type flip-off.

Pour 5 mL :

La solution est contenue dans un flacon de 5 mL, en verre transparent detype I, muni d'un bouchon caoutchouc gris de 20 mm et serti d’une capsule de20 mm, en aluminium bleue ou bleu-roi de type flip-off.

Pour 10 mL :

La solution est contenue dans un flacon de 10 mL, en verre transparent detype I, muni d'un bouchon caoutchouc gris de 20 mm et serti d’une capsule de20 mm, en aluminium bleue ou bleu-roi de type flip-off.

Pour 20 mL :

La solution est contenue dans un flacon de 20 mL, en verre transparent detype I, muni d'un bouchon caoutchouc gris de 20 mm et serti d’une capsule de20 mm, en aluminium bleue ou bleu-roi de type flip-off.

Pour 40 mL :

La solution est contenue dans un flacon de 50 mL, en verre transparent detype I, muni d’un bouchon caoutchouc gris de 20 mm et serti d’une capsulede 20 mm, en aluminium bleu-roi, de type flip-off.

Pour 50 mL:

La solution est contenue dans un flacon de 50 mL, en verre moulétransparent de type I, muni d’un bouchon caoutchouc gris de 20 mm et sertid’une capsule de 20 mm, en aluminium violette, de type flip-off.

Présentations :

1 flacon de 1 mL, 5 flacons de 1 mL.

1 flacon de 5 mL, 5 flacons de 5 mL.

1 flacon de 10 mL

1 flacon de 20 mL.

1 flacon de 40 mL.

1 flacon de 50 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

Fabricant

ACCORD HEALTHCARE LIMITED

SAGE HOUSE, 319 PINNER ROAD

NORTH HARROW

HA1 4HF

ROYAUME-UNI

ou

ACCORD HEALTHCARE POLSKA SP. Z O.O.

UL. LUTOMIERSKA 50

95–200 PABIANICE

POLOGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation envigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnelsde santé :

Posologie et mode d'administration

Par perfusion ou injection intraveineuse ou injection sous-cutanée.

La cytarabine ne doit pas être administrée par voie intrathécale.

Les recommandations posologiques en fonction du poids corporel (mg/kg)peuvent être converties en fonction de la surface corporelle (mg/m²) au moyendes nomogrammes.

1. Induction de la rémission :

a) Traitement continu :

i) Injection rapide – .2 mg/kg/jour constitue une dose initialeappropriée. Le traitement doit être administré pendant 10 jours, avec uncontrôle quotidien des numérations sanguines. Si aucun effet anti-leucémiquen’est noté et qu’aucune toxicité n’apparaît, augmenter à 4 mg/kg/jouret maintenir le traitement à cette dose jusqu’à l’obtention d’uneréponse thérapeutique ou l’apparition de toxicité. Presque tous lespatients peuvent être traités à ces doses jusqu’à l’apparition d’unetoxicité.

ii) 0,5 – 1,0 mg/kg/jour peut être administrée par perfusion d’unedurée pouvant aller jusqu’à 24 heures. Les résultats des perfusionsd’une heure sont satisfaisants chez la majorité des patients. Après10 jours, cette dose quotidienne initiale peut être augmentée à2 mg/kg/jour en fonction de la toxicité. Il convient de poursuivre letraitement jusqu’à l’apparition d’une toxicité ou d’unerémission.

b) Traitement intermittent :

i) 3–5 mg/kg/jour est administrée par voie intraveineuse chaque jourpendant cinq jours consécutifs. Après une période sans traitement de deux àneuf jours, un autre cycle de traitement est administré. Il convient depoursuivre le traitement jusqu’à l’apparition d’une toxicité ou d’uneréponse thérapeutique.

Les premiers signes d’amélioration médullaire ont été rapportés commesurvenant entre 7 et 64 jours (28 jours en moyenne) après le début dutraitement.

En général, si un patient ne présente ni toxicité ni rémission après unessai correctement mené, il est recommandé d’être prudent lors del’administration de doses plus fortes. En principe, les patients semblenttolérer les doses plus fortes lorsqu’elles sont administrées par injectionintra­veineuse rapide plutôt que par perfusion lente. Cette différence est dueau métabolisme rapide de la cytarabine et en conséquence à la duréed’action courte de la dose élevée.

ii) On a utilisé la cytarabine à la posologie de 100–200 mg/m2/24 heuresen perfusion continue pendant 5–7 jours en monothérapie ou en associationavec d’autres cytostatiques dont, par exemple, une anthracycline. Il estpossible d’administrer des cycles supplémentaires à intervalles de 2–4semaines, jusqu’à l’obtention de la rémission ou le développement d’unetoxicité inacceptable.

2. Traitement d’entretien :

i) Les rémissions induites par la cytarabine ou par d’autres médicaments,peuvent être maintenues par injection intraveineuse ou sous-cutanée de1 mg/kg une ou deux fois par semaine.

ii) La cytarabine a également été utilisée à la posologie de 100–200mg/m2 en perfusion continue pendant 5 jours à 1 mois d’intervalle, enmonothérapie ou en association avec d’autres cytostatiques.

A doses élevées, la cytarabine s’administre sous étroite surveillancemé­dicale, en monothérapie ou en association à d’autres cytostatiques, à2–3 g/m2, par perfusion intraveineuse, pendant 1–3 heures toutes les12 heures pendant 2–6 jours (soit un total de 12 doses par cycle). Ne pasdépasser une dose totale de traitement de 36 g/m2.Population pédiatrique

La sécurité d’emploi n’a pas été établie chez les nourrissons.

Patients insuffisants hépatiques ou rénaux :

La posologie doit être réduite chez les patients présentant uneinsuffisance hépatique ou rénale.

Personnes âgées :

Aucune information ne suggère qu’une adaptation posologique soitjustifiée chez les personnes âgées. Néanmoins, les personnes âgées netolèrent pas la toxicité du médicament aussi bien que les patients plusjeunes. Chez les patients âgés de plus de 60 ans, le traitement à fortesdoses ne doit être administré qu’après avoir soigneusement évalué lerapport bénéfice-risque.

Incompatibilités

Incompatibilités avec : la carbénicilline sodique, la céphalothineso­dique, le sulfate de gentamicine, l’héparine sodique, le succinate sodiqued’hydro­cortisone l’insuline ordinaire, le méthotrexate, le 5-fluorouracile,la nafcilline sodique, l’oxacilline sodique, la pénicilline G sodique (labenzylpéni­cilline sodique), le succinate sodique de méthylprednisolone et lesuccinate de prednisolone.

Instructions d'utilisation/de manipulation

Destiné exclusivement à un usage unique.

Si la solution apparaît décolorée ou contient des particules visibles,elle doit être éliminée.

Après ouverture, le contenu de chaque flacon doit être immédiatementu­tilisé. Éliminer tout contenu non utilisé.

Les liquides de perfusion normalement utilisés pour la cytarabine sont :l’eau pour préparations injectables, les solutions salines à 0,9 %, ou lessolutions de dextrose à 5 % (voir rubrique 6.3). La cytarabine pour perfusionne doit être mélangée à aucun autre médicament, à l’exception de ceuxmentionnés à la rubrique 6.6.

Directives relatives à la manipulation des produits cytotoxiques

Administration :

Ce produit doit être administré par, ou sous la surveillance directe d’unmédecin qualifié, expérimenté dans l’utilisation des produitschimi­othérapeutiqu­es anticancéreux.

Préparation :

· La préparation des produits de chimiothérapie à administrer doit êtreréalisée exclusivement par des professionnels ayant été formés àl’utilisation sure de ces préparations.

· Les manipulations telles que la dilution et le transfert dans desseringues doivent être effectuées exclusivement dans les zones réservées àcet usage.

· Le personnel effectuant ces procédures doit être muni d’un équipementde protection adéquat, notamment des vêtements, des gants et des lunettes deprotection.

· Il est déconseillé aux femmes enceintes de manipuler des agentschimiot­hérapeutiques.

Élimination et contamination :

Placer dans un sac à déchets de haut risque (pour cytotoxiques) etincinérer à 1 100°C. En cas de déversement, restreindre l’accès à lazone affectée et utiliser une protection adéquate comprenant des gants et deslunettes de sécurité. Limiter l’étendue de la contamination et nettoyer lazone affectée avec du papier absorbant. Les déversements pourront égalementêtre traités avec de l’hypochlorite sodique à 5 %. La zone concernée parle déversement pourra également être lavée à grande eau. Placer lematériel contaminé dans un sac à déchets étanche pour cytotoxiques etincinérer à 1 100°C.

Durée de conservation :

2 ans.

Stabilité après ouverture : la stabilité physico-chimique après ouverturea été démontrée dans une solution de chlorure de sodium pour préparationin­jectable (0,9 % p/v) ou dans une solution de dextrose pour préparationin­jectable (5 % p/v) jusqu’à 24 heures à une température ne dépassantpas 25°C et jusqu’à 72 heures entre 2 et 8°C. D'un point de vuemicrobiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En casd'utilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservationsaprès ouverture relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et nedépassent généralement pas 24 heures entre 2 et 8°C, sauf si la dilution aeu lieu dans des conditions contrôlées et aseptiques validées.

Conservation :

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas réfrigérer ni congeler.

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