DECALOGIFLOX, comprimé pelliculé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DECALOGIFLOX, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorydrate de loméfloxacine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........441,6 mg

Quantité correspondant à loméfloxacine base.........­.............­.............­.............­.............­............400,0 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipient: lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

DECALOGIFLOX, comprimé pelliculé sécable est indiqué dans le traitementdes infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1). Une attentionparti­culière doit être portée aux informations disponibles sur la résistancebac­térienne à la loméfloxacine avant d'initier le traitement.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

Chez l’adulte :

· Cystites compliquées ;

· Pyélonéphrites aiguës non compliquées ;

· Prostatites aiguës d’origine bactérienne.

Au cours du traitement d'infections à Pseudomonas aeruginosa et àStaphylococcus aureus, l'émergence de mutants résistants a été décrite etpeut justifier l'association d'un autre antibiotique. Une surveillancemi­crobiologique à la recherche d'une telle résistance doit être envisagée encas de suspicion d'échec.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

Chez les sujets aux fonctions rénales normales

400 mg par jour, soit 1 comprimé dosé à 400 mg, en une prisequotidienne, de préférence le soir.

Chez les sujets insuffisants rénaux

Chez l'insuffisant rénal (clairance de la créatinine < 30 ml/mn) etchez le patient hémodialysé, débuter le traitement le premier jour par1 comprimé dosé à 400 mg, puis poursuivre par un ½ comprimé par jour(200 mg) ou 1 comprimé (400 mg) tous les 2 jours.

Durée de traitement :

Les durées de traitement sont fonction de la sévérité de l'infection, desa localisation et des bactéries incriminées.

Population pédiatrique

DECALOGIFLOX, comprimé pelliculé sécable est contre-indiqué chez l'enfantet l'adolescent jusqu'à la fin de la période de croissance (voirrubrique 4.3).

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés avec un grand verre d'eau.

Les comprimés peuvent être pris indifféremment au cours ou entreles repas.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé :

· chez les enfants ou adolescents en période de croissance (en raison durisque d’arthropathies sévères touchant électivement les grossesarticu­lations),

· chez les patients ayant une hypersensibilité à la loméfloxacine, àd’autres quinolones ou à l’un des composants de ce médicament (voirrubrique 6.1),

· chez les patients avec antécédents de tendinopathie liée àl’administration de quinolones (voir rubriques 4.4 et 4.8),

· en cas d’allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’utilisation de loméfloxacine doit être évitée chez les patients ayantprésenté des effets indésirables graves lors de l’utilisation antérieurede médicaments contenant une quinolone ou une fluoroquinolone (voir rubrique4.8). Le traitement de ces patients par loméfloxacine devra être instauréuniquement en l’absence d’alternative thérapeutique et après évaluationappro­fondie du rapport bénéfice/risque (voir également rubrique 4.3).

Effets indésirables graves, durables, invalidants et potentiellemen­tirréversibles

De très rares cas d’effets indésirables graves, persistants (durantplusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles,por­tant sur différents organes, parfois avec atteintes multiples(musculo-squelettiques, nerveux, psychiatriques et sensoriels), ont étérapportés chez des patients recevant des quinolones et des fluoroquinolo­nes,indépendam­ment de leur âge et de facteurs de risque préexistants. Letraitement par loméfloxacine doit être immédiatement interrompu dès lespremiers signes ou symptômes d’un effet indésirable grave et les patientsdoivent être invités à contacter leur médecin pour un avis médical.

Risque d’anévrisme et de dissection aortiques, etrégurgitati­on/incompéten­ce des valves cardiaques

Les études épidémiologiques font état d'une augmentation du risqued'anévrisme aortique et de dissection aortique, en particulier chez lespersonnes âgées, ainsi que de régurgitation de la valve aortique et la valvemitrale après la prise de fluoroquinolones Des cas d’anévrisme et dedissection aortiques, parfois compliqués par une rupture (y compris fatale), etde régurgitation/in­compétence de l’une des valves cardiaques ont étésignalés chez des patients recevant des fluoroquinolones (voirrubrique 4.8).

Par conséquent, les fluoroquinolones ne doivent être utilisées qu'aprèsune évaluation attentive des bénéfices potentiels et des risques encourus etqu’après avoir envisagé d'autres options thérapeutiques en casd’antécédents familiaux confirmés d’anévrisme ou de valvulopathie­cardiaque congénitale, ou en cas d’anévrisme aortique et/ou de dissectionaortique ou encore de valvulopathie cardiaque préexistant(e) diagnostiqué(e),ou en présence d'autres facteurs de risque ou conditions prédisposant

– A la fois à l'anévrisme aortique ou la dissection aortique et à larégurgitati­on/l’incompéten­ce des valves cardiaques (par exemple troublesdu tissu conjonctif tels que syndrome de Marfan ou syndrome vasculaired'Ehlers-Danlos, syndrome de Turner, maladie de Behçet, lhypertensionar­térielle, polyarthrite rhumatoïde) ou encore

– à l’anévrisme et la dissection aortiques (par ex. les troublesvasculaires tels que l'artérite de Takayasu ou l'artérite à cellules géantes[maladie de Horton], l'athérosclérose connue, ou le syndrome de Sjögren)ou encore

– à la régurgitation/l’in­compétence des valves cardiaques (par ex.endocardite infectieuse).

Le risque d'anévrisme et de dissection aortiques, ainsi que de rupture desvalves aortiques peut également être augmenté chez les patients traitéssimulta­nément par des corticostéroïdes systémiques.

En cas de douleurs abdominales, thoraciques ou dorsales soudaines, il doitêtre conseillé aux patients de consulter un médecin dans un serviced’urgence.

Il convient de conseiller aux patients de consulter immédiatement unmédecin en cas de dyspnée aiguë, d'apparition de nouvelles palpitationscar­diaques ou du développement d'un œdème de l'abdomen ou des membresinférieurs.

L’expérience du traitement des infections urinaires hautes compliquéespar la loméfloxacine est limitée chez les patients bactériémiques.

La résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones (pathogène le plusfréquemment responsable des infections urinaires) varie au sein de l’UnionEuropéenne. Les prescripteurs doivent prendre en considération la prévalencelocale de la résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones.

La loméfloxacine peut provoquer des réactions de photosensibilité. Lespatients traités par la loméfloxacine doivent éviter l'exposition au soleilou aux rayonnements ultraviolets pendant le traitement par loméfloxacine etégalement pendant 3 jours après l'arrêt de celui-ci (voirrubrique 4.8).

Des réactions d'hypersensibilité et d'allergie, y compris des réactionsanap­hylactiques et anaphylactoïdes, ont été rapportées avec des quinolones.Elles peuvent survenir dès la première prise et peuvent mettre en jeu lepronostic vital. Des manifestations allergiques ont été rapportées avecDECALOGIFLOX (voir rubrique 4.8). Si de tels symptômes se produisent avecDECALOGIFLOX, le traitement doit être interrompu et un traitement médicaladapté doit être mis en place.

Tendinite et rupture des tendons

Des tendinites et des ruptures de tendon (affectant particulièrement maispas uniquement le tendon d’Achille), parfois bilatérales, peuvent survenirdès les premières 48 heures du traitement par les quinolones etfluoroquinolones, et leur survenue a été rapportée jusqu’à plusieurs moisaprès l’arrêt du traitement. Le risque de tendinite et de rupture de tendonest augmenté chez les patients âgés, les patients présentant uneinsuffisance rénale, les patients ayant reçu des greffes d’organes solideset ceux traités simultanément par des corticoïdes. Par conséquent,l’u­tilisation concomitante de corticoïdes doit être évitée.

Dès les premiers signes de tendinite (par exemple gonflement douloureux,in­flammation), le traitement par loméfloxacine doit être interrompu et lerecours à un autre traitement doit être envisagé. Le ou les membres atteintsdoivent être traités de façon appropriée (par exemple immobilisation). Lescorticoïdes ne doivent pas être utilisés si des signes de tendinopathie­apparaissent.

La loméfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les malades ayantdes antécédents de convulsions (voir rubrique 4.8).

Des cas de polyneuropathies sensorielles ou sensitivo-motrices, se traduisantpar des paresthésies, des hypoesthésies, des dysesthésies ou une faiblessemuscu­laire, ont été rapportés chez des patients traités par des quinoloneset des fluoroquinolones. Afin de prévenir une évolution vers un étatpotentiellement irréversible, les patients traités par loméfloxacine doiventêtre invités à contacter leur médecin avant de poursuivre le traitement sides symptômes de neuropathie tels que des douleurs, une sensation de brûlure,des picotements, un engourdissement ou une faiblesse musculaire apparaissent(voir rubrique 4.8).

D’autres substances de la classe des fluoroquinolones ont été associéesà des cas d’allongement de l’intervalle QT.

Comme avec d’autres antibiotiques, l’utilisation de la loméfloxacine, enparticulier pendant une période prolongée, peut favoriser la croissance desouches non sensibles. Une évaluation répétée de l’état du patient estessentielle. Si une infection secondaire se développe pendant le traitement,des mesures appropriées doivent être prises.

Une émergence de résistance ou une sélection de souches résistantes estpossible, en particulier lors de traitements au long cours et/ou d'infectionsno­socomiales, notamment parmi les staphylocoques et les Pseudomonas.

Chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD, des casd’hémolyse aiguë ont été rapportés avec des quinolones. Bien qu’aucuncas d’hémolyse n’ait été rapporté avec la loméfloxacine, saprescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recoursà une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si laprescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyseéventuelle devra être dépistée.

L'activité de la loméfloxacine sur Mycobacterium tuberculosis peut être denature à négativer la recherche de BK, en particulier au cours de latuberculose pulmonaire ou ostéo-articulaire.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Fer

Diminution de l'absorption digestive de la loméfloxacine. Prendre les selsde fer à distance de la loméfloxacine (plus de 2 heures, si possible).

+ Strontium

Diminution de l’absorption digestive du strontium. Prendre le strontium àdistance de la loméfloxacine (plus de deux heures si possible).

+ Zinc

Diminution de l'absorption digestive de la loméfloxacine. Prendre les selsde zinc à distance de la norfloxacine (plus de 2 heures si possible).

+ Antivitamines K

Augmentation de l'effet de l’antivitamine K et du risque hémorragique.Con­trôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie del’antivitamine K pendant le traitement par la loméfloxacine et aprèsson arrêt.

+ Sucralfate

Diminution de l'absorption digestive de la loméfloxacine. Prendre lesucralfate à distance de la loméfloxacine (plus de 2 heures, sipossible).

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)

Possible majoration du risque de tendinopathie, voire de rupture tendineuse(ex­ceptionnelle), particulièrement chez les patients recevant unecorticothérapie prolongée.

+ Mycophénolate mofetil

Diminution des concentrations de l’acide mycophénolique d’environ untiers, avec risque potentiel de baisse d’efficacité.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser laloméfloxacine pendant la grossesse.

En effet, bien que les études effectuées chez l'animal n'aient pas mis enévidence d'effet tératogène, les données cliniques sont insuffisantes.

Des atteintes articulaires ont été décrites chez des enfants traités pardes quinolones, mais à ce jour, aucun cas d'arthropathie secondaire à uneexposition in utero n'est rapporté.

Le passage dans le lait n'a pas été évalué. L'administration de cemédicament fait contre-indiquer l'allaitement, en raison du passage desfluoroquinolones dans le lait maternel et du risque articulaire pour lenouveau-né allaité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Comme lors de tout traitement susceptible d'entraîner des manifestationsneuro-sensorielles (voir rubrique 4.8), il convient d'avertir les conducteurs devéhicules et utilisateurs de machines de ce risque potentiel.

4.8. Effets indésirables

· Affections gastro-intestinales : gastralgies, nausées, vomissements etdiarrhée.

· Affections de la peau et tu tissu sous-cutané : photosensibili­sation(voir rubrique 4.4), érythème, prurit, urticaire, œdème de Quincke.

· Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif * : tendinite etrupture du tendon d'Achille qui peuvent survenir dès les premières 48 heureset devenir bilatérales, myalgies, arthralgies (voir rubriques 4.3, 4.4).

· Affections du système nerveux* : convulsions (voir rubrique 4.4),confusion, céphalées, vertiges, paresthésies.

· Affections du système immunitaire :, choc de type anaphylactique (voirrubrique 4.4).Affections cardiaques

· Affections vasculaires

* De très rares cas d’effets indésirables graves, persistants (durantplusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles,af­fectant des systèmes d’organes sensoriels divers, parfois multiples(notamment des effets de type tendinite, rupture de tendon, arthralgie, douleurdes extrémités, troubles de la marche, neuropathies associées à desparesthésies, dépression, fatigue, troubles de la mémoire, troubles dusommeil et troubles de l’audition, de la vue, du goût et de l’odorat), ontété rapportés en association avec l’utilisation de quinolones et defluoroquinolones, parfois indépendamment des facteurs de risque préexistants(voir rubrique 4.4).

** Des cas d'anévrisme et de dissection aortiques, parfois compliqués parune rupture (y compris fatale), et de régurgitation/in­compétence de l'unedes valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant desfluoroquinolones (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Chez le volontaire sain, la dose de 1200 mg par jour a été bientolérée.

En cas de surdosage, il n'existe pas de traitement spécifique. Le traitementest symptomatique (lavage gastrique, réhydratation…).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : fluoroquinolone, code ATC : J01MA07.

La loméfloxacine est un antibiotique de synthèse, appartenant à la familledes quinolones, au groupe des fluoroquinolones.

En inhibant l'ADN gyrase bactérienne, la loméfloxacine bloque la synthèsede l'ADN. La loméfloxacine est bactéricide.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes:Re­commandations du Comité de l’Antibiogramme de la Société Française deMicrobiologie (CA-SFM)S £ 1 mg/l et R > 2 mg/lLa prévalence de larésistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pourcertaines espèces. Il est donc utile de disposer d’information sur laprévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infectionssévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialiséprin­cipalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infectionspeut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistancelocale.

Classification des espèces en fonction de la sensibilité à laloméfloxacine :

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est $ 50 % en France.

(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La loméfloxacine, par voie orale, est rapidement et presque totalementabsorbée (biodisponibilité absolue supérieure à 98 %).

Après administration orale unique de 400 mg, le pic sérique est atteint en1 heure à 1 heure ½, et se situe en moyenne entre 2,5 et 3,5 µg/ml.

Les repas ralentissent légèrement l'absorption de la loméfloxacine­.L'absence d'impact, notamment sur les Cmax, n'est pas établie.

L'administration des sels d'aluminium et/ou de magnésium diminue fortement(50 %) la biodisponibilité et à un degré moindre le sucralfate (25 %).

Après administration orale, la loméfloxacine diffuse largement dansl'organisme et pénètre, en particulier dans la salive, les sécrétionsbron­chiques, la muqueuse bronchique, la prostate et le liquide prostatique, leliquide interstitiel, les larmes, les érythrocytes et les macrophages, l'urine,la sueur, le sperme.

Le volume apparent de distribution est de 1,5 à 2 l/kg.

Le faible taux de liaison aux protéines plasmatiques de la loméfloxacine,d'en­viron 10 %, est insuffisant pour provoquer une interaction médicamenteuse­cliniquement significative.

L'état d'équilibre est atteint dans les 48 heures lors des traitements àprise journalière unique. Chez le sujet à fonction rénale normale, il n'y apas d'accumulation.

Vingt-quatre heures après une prise unique de 200, 400 ou 800 mg deloméfloxacine, les concentrations sériques sont en moyenne, respectivement, de0,10 – 0,24 et 0,61 mg/l.

La loméfloxacine est peu métabolisée (10 %).

Environ 65 % de la dose journalière par voie orale est excrétée dansl'urine des patients à fonction rénale normale sous forme inchangée, etenviron 10 % dans les fèces.

Quatre heures après l'administration de 400 mg de loméfloxacine, lesconcentrations urinaires sont supérieures à 400 mg/l, et restent supérieuresà 35 mg/l pendant au moins 24 heures. L'excrétion urinaire de laloméfloxacine est pratiquement complète après 72 heures.

La clairance rénale est de 200 ml/min; elle est indépendante de la dose.L'élimination urinaire s'effectue par filtration glomérulaire et sécrétiontubulaire.

Chez le sujet âgé, la cinétique de la loméfloxacine n'est passignificati­vement modifiée tant que la clairance de la créatinine estsupérieure à 40 ml/mn.

Chez l'insuffisant hépatique, les paramètres cinétiques de laloméfloxacine ne sont pas modifiés, compte-tenu de sa faible métabolisation­hépatique.

Chez l'insuffisant rénal, compte-tenu de l'élimination rénale de laloméfloxacine, il existe une corrélation entre son élimination et l'état dela fonction rénale: sa demi-vie d'élimination est augmentée (voirrubrique 4.2).

La loméfloxacine est peu dialysable (3 % en 4 heures).

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Carmellose calcique, hydroxypropyl­cellulose, lactose, stéarate demagnésium, stéarate de macrogol 40.

Pelliculage: macrogol 400, hypromellose, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver une température inférieure à 25°C et à l'abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BIOCODEX BENELUX

SQUARE MARIE CURIE 20

1070 BRUXELLES

BELGIQUE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 337 963–2: 5 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

· 337 964–9: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

· 337 965–5: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

· 558 359–0: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

· 337 966–1: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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