DERMOVAL 0,05 %, crème - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DERMOVAL 0,05 %, crème

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Propionate de clobétasol...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......0,050 g

Pour 100 g de crème.

Excipient à effet notoire : propylène glycol (47,5 g pour 100 g decrème), alcool cétostéarylique, chlorocrésol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Plaques limitées et résistantes

o de psoriasis, particulièrement dans leurs localisationspalmo-plantaires,

o de lupus érythémateux discoïde,

o de lichens.

· Cicatrices hypertrophiques

· Lésions cortico-sensibles non infectées, ayant résisté à uncorticoïde de la catégorie inférieure et limitées en surface.

Remarque :

· Après un traitement d'attaque généralement bref, le relais estéventuellement assuré par un corticoïde de niveau inférieur.

· Chaque dermatose doit être traitée par un corticoïde de niveau le mieuxapproprié en sachant qu'en fonction des résultats, on peut être conduit àlui substituer un produit d'une activité plus forte ou moins forte sur tout oupartie des lésions.

La forme crème est plus particulièrement destinée aux lésions aiguës,suintantes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le propionate de clobétasol appartient à la classe la plus puissante descorticostéroïdes topiques (groupe IV) et une utilisation prolongée peutentraîner des effets indésirables graves (voir rubrique 4.4). Si le traitementpar un corticostéroïde local est cliniquement justifié au-delà de2 semaines, une préparation de corticostéroïde moins puissante doit êtreenvisagée. Des cures répétées mais de courte durée de propionate declobétasol peuvent être utilisées pour contrôler les exacerbations (voirdétails ci-dessous).

Appliquer une à deux fois par jour en fine couche sur la surface à traiteret faire pénétrer par léger massage, jusqu'à ce que la crème soitentièrement absorbée. Se laver les mains après application.

Une augmentation du nombre d'applications quotidienne risquerait d'aggraverles effets indésirables sans améliorer les effets thérapeutiques.

Le traitement de grandes surfaces nécessite une surveillance du nombre detubes utilisés.

Il est conseillé d'appliquer le produit en touches espacées, puis del'étaler en massant légèrement jusqu'à ce qu'il soit entièrementabsorbé.

Certaines dermatoses (psoriasis, dermatite atopique…) rendent souhaitableun arrêt progressif du corticoïde local. Il peut être obtenu par ladiminution de fréquence des applications et/ou par l'utilisation d'uncorticoïde moins fort ou moins dosé.

En cas d’aggravation ou d’absence d’amélioration au bout de2 semaines, le traitement et le diagnostic doivent être réévalués.

Lorsqu’un épisode aigu a été traité efficacement avec un traitementcontinu de corticoïde local, un traitement intermittent peut être envisagé.En cas d’utilisation intermittente chronique, la fonction de l’axehypothalamo-hypophyso-surrénalien devra être évaluée régulièrement.

Population pédiatrique

L'utilisation de propionate de clobétasol à 0,05% n'est pas recommandéechez l'enfant de moins de 12 ans et doit le cas échéant faire l'objet d'unesurveillance médicale stricte (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1,

· infections non traitées,

· lésions ulcérées,

· acné,

· rosacée,

· dermatite péri-orale,

· nourrisson.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Des manifestations d’hypercorticisme (Syndrome de Cushing) et uneinhibition réversible de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, engendrantune insuffisance corticosurréna­lienne, peuvent se produire chez certainssujets en raison d’une augmentation de l’absorption systémique descorticoïdes locaux. Dans l’un ou l’autre cas, il conviendra d’arrêterprogres­sivement le médicament en réduisant la fréquence d’application, ouen lui substituant un corticoïde d'activité moins forte. Un arrêt brutal dutraitement peut engendrer une insuffisance surrénalienne (voirRubrique 4.8).

Les facteurs susceptibles d’accroître les effets systémiques sont lessuivants :

· Activité et formulation du corticoïde local

· Durée de l’exposition

· Application sur une zone étendue

· Application cutanée sous occlusion (par ex., sur des zonesintertri­gineuses ou sous pansement occlusif ou sous les couches

· Augmentation de l’hydratation de la couche cornée de la peau

· Application sur des surfaces cutanées fines comme le visage

· Application sur des lésions cutanées ou autres situations impliquant unealtération de la barrière cutanée

· Comparé à l’adulte, l’enfant, particulièrement l'enfant en bas âgepeut absorber des quantités proportionnellement plus importantes decorticoïdes locaux et est donc d'avantage exposé aux effets indésirablessys­témiques (syndrome cushingoïde et ralentissement de la croissance). Cecis’explique par le fait que les enfants ont une barrière cutanée immature etun ratio surface corporelle / poids plus important comparé à l’adulte. Ceseffets disparaissent à l'arrêt du traitement, mais un arrêt brutal peut êtresuivi d'une insuffisance surrénale aiguë.

Troubles visuels

Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voiesystémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autresymptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examenophtalmo­logique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'unglaucome, ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreusecentrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voiesystémique ou locale.

Population pédiatrique

Chez l'enfant de moins de 12 ans, une corticothérapie locale au long coursdoit être évitée dans la mesure du possible en raison du risqued’insuf­fisance corticosurréna­lienne.

Les enfants sont davantage exposés aux risques d’atrophie cutanée avecl’usage de corticoïdes locaux. Si l’usage de propionate de clobétasol à0,05% s’avère nécessaire chez l’enfant, il est fortement recommandé quele traitement soit limité à quelques jours seulement et qu’il soitréévalué chaque semaine.

Risque d’infection en cas d’occlusion

L’infection bactérienne est favorisée par la chaleur et l’humiditéprésentes dans les plis cutanés ou sous un pansement occlusif ou sous lescouches. En cas d’utilisation d’un pansement occlusif, la peau devra êtrenettoyée avant chaque changement du pansement.

Emploi en cas de psoriasis

Les corticoïdes locaux doivent être utilisés avec prudence dans les cas depsoriasis, car des effets rebond, le développement d’une accoutumance, unrisque de psoriasis pustuleux généralisé et une toxicité locale ousystémique due à l’altération de la barrière cutanée ont été rapportésdans certains cas. Une utilisation dans le traitement du psoriasis impose unesurveillance médicale attentive.

Application sur le visage

Une application prolongée sur le visage est déconseillée, cette zoneétant davantage sujette aux risques d’atrophie cutanée. L'utilisation­prolongée sur le visage de corticoïdes à activité très forte expose à lasurvenue d'une dermite cortico-induite et paradoxalement cortico-sensible avecrebond après chaque arrêt. Un sevrage progressif, particulièrement difficile,est alors nécessaire.

Application sur les paupières

Une application prolongée sur les paupières est déconseillée en raison durisque de cataracte et de glaucome. En cas d’application sur cette zone, ilconviendra de veiller à ce que le dermocorticoïde ne pénètre pasdans l’œil.

Infection concomitante

Un traitement antimicrobien approprié devra être utilisé chaque fois queles lésions inflammatoires traitées s’infectent. Une propagation del’infection impose l’interruption de la corticothérapie locale etl’administration d’un traitement antimicrobien adapté.

Ostéonécrose, infections graves et immunosuppression

Des cas d’ostéonécrose, d’infections graves (y compris de fasciitenécrosante) et d’immunosuppression systémique (entraînant parfois deslésions réversibles du sarcome de Kaposi) ont été signalés lors del’utilisation à long terme du propionate de clobétasol à des dosessupérieures à celles recommandées (voir rubrique 4.2). Dans certains cas, lespatients ont utilisé simultanément d’autres corticostéroïdes ouimmunosuppres­seurs puissants par voie orale/topique (par exemple, méthotrexate,my­cophénolate mofétil). Si le traitement par corticostéroïdes locaux estcliniquement justifié au-delà de 2 semaines, une préparationcor­ticostéroïde moins puissante doit être envisagée.

Ulcères chroniques de jambe

Les corticoïdes locaux sont parfois utilisés en traitement des dermatitesentourant les ulcères chroniques de jambe. Cet usage peut être associé à uneaugmentation des réactions d’hypersensibilité locale et du risqued’infection locale.

Risque d’inflammabilité

DERMOVAL 0,05% crème contient de la paraffine. Informez vos patients de nepas fumer ni de s'approcher de flammes nues en raison du risque de brûluresgraves. Les tissus (vêtements, literie, pansements, etc.) qui ont été encontact avec ce produit brûlent plus facilement et peuvent constituer un risqued'incendie. Le lavage des vêtements et de la literie peut réduirel'accu­mulation de produit, mais ne peut pas l'éliminer totalement.

Si une intolérance locale apparaît, le traitement doit être interrompu etla cause doit en être recherchée.

Eviter tout contact avec les yeux et les muqueuses.

Ce médicament contient 47,5 g de propylène glycol pour 100 g de crème.Le propylène glycol peut causer une irritation cutanée.

Ce médicament contient du chlorocrésol et peut provoquer des réactionsaller­giques.

Ce médicament contient de l’alcool cétostéarylique et peut provoquer desréactions cutanées locales (par exemple : eczéma).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des troubles métaboliques comme une diminution de la tolérance au glucosesont observés lors de l'utilisation concomitante de corticoïdes locaux etd'antidiabé­tiques. Prévenir le patient et renforcer l'autosurveillan­ceglycémique et urinaire, surtout en début de traitement.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études effectuées chez l'animal par voie systémique ont mis enévidence un effet tératogène. Cependant un grand nombre de grossesses (plusde 1000 grossesses) exposées par voie systémique aux corticoïdes n'a mis enévidence aucun effet malformatif, ni toxique du propionate de clobétasol pourle fœtus ou le nouveau-né. Aussi l'utilisation de propionate de clobétasol à0,05% peut être envisagée pendant la grossesse si nécessaire.

Les corticoïdes passent dans le lait maternel après administration par voiesystémique. Par voie locale, le passage transdermique et donc le risqued'excrétion du corticoïde dans le lait sera fonction de la surface traitée,du degré d'altération épidermique et de la durée du traitement.

Aussi compte tenu de l’utilisation par voie topique, l'application depropionate de clobétasol à 0,05% est possible en cours d’allaitement.

Le contact prolongé du nourrisson avec la zone de peau traitée de la mèredevra être évité.

En cas d'application sur les seins, la peau devra être nettoyée avantchaque tétée afin d’éviter toute ingestion accidentelle par lenourrisson.

Il n’existe aucune donnée chez l’Homme permettant d’évaluer l’effetdes corticoïdes locaux sur la fertilité. Une administration sous cutanée depropionate de clobétasol chez le rat n’a produit aucun effet surl’accouplement, cependant la fertilité a diminué à la dose la plus élevée(voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.

Un effet néfaste sur ces activités ne peut pas être anticipé d’aprèsle profil d’effets indésirables du propionate de clobétasol par voietopique.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous selon laclassification système organe MedDRA et selon leur fréquence. Les fréquencessont les suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne pouvantêtre estimée sur la base des données disponibles).

Fréquence indéterminée : infections

Fréquence indéterminée : hypersensibilité locale

Fréquence indéterminée : Insuffisance surrénalienne à l'arrêt brutal dutraitement par freination de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien.

Syndrome cushingoïde (qui se traduit notamment par un faciès lunaire, uneobésité centrale) et dont les troubles cutanés sont : atrophie cutanée,amincis­sement de la peau, sécheresse cutanée, vergetures,té­langiectasies.

Fréquence indéterminée : prurit, brûlure cutanée locale, modificationsde la pigmentation, hypertrichose, dermatite de contact allergique / dermatite,psoriasis pustuleux, érythème, éruptions cutanées, urticaire, acné.

L'utilisation prolongée de dermocorticoïdes d'activité très forte peutentraîner un purpura ecchymotique secondaire à l'atrophie cutanée ainsiqu’une fragilité cutanée.

En cas d'application sur le visage, les dermocorticoïdes peuvent créer unedermatite péri-orale ou bien aggraver une rosacée (voir rubriques4.3 et 4­.4)

Des phénomènes de folliculite et d'aggravation de rosacée ont étérapportés.

Il peut être observé un retard de cicatrisation des plaies atones, desescarres, des ulcères de jambe (voir rubrique 4.3).

Fréquence indéterminée : Irritation au site d’application

Fréquence indéterminée : Vision floue, choriorétinopathie séreusecentrale (voir rubrique 4.4)

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L’absorption de propionate de clobétasol appliqué localement peut êtresuffisante pour engendrer des effets systémiques. Un surdosage aigu est peuprobable mais, en cas de surdosage chronique ou de mésusage, des symptômesd'hy­percorticisme peuvent apparaître (voir rubrique 4.8).

En cas de surdosage, le propionate de clobétasol devra être arrêtéprogres­sivement en réduisant les fréquences d’application ou en luisubstituant un dermocorticoïde d'activité moins forte en raison du risqued’insuf­fisance surrénalienne.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Corticoïde d'activité très forte (groupeIV), code ATC : D07AD01

Les dermocorticoïdes sont classés en 4 niveaux d'activité selon les testsde vasoconstriction cutanée : activité très forte, forte, modérée,faible.

Le propionate de clobétasol, substance active de DERMOVAL 0,05% crème estd'activité très forte.

Actif sur certains processus inflammatoires (par exemple : hypersensibilitéde contact) et l'effet prurigineux qui leur est lié. Vasoconstricteur. Inhibela multiplication cellulaire.

Les corticoïdes locaux ont des propriétés anti-inflammatoires reposant surdes mécanismes multiples ; ils inhibent la phase tardive des réactionsaller­giques, diminuent notamment la densité des mastocytes, la chimiotaxie etl’activation des éosinophiles, diminuent la production de cytokines par leslymphocytes, les monocytes, les mastocytes et les éosinophiles, et inhibent lemétabolisme de l’acide arachidonique.

Les corticoïdes locaux ont des propriétés anti-inflammatoires,an­tiprurigineuses et vasoconstrictrices.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'importance du passage transdermique et des effets systémiques dépend del'importance de la surface traitée, du degré d'altération épidermique, de ladurée du traitement.

Ces effets sont d'autant plus à redouter que le traitement estprolongé.

Les corticoïdes locaux peuvent être absorbés par une peau saine et passerdans la circulation générale. L’importance de l’absorption percutanée descorticoïdes locaux dépend de facteurs divers, comme le véhicule etl’intégrité de la barrière épidermique.

Une application sous occlusion, une inflammation et/ou d’autres processuspatho­logiques cutanés peuvent également augmenter l’absorptionper­cutanée.

Certains facteurs sont susceptibles d’accroître les effets systémiques(voir rubrique 4.4).

Chez 8 volontaires sains, après 2 applications de 30 g de propionate declobétasol 0,05 %, pommade, le pic moyen de concentration plasmatique étaitde 0,63 ng/ml. Ce pic moyen de concentration plasmatique obtenu aprèsapplication de propionate de clobétasol 0,05 %, pommade, était légèrementplus faible que celui obtenu après application de propionate de clobétasol0,05 %, c­rème.

Trois heures après application de 25 g de propionate de clobétasol0,05 %, pommade chez 9 patients atteints de dermatite atopique ou depsoriasis, le pic de concentration plasmatique se situait entre 0,6 et15,8 ng/ml.

Une fois absorbés à travers la peau, les corticoïdes locaux suivent lesmêmes voies pharmacocinétiques que les corticoïdes administrés par voiegénérale. Ils sont métabolisés principalement par le foie.

Les corticoïdes locaux sont excrétés par les reins.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune étude à long terme chez l’animal n’a été réalisée pourévaluer le potentiel carcinogène du propionate de clobétasol, le potentielgéno­toxique et l'effet du propionate de clobétasol sur la fertilité.

L’administration sous-cutanée de propionate de clobétasol à des souriset à des rates à des doses ≥0,1 mg/kg/jour, ainsi qu’à des lapines àdes doses de 1 à 10 µg/kg/jour pendant la gestation a entraîné desanomalies fœtales, parmi lesquelles des fentes palatines et un retard decroissance intra-utérin.

Lors d’une étude chez le rat, où certains animaux étaient autorisés àse reproduire, il a été observé un retard de développement pour lagénération F1 à une dose ≥ 0,1 mg/kg/jour et une diminution du taux desurvie à la dose de 0,4 mg/kg/jour. Aucun effet lié au traitement n’a étéobservé quant à la capacité de reproduction pour la génération F1 ou pourla génération suivante (F2).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Alcool cétostéarylique, monostéarate de glycérol, Arlacel 165, ciresynthétique (paraffine solide, acide stéarique, cire de carnauba), propylèneglycol, chlorocrésol, citrate de sodium, acide citrique monohydraté, eaupurifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Tube aluminium operculé de 5 g, 10 g, 15 g, 20 g ou 100 g recouvertinté­rieurement d'un vernis époxyphénolique et fermé par un bouchon enpolyéthylène.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23 RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 320 601 5 3 : 5 g en tube (Aluminium verni).

· 34009 320 432 9 3 : 10 g en tube (Aluminium verni).

· 34009 320 433 5 4 : 15 g en tube (Aluminium verni).

· 34009 320 434 1 5 : 20 g en tube (Aluminium verni).

· 34009 552 463 0 5 : 100 g en tube (Aluminium verni).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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