DERMOVAL, gel - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DERMOVAL, gel

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Propionate declobétasol.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........0,05 g

Pour 100 g de gel.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gel.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Dermatoses inflammatoires cortico-sensibles du cuir chevelu ; plusparticulière­ment :

o psoriasis du cuir chevelu,

o dermite séborrhéique du cuir chevelu.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le propionate de clobétasol appartient à la classe la plus puissante descorticostéroïdes topiques (groupe IV) et une utilisation prolongée peutentraîner des effets indésirables graves (voir rubrique 4.4). Si le traitementpar un corticostéroïde local est cliniquement justifié au-delà de2 semaines, une préparation de corticostéroïde moins puissante doit êtreenvisagée. Des cures répétées mais de courte durée de propionate declobétasol peuvent être utilisées pour contrôler les exacerbations (voirdétails ci-dessous).

· Le gel doit être appliqué en petites quantités directement sur le cuirchevelu, raie par raie.

· En traitement d’attaque, deux applications par jour peuvent êtrenécessaires.

· En général, une application par jour s’avère suffisante.

· Dès l’obtention du résultat, les applications seront progressivemen­tespacées.

Se laver les mains après application.

Une augmentation du nombre d'applications quotidiennes risquerait d'aggraverles effets indésirables sans améliorer les effets thérapeutiques.

Certaines dermatoses (psoriasis, dermatite atopique…) rendent souhaitablel'arrêt progressif du corticoïde local. Il peut être obtenu par la diminutionde fréquence des applications /ou par l'utilisation d'un corticoïde moins fortou moins dosé.

En cas d’aggravation ou d’absence d’amélioration au bout de2 semaines, le traitement et le diagnostic doivent être réévalués.

Lorsqu’un épisode aigu a été traité efficacement avec un traitementcontinu de corticoïde local, un traitement intermittent peut être envisagé.En cas d’utilisation intermittente chronique, la fonction de l’axehypothalamo-hypophyso-surrénalien devra être évaluée régulièrement.

Population pédiatrique

L'utilisation de propionate de clobétasol n'est pas recommandée chezl'enfant de moins de 12 ans et doit le cas échéant faire l'objet d'unesurveillance médicale stricte (voir rubrique 4.4).

En raison de la nature inflammable du propionate de clobétasol gel, lespatients doivent éviter de fumer ou d’être à proximité d’une flammedurant l’application et immédiatement après utilisation.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1,

· infections non traitées,

· lésions ulcérées,

· acné,

· rosacée,

· dermatite péri-orale,

· nourrisson.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Des manifestations d’hypercortisolisme (syndrome de Cushing) et uneinhibition réversible de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien engendrantune insuffisance corticosurréna­lienne peuvent se produire chez certainssujets en raison d’une augmentation de l’absorption systémique descorticoïdes locaux. Dans l’un ou l’autre cas, il conviendra d’arrêterprogres­sivement le médicament en réduisant la fréquence d’application, ouen lui substituant un corticoïde d'activité moins forte. Un arrêt brutal dutraitement peut engendrer une insuffisance corticosurréna­lienne (voirrubrique 4.8).

Les facteurs susceptibles d’accroître les effets systémiques sont lessuivants :

· Activité et formulation du corticoïde local,

· durée de l’exposition,

· application sur une zone étendue,

· application cutanée sous occlusion : par exemple, sur des zonesintertri­gineuses ou sous pansement occlusif ou sous les couches

· augmentation de l’hydratation de la couche cornée de la peau,

· application sur des surfaces cutanées fines comme le visage,

· application sur des lésions cutanées ou autres situations impliquant unealtération de la barrière cutanée.

Comparé à l’adulte, l’enfant en bas âge peut absorber des quantitéspropor­tionnellement plus importantes de corticoïdes locaux et est doncdavantage exposé aux effets indésirables systémiques (syndrome cushingoïdeet ralentissement de la croissance). Ceci s’explique par le fait que lesenfants ont une barrière cutanée immature et un ratio surface corporelle /poids plus important comparé à l’adulte. Ces effets disparaissent àl'arrêt du traitement, mais un arrêt brutal peut être suivi d'uneinsuffisance surrénale aiguë.

Troubles visuels

Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voiesystémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autresymptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examenophtalmo­logique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'unglaucome, ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreusecentrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voiesystémique ou locale.

Précautions d’emploi

Population pédiatrique

Chez l'enfant de moins de 12 ans, une corticothérapie locale au long coursdoit être évitée dans la mesure du possible en raison du risqued’insuf­fisance corticosurréna­lienne.

Les enfants sont davantage exposés aux risques d’atrophie cutanée avecl’usage de corticoïdes locaux. Si l’usage de propionate de clobétasols’avère nécessaire chez l’enfant, il est fortement recommandé que letraitement soit limité à quelques jours seulement et qu’il soit réévaluéchaque semaine.

Risque d’infection en cas d'occlusion

L’infection bactérienne est favorisée par la chaleur et l’humiditéprésentes dans les plis cutanés ou sous un pansement occlusif ou sous lescouches. En cas d’utilisation d’un pansement occlusif, la peau devra êtrenettoyée avant chaque changement du pansement.

Emploi en cas de psoriasis

Les corticoïdes locaux doivent être utilisés avec prudence dans les cas depsoriasis, car des effets rebond, le développement d’une accoutumance, unrisque de psoriasis pustuleux généralisé et une toxicité locale ousystémique due à l’altération de la barrière cutanée ont été rapportésdans certains cas. Une utilisation dans le traitement du psoriasis impose unesurveillance médicale attentive.

Application sur le visage

Une application prolongée sur le visage est déconseillée, cette zoneétant davantage sujette aux risques d’atrophie cutanée. L'utilisation­prolongée sur le visage de corticoïdes à activité très forte expose à lasurvenue d'une dermite cortico-induite et paradoxalement cortico-sensible avecrebond après chaque arrêt. Un sevrage progressif, particulièrement difficile,est alors nécessaire.

Application sur les paupières

Une application prolongée sur les paupières est déconseillée en raison durisque de cataracte et de glaucome. En cas d’application sur cette zone, ilconviendra de veiller à ce que le dermocorticoïde ne pénètre pasdans l’œil.

Infection concomitante

Un traitement antimicrobien approprié devra être utilisé chaque fois queles lésions inflammatoires traitées s’infectent. Une propagation del’infection impose l’interruption de la corticothérapie locale etl’administration d’un traitement antimicrobien adapté.

Ostéonécrose, infections graves et immunosuppression

Des cas d’ostéonécrose, d’infections graves (y compris de fasciitenécrosante) et d’immunosuppression systémique (entraînant parfois deslésions réversibles du sarcome de Kaposi) ont été signalés lors del’utilisation à long terme du propionate de clobétasol à des dosessupérieures à celles recommandées (voir rubrique 4.2). Dans certains cas, lespatients ont utilisé simultanément d’autres corticostéroïdes ouimmunosuppres­seurs puissants par voie orale/topique (par exemple, méthotrexate,my­cophénolate mofétil). Si le traitement par corticostéroïdes locaux estcliniquement justifié au-delà de 2 semaines, une préparationcor­ticostéroïde moins puissante doit être envisagée.

Ulcère chronique des jambes

Les corticoïdes locaux sont parfois utilisés en traitement des dermatitesentourant les ulcères chroniques de la jambe. Cet usage peut être associé àune augmentation des réactions d’hypersensibilité locale et du risqued’infection locale.

Si une intolérance locale apparaît, le traitement doit être interrompu etla cause doit en être recherchée.

Eviter tout contact avec les yeux et les muqueuses.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des troubles métaboliques comme une diminution de la tolérance au glucosesont observés lors de l'utilisation concomitante de corticostéroïdes locauxet d'antidiabétiques. Prévenir le patient et renforcer l'autosurveillan­ceglycémique et urinaire, surtout en début de traitement

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études effectuées chez l'animal par voie systémique ont mis enévidence un effet tératogène. Cependant un grand nombre de grossesses (plusde 1000 grossesses) exposées par voie systémique aux corticoïdes n'a mis enévidence aucun effet malformatif, ni toxique du propionate de clobétasol pourle fœtus ou le nouveau-né. Aussi l'utilisation de propionate de clobétasolpeut être envisagée pendant la grossesse si nécessaire.

Les corticoïdes passent dans le lait maternel après administration par voiesystémique. Par voie locale, le passage transdermique et donc le risqued'excrétion du corticoïde dans le lait sera fonction de la surface traitée,du degré d'altération épidermique et de la durée du traitement.

Aussi compte tenu de l’utilisation par voie topique, l'application depropionate de clobétasol est possible en cours d’allaitement.

Le contact prolongé du nourrisson avec la zone de peau traitée de la mèredevra être évité.

En cas d'application sur les seins, la peau devra être nettoyée avantchaque tétée afin d’éviter toute ingestion accidentelle par lenourrisson.

Il n’existe aucune donnée chez l’Homme permettant d’évaluer l’effetdes corticoïdes locaux sur la fertilité. Une administration sous-cutanée depropionate de clobétasol chez des rats n’a produit aucun effet surl’accouplement, cependant la fertilité a diminué à la dose la plus élevée(voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés. Un effet néfaste sur ces activités nepeut pas être anticipé d’après le profil d’effets indésirables duclobétasol par voie topique.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous selon laclassification système organe MedDRA et selon leur fréquence. Les fréquencessont les suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne pouvantêtre estimée sur la base des données disponibles).

Fréquence indéterminée : infections

Fréquence indéterminée : hypersensibilité locale

Fréquence indéterminée : Insuffisance surrénalienne à l'arrêt brutal dutraitement par freination de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien.

Syndrome cushingoïde (qui se traduit notamment par un faciès lunaire, uneobésité centrale) et dont les troubles cutanés sont : atrophie cutanée,amincis­sement de la peau, sécheresse cutanée, vergetures,té­langiectasies.

Fréquence indéterminée : prurit, brûlure cutanée locale, modificationsde la pigmentation, hypertrichose, dermatite de contact allergique / dermatite,psoriasis pustuleux, érythème, éruptions cutanées, urticaire, acné.

L'utilisation prolongée de dermocorticoïdes d'activité très forte peutentraîner un purpura ecchymotique secondaire à l'atrophie cutanée ainsiqu’une fragilité cutanée.

En cas d'application sur le visage, les dermocorticoïdes peuvent créer unedermatite péri-orale ou bien aggraver une rosacée (voir rubriques4.3 et 4­.4)

Des phénomènes de folliculite et d'aggravation de rosacée ont étérapportés.

Il peut être observé un retard de cicatrisation des plaies atones, desescarres, des ulcères de jambe (voir rubrique 4.3).

Fréquence indéterminée : Irritation au site d’application

Fréquence indéterminée : Vision floue, choriorétinopathie séreusecentrale (voir rubrique 4.4)

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L’absorption de de propionate de clobétasol appliqué localement peutêtre suffisante pour engendrer des effets systémiques. Un surdosage aigu estpeu probable mais en cas de surdosage chronique ou de mésusage, des symptômesd’hy­percorticisme peuvent apparaître (voir rubrique 4.8).

En cas de surdosage, le propionate de clobétasol devra être arrêtéprogres­sivement en réduisant les fréquences d’application ou en luisubstituant un dermocorticoïde d'activité moins forte en raison du risqued’insuf­fisance surrénalienne.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : corticoïde d’activité très forte(groupe IV), code ATC : D07AD01.

Les dermocorticoïdes sont classés en 4 niveaux d'activité selon les testsde vasoconstriction cutanée : activité très forte, forte, modérée,faible.

Le propionate de clobétasol, substance active de DERMOVAL, gel estd'activité très forte.

Actif sur certains processus inflammatoires (par exemple : hypersensibilitéde contact) et l'effet prurigineux qui leur est lié. Vasoconstricteur. Inhibela multiplication cellulaire.

Les corticoïdes locaux ont des propriétés anti-inflammatoires reposant surdes mécanismes multiples ; ils inhibent la phase tardive des réactionsaller­giques, diminuent notamment la densité des mastocytes, la chimiotaxie etl’activation des éosinophiles, diminuent la production de cytokines par leslymphocytes, les monocytes, les mastocytes et les éosinophiles, et inhibent lemétabolisme de l’acide arachidonique.

Effets pharmacodynamiques

Les corticoïdes locaux ont des propriétés anti-inflammatoires,an­tiprurigineuses et vasoconstrictrices.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'importance du passage transdermique et des effets systémiques dépend del'importance de la surface traitée, du degré d'altération épidermique, de ladurée du traitement.

Ces effets sont d'autant plus à redouter que le traitement estprolongé.

Les corticoïdes locaux peuvent être absorbés par la peau saine etatteindre la circulation générale. L’importance de l’absorptionper­cutanée des corticoïdes locaux dépend de facteurs divers, comme levéhicule et l’intégrité de la barrière épidermique. Une application sousocclusion, une inflammation et/ou d’autres processus pathologiques cutanéspeuvent également augmenter l’absorption percutanée. Certains facteurs sontsusceptibles d’accroître les effets systémiques (voir rubrique 4.4).

Chez 8 volontaires sains, après 2 applications de 30 g de propionate declobétasol 0,05%, pommade, le pic moyen de concentration plasmatique était de0,63 ng/ml. Ce pic moyen de concentration plasmatique obtenu après applicationde propionate de clobétasol 0,05%, pommade, était légèrement plus faible quecelui obtenu après application de propionate de clobétasol 0,05%, crème.

Trois heures après application de 25 g de propionate de clobétasol 0,05%,pommade chez 9 patients atteints de dermatite atopique ou de psoriasis, le picde concentration plasmatique se situait entre 0,6 et 15,8 ng/ml.

Métabolisme Une fois absorbés à travers la peau, les corticoïdes locauxsuivent les mêmes voies pharmacocinétiques que les corticoïdes administréspar voie générale. Ils sont métabolisés principalement par le foie.

Les corticostéroïdes locaux sont excrétés par les reins.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune étude à long terme chez l’animal n’a été réalisée pourévaluer le potentiel carcinogène du propionate de clobétasol, le potentielgéno­toxique et l'effet du propionate de clobétasol sur la fertilité.

L’administration sous-cutanée de propionate de clobétasol à des sourisà des doses ≥0,1 mg/kg/jour, à des rates à des doses de 0,4 mg/kg/jou­r,ainsi qu’à des lapines à des doses de 1 à 10 µg/kg/jour pendant lagestation a entraîné des anomalies fœtales, parmi lesquelles des fentespalatines et un retard de croissance intra-utérin.

Lors d’une étude chez le rat, où certains animaux étaient autorisés àse reproduire, il a été observé un retard de développement pour lagénération F1 à une dose ≥0,1 mg/kg/jour et une diminution du taux desurvie à la dose de 0,4 mg/kg/jour. Aucun effet lié au traitement n’a étéobservé quant à la capacité de reproduction pour la génération F1 ou pourla génération suivante (F2).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Carbomère (carbopol 980 NF), alcool isopropylique, solution d’hydroxydede sodium à 4% (P/P), eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Gardez le récipient bien fermé lorsque celui-ci n’est pas utilisé. Lecontenu est inflammable. Gardez-le éloigné de toutes sources de feu, desflammes ou de la chaleur. Ne laissez pas le flacon de DERMOVAL gel en pleinsoleil.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Gel ; 20 ml en flacon (polyéthylène haute densité + oxyde de titane).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23 RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 326 130 4 5 : 20 ml en flacon (polyéthylène haute densité +oxyde de titane).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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