DESOGESTREL MEDIPHA 0,075 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DESOGESTREL MEDIPHA 0,075 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Désogestrel..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............0,075 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : Lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé rond, blanc à blanc cassé, biconvexe.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Contraception orale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Pas de contraception hormonale préalable (pendant le dernier cycle) :

Un comprimé par jour chaque jour sans interruption à la même heure, desorte que l'intervalle entre la prise de 2 comprimés soit toujours de24 heures.

Le premier comprimé doit être pris le premier jour des règles. Letraitement peut aussi être débuté entre le 2ème et le 5ème jour àcondition d'utiliser une méthode contraceptive mécanique (ex. préservatif)pendant les sept premiers jours de prise de DESOGESTREL.

Le premier comprimé de la plaquette suivante doit être pris obligatoirementle lendemain du jour où la plaquette précédente a été terminée.

Relais d'un contraceptif hormonal combiné (contraceptif oral combiné(COC), anneau vaginal ou patch transdermique) :

La femme devra commencer DESOGESTREL le jour suivant la prise du derniercomprimé actif (soit le dernier comprimé contenant les principes actifs) deson précédent COC. En cas de relais d'un anneau vaginal ou d'un patchtransdermique, DESOGESTREL devra être commencé le jour du retrait. Dans cescas, l'utilisation d'une contraception supplémentaire n'est pasnécessaire.

Relais d'une méthode uniquement progestative (pilule microprogesta­tive,injection, implant ou dispositif intra-utérin libérant un progestatif) :

En relais d'une pilule microprogestative, la femme pourra faire le relaisn'importe quel jour. En relais de l'implant ou d'un dispositif intra-utérinlibérant un progestatif, le jour de leur retrait ; en relais d'un progestatifin­jectable, le jour prévu pour la prochaine injection.

Après une naissance ou après un avortement du second trimestre :

Pour les femmes qui allaitent, voir rubrique 4.6.

On conseillera à la femme de commencer entre le 21ème et le 28ème jouraprès l'accouchement ou l'avortement du second trimestre. Si la prise débuteplus tard, on lui conseillera d'utiliser en plus une méthode contraceptive­mécanique pendant les 7 premiers jours de prise. Cependant, si des rapportssexuels ont déjà eu lieu, une grossesse devra être exclue avant de débuterla prise de DESOGESTREL autrement la femme devra attendre ses premières règlestout en utilisant une méthode contraceptive mécanique (ex : préservatif).

Après un avortement du premier trimestre :

Il est recommandé de débuter le traitement immédiatement. Dans ce cas, iln'est pas nécessaire d'utiliser de méthode contraceptive supplémentaire.

Conseil en cas d'oubli d'un comprimé :

La protection contraceptive peut être réduite si plus de 36 heuress'écoulent entre 2 comprimés.

Si l'oubli est constaté dans les 12 heures qui suivent l'heure habituellede prise, prendre immédiatement le comprimé oublié et prendre le prochaincomprimé à l'heure habituelle.

Si l'oubli est constaté plus de 12 heures après l'heure normale de laprise, la femme devra prendre le dernier comprimé oublié dès qu'elle constatel'oubli et prendre le prochain comprimé à l'heure habituelle, même si celaconduit à la prise de 2 comprimés en même temps. De plus, une méthodecontra­ceptive mécanique (ex : préservatif) devra être utilisée pendant aumoins 7 jours.

Si cet oubli de plus de 12 heures a eu lieu pendant la toute premièresemaine d'utilisation et que des rapports sexuels ont eu lieu au cours des7 jours précédant cet oubli, il existe un risque de grossesse.

Conseil en cas de troubles gastro-intestinaux :

Si des vomissements se produisent dans les 3–4 heures qui suivent la prised'un comprimé, de même en cas de diarrhée sévère, l'absorption peut ne pasêtre complète et ces cas devront être considérés comme une absence deprise. Pour la conduite à tenir, se reporter aux conseils décrits dans leparagraphe « Conseil en cas d'oubli d'un comprimé ».

Dans le cas de figure où la prise d'un nouveau comprimé s'impose, si lafemme ne veut pas modifier son calendrier normal de prise de comprimé, ellepourra prendre le(s) comprimé(s) supplémentaire(s) dans une autreplaquette.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

· Accidents thrombœmboliques veineux évolutifs.

· Présence ou antécédent de pathologie hépatique sévère, tant que lesparamètres de la fonction hépatique ne sont pas normalisés.

· Tumeurs sensibles aux progestatifs (ex : cancer du sein).

· Hémorragie génitale inexpliquée.

· En association avec le millepertuis (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En présence de l'une des conditions ou de l'un des facteurs de risquementionnés ci-dessous, les bénéfices de l'utilisation d'un progestatifdevront être individuellement mesurés par rapport aux risques éventuelsaprès discussion avec la patiente.

Des cas isolés d'accidents thrombo-emboliques ont été rapportés lors decontraception progestative microdosée. En cas d'antécédent documenté dethrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire ou d'une immobilisation­prolongée, l'utilisation de DESOGESTREL pourra être envisagée sous réserved'une surveillance accrue.

En cas d'antécédents d'ictère cholestatique gravidique ou de pruritgravidique, l'administration de DESOGESTREL peut entraîner une récidive del'ictère ou du prurit ; dans ce cas son administration doit êtresuspendue.

Lorsqu'il existe un ictère chronique héréditaire (maladie de Dubin-Johnsonou de Rotor), l'ictère peut être accentué par le médicament.

L'effet des progestatifs microdosés sur la sensibilité périphérique àl'insuline et sur la tolérance au glucose, s'il existe, est minime. En casd'utilisation de DESOGESTREL chez des patientes diabétiques, une surveillanceaccrue s'impose lors de l'initiation du traitement.

La prise d'un contraceptif progestatif faiblement dosé serait associée àune fréquence plus élevée de GEU. Bien que DESOGESTREL inhibe régulièrementl'o­vulation, la possibilité d'une grossesse ectopique doit être prise encompte dans le diagnostic différentiel si la femme présente une aménorrhéeou des douleurs abdominales.

En cas d'antécédents de chloasma gravidique, il est recommandé d'éviterl'expo­sition au soleil ou aux radiations UV pendant l'utilisation deDESOGESTREL.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

La prise de ce médicament est déconseillée en association avec lesinducteurs enzymatiques, le nelfinavir, les inhibiteurs de protéases boostéspar le ritonavir, l’ulipristal et le pérampanel (voir rubrique 4.5).

Examen médical/ consultation :

Avant toute prescription, il est nécessaire d'effectuer un recueil desantécédents personnels et familiaux, un bilan clinique initial et unesurveillance périodique en cours de traitement avec plus particulièremen­t,examen des seins, de l'utérus et frottis vaginaux. Les résultats de cetteconsultation conditionnent les intervalles entre les examens de contrôle.

Les femmes devront être informées que DESOGESTREL ne protège pas du VIH(SIDA) ni d'autres maladies sexuellement transmissibles.

Efficacité réduite :

L'efficacité des pilules uniquement progestatives peut être réduite en casd'oubli d'un comprimé (voir rubrique « Conseil en cas d'oubli d'un comprimé»), de troubles gastro-intestinaux (voir rubrique 4.2. « Conseil en cas detroubles gastro-intestinaux ») ou de traitement concomitant (voirrubrique 4.5).

Changement du rythme des hémorragies génitales :

Pendant l'utilisation d'un contraceptif progestatif microdosé, dessaignements irréguliers peuvent apparaître. En cas d'aménorrhée prolongéeet en cas d'oubli de comprimé, il faut éliminer une grossesse.

Développement folliculaire :

Avec les contraceptifs progestatifs microdosés, le développementfo­lliculaire persiste et occasionnellement un follicule peut continuer àcroître au-delà de la taille qu'il atteindrait au cours d'un cycle normal.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Millepertuis

Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal, enraison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baissed'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent êtreéventuellement graves (survenue d'une grossesse).

+ Inducteurs enzymatiques (carbamazépine, dabrafénib, efavirenz,enza­lutamide, fosphénytoïne, névirapine, oxcarbazépine, phénobarbital,phé­nytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine)

Diminution de l'efficacité contraceptive du contraceptif hormonal, paraugmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive en particulier detype mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

+ Nelfinavir

Risque de diminution de l’efficacité contraceptive par diminution desconcentrations en contraceptif hormonal.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier detype mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée del’association et un cycle suivant.

+ Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir (amprenavir, atazanavir,da­runavir, fosamprenavir, indinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir)

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution desconcentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de sonmétabolisme hépatique par le ritonavir.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier detype mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'associationet un cycle suivant.

+ Pérampanel

Pour des doses de pérampanel > 12 mg/jour, risque de diminution del’efficacité contraceptive.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier detype mécanique.

+ Ulipristal

Risque d’antagonisme des effets du progestatif.

Ne pas reprendre un traitement progestatif moins de 12 jours aprèsl’arrêt de l’ulispristal.

+ Bosentan

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation dumétabolisme hépatique du contraceptif hormonal.

Utiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative,pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

+ Griséofulvine

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation de sonmétabolisme hépatique.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier detype mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Ce médicament n'est pas indiqué en cas de grossesse évolutive.

En cas d'échec de cette méthode de contraception avec poursuite de lagrossesse, les résultats de nombreuses études épidémiologiques avec lesprogestatifs permettent d'écarter, à ce jour, un risque malformatif(u­rogénital ou autre) avec ce progestatif.

DESOGESTREL ne semble pas avoir d'effet sur la production et la qualité dulait. Le passage dans le lait maternel est faible (voir rubrique 5.2). Enconséquence, l'allaitement est possible en cas de traitement parDESOGESTREL.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Compte-tenu du profil pharmacodynamique, aucun effet ou un effet négligeablede DESOGESTREL sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser desmachines n'est attendu.

4.8. Effets indésirables

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Il n'y a pas eu d'effets indésirables sérieux rapportés à la suite desurdosage.

Les symptômes qui peuvent survenir dans ce cas sont : nausées, vomissementset saignements vaginaux.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Contraceptif Hormonal Monocompose(Pro­gestatif), Code ATC : G03AC09.

DESOGESTREL est un contraceptif uniquement progestatif, contenant dudésogestrel.

Comme avec les autres contraceptifs uniquement progestatifs, DESOGESTRELconvient le mieux aux femmes qui allaitent et à celles qui ne peuvent pas ou neveulent pas utiliser des œstrogènes. Au cours d'une étude clinique de12 mois, les échographies des ovaires, l'absence de pic de LH et l'absence del'augmentation de la progestérone en phase lutéale ont permis de conclure quel'effet contraceptif de DESOGESTREL était lié également à une inhibition del'ovulation (58/59 des cas).

Les autres effets incluent une augmentation de la viscosité de la glairecervicale.

Au cours d'une étude pharmacodynamique menée chez 103 femmes, sur deuxcycles, en considérant qu'une ovulation a eu lieu lorsqu'un taux deprogestérone supérieur à 16 nmol/l a été retrouvé pendant 5 joursconsécutifs, la fréquence d'ovulation observée a été de 1 % (1/103) avecun intervalle de confiance à 95 % (0,02 % –5,29 %) dans le groupe en ITT(intention de traiter, les erreurs des utilisatrices et les échecs de laméthode étant donc pris en compte).

L'inhibition de l'ovulation a été obtenue dès le premier cycled'utilisation. Le retour de l'ovulation après interruption de DESOGESTREL s'estproduit en moyenne après 17 jours (entre 7 jours minimum et 30 joursmaximum).

Dans un essai comparatif sur l'efficacité (le délai d'oubli d'un compriméétait de 3 heures maximum), l'indice de Pearl de DESOGESTREL calculé sur15 000 cycles environ était de 0,52 %.

Le traitement conduit aussi à une diminution des taux d'estradiol à unniveau correspondant à celui observé au début de la phase folliculaire. Aucuneffet clinique sur le métabolisme des glucides, des lipides et de l'hémostasen'a été observé.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après une prise orale, le désogestrel (DSG) est rapidement absorbé etconverti en son métabolite biologiquement actif l'étonogestrel (ENG). Auniveau d'équilibre, les pics sériques sont atteints 1,8 heures après laprise du comprimé et la biodisponibilité absolue de l'ENG estapproximati­vement de 70 %.

L'ENG est liée à 95,5–99 % aux protéines sériques, surtout àl'albumine et dans une proportion moindre à la Sex Hormon Binding Globuline(SHBG).

Le DGS est métabolisé par hydroxylation et déshydrogénation en unmétabolite actif, l'ENG. L'ENG est métabolisé par une réaction desulfo-conjugaison et une réaction de glucuro-conjugaison.

L'ENG est éliminé avec un temps de demi-vie moyen d'approximati­vement30 heures sans aucune différence observée entre la prise d'une dose unique oula prise de doses réitérées. Les taux plasmatiques au niveau d'équilibresont atteints après 4 à 5 jours. La clairance sérique après uneadministration I.V. d'ENG est approximativement de 10 l/heure.

L'excrétion d'ENG et de ses métabolites, sous forme de stéroïdes libresou sous forme conjuguée, est urinaire ou fécale (avec un ratio de 1,5/1). Chezla femme qui allaite, l'ENG est excrété dans le lait maternel avec un ratiolait/sérum de 0,37–0,55. En tenant compte de ces données, on estime qu'unenfant peut ingérer 0,01–0,05 µg d'étonogestrel par kg/jour par absorptionde 150 ml/kg / jour de lait.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicologie n'ont pas révélé d'effets autres que ceux quipeuvent être expliqués par les propriétés hormonales du désogestrel.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : Lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone, alpha-tocophérol,acide stéarique, silice colloïdale anhydre.

Pelliculage : Tabcoat TC-white (Hydroxypropyl­methyl cellulose,poly­éthylene glycol, dioxyde de titane, talc).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/TE/PVDC/­Aluminium).Boîtes de 1, 3 ou 6 plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MEDIPHA SANTE

19 AVENUE DE NORVEGE

LES FJORDS

VILLEBON SUR YVETTE

91953 COURTABOEUF CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 419 180 1 8 : 1 × 28 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/TE/PV­DC/Aluminium).

· 34009 419 181 8 6 : 3 × 28 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/TE/PV­DC/Aluminium).

· 34009 580 387 3 0 : 6 × 28 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/TE/PV­DC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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