DESOGESTREL MYLAN PHARMA 75 microgrammes, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DESOGESTREL MYLAN PHARMA 75 microgrammes, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Désogestrel..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............75 mi­crogrammes

Pour un comprimé

Excipient à effet notoire :

58,22 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimé blanc à blanc cassé, rond, non pelliculé, biconvexe, d'undiamètre approximatif de 5 mm et marqué « 152 » sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Contraception orale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Pour obtenir une efficacité contraceptive, DESOGESTREL MYLAN PHARMA doitêtre utilisé suivant les prescriptions (voir « Mode d’administration » et« Comment débuter un traitement par DESOGESTREL MYLAN PHARMA »).

Populations spécifiques

Insuffisance rénale

Aucune étude clinique n’a été réalisée sur des patientes atteintesd’in­suffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Aucune étude clinique n’a été réalisée sur des patientes atteintesd’in­suffisance hépatique.

Vu que le métabolisme des hormones stéroïdes pourrait être altéré chezles patientes souffrant d’affections hépatiques graves, l’utilisation deDESOGESTREL MYLAN PHARMA chez ces patientes n’est pas indiquée tant que lesvaleurs de la fonction hépatique ne sont pas revenues à la normale (voirrubrique 4.3).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de DESOGESTREL MYLAN PHARMA chez lesadolescentes de moins de 18 ans n’a pas été établie. Aucune donnéen’est disponible.

Administration orale.

Comment prendre DESOGESTREL MYLAN PHARMA

Les comprimés doivent être pris chaque jour environ à la même heure, desorte que l'intervalle entre la prise de 2 comprimés soit toujours de24 heures.

Le premier comprimé doit être pris le premier jour des règles.

Par la suite, un comprimé par jour doit être pris tous les jours de façoncontinue, sans tenir compte de possibles saignements.

Une nouvelle plaquette doit être commencée directement le lendemain du jouroù la plaquette précédente a été terminée.

Comment débuter un traitement par DESOGESTREL MYLAN PHARMA

Pas de contraception hormonale préalable (au cours du moisprécédent) :

La prise du premier comprimé doit commencer le premier jour du cycle naturelde la femme (c'est-à-dire le premier jour des règles). Le traitement peutaussi être débuté entre le 2e et le 5e jour du cycle à condition d'utiliserune méthode contraceptive mécanique dite « de barrière » pendant les septpremiers jours de prise des comprimés contraceptifs.

Après un avortement du premier trimestre :

Après un avortement du premier trimestre, il est recommandé de débuter letraitement immédiatement. Dans ce cas, il n'est pas nécessaire d'utiliser deméthode contraceptive supplémentaire.

Après un accouchement ou après un avortement du second trimestre :

Il faut recommander à la patiente de commencer n’importe quel jour entreles jours 21 et 28 après un accouchement ou un avortement de 2e trimestre. Encas de début plus tardif, il faut lui recommander d’utiliser également uneméthode barrière pendant les 7 premiers jours de prise des comprimés.Cepen­dant, si des rapports ont déjà eu lieu, une grossesse doit être exclueavant de débuter l’utilisation de DESOGESTREL MYLAN PHARMA ou la patientedoit attendre ses premières règles.

Pour les femmes qui allaitent, voir rubrique 4.6 pour des informationssup­plémentaires.

Comment débuter un traitement par DESOGESTREL MYLAN PHARMA en relaisd'autres méthodes contraceptives

Relais d'un contraceptif hormonal combiné (contraceptif oral combiné (COC),anneau vaginal ou patch transdermique) :

La femme devra commencer DESOGESTREL MYLAN PHARMA de préférence le joursuivant la prise du dernier comprimé actif (c'est-à-dire le dernier comprimécontenant des principes actifs) de son précédent COC ou le jour du retrait del'anneau vaginal ou du patch transdermique. Dans ces cas, l'utilisation d'unecontraception supplémentaire n'est pas nécessaire.

Toutes les méthodes contraceptives peuvent ne pas être disponibles danstous les pays de l'Union européenne.

La femme peut également commencer au plus tard le jour suivant la périodehabituelle sans prise de comprimés ou sans utilisation de patch ou d'anneau, oualors suivant la période de prise de placebo du précédent COC. Toutefois,l'u­tilisation d’une méthode de contraception barrière supplémentaire estrecommandée pendant les 7 premiers jours de prise des comprimés.

Relais d'une méthode uniquement progestative (pilule microprogesta­tive,injection, implant ou dispositif intra-utérin libérant un progestatif) :

En relais d'une pilule microprogestative, la femme pourra faire le relaisn'importe quel jour. En relais d’un implant ou d'un dispositif intra-utérinlibérant un progestatif, le jour de son retrait ; en relais d'un progestatifin­jectable, le jour prévu pour la prochaine injection.

Conseils en cas d'oubli d'un comprimé

La protection contraceptive peut être réduite si plus de 36 heuress'écoulent entre 2 comprimés.

Si l'oubli est constaté dans les 12 heures qui suivent l'heure habituellede prise, il faut prendre immédiatement le comprimé oublié et prendre leprochain comprimé à l'heure habituelle.

Si l'oubli est constaté plus de 12 heures après l'heure normale de laprise, la femme devra utiliser une méthode de contraception supplémentaire­pendant les 7 jours suivants. Si cet oubli a eu lieu pendant la toute premièresemaine d'utilisation de DESOGESTREL MYLAN PHARMA et que des rapports sexuelsont eu lieu au cours des 7 jours précédant cet oubli, il existe un risque degrossesse.

Conseils en cas de troubles gastro-intestinaux

Dans le cas de troubles gastro-intestinaux sévères, l'absorption peut nepas être complète et des mesures de contraception supplémentaires doiventêtre prises.

Si des vomissements se produisent dans les 3–4 heures qui suivent la prised'un comprimé, l'absorption peut ne pas être complète. Dans un tel cas, lesconseils donnés dans cette rubrique concernant l'oubli d'un comprimé doiventêtre suivis.

Surveillance du traitement

Avant toute prescription, il est nécessaire d'effectuer un recueil desantécédents personnels et familiaux et un examen gynécologique estrecommandé afin d'écarter une grossesse. Des troubles des règles, telsqu’oligomé­norrhée ou aménorrhée, doivent être recherchés avant laprescription.

L'intervalle entre les examens dépend des circonstances dans chaque casindividuel. Si le traitement prescrit peut influencer une maladie latente oumanifeste (voir rubrique 4.4), les examens de contrôle doivent êtreprogrammés en conséquence.

Lors de la prise régulière de DESOGESTREL MYLAN PHARMA, des saignementsirré­guliers peuvent apparaître. Si les saignements sont très fréquents ouirréguliers, une autre méthode de contraception doit être envisagée. Si lessymptômes persistent, une cause organique doit être écartée.

La gestion de l'aménorrhée lors du traitement dépend de si les comprimésont bien été pris selon les instructions et peut inclure un test degrossesse.

Le traitement doit être arrêté en cas de survenue d'une grossesse.

Les femmes doivent être averties que DESOGESTREL MYLAN PHARMA ne protègepas du VIH (Sida) et des autres maladies sexuellement transmissibles.

4.3. Contre-indications

· Accidents thrombo-emboliques veineux évolutifs.

· Présence ou antécédent de pathologie hépatique sévère tant que lesparamètres de la fonction hépatique ne sont pas normalisés.

· Tumeurs connues ou suspectées sensibles aux stéroïdes sexuels.

· Hémorragie génitale inexpliquée.

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En présence de l'une des affections ou de l'un des facteurs de risquementionnés ci-dessous, les bénéfices de l'utilisation d'un progestatifdevront être mesurés par rapport aux risques éventuels pour chaque patienteet discutés avec celle-ci avant qu'elle ne décide de commencer DESOGESTRELMYLAN PHARMA. La patiente devra contacter son médecin en cas d'aggravation,d'e­xacerbation ou d'une première apparition de l'une de ces affections. Lemédecin devra alors décider si le traitement par DESOGESTREL MYLAN PHARMA doitêtre interrompu.

Le risque de cancer du sein augmente généralement avec l'âge. Durantl'utilisation de contraceptifs oraux combinés (COC), le risque de diagnosticd'un cancer du sein est légèrement augmenté. L'augmentation de ce risquedisparaît progressivement dans les 10 ans qui suivent l'arrêt du COC et n'estpas liée à la durée d'utilisation du COC mais à l'âge de la femme au momentde cette utilisation. Le nombre de cas diagnostiqués attendus pour10 000 femmes utilisant des COC (jusqu'à 10 ans après l'arrêt dutraitement), comparé aux femmes n'ayant pas pris de COC durant la mêmepériode a été calculé pour chaque classe d'âge et est présenté dans letableau ci-dessous :

Le risque chez les utilisatrices de contraceptifs uniquement progestatifs,tels que le désogestrel, est potentiellement similaire aux COC. Cependant, pourune contraception uniquement progestative, les preuves sont moins concluantes.Comparé au risque de développer un cancer du sein au cours de la vie, lerisque est faiblement augmenté par l'association de COC. Les cas de cancer dusein diagnostiqués chez les utilisatrices de COC ont tendance à être moinsavancés que chez les femmes qui n'en ont pas pris. L'augmentation du risquechez les utilisatrices de COC peut être due à un diagnostic plus précoce, àdes effets biologiques de la pilule ou à l'association des deux.

Un effet biologique des progestatifs sur le cancer du foie ne pouvant êtreexclu, le rapport bénéfice/risque doit être évalué individuellement chezles femmes atteintes d'un cancer du foie.

En cas de troubles hépatiques aigus ou chroniques, la patiente devra êtreadressée à un spécialiste pour examen et conseil.

Des études épidémiologiques ont associé l'utilisation des COC à uneaugmentation de l'incidence de thrombose veineuse (accidents thrombo-emboliquesveineux, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire). La pertinenceclinique de ce résultat pour le désogestrel utilisé comme contraceptif enl'absence d'un estrogène n'est pas connue ; néanmoins, DESOGESTREL MYLANPHARMA doit être arrêté en cas de thrombose. L'arrêt de DESOGESTREL MYLANPHARMA doit aussi être envisagé en cas d'immobilisation à long terme liée àune intervention chirurgicale ou à une maladie. Les femmes ayant desantécédents de troubles thrombo-emboliques veineux doivent être averties dela possibilité d'une récidive.

L’état dépressif et la dépression sont des effets indésirables bienconnus liés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8).La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu decomportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes decontacter leur médecin en cas de changements d’humeur et de symptômesdépres­sifs, y compris peu de temps après le début du traitement.

Bien que les progestatifs puissent avoir un effet sur la résistancepérip­hérique à l'insuline et sur la tolérance au glucose, il n'existe aucunélément démontrant la nécessité de modifier le schéma posologique chez lesfemmes diabétiques utilisant des pilules ne contenant que des progestatifs.Ce­pendant, les patientes diabétiques doivent être attentivement surveilléesdurant les premiers mois d'utilisation.

Si une hypertension artérielle persistante se développe au cours del'utilisation de DESOGESTREL MYLAN PHARMA, ou si une augmentation significativede la pression artérielle ne répond pas convenablement à un traitementanti­hypertenseur, l'arrêt de DESOGESTREL MYLAN PHARMA doit être envisagé.

Le traitement par le désogestrel conduit à une diminution du taux sériqued'estradiol à un niveau correspondant à celui observé au début de la phasefolliculaire. À ce jour, on ne sait pas si cette diminution a un effet cliniquepertinent sur la densité minérale osseuse.

Traditionnellement, avec les pilules uniquement progestatives, la protectionvis-à-vis des grossesses ectopiques n'est pas aussi bonne qu'avec les COC, enraison de la survenue fréquente d'ovulations au cours de l'utilisation despilules uniquement progestatives. Bien que DESOGESTREL MYLAN PHARMA inhibel'ovulation de façon constante, une grossesse ectopique doit être envisagéepour le diagnostic différentiel si la femme présente une aménorrhée ou desdouleurs abdominales.

Un chloasma peut occasionnellement survenir, notamment chez les femmes ayantprésenté un antécédent de chloasma gravidique. Les femmes ayant tendance àavoir des chloasmas doivent éviter de s'exposer au soleil ou aux rayons UV lorsde la prise de désogestrel.

Les affections suivantes ont été rapportées à la fois pendant lagrossesse et pendant l'utilisation de stéroïdes sexuels, mais une corrélationavec la prise des progestatifs n'a pas été établie :

· ictère et/ou prurit lié à une cholestase ;

· formation de calculs biliaires ;

· porphyrie ;

· lupus érythémateux disséminé ;

· syndrome hémolytique urémique ;

· chorée de Sydenham ;

· herpès gestationnel ;

· perte d'audition liée à une otospongiose ;

· angio-oedème (héréditaire).

L'efficacité de DESOGESTREL MYLAN PHARMA peut être diminuée en cas d'oublide comprimés (voir rubrique 4.2), de troubles gastro-intestinaux (voir rubrique4.2) ou de traitements concomitants qui diminuent la concentration plasmatiqued’é­tonogestrel, le métabolite actif du désogestrel (voirrubrique 4.5).

Examens biologiques

Les données obtenues avec les COC ont montré que les stéroïdescontra­ceptifs peuvent affecter les résultats de certains tests biologiques,dont les paramètres biochimiques hépatiques, les tests thyroïdiens, les testsdes fonctions surrénaliennes et rénales, les taux sériques de protéines (detransport) telles que la corticosteroid binding globulin (CBG) et les fractionslipi­diques/lipopro­téiniques, les paramètres du métabolisme des glucidesainsi que les paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse. Lesmodifications restent généralement dans les limites de la normale. Toutefois,on ne sait pas si elles s'appliquent aussi aux contraceptifs uniquementpro­gestatifs.

DESOGESTREL MYLAN PHARMA contient du lactose et conséquent, ne doit pasêtre administré chez les patients présentant des maladies héréditairesrares telles qu’une intolérance au galactose, un déficit en lactase ou unemalabsorption du glucose ou du galactose.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Note : Le résumé des caractéristiques du produit des médicamentsad­ministrés concomitamment doit être consulté afin d'identifier lesinteractions éventuelles.

Des interactions peuvent survenir avec des médicaments qui induisent desenzymes microsomales, ce qui peut entraîner une augmentation de la clairancedes hormones sexuelles et peut provoquer une hémorragie de rupture et/ou unéchec de la contraception.

Conduite à tenir :

L’induction enzymatique peut se produire après quelques jours detraitement. L’induction enzymatique maximale est généralement observée enquelques semaines mais elle peut persister pendant environ 4 semaines aprèsl'arrêt du traitement.

Traitement à court terme :

Les femmes traitées par des médicaments inducteurs enzymatiques hépatiquesou produits à base de plantes doivent être informées que l'efficacité deDESOGESTREL MYLAN PHARMA peut être réduite. Une méthode contraceptive­barrière doit être utilisée en plus de DESOGESTREL MYLAN PHARMA. La méthodebarrière doit être utilisée pendant toute la durée du traitement par lemédicament inducteur enzymatique hépatique et jusqu’à 28 jours aprèsson arrêt.

Traitement à long terme :

Chez les femmes traitées à long terme avec des inducteurs enzymatiques, ilest recommandé d’envisager une autre méthode de contraception qui ne seraitpas affectée par les médicaments inducteurs enzymatiques.

Substances augmentant la clairance des hormones contraceptives (efficacitécon­traceptive diminuée par induction enzymatique)

Par exemple, les barbituriques, le bosentan, la carbamazépine, laphénytoïne, la primidone, la rifampicine, l’éfavirenz et potentiellemen­taussi le felbamate, la griséofulvine, l’oxcarbazépine, le topiramate, larifabutine et les produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Substances ayant des effets variables sur la clairance des hormonescontra­ceptives

Lors de l’administration concomitante avec des contraceptifs hormonaux, denombreuses associations d’inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple,ritonavir, nelfinavir) et d’inhibiteurs non nucléosidiques de latranscriptase inverse (par exemple, névirapine) et/ou des associations avec desmédicaments contre le virus de l'hépatite C (VHC) (par exemple, bocéprévir,té­laprévir) peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques desprogestatifs. Dans certains cas, l'impact de ces modifications peut êtrecliniquement significatif.

Par conséquent, les informations relatives à la prescription desmédicaments concomitants contre le VIH/VHC doivent être consultées afind’identifier les interactions potentielles et les recommandations associées.En cas de doute, une méthode contraceptive barrière complémentaire doit êtreutilisée par les femmes traitées par un inhibiteur de protéase ou uninhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse.

Substances diminuant la clairance des hormones contraceptives (inhibiteursd’en­zymes)

L’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (parexemple, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine) ou modérés (parexemple, fluconazole, diltiazem, érythromycine) peut augmenter lesconcentrations sériques des progestatifs, y compris l’étonogestrel, lemétabolite actif du désogestrel.

Les contraceptifs hormonaux peuvent modifier le métabolisme d'autresmédica­ments. Par conséquent, les concentrations plasmatiques et tissulairespeuvent être augmentées (p. ex., ciclosporine) ou diminuées (p. ex.,lamotrigine).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

DESOGESTREL MYLAN PHARMA n’est pas indiqué pendant la grossesse. En cas degrossesse pendant le traitement, la prise de DESOGESTREL MYLAN PHARMA doit êtreinterrompue.

Des études chez l'animal ont montré que des doses très élevées desubstances progestatives peuvent entraîner une masculinisation des fœtusféminins.

Des études épidémiologiques de grande envergure n'ont pas montré derisque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmesayant utilisé des COC avant la grossesse, ni d'effet tératogène quand les COCétaient utilisés par inadvertance en début de grossesse. Les données depharmacovigilance sur les différents COC contenant du désogestrel n'indiquentpas non plus une augmentation de risque.

D’après les données tirées d’une étude clinique, le désogestrel nesemble pas influer sur la production ou la qualité (protéine, lactose ouconcentrations en matières grasses) du lait maternel.. Cependant, àintervalles irréguliers, des rapports de pharmacovigilance ont mis en avant unediminution de la production de lait maternel parallèlement à l’utilisationde désogestrel. De petites quantités d’étonogestrel sont excrétées dansle lait maternel. En conséquence, entre 0,01 et 0,05 microgram­mesd’étonoges­trel par kg de poids corporel et par jour peuvent être ingéréspar l’enfant (en se basant sur une ingestion de lait estimée à150 ml/kg/jour). Comme d’autres pilules progestatives, le désogestrel peutêtre utilisé pendant l’allaitement.

Des données à long terme limitées sont disponibles chez les enfants, dontles mères ont commencé à prendre du désogestrel entre la 4e et la 8e semainedu post-partum. Ils ont été allaités pendant 7 mois et un suivi a étéeffectué jusqu'à l'âge de 1 an et demi (n = 32) ou deux ans et demi (n =14). L'évaluation de la croissance, du développement physique et psychomoteurn'a montré aucune différence comparativement aux enfants allaités dont lesmères avaient utilisé un dispositif intra-utérin (DIU) au cuivre. D'aprèsles données disponibles, le désogestrel peut être utilisé pendantl'alla­itement. Néanmoins, le développement et la croissance de l'enfant nourriau sein dont la mère utilise le désogestrel devront être suivisattenti­vement.

DESOGESTREL MYLAN PHARMA est indiqué pour prévenir la grossesse. Pour deplus amples informations sur le retour de la fertilité (ovulation), voirrubrique 5.1.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le désogestrel n'a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l'aptitudeà conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

L’effet indésirable le plus fréquemment signalé dans les essaiscliniques était des saignements irréguliers. 50 % des femmes utilisant ledésogestrel ont rapporté des irrégularités de saignement. Comme ledésogestrel entraîne une inhibition de l'ovulation proche de 100 %,contrairement aux autres pilules uniquement progestatives, l'irrégularité dessaignements est plus fréquente qu'avec ces autres pilules. Chez 20 à 30 %des femmes, les saignements peuvent survenir plus fréquemment alors que chez20 % des femmes les saignements peuvent devenir moins fréquents, voiretotalement absents. Les saignements vaginaux peuvent être également de pluslongue durée. Au bout de quelques mois de traitement, les saignements tendentà être moins fréquents. Des informations, des conseils et un carnet patientde suivi des saignements peuvent aider les femmes à mieux les accepter.

Les autres effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréquence>2,5 %) lors des essais cliniques avec le désogestrel sont les suivants :acné, modification de l'humeur, mastodynies, nausées et prise de poids.

Les effets indésirables sont mentionnés dans le tableau ci-dessous.

Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’organeset fréquence.

Fréquent (³1/100, <1/10)

Peu fréquent (³1/1 000, <1/100)

Rare (³1/10 000, <1/1 000)

*MedDRA version 12.0 ;

Un écoulement mammaire peut survenir au cours de l'utilisation dudésogestrel. Dans de rares cas, des grossesses ectopiques ont été rapportées(voir rubrique 4.4). De plus, un angio-œdème (ou son aggravation) et/ou uneaggravation d’un angio-œdème héréditaire peut survenir (voirrubrique 4.4).

Chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux (combinés), un certainnombre d'effets indésirables (graves) ont été rapportés. Ils comprennent :troubles thrombo-emboliques veineux, troubles thrombo-emboliques artériels,tumeurs hormono-dépendantes (p. ex., tumeurs hépatiques, cancer du sein) etchloasma, dont certains sont détaillés dans la rubrique 4.4.

Des métrorragies et/ou un échec de la contraception peuvent être lerésultat d’interactions entre d’autres médicaments (inducteursen­zymatiques) et les contraceptifs hormonaux (voir section 4.5).

Il n'y a pas d'indication pertinente pour l'utilisation du désogestrel chezles enfants.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il n'y a pas eu d'effets indésirables graves rapportés à la suite d'unsurdosage. Les symptômes d'un surdosage sont : nausées, vomissements, et, chezles jeunes filles, des saignements vaginaux légers.

Il n'existe pas d'antidotes et le traitement doit être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Système génito-urinaire et hormonessexuelles. Hormones sexuelles et modulateurs du système génital. Contraceptifshor­monaux à usage systémique. Progestatifs., code ATC : G03AC09.

DESOGESTREL MYLAN PHARMA est une pilule progestative qui contient leprogestatif désogestrel.

Comme d’autres pilules progestatives, DESOGESTREL MYLAN PHARMA peut êtreutilisé chez les femmes qui ne peuvent pas ou ne souhaitent pas utiliserd'œstrogènes. Contrairement aux autres contraceptifs uniquement progestatifstra­ditionnels, l'effet contraceptif de DESOGESTREL MYLAN PHARMA estessentiellement lié à une inhibition de l'ovulation. Les autres effetsincluent une augmentation de la viscosité de la glaire cervicale.

Au cours d'une étude menée sur deux cycles, en considérant qu'uneovulation a eu lieu lorsqu'un taux de progestérone supérieur à 16 nmol/l aété retrouvé pendant 5 jours consécutifs, la fréquence de l'ovulation aété de 1 % (1/103) avec un intervalle de confiance à 95 % de 0,02 % –5,29 % dans le groupe en intention de traiter (ITT) (en prenant en compte deserreurs des utilisatrices et des échecs de la méthode). L'inhibition del'ovulation a été obtenue dès le premier cycle d'utilisation. Dans cetteétude, après interruption du désogestrel au bout de 2 cycles (56 joursconsé­cutifs), le retour de l'ovulation s'est produit en moyenne après17 jours (entre 7 et 30 jours).

Dans un essai comparatif sur l'efficacité (avec un délai de prise d'uncomprimé oublié inférieur ou égal à 3 heures), l'indice de Pearl dudésogestrel calculé sur la population en ITT était de 0,4 (intervalle deconfiance à 95 % 0,09 – 1,20), comparativement à 1,6 (intervalle deconfiance à 95 % 0,42 – 3,96) pour 30 µg de lévonorgestrel.

L'indice de Pearl du désogestrel est comparable à celui que l'on retrouvehisto­riquement pour les contraceptifs oraux combinés dans la populationgénérale les utilisant.

Le traitement avec du désogestrel conduit aussi à une diminution des tauxd'estradiol à un niveau correspondant à celui observé au début de la phasefolliculaire. Aucun effet clinique sur le métabolisme des glucides, des lipideset de l'hémostase n'a été observé.

Aucune donnée clinique sur l’efficacité et la sécurité n’estdisponible chez les adolescents de moins de 18 ans.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après une prise orale, le désogestrel (DSG) est rapidement absorbé etconverti en étonogestrel (ENG). À l'état d'équilibre, la concentration­sérique maximale est atteinte 1,8 heure après la prise du comprimé et labiodisponibilité absolue de l'étonogestrel est approximativement de 70 %.

L'ENG est lié à 95,5–99 % aux protéines sériques, essentiellement àl'albumine et dans une proportion moindre à la SHBG (Sex Hormon BindingGlobulin).

Le DSG est métabolisé par hydroxylation et déshydrogénation en unmétabolite actif, l'ENG. L'ENG est principalement métabolisé parl’isoenzyme du cytochrome P450 3A (CYP3A) et conjugué par la suite avec lesulfate et le glucuronide.

L'ENG est éliminé avec une demi-vie moyenne d'approximativement 30 heures,aucune différence n'étant observée entre la prise d'une dose unique ou laprise de doses réitérées. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sontatteints après 4 à 5 jours. La clairance sérique après une administrationIV d'ENG est approximativement de 10 l/heure. L'excrétion d'ENG et de sesmétabolites, sous forme de stéroïdes libres ou sous forme conjuguée, esturinaire et fécale (avec un ratio de 1,5/1).

Chez la femme qui allaite, l'ENG est excrété dans le lait maternel avec unratio lait/sérum de 0,37 – 0,55. D'après ces données, et avec uneingestion quotidienne estimée à 150 ml/kg/jour de lait, un nourrisson peutingérer de 0,01 à 0,05 µg d'ENG par jour.

Effet de l’insuffisance rénale

Aucune étude n’a été réalisée en vue d’évaluer l’effet desaffections rénales sur la pharmacocinétique du DSG.

Effet de l’insuffisance hépatique

Aucune étude n’a été réalisée en vue d’évaluer l’effet desaffections hépatiques sur la pharmacocinétique du DSG. Les hormonesstéroïdes pourraient toutefois être faiblement métabolisées chez lespatientes atteintes d’insuffisance hépatique.

Groupes ethniques

Aucune étude n’a été réalisée en vue d’évaluer lapharmacocinétique dans les groupes ethniques.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicologie n'ont pas révélé d'effets autres que ceux quipeuvent être expliqués par les propriétés hormonales du désogestrel.

Évaluation du risque environnemental (ERE)

La substance active étonogestrel montre un risque environnemental pour lepoisson.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose, amidon de pomme de terre, povidone, tout-rac-alpha-tocophérol,silice colloïdale anhydre, acide stéarique.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Chaque plaquette contient 28 comprimés et est composée d’un film PVCenrobé de PVdC avec une feuille contrescellée en aluminium avec revêtementther­moscellable. Une plaquette est conditionnée dans un sachet trilaminé.

Chaque plaquette est présentée en conditionnement calendaire indiquant lesjours de la semaine.

Boîtes de de 28, 84 et 168 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 454 6 3 : Plaquette (PVC/PVDC/Alu­minium) suremballée de28 comprimés. Boîte de 1

· 34009 301 454 7 0 : Plaquette (PVC/PVDC/Alu­minium) suremballée de28 comprimés. Boîte de 3

· 34009 550 544 2 9 : Plaquette (PVC/PVDC/Alu­minium) suremballée de28 comprimés. Boîte de 6

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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