DESOGESTREL SANDOZ 75 microgrammes, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DESOGESTREL SANDOZ 75 microgrammes, comprimé pelliculé.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Désogestrel..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............75 mi­crogrammes

Pour un comprimé pelliculé.

Excipients à effet notoire : lactose monohydraté (51,3 mg) et huile desoja (0,03 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Le comprimé pelliculé est rond, lisse, blanc, de 5 mm de diamètre environet de 2,9 mm d’épaisseur environ.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Contraception.

4.2. Posologie et mode d'administration

Pour obtenir une contraception efficace, DESOGESTREL SANDOZ doit êtreutilisé conformément aux instructions (voir « Comment prendre DESOGESTRELSANDOZ » et « Comment débuter un traitement par DESOGESTREL SANDOZ »).

Populations particulières

Insuffisance rénale

Aucune étude clinique n’a été réalisée chez les patientes présentantune insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Aucune étude clinique n’a été réalisée chez les patientes présentantune insuffisance hépatique. Le métabolisme des hormones stéroïdiennes­pouvant être altéré chez les patientes présentant une affection hépatiquesévère, l’utilisation de DESOGESTREL SANDOZ est contre-indiquée chez cesfemmes tant que les paramètres de la fonction hépatique ne sont pasnormalisés (voir rubrique 4.3).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du désogestrel chez les adolescentesâgées de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnéen’est disponible.

Voie orale.

Les comprimés doivent être pris chaque jour, à peu près à la même heurechaque jour, de sorte que l'intervalle entre la prise de 2 comprimés soittoujours de 24 heures. Le premier comprimé doit être pris le premier jour desrègles.

Par la suite, un comprimé doit être pris chaque jour en continu, sans tenircompte de possibles saignements.

Une nouvelle plaquette doit être débutée le lendemain du jour où laplaquette précédente a été terminée.

Comment débuter un traitement par DESOGESTREL SANDOZ

Pas de contraception hormonale préalable (au cours du mois précédent)

La prise du premier comprimé doit commencer le premier jour du cycle naturelde la femme (c'est-à-dire le premier jour des règles). Il est possible decommencer entre le 2ème et le 5ème jour du cycle, mais dans ce cas, au coursdu premier cycle, une contraception mécanique supplémentaire est à utiliserpendant les 7 premiers jours de prise des comprimés.

Après un avortement du premier trimestre

Après un avortement du premier trimestre, il est recommandé de débuter laprise des comprimés immédiatement. Dans ce cas, il n'est pas nécessaired'u­tiliser de contraception mécanique supplémentaire.

Après une naissance ou après un avortement du second trimestre

Il doit être conseillé aux femmes de débuter la prise des comprimés entrele 21ème et le 28 ème jour après la naissance ou l’avortement du secondtrimestre. Si la prise des comprimés commence plus tard, elles devront recourirà une méthode de contraception mécanique supplémentaire pendant les septpremiers jours de prise des comprimés. Cependant, si la patiente a déjà eudes rapports sexuels, l'éventualité d'une grossesse doit être exclue avant dedébuter le traitement par DESOGESTREL SANDOZ, ou la femme doit attendre leretour de ses règles.

Pour toute information complémentaire chez les femmes qui allaitent, voirrubrique 4.6.

Comment débuter un traitement par DESOGESTREL SANDOZ lors d’un changementà partir d’une autre méthode de contraception

Relais d’un contraceptif hormonal combiné (contraceptif oral combiné(COC), anneau vaginal ou patch transdermique)

La femme doit commencer DESOGESTREL SANDOZ le jour suivant la prise dudernier comprimé actif (c’est-à-dire le dernier comprimé contenant lasubstance active) de son précédent COC ou le jour du retrait de l’anneauvaginal ou du patch transdermique. Dans ces cas, il n’est pas nécessaired’u­tiliser de contraception mécanique supplémentaire. Tous les moyens decontraception ne sont pas toujours disponibles dans tous les pays de l’UnionEuropéenne.

La femme peut également commencer DESOGESTREL SANDOZ au plus tard le joursuivant la période habituelle sans prise de comprimés ou sans utilisation depatch ou d’anneau, ou alors suivant la période de prise de comprimés placebodu précédent contraceptif hormonal combiné. Toutefois, l’utilisation d’unmoyen de contraception supplémentaire est recommandée pendant les 7 premiersjours de prise des comprimés.

Relais d'une méthode uniquement progestative (pilule microprogesta­tive,injection, implant ou système intra-utérin (SIU) libérant un progestatif)

En relais d'une pilule microprogestative, la femme peut commencer n'importequel jour. En relais d’un implant ou d'un SIU : le jour de leur retrait ; enrelais d'un progestatif injectable : le jour prévu pour l’injectionsu­ivante.

Conseils en cas d’oubli d’un comprimé

La protection contraceptive peut être réduite si plus de 36 heuress'écoulent entre 2 comprimés.

Si l'oubli est constaté dans les 12 heures suivant l'heure habituelle deprise d’un comprimé, la femme devra prendre immédiatement le compriméoublié et prendre le comprimé suivant à l'heure habituelle.

Si l'oubli est constaté plus de 12 heures après l'heure habituelle deprise d’un comprimé, la femme devra utiliser une méthode de contraception­mécanique supplémentaire pendant les 7 jours suivants. Si cet oubli a eu lieupendant la toute première semaine d'utilisation et que des rapports sexuels onteu lieu au cours des 7 jours précédents cet oubli, il existe un risque degrossesse.

Conseils en cas de troubles gastro-intestinaux

En cas de désordres gastro-intestinaux sévères, l’absorption ducomprimé peut être incomplète et des moyens de contraception­ssupplémentai­res devront être utilisés.

Si des vomissements se produisent dans les 3–4 heures suivant la prise d'uncomprimé, l'absorption peut ne pas être complète. Dans un tel cas, lesconseils donnés dans la rubrique 4.2 concernant l’oubli d’un comprimédoivent être suivis.

Examen/ consultation médical(e)

Avant toute prescription, un interrogatoire médical complet devra êtreréalisé incluant les antécédents médicaux et un examen gynécologique­complet et/ou un test de grossesse sont recommandés afin d’exclure unegrossesse. Les troubles du cycle, comme une oligoménorrhée ou uneaménorrhée, devront être explorés avant toute prescription.

L’intervalle entre les examens sera adapté à chaque femme. Si le produitprescrit peut avoir un effet sur une maladie latente ou manifeste (voir section4.4), des examens de contrôles doivent être prévus en conséquence.

Malgré le fait que DESOGESTREL SANDOZ soit pris régulièrement, destroubles menstruels peuvent avoir lieu. Si les saignements sont très fréquentset irréguliers, l’utilisation d’une autre méthode contraceptive devraêtre considérée.

Si les symptômes persistent, une cause organique n’est pas à exclure.

La prise en charge de l’aménorrhée pendant le traitement dépend de laprise ou non du traitement en accord avec les instructions et peut inclure untest de grossesse.

Le traitement doit être arrêté en cas de grossesse.

Les femmes devront être informées que DESOGESTREL SANDOZ ne protège pas duVIH (SIDA) et des autres infections sexuellement transmissibles.

4.3. Contre-indications

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· accidents thromboemboliques veineux évolutifs,

· présence ou antécédent d’affection hépatique sévère, tant que lesparamètres de la fonction hépatique ne sont pas normalisés,

· tumeurs malignes sensibles aux stéroïdes sexuels connues oususpectées,

· hémorragies vaginales non diagnostiquées,

· allergie aux arachides ou au soja.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

En présence de l'une des affections ou de l'un des facteurs de risquementionnés ci-dessous, les bénéfices de l'utilisation d'un progestatifdevront être mesurés par rapport aux risques éventuels pour chaque patienteet discutés avec celle-ci avant qu’elle ne décide de commencer DESOGESTRELSANDOZ. La patiente devra contacter son médecin en cas d'aggravation,d'e­xacerbation ou d'une première apparition de l'une de ces affections. Lemédecin décidera alors de l’arrêt éventuel de l’utilisation deDESOGESTREL SANDOZ.

Le risque de cancer du sein augmente généralement avec l'âge. Durantl'utilisation de contraceptifs oraux combinés (COCs), le risque de diagnosticd’un cancer du sein est légèrement augmenté. L'augmentation de ce risquedisparaît progressivement dans les 10 ans qui suivent l'arrêt du traitementet n'est pas liée à la durée d'utilisation mais à l'âge de la femme aumoment de cette utilisation. Le nombre de cas diagnostiqués attendus pour10 000 femmes utilisant des COCs (jusqu'à 10 ans après l'arrêt dutraitement), comparé aux femmes n’ayant pas pris de COCs durant la mêmepériode a été calculé pour chaque classe d’âge et est présenté dans letableau ci-dessous :

Le risque chez les utilisatrices de contraceptifs uniquement progestatifs,tel que DESOGESTREL SANDOZ, est potentiellement similaire aux COCs. Cependant,pour une contraception uniquement progestative, les preuves sont moinsconcluantes. Comparé au risque de développer un cancer du sein au cours de lavie, le risque est faiblement augmenté par l’association de COCs. Les cas decancer du sein diagnostiqués chez les utilisatrices de COCs ont tendance àêtre moins avancés que chez les femmes qui n’en ont pas pris.L’augmentation du risque chez les utilisatrices de COC peut être due à undiagnostic plus précoce, à des effets biologiques de la pilule ou àl’association des deux.

Comme un effet biologique des progestatifs sur le cancer du foie n’est pasà exclure, une évaluation individuelle du ratio bénéfice/risque peut êtreenvisagée chez la femme atteinte d’un cancer du foie. En cas de troubleshépatiques aigus ou chroniques, la patiente devra être adressée à unspécialiste pour examen et conseil.

Des études épidémiologiques ont associé l'utilisation des COC à uneaugmentation de l'incidence de thrombose veineuse (accidents thrombo-emboliquesveineux, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire). Bien que lapertinence clinique de ce résultat pour le désogestrel utilisé commecontraceptif en l’absence d’un composant estrogénique ne soit pas connue,DESOGESTREL SANDOZ doit être arrêté en cas de thrombose. L’arrêt deDESOGESTREL SANDOZ doit aussi être envisagé en cas d'immobilisation à longterme liée à une intervention chirurgicale ou à une maladie. Les femmes avecdes antécédents de troubles thrombo-emboliques doivent être informées de lapossibilité de récidive.

L’état dépressif et la dépression sont des effets indésirables bienconnus liés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8).La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu decomportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes decontacter leur médecin en cas de changements d’humeur et de symptômesdépres­sifs, y compris peu de temps après le début du traitement.

Bien que les progestatifs puissent avoir un effet sur la résistancepérip­hérique à l'insuline et sur la tolérance au glucose, il n’existeaucun élément démontrant la nécessité de modifier le schéma posologiquechez les femmes diabétiques utilisant des pilules ne contenant que desprogestatifs. Cependant, les patientes diabétiques doivent être attentivementsur­veillées durant les premiers mois d'utilisation.

Si une hypertension artérielle persistante se développe au cours del’utilisation de DESOGESTREL SANDOZ, ou si une augmentation significative dela pression artérielle ne répond pas convenablement à un traitementanti­hypertenseur, l'arrêt de DESOGESTREL SANDOZ doit être envisagé.

Le traitement par DESOGESTREL SANDOZ conduit à une diminution du tauxsérique d'estradiol à un niveau correspondant à celui observé au début dela phase folliculaire. A ce jour, on ne sait pas si cette diminution a un effetclinique pertinent sur la densité minérale osseuse.

Traditionnellement, avec les pilules uniquement progestatives, la protectionvis-à-vis des grossesses extra-utérines n'est pas aussi bonne qu'avec lesCOCs, en raison de la survenue fréquente d'ovulations au cours de l'utilisationdes pilules uniquement progestatives. Bien que DESOGESTREL SANDOZ inhibel'ovulation de façon constante, une grossesse extra-utérine doit êtreenvisagée pour le diagnostic différentiel si la femme présente uneaménorrhée ou des douleurs abdominales.

Un chloasma peut occasionnellement survenir, notamment chez les femmes ayantprésenté un antécédent de chloasma gravidique. Les femmes ayant tendance àavoir des chloasmas doivent éviter de s’exposer au soleil ou aux rayons UVlors de la prise de DESOGESTREL SANDOZ.

Les affections suivantes ont été rapportées à la fois pendant lagrossesse et pendant l'utilisation de stéroïdes sexuels, mais une corrélationavec la prise des progestatifs n'a pas été établie : ictère et/ou pruritlié à une cholestase, formation de calculs biliaires, porphyrie, lupusérythémateux disséminé, syndrome hémolytique et urémique, chorée deSydenham, herpès gestationnel, perte d’audition liée à une otospongiose,an­giœdème (héréditaire).

L'efficacité de DESOGESTREL SANDOZ peut être diminuée en cas d'oubli decomprimés (voir rubrique 4.2), de troubles gastro-intestinaux (voir rubrique4.2) ou de traitements concomitants qui diminuent la concentration plasmatiqued’é­tonogestrel, le métabolite actif du désogestrel (voirrubrique 4.5).

DESOGESTREL SANDOZ contient du lactose. Son utilisation est déconseilléechez les patientes présentant une intolérance au galactose, un déficit enlactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose(maladies héréditaires rares).

Chaque comprimé de ce médicament contient au maximum 0,03 mg d’huile desoja et ne doit donc pas être administré aux patientes qui sont allergiquesaux arachides ou au soja.

Les données obtenues avec les COCs ont montré que les stéroïdescontra­ceptifs peuvent affecter les résultats de certains tests biologiques,dont les paramètres biochimiques hépatiques, les tests thyroïdiens, les testsdes fonctions surrénaliennes et rénales, les taux sériques de protéines(por­teuses) telles que la corticosteroid binding globulin (CBG) et les fractionslipi­diques/lipopro­téiniques, les paramètres du métabolisme des glucidesainsi que les paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse. Lesmodifications restent généralement dans les limites de la normale. Toutefois,on ne sait pas si elles s'appliquent aussi aux contraceptifs uniquementpro­gestatifs.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Note : les informations concernant les médicaments prescrits en associationdoivent être consultées afin d’identifier les interactions éventuelles.

Des interactions peuvent se produire avec les médicaments inducteurs desenzymes microsomales, ce qui peut conduire à une augmentation de la clairancedes hormones sexuelles, et peut entrainer une métrorragie et/ou un échec de lacontraception.

Conduite à tenir

L’induction enzymatique peut se produire après quelques jours detraitement. L’induction enzymatique maximale est généralement observée enquelques semaines. Après l'arrêt du traitement, l’induction enzymatique peutperdurer environ 4 semaines.

Traitement à court terme

Les femmes traitées par des médicaments inducteurs enzymatiques hépatiquesou produits à base de plantes, doivent être informées que l'efficacité deDESOGESTREL SANDOZ peut être réduite. Une méthode contraceptive barrièredoit être utilisée en plus de DESOGESTREL SANDOZ. La méthode barrière doitêtre utilisée pendant toute la durée du traitement par le médicamentinducteur enzymatique hépatique et jusqu’à 28 jours après son arrêt.

Traitement à long terme

Pour les femmes sous traitement à long terme par des médicaments inducteursenzy­matiques, une méthode contraceptive alternative, qui n’est pas affectéepar les médicaments inducteurs enzymatiques, doit être envisagée.

Substances augmentant la clairance des hormones contraceptives (efficacitécon­traceptive diminuée par induction enzymatique), par exemple :

Barbituriques, bosentan, carbamazépine, phénytoïne, primidone,rifam­picine, éfavirenz, et potentiellement aussi felbamate, griséofulvine,ox­carbazépine, topiramate, rifabutine, et les produits contenant dumillepertuis (Hypericum perforatum).

Substances ayant des effets variables sur la clairance des hormonescontra­ceptives

Lors de l’administration concomitante avec des contraceptifs hormonaux, denombreuses associations d’inhibiteurs de la protéase du VIH (par exempleritonavir, nelfinavir) et d’inhibiteurs non nucléosidiques de latranscriptase inverse (par exemple névirapine) et/ou des associations avec desmédicaments contre le virus de l'hépatite C (VHC) (par exemple bocéprévir,té­laprévir) peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques desprogestatifs. Dans certains cas, l'impact de ces modifications peut êtrecliniquement significatif.

Par conséquent, les informations relatives à la prescription desmédicaments concomitants contre le VIH/VHC doivent être consultées afind’identifier les interactions potentielles et les recommandations associées.En cas de doute, une méthode contraceptive barrière complémentaire doit êtreutilisée par les femmes traitées par un inhibiteur de protéase ou uninhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse.

Substances diminuant la clairance des hormones contraceptives (inhibiteursd’en­zymes)

L’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (parexemple kétoconazole, itraconazole, clarithromycine) ou modérés (par exemplefluconazole, diltiazem, érythromycine) peut augmenter les concentration­ssériques des progestatifs, y compris l’étonogestrel, le métabolite actif dudésogestrel.

Les contraceptifs hormonaux peuvent influer sur le métabolisme d’autresmédica­ments. En conséquence, les concentrations plasmatiques et tissulairesdes autres substances actives peuvent soit augmenter (par exemple ciclosporine)soit diminuer (par exemple lamotrigine).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

DESOGESTREL SANDOZ n’est pas indiqué pendant la grossesse. Si unegrossesse se déclare pendant le traitement avec DESOGESTREL SANDOZ, celui-cidoit être interrompu.

Des études chez l'animal ont montré que des doses très élevées desubstances progestatives peuvent entraîner une masculinisation des fœtusféminins.

Des études épidémiologiques de grande envergure n'ont pas montré derisque accru de malformations chez les enfants nés de femmes ayant utilisé desCOCs avant la grossesse, ni d'effet tératogène quand les COCs étaientutilisés par inadvertance au cours de la grossesse. Les données depharmacovigilance sur les différents COCs contenant du désogestrel n'indiquentpas non plus une augmentation de risque.

D’après les données tirées d’une étude clinique, DESOGESTREL SANDOZne semble pas influer sur la production ou la qualité (protéine, lactose ouconcentrations en matières grasses) du lait maternel. Cependant, à intervallesirré­guliers, des rapports de pharmacovigilance ont mis en avant une diminutionde la production de lait maternel parallèlement à l’utilisation deDESOGESTREL SANDOZ. De petites quantités d'étonogestrel sont excrétées dansle lait maternel. En conséquence, entre 0,01 et 0,05 microgram­mesd’étonoges­trel par kg de poids corporel et par jour peuvent être ingéréspar l’enfant (en se basant sur une ingestion de lait estimée à150 ml/kg/jour). Comme d’autres pilules progestatives, DESOGESTREL SANDOZpeut être utilisé pendant l’allaitement.

Des données à long terme limitées sont disponibles chez les enfants, dontles mères ont commencé à prendre du désogestrel entre la 4ème et la 8èmesemaine du post-partum. Ils ont été allaités pendant 7 mois et un suivi aété effectué jusqu'à l'âge de 1 an et demi (n = 32) ou deux ans et demi (n= 14). L'évaluation de la croissance, du développement physique etpsychomoteur n'a montré aucune différence comparativement aux enfantsallaités dont les mères avaient un dispositif intra-utérin (DIU) au cuivre.D’après les données disponibles, DESOGESTREL SANDOZ peut être utilisépendant l'allaitement. Néanmoins, le développement et la croissance del'enfant nourri au sein dont la mère utilise DESOGESTREL SANDOZ devront êtresuivis attentivement.

DESOGESTREL SANDOZ est indiqué pour prévenir une grossesse. Pour touteinformation concernant le retour à la fertilité (ovulation), voirrubrique 5.1.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

DESOGESTREL SANDOZ n’a aucun effet ou un effet négligeable surl’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté lors des essaiscliniques est l’irrégularité des saignements. Jusqu’à 50 % des femmesutilisant le désogestrel ont rapporté des irrégularités de saignement. CommeDESOGESTREL SANDOZ entraîne une inhibition de l’ovulation proche de 100 %,contrairement aux autres pilules uniquement progestatives, l’irrégularitédes saignements est plus fréquente qu’avec ces autres pilules. Chez 20 à30 % des femmes, les saignements peuvent survenir plus fréquemment, alors que,chez 20 % des femmes, les saignements peuvent devenir moins fréquents voiretotalement absents.

Les saignements vaginaux peuvent être également de plus longue durée. Aubout de quelques mois de traitement, les saignements tendent à être moinsfréquents. Des informations, des conseils et un carnet patient de suivi dessaignements peuvent aider les femmes à mieux les accepter.

Les autres effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréquence> 2,5 %) lors des essais cliniques avec le désogestrel sont les suivants :acné, modification de l'humeur, mastodynies, nausées et prise de poids. Leseffets indésirables sont mentionnés dans le tableau ci-dessous.

Liste tabulée des effets indésirables

Tous les effets indésirables sont présentés par classe de systèmesd’organes et fréquence : fréquent (≥1/100 to <1/10), peu fréquent(≥1/1000 to <1/100) et rare (≥1/10 000 to <1/1000).

* MedDRA version 12.0

Un écoulement mammaire peut survenir au cours de l’utilisation deDESOGESTREL SANDOZ. Dans de rares cas, des grossesses extra-utérines ont étérapportées (voir rubrique 4.4). Un angioedème ou une aggravation d’unangioedème (héréditaire) peut également survenir (voir rubrique 4.4).

Chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux (combinés) un certainnombre d’effets indésirables (graves) ont été rapportés. Ils comprennent :troubles thrombo-emboliques veineux, troubles thrombo-emboliques artériels,tumeurs hormonodépendantes (par exemple tumeurs hépatiques, cancer du sein) etchloasma, dont certains sont détaillés dans la rubrique 4.4.

Des métrorragies et/ou un échec de la contraception peuvent être lerésultat d’interactions entre d’autres médicaments (inducteursen­zymatiques) et les contraceptifs hormonaux (voir paragraphe 4.5).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il n'y a pas eu d'effets indésirables graves rapportés à la suite d’unsurdosage. Les symptômes d’un surdosage sont : nausées, vomissements, et,chez les jeunes filles, des saignements vaginaux légers. Il n’existe pasd’antidote et le traitement doit être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : contraceptifs hormonaux à usagesystémique, code ATC : G03AC09.

DESOGESTREL SANDOZ est un contraceptif uniquement progestatif, contenant dudésogestrel.

Comme les autres contraceptifs uniquement progestatifs, DESOGESTREL SANDOZpeut être utilisé chez les femmes qui ne peuvent pas ou ne veulent pasutiliser d’estrogènes.

DESOGESTREL SANDOZ, contrairement aux contraceptifs uniquement progestatifstra­ditionnels, agit premièrement en induisant une inhibition de l’ovulation.D’au­tres effets vont inclure l’augmentation de la viscosité de la glairecervicale.

Au cours d'une étude menée sur deux cycles, en considérant qu'uneovulation a eu lieu lorsqu'un taux de progestérone supérieur à 16 nmol/l aété retrouvé pendant 5 jours consécutifs, la fréquence de l'ovulation aété de 1 % (1/103) avec un intervalle de confiance à 95 % de 0,02 % –5,29 % dans le groupe en intention de traiter (ITT) (en prenant en compte leserreurs des utilisatrices et les échecs de la méthode). L'inhibition del'ovulation a été obtenue dès le premier cycle d'utilisation. Dans cetteétude, après interruption du désogestrel au bout de 2 cycles (56 joursconsé­cutifs), le retour de l'ovulation s'est produit en moyenne après17 jours (entre 7 et 30 jours).

Dans un essai comparatif sur l'efficacité (avec un délai de prise d'uncomprimé oublié inférieur ou égal à 3 heures), l'indice de Pearl dudésogestrel calculé sur la population en ITT était de 0,4 (intervalle deconfiance à 95 % 0,09 – 1,20), comparativement à 1,6 (intervalle deconfiance à 95 % 0,42 – 3,96) pour 30 μg de lévonorgestrel.

L'indice de Pearl du désogestrel est comparable à celui que l’on retrouvehisto­riquement pour les COCs dans la population générale les utilisant.

Le traitement avec le désogestrel conduit aussi à une diminution des tauxd'estradiol à un niveau correspondant à celui observé au début de la phasefolliculaire. Aucun effet clinique sur le métabolisme des glucides, des lipideset de l'hémostase n'a été observé.

Aucune donnée sur l’efficacité et la sécurité n’est disponible chezles adolescentes âgées de moins de 18 ans.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après une prise orale de DESOGESTREL SANDOZ, le désogestrel (DSG) estrapidement absorbé et converti en son métabolite biologiquement actifl’étonogestrel (ENG). Au niveau des conditions de l’état d'équilibre, lestaux sériques maximaux sont atteints 1,8 heure après la prise du comprimé etla biodisponibilité absolue de l'ENG est approximativement de 70 %.

L’ENG est lié à 95,5–99 % aux protéines sériques, surtout àl'albumine et dans une proportion moindre à la Sex Hormon Binding Globuline(SHBG).

Le DSG est métabolisé par hydroxylation et déshydrogénation en unmétabolite actif, l'ENG. L'ENG est principalement métabolisé parl’isoenzyme du cytochrome P450 3A (CYP3A) et conjugué par la suite avec lesulfate et le glucuronide.

L'ENG est éliminé avec un temps de demi-vie moyen d'approximati­vement30 heures sans aucune différence observée entre la prise d'une dose unique oula prise de doses réitérées. Les taux plasmatiques au niveau d'équilibresont atteints après 4 à 5 jours. La clairance sérique après uneadministration I.V. d'ENG est approximativement de 10 l/heure.

L'excrétion d'ENG et de ses métabolites, sous forme de stéroïdes libresou sous forme conjuguée, est urinaire ou fécale (avec un ratio de 1,5/1). Chezla femme qui allaite, l'ENG est excrété dans le lait maternel avec un ratiolait/sérum de 0,37–0,55. En tenant compte de ces données, on estime qu'unenfant peut ingérer 0,01–0,05 µg d'étonogestrel par kg/jour par absorptionde 150 ml/kg/jour de lait.

Effet de l’insuffisance rénale

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’effet d’une atteinterénale sur la pharmacocinétique du désogestrel.

Effet de l’insuffisance hépatique

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’effet d’une atteintehépatique sur la pharmacocinétique du désogestrel. Cependant, les hormonesstéroïdi­ennes peuvent être faiblement métabolisées chez les femmesprésentant une insuffisance hépatique sévère.

Groupes ethniques

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique dansles groupes ethniques.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicologie n'ont pas révélé d'effets autres que ceux quipeuvent être expliqués par les propriétés hormonales du désogestrel.

Evaluation du risque environnemental (ERE)

La substance active étonogestrel montre un risque environnemental pour lepoisson.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé

Lactose monohydraté

Amidon de maïs

Povidone K30

Silice colloïdale hydratée

Silice colloïdale anhydre

RRR-α-tocopherol

Acide stéarique

Huile de soja raffinée.

Pelliculage

Hypromellose 2910

Macrogol 400

Dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes (PVC-PVDC/Aluminium) dans des étuis contenant 1×28, 3×28, 6×28et 13×28 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 555 9 5 : Plaquette (PVC-PVDC/Aluminium) de 28 compriméspe­lliculés. Boîte de 1.

· 34009 300 556 0 1 : Plaquette (PVC-PVDC/Aluminium) de 28 compriméspe­lliculés. Boîte de 3.

· 34009 550 539 9 6 : Plaquette (PVC-PVDC/Aluminium) de 28 compriméspe­lliculés. Boîte de 6.

· 34009 550 540 0 9 : Plaquette (PVC-PVDC/Aluminium) de 28 compriméspe­lliculés. Boîte de 13.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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