DESOPOP 75 microgrammes, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DESOPOP 75 microgrammes, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Désogestrel..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............75 mi­crogrammes

Pour un comprimé pelliculé.

Excipients à effet notoire : Lactose monohydraté 55 mg, huile de soja(maximum 0,026 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Les comprimés sont blancs et ronds.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Contraception

4.2. Posologie et mode d'administration

Pour obtenir une contraception efficace, DESOPOP doit être utiliséconformément aux instructions (voir « Comment prendre DESOPOP75 microgrammes, comprimé pelliculé » et « Comment débuter un traitementpar DESOPOP 75 microgrammes, comprimé pelliculé »).

Populations particulières

Insuffisance rénale

Aucune étude clinique n’a été réalisée chez les patientes présentantune insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Aucune étude clinique n’a été réalisée chez les patientes présentantune insuffisance hépatique. Le métabolisme des hormones stéroïdiennes­pouvant être altéré chez les patientes présentant une affection hépatiquesévère, l’utilisation de DESOPOP est contre-indiquée chez ces femmes tantque les paramètres de la fonction hépatique ne sont pas normalisés (voirrubrique 4.3).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de DESOPOP n’ont pas été étudiées chezles adolescentes de moins de 18 ans. Aucune donnée n’est disponible.

Voie orale.

Comment prendre DESOPOP 75 microgrammes, comprimé pelliculé

Un comprimé par jour sans interruption à la même heure, de sorte quel’intervalle entre la prise de 2 comprimés soit toujours de 24 heures.

Le premier comprimé doit être pris le premier jour des règles.

Par la suite, un comprimé doit être pris tous les jours sans interruption,sans tenir compte de possibles saignements.

Une nouvelle plaquette doit être commencée directement le lendemain du jouroù la plaquette précédente a été terminée.

Comment débuter DESOPOP 75 microgrammes, comprimé pelliculé

Pas de contraception hormonale préalable (au cours du mois précédent)

La prise du premier comprimé doit commencer le premier jour du cyclemenstruel (c’est-à-dire le premier jour des règles). Le traitement peutaussi être débutée entre le 2ème et le 5ème jour du cycle à conditiond'utiliser une méthode contraceptive mécanique pendant les sept premiers joursde prise de DESOPOP.

Après un avortement du premier trimestre

Après un avortement du premier trimestre, il est recommandé de débuter letraitement immédiatement. Dans ce cas, il n'est pas nécessaire d'utiliser deméthode contraceptive supplémentaire.

Après un accouchement ou après un avortement du second trimestre

Il doit être conseillé aux femmes de débuter DESOPOP 21 à 28 joursaprès la naissance ou l’avortement du second trimestre. Si la prise descomprimés commence plus tard, elles devront recourir à une méthode decontraception mécanique supplémentaire pendant les sept premiers jours deprise des comprimés. Cependant, si la patiente a déjà eu des rapportssexuels, l’éventualité d’une grossesse doit être exclue avant de débuterle traitement par DESOPOP ou la femme doit attendre le retour de sesrègles..

Pour les femmes qui allaitent, voir rubrique 4.6.

Comment débuter DESOPOP en relais d’autres méthodes contraceptives

Relais d'un contraceptif hormonal combiné (contraceptif oral combiné (COC),anneau vaginal ou patch transdermique):

La femme devra commencer DESOPOP de préférence le jour suivant la prise dudernier comprimé actif (c'est à dire le dernier comprimé contenant de lasubstance active) de son précédent COC ou le jour du retrait de l'anneauvaginal ou du patch transdermique. Dans ces cas, l'utilisation d'unecontraception supplémentaire n'est pas nécessaire.

La femme peut également commencer DESOPOP au plus tard le jour suivant lapériode habituelle sans prise de comprimés ou sans utilisation de patch oud'anneau, ou alors suivant la période de prise de placebo du précédent COC.Toutefois, l'utilisation d'une méthode contraceptive mécanique estrecommandée pendant les 7 premiers jours de prise des comprimés.

Relais d'une méthode uniquement progestative (pilule microprogesta­tive,injection, implant ou dispositif intra-utérin libérant un progestatif):

En relais d'une pilule microprogestative, la femme pourra faire le relaisn'importe quel jour (en relais de l'implant ou d'un dispositif intra-utérinlibérant un progestatif, le jour de leur retrait ; en relais d'un progestatifin­jectable, le jour prévu pour la prochaine injection).

Conseils en cas d'oubli d'un comprimé

La protection contraceptive peut être réduite si plus de 36 heuress'écoulent entre 2 comprimés.

Si l'oubli est constaté dans les 12 heures qui suivent l'heure habituellede prise, prendre immédiatement le comprimé oublié et prendre le prochaincomprimé à l'heure habituelle.

Si l'oubli est constaté plus de 12 heures après l'heure normale de laprise, la femme devra prendre le dernier comprimé oublié dès que l’oubliest constaté et prendre le prochain comprimé à l’heure habituelle, même sicela conduit à la prise de 2 comprimés en même temps. De plus, une méthodede contraception mécanique (par exemple le préservatif) devra être utiliséependant les 7 jours suivants. Si cet oubli a eu lieu pendant la toute premièresemaine d'utilisation et que des rapports sexuels ont eu lieu au cours des7 jours précédant cet oubli, il existe un risque de grossesse.

Recommandations en cas de troubles gastro-intestinaux

Dans le cas de troubles gastro-intestinaux sévères, l’absorption peut nepas être complète et des mesures de contraception supplémentaires doiventêtre prises.

Si des vomissements se produisent dans les 3–4 heures qui suivent la prised'un comprimé, l'absorption peut ne pas être complète. Dans un tel cas, lesconseils donnés dans la rubrique 4.2 concernant l’oubli d’un comprimédoivent être suivis.

Surveillance du traitement

Avant toute prescription, il est nécessaire de recueillir les antécédentsper­sonnels et familiaux et un examen gynécologique est recommandé afind’écarter une grossesse. Des troubles des règles, tels que oligomenorrhéeou aménorrhée doivent être recherchés avant la prescription.

L’intervalle entre les examens dépend de chaque cas individuel. S’il estpossible que le traitement prescrit influence une maladie latente ou patente(voir rubrique 4.4), les examens de contrôle doivent être programmés enconséquence.

Lors de la prise régulière de DESOPOP, des saignements irréguliers peuventapparaître. Si les saignements sont très fréquents ou irréguliers, une autreméthode de contraception doit être envisagée. Si les symptômes persistent,une cause organique doit être écartée.

La gestion de l’aménorrhée lors du traitement dépend de la prise descomprimés selon les instructions ou non et peut inclure la réalisation d’untest de grossesse.

Le traitement doit être arrêté en cas de survenue d’une grossesse.

Les femmes doivent être averties que DESOPOP ne protège pas du VIH (Sida)et des autres maladies sexuellement transmissibles.

4.3. Contre-indications

· Accidents thrombo-emboliques veineux évolutifs.

· Présence ou antécédent de pathologie hépatique sévère, tant que lesparamètres de la fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale.

· Tumeurs connues ou suspectées sensibles aux stéroïdes sexuels.

· Hémorragie vaginale inexpliquée.

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientslistés dans la rubrique 6.1.

· Si vous êtes allergique à l’arachide ou au soja.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En présence de l'une des affections ou de l'un des facteurs de risquementionnés ci-dessous, les bénéfices de l'utilisation d'un progestatifdevront être mesurés par rapport aux risques éventuels pour chaque patienteet discutés avec celle-ci avant qu'elle ne décide de commencer DESOPOP. En casd'aggravation, d'exacerbation ou d'une première apparition de l'une de cesaffections, la patiente devra contacter son médecin. Le médecin devra alorsdécider si le traitement par DESOPOP doit être interrompu.

Le risque de cancer du sein augmente généralement avec l'âge. Durantl'utilisation de contraceptifs oraux combinés (COCs), le risque de diagnosticd'un cancer du sein est légèrement augmenté. L'augmentation de ce risquedisparaît progressivement dans les 10 ans qui suivent l'arrêt du traitementet n'est pas liée à la durée d'utilisation mais à l'âge de la femme aumoment de cette utilisation. Le nombre de cas diagnostiqués attendus pour10 000 femmes utilisant des COCs (jusqu'à 10 ans après l'arrêt dutraitement), comparé aux femmes n'ayant pas pris de COCs durant la mêmepériode a été calculé pour chaque classe d'âge et est présenté dans letableau ci-dessous:

Chez les utilisatrices de contraceptifs uniquement progestatifs, tel queDESOPOP, le risque de cancer du sein est potentiellement du même ordre quecelui associé à la prise de COCs. Cependant, les preuves sont moinsconcluantes pour une contraception uniquement progestative. Comparé au risquede développer un cancer du sein au cours de la vie, le risque est faiblementaugmenté par l'association de COCs.

Les cas de cancer du sein diagnostiqués chez les utilisatrices de COCs onttendance à être moins avancés que chez les femmes qui n'en ont pas pris.L'augmentation du risque chez les utilisatrices de COCs peut être dûe à undiagnostic plus précoce, à des effets biologiques de la pilule ou àl'association des deux.

Un effet biologique des progestatifs sur le cancer du foie ne pouvant êtreexclu, le rapport bénéfice/risque doit être évalué individuellement chezles femmes atteintes d'un cancer du foie.

En cas de troubles hépatiques aigus ou chroniques, la patiente devra êtreadressée à un spécialiste pour examen et conseil.

Des études épidémiologiques ont associé l'utilisation des COC à uneaugmentation de l'incidence de thrombose veineuse (accidents thrombo-emboliquesveineux, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire). Bien que lapertinence clinique de ce résultat pour le désogestrel utilisé commecontraceptif en l'absence d'un estrogène ne soit pas connue, DESOPOP doit êtrearrêtée en cas de thrombose. L'arrêt de DESOPOP doit aussi être envisagé encas d'immobilisation à long terme liée à une intervention chirurgicale ou àune maladie. Les femmes ayant des antécédents de troubles thrombo-emboliquesveineux doivent être averties de la possibilité d'une récidive.

Bien que les progestatifs puissent avoir un effet sur la résistancepérip­hérique à l'insuline et sur la tolérance au glucose, il n’existeaucun élément démontrant la nécessité de modifier le schéma posologiquechez les femmes diabétiques utilisant des pilules ne contenant que desprogestatifs. Cependant, les patientes diabétiques doivent être attentivementsur­veillées durant les premiers mois d'utilisation de DESOPOP.

Si une hypertension artérielle persistante se développe au cours del'utilisation de DESOPOP, ou si une augmentation significative de la pressionartérielle ne répond pas convenablement à un traitement antihypertense­ur,l'arrêt de DESOPOP doit être envisagé.

Le traitement par DESOPOP conduit à une diminution du taux sériqued'estradiol à un niveau correspondant à celui observé au début de la phasefolliculaire. A ce jour, on ne sait pas si cette diminution a un effet cliniquepertinent sur la densité minérale osseuse.

Avec les pilules traditionnelles uniquement progestatives, la protectionvis-à-vis des grossesses ectopiques n'est pas aussi bonne qu'avec les COCs, enraison de la survenue fréquente d'ovulations au cours de l'utilisation despilules uniquement progestatives. Bien que DESOPOP inhibe l'ovulation de façonconstante, une grossesse ectopique doit être envisagée pour le diagnosticdif­férentiel si la femme présente une aménorrhée ou des douleursabdomi­nales.

Un chloasma peut occasionnellement survenir, notamment chez les femmes ayantprésenté un antécédent de chloasma gravidique. Les femmes ayant tendance àavoir des chloasmas doivent éviter de s'exposer au soleil ou aux rayons UV lorsde la prise de DESOPOP.

Les affections suivantes ont été rapportées à la fois pendant lagrossesse et pendant l'utilisation de stéroïdes sexuels, mais une corrélationavec la prise des progestatifs n'a pas été établie : ictère et/ou pruritlié à une cholestase, formation de calculs biliaires, porphyrie, lupusérythémateux disséminé, syndrome hémolytique urémique, chorée deSydenham, herpès gestationnel, perte d'audition liée à une otospongiose,an­giœdème (héréditaire).

L’état dépressif et la dépression sont des effets indésirables bienconnus liés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8).La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu decomportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes decontacter leur médecin en cas de changements d’humeur et de symptômesdépres­sifs, y compris peu de temps après le début du traitement

L'efficacité de DESOPOP peut être diminuée en cas d'oubli de comprimés(voir rubrique 4.2), de troubles gastro-intestinaux (voir rubrique 4.2) ou detraitements concomitants qui diminuent la concentration plasmatiqued’é­tonogestrel, le métabolite actif du désogestrel (voirrubrique 4.5).

DESOPOP contient du lactose Les patientes présentant une intolérance augalactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose ou et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pasprendre ce médicament.

Chaque comprimé de ce médicament contient au maximum 0.026 mg d’huile desoja et ne doit donc pas être administrées aux patientes allergiques àl’arachide et au soja.

Examens biologiques

Les données obtenues avec les COCs ont montré que les stéroïdescontra­ceptifs peuvent affecter les résultats de certains tests biologiques,dont les paramètres biochimiques hépatiques, les tests thyroïdiens, les testsdes fonctions surrénaliennes et rénales, les taux sériques de protéines(por­teuses) telles que la protéine de liaison aux corticostéroïdes et lesfractions lipidiques/li­poprotéiniques, les paramètres du métabolisme desglucides ainsi que les paramètres de la coagulation et de la fibrinolyse. Lesmodifications restent généralement dans les limites de la normale. Toutefois,on ne sait pas si elles s'appliquent aussi aux contraceptifs uniquementpro­gestatifs.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Note : les informations concernant les médicaments prescrits en associationdoivent être consultées afin d’identifier les interactions éventuelles.

Des interactions peuvent se produire avec les médicaments inducteurs desenzymes microsomales, ce qui peut conduire à une augmentation de la clairancedes hormones sexuelles, et peut entrainer une métrorragie et/ou un échec de lacontraception.

Conduite à tenir

L’induction enzymatique peut se produire après quelques jours detraitement. L’induction enzymatique maximale est généralement observée enquelques semaines. Après l'arrêt du traitement, l’induction enzymatique peutperdurer environ 4 semaines.

Traitement à court terme

Les femmes traitées par des médicaments inducteurs enzymatiques hépatiquesou produits à base de plantes, doivent être informées que l'efficacité deDESOPOP peut être réduite. Une méthode contraceptive barrière doit êtreutilisée en plus de DESOPOP. La méthode barrière doit être utilisée pendanttoute la durée du traitement par le médicament inducteur enzymatiquehé­patique et jusqu’à 28 jours après son arrêt.

Traitement à long terme

Pour les femmes sous traitement à long terme par des médicaments inducteursenzy­matiques, une méthode contraceptive alternative, qui n’est pas affectéepar les médicaments inducteurs enzymatiques, doit être envisagée.

Substances augmentant la clairance des hormones contraceptives (efficacitécon­traceptive diminuée par induction enzymatique), par exemple :

Les barbituriques, le bosentan, la carbamazépine, la phénytoïne, laprimidone, la rifampicine, l’éfavirenz et potentiellement aussi le felbamate,la griséofulvine, l’oxcarbazépine, le topiramate, la rifabutine et lesproduits contenant la plante médicinale millepertuis (Hypericumper­foratum).

Substances ayant des effets variables sur la clairance des hormonescontra­ceptives

Lors de l’administration concomitante avec des contraceptifs hormonaux, denombreuses associations d’inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple,ritonavir, nelfinavir) et d’inhibiteurs non nucléosidiques de latranscriptase inverse (par exemple névirapine) et/ou des associations avec desmédicaments contre le virus de l'hépatite C (VHC) (par exemple, bocéprévir,té­laprévir) peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques desprogestatifs. Dans certains cas, l'impact de ces modifications peut êtrecliniquement significatif.

Par conséquent, les informations relatives à la prescription desmédicaments concomitants contre le VIH/VHC doivent être consultées afind’identifier les interactions potentielles et les recommandations associées.En cas de doute, une méthode contraceptive barrière complémentaire doit êtreutilisée par les femmes traitées par un inhibiteur de protéase ou uninhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse.

Substances diminuant la clairance des hormones contraceptives (inhibiteursd’en­zymes)

L’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (parexemple, kétoconazole, itraconazole, clarithromycine) ou modérés (parexemple, fluconazole, diltiazem, érythromycine) peut augmenter lesconcentrations sériques des progestatifs, y compris l’étonogestrel, lemétabolite actif du désogestrel.

Les contraceptifs hormonaux peuvent influer sur le métabolisme d’autresmédica­ments. En conséquence, les concentrations plasmatiques et tissulairesdes autres substances actives peuvent soit augmenter (par ex. ciclosporine) soitdiminuer (par ex. lamotrigine).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

DESOPOP est contre-indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse survientpendant le traitement par DESOPOP, le traitement par DESOPOP doit êtrearrêté.

Des études chez l'animal ont montré que des doses très élevées desubstances progestatives peuvent entraîner une masculinisation des fœtusféminins.

Des études épidémiologiques de grande envergure n'ont pas montré derisque accru de malformations chez les enfants nés de femmes ayant utilisé desCOCs avant la grossesse, ni d'effet tératogène quand les COCs étaientutilisés par inadvertance en début de grossesse. Les données depharmacovigilance collectées sur les différents COCs contenant du désogestreln'in­diquent pas non plus une augmentation de risque.

D’après les données issues d’une étude clinique, DESOPOP ne semble pasavoir d’influence sur la production ou la qualité du lait maternel(concen­tration en protéines, lactose ou en lipides). Cependant, à intervallesirré­guliers, des rapports de pharmacovigilance ont mis en avant une diminutionde la production de lait maternel parallèlement à l’utilisation de DESOPOP.De faibles quantités d'étonogestrel sont excrétées dans le lait maternel. Enconséquence, une dose de 0,01 à 0,05 microgramme d'étonogestrel par kg depoids corporel et par jour peut être ingérée par l'enfant (en se basant surune ingestion estimée de lait de 150 ml/kg/jour). Comme d’autresproges­tatifs, DESOPOP peut être utilisé pendant l’allaitement.

Des données à long terme limitées sont disponibles chez les enfants, dontles mères ont commencé à prendre du désogestrel entre la 4ème et la 8èmesemaine du post-partum. Ils ont été allaités pendant 7 mois et suivisjusqu'à l'âge de 1 an et demi (n = 32) ou deux ans et demi (n = 14).L'évaluation de la croissance, du développement physique et psychomoteur n'amontré aucune différence comparativement aux enfants allaités dont les mèresavaient utilisé un dispositif intra-utérin (DIU) au cuivre. D'après lesdonnées disponibles, DESOPOP peut être utilisé pendant l'allaitement­.Néanmoins, le développement et la croissance de l'enfant nourri au sein dontla mère utilise DESOPOP devront être suivis attentivement.

DESOPOP est indiqué pour prévenir la grossesse. Pour toute informationcon­cernant le retour à la fertilité (ovulation), voir rubrique 5.1.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

DESOPOP n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduiredes véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté lors des essaiscliniques est l’irrégularité des saignements.

Jusqu’à 50 % des femmes utilisant le désogestrel ont rapporté desirrégularités de saignement. Comme le désogestrel entraîne une inhibition del'ovulation proche de 100 %, contrairement aux autres pilules uniquementpro­gestatives, l'irrégularité des saignements est plus fréquente qu'avec cesautres pilules. Chez 20 à 30 % des femmes, les saignements peuvent survenirplus fréquemment alors que chez 20 % des femmes les saignements peuventdevenir moins fréquents voire totalement absents. Les saignements vaginauxpeuvent également être prolongés.

Au bout de quelques mois de traitement, les saignements tendent à êtremoins fréquents. Des informations, des conseils et un carnet patient de suivides saignements peuvent améliorer l’acceptabilité du profil des saignementspar les femmes.

Les autres effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréquence> 2,5 %) lors des essais cliniques avec le désogestrel sont les suivants:acné, modification de l'humeur, mastodynies, nausées et prise de poids. Leseffets indésirables sont mentionnés dans le tableau ci-dessous..

Tous les effets indésirables sont présentés par classe de système organeet par fréquence :

Fréquent (≥1/100),Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100),Rare(<1/1000),­Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base desdonnées disponibles)

*MedDRA version 9.0

Un écoulement mammaire peut survenir au cours de l'utilisation dudésogestrel. Dans de rares cas, des grossesses ectopiques ont été rapportées(voir rubrique 4.4). Une aggravation d’un angioedème héréditaire peutégalement survenir (voir rubrique 4.4).

Chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux (combinés) un certainnombre d'effets indésirables (graves) ont été rapportés. Ils comprennent:trou­bles thrombo-emboliques veineux, troubles thrombo-emboliques artériels,tumeurs hormonodépendantes (par ex. tumeurs hépatiques, cancer du sein) etchloasma, dont certains sont détaillés dans la rubrique 4.4.

Des métrorragies et/ou un échec de la contraception peuvent être lerésultat d’interactions entre d’autres médicaments (inducteursen­zymatiques) et les contraceptifs hormonaux (voir paragraphe 4.5).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il n'y a pas eu d'effets indésirables graves rapportés à la suite d'unsurdosage. Les symptômes d'un surdosage sont: nausées, vomissements, et, chezles jeunes filles, des saignements vaginaux légers. Il n'existe pas d'antidoteset le traitement doit être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Contraceptifs hormonaux à usagesystémique, code ATC : G03AC09.

DESOPOP est un contraceptif uniquement progestatif, contenant dudésogestrel.

Comme les autres contraceptifs uniquement progestatifs, DESOPOP peut êtreutilisé chez les femmes qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliserd'estrogènes. Contrairement aux autres contraceptifs uniquement progestatifstra­ditionnels, l'effet contraceptif de DESOPOP repose essentiellement sur uneinhibition de l'ovulation. Les autres effets incluent une augmentation de laviscosité de la glaire cervicale.

Au cours d'une étude menée sur deux cycles, en considérant qu'uneovulation a eu lieu lorsqu'un taux de progestérone supérieur à 16 nmol/l aété retrouvé pendant 5 jours consécutifs, la fréquence de l'ovulation aété de 1 % (1/103) avec un intervalle de confiance à 95 % de 0,02 % –5,29 % dans le groupe en intention de traiter (ITT) (en prenant en compte leserreurs des utilisatrices et les échecs de la méthode). L'inhibition del'ovulation a été obtenue dès le premier cycle d'utilisation. Dans cetteétude, après interruption du désogestrel au bout de 2 cycles (56 joursconsé­cutifs), le retour de l'ovulation s'est produit en moyenne après17 jours (entre 7 et 30 jours).

Dans un essai comparatif sur l'efficacité (avec un délai de prise d'uncomprimé oublié à 3 heures maximum), l'indice de Pearl de DESOPOP calculésur la population en ITT était de 0,4 (intervalle de confiance à 95 % de0,09 à 1,20), comparé à 1,6 (intervalle de confiance à 95 % de 0,42 à3,96) pour 30 µg de lévonorgestrel.

L'indice de Pearl de DESOPOP est comparable à celui que l'on retrouvehisto­riquement pour les COCs dans la population générale les utilisant.

Le traitement avec DESOPOP conduit aussi à une diminution des tauxd'estradiol à un niveau correspondant à celui observé au début de la phasefolliculaire. Aucun effet clinique sur le métabolisme des glucides, des lipideset de l'hémostase n'a été observé.

Aucune donnée clinique sur l’efficacité et la sécurité n’estdisponible pour les enfants de moins de 18 ans.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après une prise orale, le désogestrel (DSG) est rapidement absorbé etconverti en étonogestrel (ENG). A l'état d'équilibre, les pics sériquessont atteints 1,8 heure après la prise du comprimé et la biodisponibili­téabsolue de l'étonogestrel est approximativement de 70 %.

L'ENG est lié à 95,5–99 % aux protéines sériques, essentiellement àl'albumine et dans une proportion moindre à la SHBG (Sex Hormon BindingGlobulin).

Le DSG est métabolisé par hydroxylation et déshydrogénation en unmétabolite actif, l'ENG. L'ENG est principalement métabolisé parl’isoenzyme du cytochrome P450 3A (CYP3A) et conjugué par la suite avec lesulfate et le glucuronide.

L'ENG est éliminé avec une demi-vie moyenne d'approximativement 30 heures,aucune différence n'étant observée entre la prise de doses uniques oumultiples. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints après4 à 5 jours. La clairance sérique après une administration I.V. d'ENG estapproximati­vement de 10 l/heure. L'excrétion d'ENG et de ses métabolites,sous forme de stéroïdes libres ou conjugués, est urinaire et fécale (avec unratio de 1,5/1). Chez la femme qui allaite, l'ENG est excrété dans le laitmaternel avec un ratio lait/sérum de 0,37 à 0,55. D'après ces données, etavec une ingestion quotidienne estimée à 150 ml/kg de lait, un enfant peutingérer de 0,01 à 0,05 µg d'ENG par kg/jour.

Effet de l’insuffisance rénale

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’effet d’une atteinterénale sur la pharmacocinétique du DSG.

Effet de l’insuffisance hépatique

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer l’effet d’une atteintehépatique sur la pharmacocinétique du DSG. Cependant, les hormonesstéroïdi­ennes peuvent être faiblement métabolisées chez les femmesprésentant une insuffisance hépatique sévère.

Groupes ethniques

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique dansles groupes ethniques.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicologie n'ont pas révélé d'effets autres que ceux quipeuvent être expliqués par les propriétés hormonales du désogestrel.

Evaluation du risque environnemental

La substance active étonogestrel montre un risque environnemental pour lepoisson.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé

Lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone K30, d-alpha-tocophérol(con­tenant de l’huile de soja), silice colloïdale anhydre, silice colloïdalehydratée, acide stéarique.

Pelliculage du comprimé

Hypromellose 2910, dioxyde de titane (E171), polyéthylène glycol.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1, 3, 6 ou 13 plaquette(s) (PVC/PVDC/Alu­minium) de 28 compriméspe­lliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EFFIK

BATIMENT LE NEWTON

9–11 RUE JEANNE BRACONNIER

92366 MEUDON LA FORET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 268 080 3 7 : 1 plaquette (PVC/PVDC/Alu­minium) de28 comprimés

· 34009 268 082 6 6 : 3 plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium) de28 comprimés

· 34009 583 949 2 8 : 6 plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium) de28 comprimés

· 34009 550 049 4 3 : 13 plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium) de28 comprimés

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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