Résumé des caractéristiques - DEXAMBUTOL 500 mg, comprimé pelliculé
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
DEXAMBUTOL 500 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrated’éthambutol....................................................................................................500 mg
Pour un comprimé pelliculé
Excipient(s) à effet notoire : amidon de blé
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
· Traitement curatif de la tuberculose active pulmonaire ouextra-pulmonaire.
· Traitement de la primo-infection tuberculeuse symptomatique.
· Chimioprophylaxie: l'éthambutol peut être utilisée pour lachimioprophylaxie en cas de contre-indication à l'utilisation desantituberculeux reconnus dans cette indication. Dans ce cas, l'éthambutol doittoujours être utilisé en association avec un antituberculeux majeur.
· Traitement des infections à mycobactéries atypiques sensibles(sensibilité déterminée par la CMI). Ce traitement repose sur une associationd'antibiotiques actifs.
4.2. Posologie et mode d'administration
Règles générales du traitement de la tuberculose.
Le traitement curatif de la tuberculose doit respecter les principalesrègles suivantes:
· Un traitement bien conduit et bien suivi est avec, la négativationdurable des examens bactériologiques, le critère de guérison essentiel.
· Le traitement ne doit être administré qu'après preuve bactériologiquede la tuberculose.
L'examen bactériologique comprend systématiquement l'examen direct, la miseen culture et l'antibiogramme.
Toutefois, s'il y a urgence ou si les lésions sont typiques et labacilloscopie négative malgré sa répétition, le traitement peut êtreinstitué et sera reconsidéré lorsque l'on disposera de la culture.
· Un traitement efficace doit:
o Associer 3 antituberculeux (traitement d'attaque) jusqu'aux résultats del'antibiogramme et pendant au moins deux mois pour éviter l'émergence d'unerésistance, puis deux antituberculeux (traitement d'entretien).
o Associer 4 antituberculeux en cas d'antécédent de tuberculose traitéeou de rechute.
o La phase d'attaque peut être poursuivie jusqu'à 3 mois si le résultatde l'antibiogramme n'est pas disponible.
o Utiliser les antituberculeux les plus actifs (bactéricides à des dosesefficaces, mais adaptées pour éviter tout surdosage).
o Etre administré en une seule prise quotidienne, de manière continue etpendant au moins 6 mois en cas de tri-ou-quadri-thérapie initiale de deux moisincluant au moins la rifampicine et le pyrazinamide; de 9 mois en cas detrithérapie initiale de deux mois n'incluant pas ces deux antibiotiques.
PosologieLa dose habituelle est:
Adulte: 15 à 20 mg/kg/j.
Elle peut être portée à 25 mg/kg/j:
o en cas de rechute,
o en cas de résistance du bacille de Koch aux autres antibiotiques.
Cette dose ne doit être prescrite que pendant une courte durée (inférieureou égale à 2 mois) en fonction des indications et nécessite une surveillanceaccrue du patient (voir rubrique 4.4 Précautions d'emploi).
Insuffisant rénal
| Clairance de la créatinine (ml/mn) | Posologie journalière éthambutol |
| > 100 | 15 à 20 mg/kg/j |
| entre 70 et 100 | 15 mg/kg/j |
| < 70 | 10 mg/kg/j |
| sous hémodialyse | 5 mg/kg/j |
| le jour de la dialyse | 7 mg/kg/j |
Population pédiatrique
· Enfant à partir de 3 mois: 20 (15–25) mg/kg/j.
Les doses les plus élevées sont recommandées pour le traitement des formessévères de la maladie.
Ces posologies peuvent nécessiter d’être ajustées au cas par cas entenant compte des facteurs pouvant influencer la pharmacocinétique desmédicaments (statut nutritionnel, maturité enzymatique,…).
Chez l’enfant de moins de 3 mois, aucune recommandation posologique nepeut être préconisée en l’absence de données disponibles. Si nécessaire,se référer à l’avis de médecins expérimentés dans la prise en chargepédiatrique de la tuberculose.
Chez le nourrisson, les comprimés seront écrasés et mélangés àl'alimentation ou à une boisson.
Mode d’administrationCe médicament sera administré par voie orale en une prise uniquequotidienne.
4.3. Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué en cas de:
· Hypersensibilité connue à l'éthambutol
· Névrite optique
· Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant uneallergie au blé (autre que la maladie cœliaque).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spécialesEn cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie de l'éthambutol enfonction de la clairance de la créatinine en raison du risque de surdosage paraccumulation.
Ce médicament peut être administré en cas de maladie cœliaque. L'amidonde blé peut contenir du gluten, mais seulement à l'état de trace, et est doncconsidéré comme sans danger pour les sujets atteints d'une maladiecœliaque.
Des cas de syndrome DRESS ont été signalés lors de traitements enassociation avec la rifampicine.
Des cas de thrombopénie ont été signalés sous traitement antituberculeux(voir rubrique 4.8).
Des cas de toxicité hépatique ont été rapportés sous traitementantituberculeux (voir rubrique 4.8).
Précautions d’emploiLa prescription d'éthambutol devra toujours être précédée d'un examenophtalmologique comportant une étude de l'acuité visuelle, du champ visuel, dela vision des couleurs et du fond d'œil.
Un deuxième examen oculaire sera pratiqué entre le 15e et le 21e jour detraitement, un troisième au deuxième mois, puis un autre tous lesdeux mois.
Le moindre signe de névrite optique exigera la suspension immédiate dutraitement par l'éthambutol.
Les troubles régressent habituellement en quelques mois. On surveillera toutparticulièrement les porteurs de lésions oculaires antérieures, lesalcoolo-tabagiques, les diabétiques, les malades traités conjointement par ledisulfirame, les anti-inflammatoires, les antipaludéens de synthèse.
Il faut savoir que l'insuffisance rénale et le surdosage sont les deuxfacteurs essentiels dans la genèse des névrites optiques de l'éthambutol. Ilconvient donc de vérifier la posologie prescrite et de l'adapteréventuellement en fonction du bilan rénal (urée, créatinémie, clairance àla créatinine). Le bilan rénal sera fait avant traitement.
Une surveillance régulière de la fonction hépatique doit être réaliséeen particulier chez les patients présentant une fonction hépatique perturbéeet/ou facteur de risque hépatique (éthylisme, antécédentsd’hépatite).
Surveillance régulière de l’hémogramme.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi+ Sels et hydroxydes d'aluminium
Diminution de l'absorption digestive de l'éthambutol et de l'isoniazide;prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des antituberculeux (plus de2 heures si possible).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLes études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène del'éthambutol. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effetmalformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, lessubstances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sontrévélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites surdeux espèces.
En clinique, l'utilisation de l'éthambutol au cours d'un nombre limité degrossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxiqueparticulier à ce jour.
Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer lesconséquences d'une exposition en cours de grossesse.
En conséquence, l'utilisation de l'éthambutol ne doit être envisagée aucours de la grossesse que si nécessaire, tout en sachant que chez la femmeenceinte, le traitement efficace d'une tuberculose active doit être maintenutel qu'il était prescrit avant la grossesse.
AllaitementL'éthambutol est faiblement lié aux protéines plasmatiques et le passagedans le lait maternel est démontré avec des concentrations équivalentes auxconcentrations plasmatiques maternelles.
En conséquence, par précaution, il est préférable de ne pas allaiter encas d'administration de ce médicament.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
L'attention est appelée, notamment chez les conducteurs et les utilisateursde machine sur les risques de troubles visuels (baisse d'acuité, diminution duchamp visuel et dyschromatopsie d'axe rouge-vert) attachés à l'emploi de cemédicament.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables rapportés avec DEXAMBUTOL 500 mg, comprimépelliculé, sont répertoriés ci-dessous par Système Organe Classe (SOC) etpar fréquence.
Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : trèsfréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥1/1000, < 1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), et très rare(<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partirdes données disponibles).
Liste des effets indésirables sous forme de tableau :
| SOC (MedDRA) | Fréquence | Effet indésirable |
| Affections hématologiques et du système lymphatique | Très rare | Leucopénie |
| Fréquence indéterminée | Thrombopénie | |
| Affections du système immunitaire | Fréquence indéterminée | Syndrome DRESS (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avecéosinophilie et symptômes systémiques) (Voir rubrique 4.4). |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Très rare | Anorexie, Hyperuricémie |
| Affections oculaires | Rare | Névrite optique axiale ou périaxiale, Baisse de l'acuité visuelle, Scotome central Dyschromatopsie pour le vert et le rouge. |
| Affections gastro-intestinales | Très rare | Trouble gastro-intestinal |
| Affections hépatobiliaires | Fréquence indéterminée | Lésion hépatocellulaire Hépatite Ictère* (Voir rubrique 4.4). |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Très rare | Rashs cutanés allergiques |
| Investigations | Fréquence indéterminée | Elévation des transaminases et de la bilirubine* (Voir rubriques 4.4). |
*Ces effets sont généralement d’avantage considérés comme associés auxautres traitements antituberculeux (isoniazide, rifampicine et pyrazinamide)qu’à l’éthambutol.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
En cas d'intoxication, l'éthambutol est dialysable.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANTITUBERCULEUX (J: Antiinfectieuxgénéraux à usage systémique)
Antibiotique agissant électivement sur les mycobactéries typiques humaineset bovines (bacilles de la tuberculose) et atypiques. La concentration minimaleinhibitrice ou CMI est de 1 µg/ml pour la plupart des souches de bacilles dela tuberculose. A cette concentration, le produit peut être bactéricide surcertaines souches.
L'action sur les mycobactéries atypiques est habituellement modérée maisl'éthambutol potentialise souvent l'action d'autres antibiotiques actifs.
· On retrouve dans le tissu pulmonaire des taux bactéricides pourl'ensemble des souches du bacille de Koch.
· L'éthambutol agit sur les bacilles tuberculeux qu'ils soient extra ouintracellulaires.
· Il n'existe pas de résistance croisée avec les autres antituberculeux.Les résistances primaires à l'éthambutol sont inférieures à 1 %. Pouréviter l'émergence de résistance acquise en monothérapie, l'éthambutol seratoujours associé à un ou plusieurs antituberculeux.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'absorption digestive est rapide. Le pic plasmatique est atteint au bout de2 à 3 heures. L'absorption orale est de l'ordre de 75–80 %.
L'absorption n'est pas modifiée par la prise d'aliments.
Elle est, par contre, diminuée de 10 à 30 % en cas de prised'anti-acides.
L'absorption digestive de l'éthambutol est réduite d'au moins 40 à 50 %chez la majorité des sujets HIV+.
La demi-vie d'élimination est de 9 à 12 heures.
L'éthambutol est éliminé principalement par voie urinaire dans les24 premières heures qui suivent l'administration orale. L'élimination del'éthambutol est à 80 % rénale. La part de la clairance métabolique estd'environ 8 à 15 %.
La demi-vie d'élimination augmente donc en cas d'insuffisance rénale.
L'éthambutol se concentre électivement dans les hématies à des taux quipeuvent être deux fois supérieures aux taux sériques. Il diffuse largement etrapidement dans la plupart des tissus et en particulier dans le parenchymepulmonaire à des concentrations supérieures à la CMI de la plupart dessouches de bacilles tuberculeux. Les macrophages alvéolaires peuvent encontenir des concentrations 7 fois supérieures aux concentrationsextra-cellulaires.
Ceci explique un volume de distribution de l'ordre de 6 l/kg.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Silice colloïdale hydratée, gélatine, amidon de blé, stéarate demagnésium.
Pelliculage: copolymère d'acide méthacrylique type A (EUDRAGIT L) (sousforme d'une solution de copolymère d'acide méthacrylique type A à 12,5 pourcent (EUDRAGIT L12,5)), copolymère d'acide méthacrylique type B (EUDRAGIT S)(sous forme d'une solution de copolymère d'acide méthacrylique type B à12,5 pour cent (EUDRAGIT S12,5)), paraffine liquide, talc, macrogol 6000.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température inférieure à 30°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SOCIETE D’ETUDES ET DE RECHERCHES PHARMACEUTIQUES (S.E.R.P.)
5 RUE DU GABIAN
IMMEUBLE LE TRITON
98000 MONACO
MONACO
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
34009 311 621–7 9: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/Aluminium)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
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