Résumé des caractéristiques - DIASTROLIB 2 mg, lyophilisat oral
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
DIASTROLIB 2 mg, lyophilisat oral
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate delopéramide......................................................................................................2 mg
Pour un lyophilisat oral.
Excipients à effet notoire :
Chaque lyophilisat contient 1,29 mg de sorbitol, 20 mg d’aspartam et671 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Lyophilisat oral.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de courte durée des diarrhées aiguës passagères de l'adulte(à partir de 15 ans).
Ce traitement est un complément des mesures diététiques.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie orale.
RESERVE A L'ADULTE (à partir de 15 ans).
Posologie initiale : 2 lyophilisats, puis 1 lyophilisat supplémentaire, àprendre après chaque selle non moulée, mais :
· ne jamais dépasser 6 lyophilisats par jour,
· ne jamais dépasser 2 jours de traitement.
Le lyophilisat oral doit être placé sur la langue. Il va se dissoudre etdoit être avalé avec la salive. Aucune prise de liquide n’estnécessaire.
Sujets âgésAucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Insuffisance rénaleAucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Insuffisance hépatiqueBien qu'il n'existe pas de données pharmacocinétiques chez les patientsinsuffisants hépatiques, le lopéramide doit être utilisé avec précautionchez ces patients du fait de la réduction de l'effet de premier passage (voirrubrique 4.4).
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité au lopéramide ou à l'un des constituants.
· En cas de phénylcétonurie, en raison de la présence d'aspartam(E951).
· Enfant de moins de 15 ans.
En traitement de première intention :
· Poussées aiguës de rectocolite hémorragique (risque de colectasie).
· En cas de diarrhée hémorragique et/ou de fièvre importante (dysenterieaiguë).
· Chez les patients souffrant d’entérocolite bactérienne due à unebactérie invasive telle que Salmonella, Shigella ou Campylobacter.
· Chez les patients souffrant de colite pseudomembraneuse associée àl'administration d'antibiotiques à large spectre.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spécialesCe médicament n'est pas adapté à l'enfant (moins de 15 ans).
Le traitement de la diarrhée par le chlorhydrate de lopéramide estuniquement symptomatique. Lorsqu’une étiologie sous-jacente peut êtredéterminée, un traitement spécifique doit être administré, le caséchéant.
Si au bout de 2 jours de traitement la diarrhée persiste, le traitement parlopéramide devra être arrêté et les patients doivent être invités àconsulter leur médecin. La nécessité d'une réhydratation par soluté deréhydratation orale ou par voie intraveineuse devra être envisagée.
Précautions d'emploiLe lopéramide ne doit pas être utilisé comme traitement de premièreintention dans les dysenteries aiguës avec présence de sang dans les selles etfièvre importante.
Le lopéramide ne doit pas être utilisé en cas de diarrhée survenant aucours d'un traitement antibiotique à large spectre. En effet, on doit craindrealors une colite pseudomembraneuse avec toxi-infection. Dans ce cas, touttraitement entraînant une stase fécale doit être évité.
En règle générale, le lopéramide ne doit pas être utilisé lorsqu'uneinhibition du péristaltisme doit être évitée et son administration doitêtre interrompue en cas d'apparition de constipation ou de distensionabdominale.
Les patients sidéens traités par chlorhydrate de lopéramide en cas dediarrhée doivent cesser le traitement dès l’apparition des premiers signesde distension abdominale. Des cas isolés de constipation avec risque accru demégacôlon toxique ont été rapportés chez des patients sidéens atteints decolite infectieuse à agents pathogènes viraux et bactériens, et traités parle chlorhydrate de lopéramide.
Des effets cardiaques y compris un allongement de l'intervalle QT et unélargissement du complexe QRS, et des torsades de pointes ont été signalésen relation avec un surdosage. Pour certains de ces cas, l’évolution a étéfatale (voir la rubrique 4.9). Le surdosage peut révéler un syndrome deBrugada existant. Les patients ne doivent pas dépasser la dose et/ou la duréede traitement recommandées.
Bien qu'il n'existe pas de données pharmacocinétiques chez les patientsinsuffisants hépatiques, le lopéramide doit être utilisé avec précautionchez ces patients du fait de la réduction de l'effet de premier passage.L'insuffisant hépatique doit faire l'objet d'une surveillance particulièreconcernant l’apparition des signes de toxicité du système nerveuxcentral (SNC).
Si l’utilisation du lopéramide s’avère nécessaire chez les patientssouffrant d’affections inflammatoires du tube digestif incluant le côlon,elle doit être envisagée avec précaution en raison du risque de mégacôlontoxique.Excipients
Lactose
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Aspartam
L’aspartam est hydrolysé dans le tube gastro-digestif lorsqu’il estingéré par voie orale. L’un des principaux produits de l’hydrolyse est laphénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes atteintes dephénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée parl’accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.
Sorbitol
L’effet additif des produits administrés concomitamment contenant dusorbitol (ou du fructose) et l’apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose)doit être pris en compte.
La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter labiodisponibilité d’autres médicaments à usage oral administrés de façonconcomitante.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par lyophilisat,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Des données non-cliniques ont indiqué que le lopéramide est un substrat dela glycoprotéine P. L’administration concomitante de lopéramide (dose uniquede 16 mg) avec la quinidine, ou le ritonavir, qui sont des inhibiteurs de laglycoprotéine P, a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiquesde lopéramide de 2 à 3 fois la normale. On ignore dans quelle mesure cetteinteraction pharmacocinétique avec les inhibiteurs de la glycoprotéine P estcliniquement significative lorsque le lopéramide est utilisé aux dosesrecommandées.
La co-administration de lopéramide (dose unique de 4 mg) etd’itraconazole, un inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, aentraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de lopéramide de3 à 4 fois la normale. Au cours de la même étude un inhibiteur du CYP2C8,le gemfibrozil, a doublé les concentrations plasmatiques de lopéramide. Lacombinaison itraconazole et gemfibrozil a augmenté les concentrationsplasmatiques maximales de lopéramide de 4 fois la normale et l’expositionplasmatique totale de 13 fois la normale. Ces augmentations n’ont pas étéassociées à des effets sur le système nerveux central (SNC) mesurables pardes tests psychomoteurs (par ex. la somnolence subjective et le test desubstitution chiffre-symbole).
L’administration concomitante de lopéramide (dose unique de 16 mg) et dekétoconazole, un inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, a donné lieuà une augmentation des concentrations plasmatiques de lopéramide de 5 fois lanormale. Cette augmentation n’est pas liée à un renforcement des effetspharmacodynamiques tels que mesurés par pupillométrie.
L’administration concomitante de desmopressine orale a augmenté de 3 foisla concentration plasmatique de la desmopressine, probablement à cause duralentissement de la motilité gastro-intestinale.
Il est attendu que les médicaments ayant les mêmes propriétéspharmacologiques peuvent potentialiser l’effet de lopéramide, et que lesmédicaments accélérant le transit gastro-intestinal peuvent diminuerson effet.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Il n’est pas recommandé d’administrer ce médicament pendant lagrossesse.
Les femmes enceintes ou allaitantes doivent donc être invitées à consulterleur médecin pour un traitement approprié.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Ce médicament provoque parfois de la fatigue, une somnolence discrète ettransitoire ou des vertiges. L'attention est appelée, notamment chez lesconducteurs de véhicules et les utilisateurs de certaines machines, sur lesrisques éventuels attachés à l'emploi de ce médicament.
4.8. Effets indésirables
La sécurité du chlorhydrate de lopéramide a été évaluée auprès de3076 adultes et enfants âgés de plus de 12 ans qui ont participé à31 études cliniques contrôlées et non contrôlées, lors desquelles lechlorhydrate de lopéramide a été utilisé pour le traitement de diarrhées.Parmi celles-ci, 26 études portaient sur la diarrhée aigüe (N=2755), et5 autres sur la diarrhée chronique (N=321).
Les effets indésirables les plus fréquemment signalés (avec une incidence≥ 1 %) dans les essais cliniques avec le chlorhydrate de lopéramide dans ladiarrhée aigüe étaient : constipation (2,7 %), flatulences (1,7 %), maux detête (1,2 %) et nausée (1,1 %).
Lors des essais cliniques dans la diarrhée chronique, les effetsindésirables les plus fréquemment signalés (avec une incidence ≥ 1 %)étaient : flatulences (2,8 %), constipation (2,2 %), nausée (1,2 %) etvertiges (1,2 %).
Les effets indésirables présentés ci-dessous sont classés par systèmeorgane et par ordre de fréquence. La classification selon la fréquence utilisela convention suivante : effets très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥1/100 ; < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 ; < 1/100), rares (≥1/10 000 ; < 1/1 000) et très rares (< 1/10000).
Fréquence des effets indésirables rapportés lors de l’utilisation duchlorhydrate de lopéramide au cours d’essais cliniques chez l’adulte etl’enfant âgé de plus de 12 ans
| Classes de systèmes d’organes | Indication | |
| Diarrhée aigüe (N=2755) | Diarrhée chronique (N=321) | |
| Affections du système nerveux | ||
| Céphalées | Fréquent | Peu fréquent |
| Vertiges | Peu fréquent | Fréquent |
| Affections gastro-intestinales | ||
| Constipation, nausées, flatulences | Fréquent | Fréquent |
| Douleurs abdominales, inconfort abdominal, bouche sèche | Peu fréquent | Peu fréquent |
| Douleur abdominale haute, vomissements | Peu fréquent | |
| Dyspepsie | Peu fréquent | |
| Distension abdominale | Rare | |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | ||
| Eruption cutanée | Peu fréquent | |
L’analyse des données de sécurité collectées depuis lacommercialisation du lopéramide n’a pas identifié de profils de tolérancedifférents en fonction des indications (chronique ou aigue) ou en fonction del’âge (adultes, enfants).
Les effets indésirables identifiés depuis la commercialisation duchlorhydrate de lopéramide sont listés ci-dessous par système organe-classeet d’après la classification MedDRA :
Affections du système immunitaire : réactions d’hypersensibilité,réaction anaphylactique (y compris choc anaphylactique), réactionanaphylactoïde.
Affections du système nerveux : somnolence, perte de connaissance, stupeur,diminution du niveau de conscience, hypertonie, troubles de la coordination.
Affections oculaires : myosis.
Affections gastro-intestinales : iléus (y compris iléus paralytique),mégacôlon (y compris mégacôlon toxique), glossodynie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : éruption bulleuse (ycompris syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique toxique etérythème polymorphe), œdème de Quincke, urticaire, démangeaisons.
Affections du rein et des voies urinaires : rétention urinaire.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration : fatigue.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
SymptômesEn cas de surdosage (y compris de surdosage lié à une insuffisancehépatique), une dépression du système nerveux central (diminution de lavigilance, somnolence, myosis, hypertonie, dépression respiratoire,incoordination motrice) une rétention urinaire et un iléus peuvent êtreobservés. Les enfants peuvent être plus sensibles aux effets sur le systèmenerveux central.
Des effets cardiaques, tels qu’un allongement de l'intervalle QT et unélargissement du complexe QRS, des torsades de pointes, d’autres arythmiesventriculaires graves, un arrêt cardiaque et une syncope, ont été observéschez les personnes ayant ingéré des doses excessives de lopéramide (voir larubrique 4.4). Des cas mortels ont également été signalés. Le surdosage peutrévéler un syndrome de Brugada existant.
Procédure d'urgence, antidote La naloxone peut être utilisée comme antidote. La durée d'action de laspécialité étant plus longue que celle de la naloxone (1 à 3 heures), ilpeut être nécessaire de renouveler l'administration de cette dernière. Enconséquence, le patient doit être maintenu sous surveillance médicale pendantau moins 48 heures pour déceler toute dépression du système nerveuxcentral.5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ralentisseurs de la motricité intestinale,code ATC : A07DA03 (A : appareil digestif et métabolisme).
Antidiarrhéique analogue structurel des opiacés.
Activité antisécrétoire par augmentation du flux hydro-électrolytique dela lumière intestinale vers le pôle plasmatique de l'entérocyte et réductiondu flux inverse.
Ralentissement du transit colique avec augmentation des contractionssegmentaires.
Effets rapides et durables.
Respecte les caractères bactériologiques et parasitologiques desselles.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le lopéramide est peu résorbé par voie digestive. Il subit un importanteffet de premier passage hépatique.
Les concentrations plasmatiques sont faibles (2 ng/ml aprèsl'administration d'environ 8 mg de lopéramide par jour).
Chez l'homme, le pic plasmatique se situe entre 2 et 4 heures.
Le lopéramide est principalement métabolisé par le foie, et sa demi-vied'élimination est de 10 à 15 heures
Son élimination se fait essentiellement dans les fèces.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des études non cliniques in vitro et in vivo avec le chlorhydrate delopéramide n’indique aucun effet significatif sur l’électrophysiologiecardiaque à des concentrations correspondantes à la marge thérapeutique etpour d’importants multiples de cette marge (jusqu’à 47 fois). Cependant,à des concentrations extrêmement élevées associées à un surdosage (voirrubrique 4.4), le lopéramide agit sur l’électrophysiologie cardiaque eninhibant les canaux potassiques (hERG) et sodiques, et provoque desarythmies.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Lactose monohydraté, arôme framboise (contient notamment du sorbitol),dextran 70, aspartam (E951), phosphate disodique anhydre, gomme xanthane,polysorbate 60.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.
Après ouverture du sachet : conserver à l'abri de l'humidité et à unetempérature ne dépassant pas 30°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
6, 10 ou 12 lyophilisats oraux sous plaquettes (PVC/Aluminium)sur-emballées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TEVA SANTE
100–110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 374 082 6 4 : 6 lyophilisats sous plaquettes (PVC/Aluminium)sur-emballées.
· 34009 374 083 2 5 : 10 lyophilisats sous plaquettes (PVC/Aluminium)sur-emballées.
· 34009 374 084 9 3 : 12 lyophilisats sous plaquettes (PVC/Aluminium)sur-emballées.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.
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