DITROPAN 5 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DITROPAN 5 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrated’o­xybutynine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........5 mg

Excipient à effet notoire : lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Adultes et enfants de plus de 5 ans :

Incontinence urinaire, impériosité urinaire et pollakiurie en casd'instabilité vésicale pouvant résulter d'une hyperactivité vésicaleidiopat­hique ou d'atteintes vésicales neurogènes (hyperactivité dudetrusor).

Chez les enfants de plus de 5 ans :

Enurésie nocturne associée à une hyperactivité du detrusor, enassociation avec une thérapie non- médicamenteuse, en cas d’échec d’unautre traitement.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes :

La dose initiale est de 2,5 mg trois fois par jour ; elle sera augmentée,si nécessaire, jusqu'à la dose minimale efficace permettant d'obtenir uneréponse clinique satisfaisante.

La dose usuelle est de 5 mg deux ou trois fois par jour et la dose maximalede 5 mg quatre fois par jour.

Sujet âgé :

Chez le sujet âgé, la demi-vie d'élimination peut être augmentée ; parconséquent, la dose initiale est de 2,5 mg deux fois par jour ; elle pourraêtre augmentée, si nécessaire, jusqu'à la dose minimale efficace permettantd'obtenir une réponse clinique satisfaisante.

Une dose usuelle de 10 mg en deux prises est généralement suffisante,no­tamment chez les patients de faible corpulence.

Enfant de plus de 5 ans :

La posologie initiale de 2,5 mg deux fois par jour sera augmentéeindi­viduellement jusqu'à la dose minimale efficace permettant d'obtenir uneréponse clinique satisfaisante.

La posologie recommandée est de 0,3 à 0,4 mg/kg de poids corporel et parjour ; la dose maximale

est précisée dans le tableau ci-dessous :

Enfant de moins de 5 ans :

L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

· hypersensibilité à l'oxybutynine ou à l'un des excipients mentionnésà la rubrique 6.1.

· risque de rétention urinaire lié à des troublesurétro-prostatiques.

· occlusion intestinale.

· mégacôlon toxique.

· atonie intestinale, iléus paralytique.

· colite ulcéreuse sévère.

· myasthénie.

· glaucome par fermeture de l'angle ou chambre peu profonde.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le traitement par l'oxybutynine devra être évalué au bout de 4 à6 semaines puisqu'une fonction vésicale normale peut être rétablie chezcertains patients.

Le chlorhydrate d'oxybutynine ne doit pas être utilisé dans le traitementde l'incontinence urinaire due à l'effort.

Le chlorhydrate d'oxybutynine doit être utilisé avec prudence chez lessujets âgés, les patients atteints de la maladie de Parkinson et les enfantsqui ont un risque plus élevé de survenue d’effets indésirables, ainsi quechez les patients présentant une neuropathie végétative, un trouble sévèrede la motilité gastro-intestinale, une affection hépatique ou rénale, unetachyarythmie, une insuffisance vasculaire cérébrale.

Les anticholinergiques doivent être utilisés avec prudence chez lespersonnes âgées en raison du risque de troubles cognitifs.

Les traitements anticholinergiques doivent être utilisés avec précautionchez les patients présentant une hernie hiatale/ un reflux gastro-œsophagienet/ou qui prennent simultanément des traitements (tels que les biphosphonates)qui peuvent provoquer ou exacerber une œsophagite.

Affections gastro-intestinales: les médicaments anticholinergiques peuventdiminuer la motilité gastro-intestinale et doivent être utilisés avecprudence chez les patients ayant des troubles gastro-intestinaux obstructifs,une atonie intestinale et une colite ulcéreuse.

Chez les enfants:

En raison de données d’efficacité et de tolérance insuffisantes,l’u­tilisation de ce médicament n’est pas recommandée chez les enfants demoins de 5 ans.

L’expérience est limitée sur l’utilisation de ce médicament chez lesenfants souffrant d’énurésie nocturne monosymptomatique (non liée à unehyperactivité du détrusor).

Chez les enfants de plus de 5 ans, le chlorhydrate d'oxybutynine doit êtreutilisé avec prudence car ils peuvent être plus sensibles aux effets del'oxybutynine, notamment aux effets neurologiques et psychiatriques.

Après administration de chlorhydrate d'oxybutynine, les symptômes d'unehyperthy­roïdie, d'une maladie coronarienne, d'une insuffisance cardiaqueconges­tive, d'une hypertrophie de la prostate, une arythmie cardiaque, unetachycardie, une hypertension et des troubles cognitifs peuvent êtreaggravés.

L'administration prolongée d'oxybutynine peut entraîner une gêne pardiminution du débit salivaire et ainsi favoriser l'apparition de caries, d'uneparodontolyse, de candidoses buccales.

En cas d'infection des voies urinaires, un traitement antibactérienap­proprié devra être mis en place.

Dans des conditions de température environnementale élevée, un traitementpar oxybutynine peut conduire à une diminution de la sudation et entraîner uneréponse insuffisante ou inadaptée des mécanismes de thermorégulation, setraduisant par la survenue d'un coup de chaleur. Ce risque est majoré :

· pour les âges extrêmes (nourrisson, enfant, personne âgée)

· en cas de pathologie chronique (en particulier cardiovasculaire, rénaleou neuro-psychiatrique).

Des effets anticholinergiques affectant le système nerveux central (tels quehallucinations, agitation, confusion, somnolence) ont été rapportés. Unesurveillance est recommandée particulièrement pendant les premiers moissuivant le début du traitement ou après augmentation de la dose. Si ces effetsanticho­linergiques apparaissent, un arrêt du traitement ou une diminution de ladose doit être envisagé.

Comme l’oxybutynine peut provoquer un glaucome par fermeture de l’angle,les patients doivent contacter immédiatement un médecin s’ils constatent uneperte soudaine de l’acuité visuelle ou une douleur oculaire.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

· Autres médicaments atropiniques:

Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétentionurinaire, constipation, sécheresse de la bouche…

Les autres anticholinergiques devraient être utilisés avec prudence enassociation avec l’oxybutynine, en raison du risque de potentialisation deseffets anticholinergiques.

L’activité anticholinergique de l’oxybutynine est majorée en casd’utilisation concomitante d’autres anticholinergiques ou de médicamentpossédant une activité anticholinergique, comme l’amantadine ou autresantipar­kinsoniens anticholinergiques (bipéridène, lévodopa), lesantihistami­niques, les antipsychotique (phénothiazines, butyrophénones,clo­zapine), la quinidine, la digitaline, les antidépresseurs tricycliques,l’a­tropine et les composés apparentés comme les antispasmodiqu­esatropiniques et le dipyridamole.

En réduisant la motilité gastrique, l’oxybutynine peut affecterl’absor­ption d’autres médicaments.

L’oxybutynine est métabolisé par le cytochrome P 450 isoenzyme CYP 3A4.L’adminis­tration concomitante d’un inhibiteur du CYP 3A4 peut inhiber lemétabolisme de l’oxybutynine et augmenter l’exposition àl’oxybutynine.

L’oxybutynine, comme médicament anticholinergique, peut antagoniserl’action de médicament prokinétique.

L’utilisation concomitante d’un inhibiteur de la cholinestérase peutréduire l’efficacité de celui-ci.

Les patients devraient être informés que l’alcool peut accroitre lasomnolence causé par les anticholinergiques comme l’oxybutynine (voirrubrique 4.7).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'innocuité de l'oxybutynine au cours de la grossesse n'a pas encore étéétablie.

Les études chez l'animal sont insuffisantes pour conclure sur des effetsembryoto­xiques, foetotoxiques pendant la grossesse, pendant l’accouchement etsur le développement postnatal (voir rubrique 5.3).

Le risque potentiel n’est pas connu pour l’espèce humaine.

Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas deréelle nécessité.

Chez l'animal, l'oxybutynine a été retrouvée dans le lait maternel.

Par conséquent, ce médicament ne doit pas être administré chez la femmependant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L'oxybutynine pouvant provoquer une somnolence ou une vision trouble,l'attention des patients est attirée sur ce risque potentiel, notamment lors dela conduite de véhicules, ou l'utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Classification des effets indésirables selon leur fréquence :

Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (de ≥1/100 à <1/10) ; peufréquent (de ≥1/1000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1000) ;très rare (<1/10 000) ; indéterminé (ne peut être estimé sur la basedes données disponibles)

Infections et infestations:

Indéterminé: infection des voies urinaires

Affections gastro-intestinales:

Très fréquent : nausées, constipation, sécheresse buccale

Fréquent : diarrhée, vomissements

Peu fréquent : gêne abdominale, anorexie, diminution de l’appétit,dysphagie

Indéterminé : reflux gastro-oesophagien, obstruction/pseudo-obstructionchez les patients à risque (sujets âgés ou patients souffrant de constipationet traités avec des médicaments qui diminuent la motilité intestinale).

Affections psychiatriques :

Fréquent : confusion,

Indéterminé : agitation, anxiété, hallucinations, cauchemars, délire,dépression, dépendance à l’oxybutynine (chez les patients ayant unantécédent d’addiction à des substances), troubles cognitifs.

Affections du système nerveux :

Très fréquent : céphalées, étourdissements, somnolence

Indéterminé : convulsions

Affections cardiaques :

Indéterminée : tachycardie, arythmies cardiaques

Affections vasculaires :

Fréquent : flush

Lésions, intoxications, et complications liées aux procédures :

Indéterminé : hyperthermie

Affections oculaires :

Fréquent : sécheresse oculaire

Indéterminé : vision floue, mydriase, hypertension intra-oculaire, glaucomepar fermeture de l'angle

Affections du rein et des voies urinaires :

Fréquent : rétention urinaire

Indéterminé : troubles de la miction

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Très fréquent : peau sèche

Fréquent : rougeur du visage (plus prononcée chez l'enfant que chezl'adulte)

Indéterminé : rash cutané, urticaire et angio-œdème, hypohydrose

Affections du système immunitaire:

Indéterminée: réaction d’hypersensibilité

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, peuvent apparaître:

1) des signes d'intoxication atropinique: mydriase, agitation voire troublespsycho­tiques, forte diminution des sécrétions, tachycardie, flush cutané;

2) des modifications circulatoires (flush, chute de la pression artérielle,in­suffisance circulatoire, etc..), une insuffisance respiratoire, une paralysieet un coma.

En cas de surdosage, le traitement est essentiellement symptomatique:

1) lavage d'estomac immédiat;

2) en cas de syndrome atropinique majeur mettant en jeu le pronostic vital,la néostigmine peut éventuellement être utilisée en injectionintra­veineuse lente:

Adultes : 0.5 à 2.0 mg en injection I.V. lente, répétée si nécessaire,sans dépasser la dose maximale de 5 mg.

Enfants : 30 µg/kg en injection I.V. lente, répétée si nécessaire sansdépasser la dose maximale de 2 mg.

Traiter la fièvre.

En cas d'agitation importante ou d'excitation, injecter 10 mg de diazépampar voie intraveineuse. En cas de tachycardie, injecter du propranolol par voieintraveineuse.

La rétention urinaire sera contrôlée par cathétérisme.

En cas de paralysie des muscles respiratoires, une ventilation artificielleest requise.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Médicament urologique / Antispasmodiqu­eurinaire, code ATC : G04BD04 (système génito-urinaire et hormonessexuelles).

L'oxybutynine est un antispasmodique de type anticholinergique.

Elle diminue la contractilité du détrusor et ainsi diminue l'amplitude etla fréquence des contractions vésicales ainsi que la pressionintra­vésicale.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, l'oxybutynine est rapidement absorbée par letube digestif (Tmax 0,5 à 1,4 heure).

Les études ont mis en évidence un Cmax de 8–12 ng/ml aprèsadministration d'une dose de 5 à 10 mg chez des sujets sains jeunes.D'impor­tantes variations interindividuelles des taux plasmatiques ont étéobservées.

L’oxybutynine subissant un important effet de premier passage, il enrésulte une biodisponibilité systémique absolue de 6,2 %.

Le principal métabolite produit est la déséthyloxybu­tynine,pharma­cologiquement active. Plusieurs autres métabolites sont produits, dontl'acidephé­nylcyclohexygly­colique, mais ils sont inactifs.

Moins de 0,02 % de la dose administrée est éliminée dans les urines.L'oxybu­tynine est liée à 83–85 % à l'albumine plasmatique.

L'oxybutynine est éliminée de façon biexponentielle. La demi-vied'élimination est de 2 heures. L'administration répétée conduit à unefaible accumulation du produit.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Laque d'aluminium – indigotine, cellulose microcristalline, stéarate decalcium, lactose anhydre

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

60 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium)

100 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium)

150 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH

ZIEGELHOF 24

17489 GREIFSWALD

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 327 307 5 9 : 60 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium)

· 34009 563 854 1 6 : 100 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium)

· 34009 560 460 7 2 : 60 comprimés sous plaquette pré-découpée(PVC/A­luminium)

· 34009 558 555 4 5 : 150 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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