DOBUTAMINE SILCAR 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DOBUTAMINE SILCAR 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de dobutamine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........280,00 mg

Quantité correspondant à dobutamine base.........­.............­.............­.............­.............­.............­..........250,00 mg

Pour un(e) ampoule/flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution à diluer pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

4.1.1 Syndromes de bas débit, entre autres d'étiologie suivante

· bas débit au cours ou après chirurgie cardiaque,

· états de choc d'origine toxi-infectieuse après remplissage vasculaire etaprès vérification de la fonction myocardique,

· infarctus du myocarde en état de bas débit immédiatement menaçant,

· embolies pulmonaires graves,

· valvulopathies et cardiomyopathies non obstructives en poussée dedécompensation,

· modification de la précharge associée à de hauts niveaux de PEEP(pression positive téléexpiratoire),

4.1.2 Utilisable en exploration fonctionnelle cardiovasculaire, lorsquel'épreuve d'effort n'est pas réalisable ou est insuffisante.

Sans objet.

4.2. Posologie et mode d'administration

VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE

L'administration de la dobutamine doit toujours se faire en perfusionintra­veineuse continue à l'aide d'une seringue électrique, pour assurer uneadministration stable et régulière du médicament.

Avant la perfusion, DOBUTAMINE SILCAR 250 mg/20 ml, solution injectable pourperfusion, doit être dilué dans une solution de glucose à 5 % ou de chlorurede sodium à 0,9 %, afin d'obtenir un volume final d'au moins 50 ml.

Le rythme de perfusion permettant d'obtenir une augmentation significative dudébit cardiaque est de l'ordre de 2,5 à 10 µg par kilogramme de poidscorporel et par minute. Dans le cadre de l'administration hors du cadrehospitalier, les critères d'adaptation de la posologie sont précisés voirrubrique 4.4.

Il a été montré qu'une tolérance pouvait se développer lors deperfusions continues de 72 heures ou plus; en conséquence, des doses plusélevées peuvent être nécessaires pour obtenir les mêmes effets (des dosesde 40 µg/kg/mn ont été administrées).

Choix du rythme de perfusion:

*250 mg par litre de solvant

**500 mg par litre ou 250 mg par 500 ml de solvant

***1000 mg par litre ou 250 mg par 250 ml de solvant

Chez l'enfant, l'utilisation de la dobutamine doit être étroitementsur­veillée (voir rubrique 4.4).

En exploration fonctionnelle cardiovasculaire, le test de déclenchementd'is­chémie myocardique utilise des doses supra-thérapeutiques (atteintes parpaliers de 10 µg/kg/mn toutes les 2 minutes et ne pouvant dépasser40 µg/kg/minutes), avec ou sans atropine, sous surveillance du rythmecardiaque, de la pression artérielle, de l'ECG toutes dérivations et del'échocardi­ogramme avec un appareillage adapté.

Il peut aussi être combiné à la tomoscintigraphie myocardique.

Il est pratiqué dans un établissement disposant d'un service deréanimation, et dans une salle disposant d'un matériel de réanimationincluant un défibrillateur.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de:

· obstacle mécanique au remplissage ou à l'éjection, notammentcardi­omyopathie obstructive, valvulopathie aortique,

· hypersensibilité à la dobutamine,

· patients avec obstruction dynamique intraventriculaire.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Lorsque l'administration est réalisée en milieu hospitalier, surveillancecon­stante des paramètres cardio-vasculaires:

Fréquence cardiaque, pression artérielle si besoin complétée parl'enregistrement de l'activité électrique cardiaque, par la mesure desdimensions ventriculaires ou de la pression artérielle pulmonaire d'occlusionainsi que la diurèse.

Lorsque l'administration est réalisée hors du cadre hospitalier c'est àdire dans l'attente de l'admission à l'hôpital, il est impératif de respecterles mesures suivantes:

· le médecin restera à côté du patient pendant l'administration deDOBUTAMINE SILCAR,

· la posologie sera augmentée par paliers en commençant par2,5 µg/kg/mn, et en augmentant régulièrement en fonction de l'état cliniquedu patient:

o la pression artérielle sera surveillée au moins toutes les 15 min,

o la fréquence cardiaque sera également surveillée toutes les 15 min: encas de tachycardie jugée trop importante, le rythme de perfusion devra êtrediminué de moitié ou le traitement interrompu momentanément. L'administrati­onsera également arrêtée en cas d'irrégularités du rythme ou de tachycardiesoudaine faisant craindre le développement d'une hyper-excitabilité ou d'unetachycardie ventriculaire.

· Augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle: ladobutamine peut entraîner une nette augmentation de la fréquence cardiaque oude la pression artérielle, plus particulièrement de la pression systolique.Durant les études cliniques, environ 10 p. cent des patients ont eu uneaccélération du rythme cardiaque de l'ordre de 30 pulsations par minute ouplus, et environ 7,5 p. cent ont eu une augmentation de la pression systoliquede 50 mm de Hg ou plus. En général, ces effets sont rapidement réversiblesen réduisant la posologie. Les patients atteints d'une hypertension artériellepré­existante semblent plus prédisposés à développer une réponsehyperten­sive.

· Accélération de la conduction auriculo-ventriculaire: celle-ci peutentraîner une élévation de la fréquence ventriculaire chez les patients enfibrillation ou en flutter auriculaires.

· Activité ectopique: la dobutamine peut favoriser ou aggraver uneactivité ventriculaire ectopique, mais elle entraîne rarement une tachycardieou une fibrillation ventriculaire.

· Antécédents de troubles du rythme cardiaque graves: les patients ayantde tels antécédents seront particulièrement surveillés avec unenregistrement continu électrocardio­graphique.

Généralités

· Avant d'entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient decorriger une éventuelle hypovolémie par le remplissage vasculaire, ainsiqu'une éventuelle acidose ou hypoxie, ou les deux ainsi qu'une éventuellehypo­kaliémie.

· Les troubles du rythme ou de la conduction ne sont pas descontre-indications à la dobutamine, contrairement aux digitaliques.

· Chez des patients en fibrillation auriculaire, une imprégnationdi­gitalique est recommandée avant institution du traitement par ladobutamine.

· L'arrêt progressif du traitement est recommandé.

· Dans certaines situations critiques, il peut être recommandé d'associerla dobutamine et une contrepulsion par ballonnet intra-aortique.

· L'utilisation de la dobutamine en exploration fonctionnelle­cardiovascula­ire, comme toute épreuve de provocation chez le patientcoronarien, comporte des risques qui justifient une surveillance étroite.

Cas particuliers

· Insuffisance cardiaque au cours de la phase aiguë d'un infarctus dumyocarde Le traitement de l'insuffisance cardiaque et la réduction du diamètredu cœur diminuent la consommation d'oxygène. Cependant, on ne peut écartertotalement le risque d'augmentation de la consommation d'oxygène et de lataille de l'infarctus par exagération de l'ischémie liée à l'administrati­ond'un agent inotrope. Toutefois, les résultats cliniques et expérimentauxob­servés avec la dobutamine après une phase aiguë d'infarctus du myocardesuggèrent que la dobutamine n'a pas d'effet indésirable sur le myocardelorsqu'elle est utilisée à des doses n'entraînant pas d'augmentation de lafréquence cardiaque ou de la pression artérielle. Ainsi, la posologie doitêtre adaptée de façon à prévenir une accélération du rythme cardiaque etune élévation de la pression artérielle systolique.

· Hypotension D'une façon générale, lorsque la pression artériellemoyenne est inférieure à 70 mmHg une hypovolémie peut être suspectée etdans ce cas, il faut la corriger par un volume approprié de solutions avantd'administrer la dobutamine.

· Etats de choc d'origine toxi-infectieuse Si après expansion volémique,l'é­valuation de l'état hémodynamique du patient (cathéter de Swan-Ganz,Pression Veineuse Centrale ou Echocardiographie-Doppler) met en évidence unedéfaillance cardiaque prédominante (IC < 2,5 l/min/m2, PAPO > 14 mmHg,RVS > 1 100 dyn. s. cm-5/m2) ou une défaillance vasculaire prédominante(IC > 4 l/min/m2, 12 mmHg < PAPO < 14 mmHg, RVS < 1 100 dyn. s.cm-5), DOBUTAMINE SILCAR peut améliorer la pression de la perfusion, letransport d'oxygène et l'oxygénation tissulaire. En cas de défaillancecar­diaque prédominante, l'association dopamine + dobutamine peut êtrerecommandée et de même, en cas de défaillance vasculaire prédominante,l'as­sociation noradrénaline + dobutamine.

· Pédiatrie La dobutamine a été administrée à des enfants en état debas débit résultant d'une insuffisance cardiaque décompensée, d'unechirurgie cardiaque et d'un choc cardiogénique ou septique. Quelques effetshémodyna­miques de la dobutamine peuvent être quantitativement ouqualitativement différents chez l'enfant en comparaison avec l'adulte.L'au­gmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle semble êtreplus fréquente et plus intense chez l'enfant. La pression capillaire pulmonairepeut ne pas être abaissée chez l'enfant, contrairement à l'adulte; celle-cipeut éventuellement s'élever, en particulier chez l'enfant de moins d'un an.Ainsi, l'utilisation de la dobutamine chez l'enfant doit être étroitementsur­veillée en tenant compte de ces caractéristiques pharmacodynamiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Sans objet.

4.6. Grossesse et allaitement

Prudence chez la femme enceinte, bien que les études réalisées chezplusieurs espèces animales n'aient pas montré d'action tératogène.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle: uneélévation de la pression systolique de 10 à 20 mm de Hg et uneaccélération du rythme cardiaque de 5 à 15 pulsations par minute ont éténotées chez de nombreux patients.

· Diminution rapide de la pression artérielle: des cas ont été rapportésocca­sionnellement avec la dobutamine. La réduction de la posologie ou l'arrêtde la perfusion permettent, en général, un retour rapide de la pressionsanguine aux valeurs initiales. Cependant, dans de rares cas un traitementsym­ptomatique peut être nécessaire, et la réversibilité n'est pas toujoursimmédiate.

· Activité ventriculaire ectopique: des troubles du rythme ventriculaire(es­sentiellement extrasystoles) ont été retrouvés chez environ 5 p. cent despatients.

· Accélération du rythme ventriculaire: elle a été observée en cas defibrillation ou de flutter auriculaires.

· Réactions au site d'injection: il a été rapporté quelques cas dephlébite. Des réactions inflammatoires locales ont été décrites aprèsextravasation accidentelle.

· Effets divers: la survenue peu fréquente (1 à 3 p. cent des patients)des effets indésirables suivants a été signalée: nausées, céphalées,douleur angineuse, douleur thoracique non spécifique, palpitations ou dyspnée.L'admi­nistration de la dobutamine peut entraîner une légère baisse de lakaliémie, voire de rares cas d'hypokaliémie chez les patients à risque,notamment chez les patients soumis à un traitement par diurétiqueshy­pokaliémiants (voir rubrique 4.4 „Précautions d'emploi“).

· Administration prolongée: des perfusions allant jusqu'à 72 heures n'ontpas révélé de nouveaux effets indésirables.

· Hypersensibilité: des réactions suggérant une hypersensibilité liéeà l'administration de la dobutamine, de type rash cutané, fièvre,éosinophilie et bronchospasme ont quelquefois été rapportées.

· En raison de la présence de métabisulfite de sodium, risque deréactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques etbronchospasmes.

4.9. Surdosage

Le surdosage se traduit par:

· anorexie,

· nausées,

· vomissements,

· tremblement,

· anxiété,

· palpitations,

· céphalées,

· dyspnée,

· douleurs thoraciques.

Les effets inotrope et chronotrope positifs de la dobutamine peuvententraîner une hypertension, une tachyarythmie, une fibrillation ventriculaireou une ischémie myocardique. Une hypotension a été exceptionnelle­mentdécrite.

Compte-tenu de la courte durée d'action de DOBUTAMINE SILCAR, il n'est, engénéral, pas nécessaire de prendre d'autres mesures que de réduire le rythmed'adminis­tration ou de suspendre temporairement le traitement jusqu'à ce quel'état du malade se stabilise. En cas de nécessité, un traitementsym­ptomatique doit être utilisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

STIMULANT CARDIAQUE ADRENERGIQUE ET DOPAMINERGIQUE,

(C01CA07: système cardio-vasculaire).

La dobutamine est un agent inotrope dont l'activité primaire résulte d'unestimulation des récepteurs adrénergiques cardiaques. Les effets sur lafréquence cardiaque, la conduction intra-cardiaque et la pression artériellesont modérés et inférieurs à ceux observés après une dose équipotented'i­soprénaline. La faible incidence d'élévation de la pression artérielleest liée à la compensation de l'augmentation du débit cardiaque par la baisseconcomitante des résistances vasculaires périphériques.

A la différence de celle de la dopamine, l'action de la dobutamine n'estpas liée à la libération endogène de noradrénaline et ne dépend donc pasdes réserves cardiaques de ce médiateur.

Chez l'homme, la dobutamine augmente le volume d'éjection et le débitcardiaque tandis qu'il diminue les pressions de remplissage ainsi que lesrésistances vasculaires systémiques et pulmonaires. La courbe de la fonctionventri­culaire est déviée vers le haut et à gauche, ce qui reflète uneaugmentation de la contractilité myocardique.

Chez l'animal, la dobutamine diminue la vasoconstriction hypoxiquepulmo­naire, entraînant une perfusion accrue dans les zones faiblementven­tilées.

La dobutamine n'agit pas sur les récepteurs dopaminergiques. De ce fait,elle ne dilate pas sélectivement les vaisseaux rénaux ou splanchniques.

La dobutamine peut cependant améliorer le débit sanguin rénal, le taux defiltration glomérulaire, le débit urinaire et l'excrétion sodique, enaugmentant le débit cardiaque et en provoquant une vasodilatation nonsélective.

Une facilitation de la conduction auriculo-ventriculaire a été observéependant l'administration de la dobutamine lors d'études électro-physiologiqueschez l'homme et lors de fibrillation ou de flutter auriculaires chez desmalades.

Au cours des études expérimentales et cliniques, l'administration de ladobutamine n'a pas ou peu augmenté la consommation d'oxygène par le myocardesauf dans les cas où la fréquence cardiaque, ou la pression artérielle, oules deux à la fois, avaient augmenté.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Bien que le délai d'action de la dobutamine soit de 1 à 2 minutes, undélai de 10 minutes peut être nécessaire pour atteindre des concentration­splasmatiques en état d'équilibre et le plein effet de la dose quelle que soitla vitesse de perfusion.

Les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont liées à la vitesse deperfusion de façon linéaire.

A une vitesse de perfusion de 5 µg/kg/mn, la concentration plasmatiquemoyenne est de 100 ng/ml environ chez les patients en insuffisance cardiaqueconges­tive.

La clairance plasmatique de la dobutamine chez l'homme est de 2,4 l/mn/m2,le volume de distribution est approximativement de 20 p. cent du poidscorporel, et la demi-vie d'élimination plasmatique est inférieure à3 minutes.

Les principales voies métaboliques sont une méthylation suivie d'uneconjugaison. Les métabolites sont éliminés par voies urinaire et biliaire.Les principaux produits d'élimination urinaire chez l'homme sont les conjuguésde la dobutamine et le 3–0-méthyl dobutamine.

Le dérivé 3–0-méthyl est inactif.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Métabisulfite de sodium, acide chlorhydrique q.s. pH = 3,9 à 4,1,hydroxyde de sodium q.s. pH = 3,9 à 4,1, eau pour préparationsin­jectables.

6.2. Incompati­bilités

DOBUTAMINE SILCAR 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion estinactivé par les solutions alcalines: ne pas mélanger avec du bicarbonate desodium à 5 pour cent ou avec d'autres solutions alcalines.

DOBUTAMINE SILCAR 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion ne doitpas être mélangé avec des solutions contenant à la fois du bisulfite desodium et de l'éthanol.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température comprise entre 2°C et 30°C.

Ne pas congeler.

Après dilution dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, unesolution de lactate de sodium à 1,85 % ou une solution de glucose 5 %, uneutilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité a étédémontrée 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C (auréfrigérateur).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20 ml en ampoule (verre incolore de type I); boîte de 1, 5 ou 10.

20 ml en flacon (verre incolore de type II) muni d'un bouchon chlorobutyl;boîte de 1, 5 ou 10.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Avant administration, DOBUTAMINE SILCAR 250 mg/20 ml, solution à diluerpour perfusion doit être dilué dans du sérum glucosé à 5 pour cent ou duchlorure de sodium à 0,9 pour cent ou de lactate de sodium à 1,85 % afind'obtenir un volume final d'au moins 50 ml.

Les solutions contenant DOBUTAMINE SILCAR 250 mg/20 ml, solution à diluerpour perfusion peuvent virer au rose, d'autant plus avec le temps.

Ce changement de couleur est dû à une légère oxydation du médicamentmais n'implique aucune diminution significative d'activité.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANPHARMA

ZI du Clairay Luitré

35133 Fougères

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 562 609–8: 20 ml en ampoule (verre); boîte de 1.

· 562 610–6: 20 ml en ampoule (verre); boîte de 5.

· 570 621–3 ou 34009 570 621 3 2: 20 ml en ampoule (verre); boîtede 10.

· 563 313–5: 20 ml en flacon (verre); boîte de 1.

· 563 314–1: 20 ml en flacon (verre); boîte de 5.

· 570 623–6 ou 34009 570 623 6 1: 20 ml en flacon (verre); boîtede 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situationd'urgence selon l'article R. 5143–5–8 du code de la santé publique.

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