DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DONEPEZIL SANDOZ 10 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate dedonépézil..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....10,00 mg

Pour un comprimé pelliculé

Excipient : un comprimé pelliculé contient 38 mg de lactose et 0,4 mg delécithine de soja.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé jaune, rond (9 mm de diamètre), avec barre decassure.

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Le donépézil est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladied'Alzheimer dans ses formes légères à modérément sévères.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être instauré à la dose de 5 mg par jour (en priseunique). La posologie de 5 mg/jour, sera maintenue pendant au moins 1 mois,durée nécessaire à l'évaluation des premières réponses cliniques autraitement et à l'atteinte de l'état d'équilibre des concentration­splasmatiques. En fonction des résultats cliniques observés après 1 mois detraitement à la dose de 5 mg/jour, la dose de DONEPEZIL SANDOZ pourra êtreaugmentée à 10 mg/jour (en une prise par jour). La posologie quotidiennemaximale recommandée est de 10 mg. Les posologies supérieures à 10 mg/journ'ont pas été étudiées dans les études cliniques.

Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin ayantl'expérience du diagnostic et du traitement des patients atteints de la maladied'Alzheimer. Le diagnostic sera porté en accord avec les critères en vigueur(par exemple DSM IV, ICD 10). Le traitement par le donépézil ne doit êtreentrepris qu'en présence d'un proche pouvant s'assurer régulièrement de laprise du médicament par le patient. Le traitement d'entretien peut êtrepoursuivi tant que le bénéfice existe pour le patient. En conséquence, lebénéfice clinique doit être réévalué de façon régulière. L’arrêt dutraitement doit être envisagé lorsque la preuve d’un effet thérapeutiquen’est plus présente. La réponse individuelle au traitement n'est pasprévisible.

A l'arrêt du traitement il a été observé une réduction progressive deseffets bénéfiques produits par le donépézil.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance duchlorhydrate de donépézil n'étant pas modifiée, il n'est pas nécessaired'adapter la posologie.

En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, en raison d'unepossible augmentation de l'exposition au donépézil (voir rubrique 5.2),l'augmen­tation posologique devra être adaptée en fonction de la toléranceindi­viduelle au produit. Il n'existe pas de données chez les patients souffrantd'in­suffisance hépatique sévère.

L'utilisation du donépézil n'est pas recommandée chez l'enfant etl'adolescent de moins de 18 ans.

Le comprimé pelliculé doit être administré par voie orale, le soir, avantle coucher.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux dérivés de la pipéridine, ausoja, à l’arachide ou à l'un des excipients du produit, mentionnés dans larubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'utilisation de donépézil chez des patients au stade sévère de lamaladie d'Alzheimer ou souffrant d'autres types de démence ou d'autres formesde troubles de la mémoire (par exemple, déclin cognitif lié à l'âge) n'apas été étudiée.

Le donépézil, comme tout inhibiteur de la cholinestérase, peut majorer larelaxation musculaire induite par les traitements du type succinylcholine lorsd'anesthésies.

En raison de leur activité pharmacologique, les inhibiteurs de lacholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur le rythme cardiaque(par exemple, bradycardie). Leur incidence peut être particulièrement élevéechez les patients présentant une maladie du sinus ou d'autres anomalies de laconduction supra-ventriculaire telles qu'un bloc sino-auriculaire ouauriculo-ventriculaire.

Il a été rapporté des cas de syncope et de convulsions. Lors de l'examende ces patients la possibilité de bloc cardiaque ou de pauses sinusalesprolongées doit être envisagée.

Les patients présentant un risque particulier d'ulcère, comme par exempleceux ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou recevant un traitementcon­comitant par des anti-inflammatoires non-stéroidiens (AINS), doivent fairel'objet d'une surveillance symptomatique attentive. Cependant, les étudescliniques conduites avec le donépézil n'ont pas montré d'augmentation del'incidence des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux comparativementau placebo.

Bien que non observée lors des études conduites avec le donépézil, lescholinomimé­tiques peuvent induire une rétention urinaire.

Convulsions : les cholinomimétiques sont décrits comme potentiellemen­tresponsables de crises convulsives généralisées. Toutefois, les convulsionspeuvent aussi être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.

Les cholinomimétiques peuvent avoir le potentiel d'exacerber ou d'induiredes symptômes extrapyramidaux.

Le SMN, syndrome potentiellement mortel caractérisé par une hyperthermie,une rigidité musculaire, une instabilité neurovégétative, une altération dela conscience et une élévation des taux sériques de créatine phosphokinase,a été très rarement rapporté avec le donépézil, en particulier chez lespatients recevant également des antipsychotiques de manière concomitante.

D’autres signes peuvent s’ajouter, tels qu’une myoglobinurie(rhab­domyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente dessignes et des symptômes évoquant un SMN, ou présente une hyperthermiei­nexpliquée non accompagnée d’autres signes de SMN, le traitement doit êtreinterrompu.

Du fait de leur activité cholinomimétique, les inhibiteurs de lacholinestérase doivent être prescrits avec précaution chez les maladesprésentant des antécédents d'asthme ou de maladie broncho-pulmonaireobstruc­tive.

L'administration concomitante de donépézil et d'autres inhibiteurs del'acétylcho­linestérase, d'agonistes ou d'antagonistes du systèmecholiner­gique est à éviter.

Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance­hépatique sévère.

Trois études cliniques d'une durée de six mois ont été menées chez despatients répondant aux critères NINDS-AIREN de démence vasculaire (DVa)probable ou possible. Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier lespatients dont la démence serait uniquement liée à des causes vasculaires etexclure les patients souffrant d'une maladie d'Alzheimer.

Dans la première étude, le taux de mortalité était de 2/198 (1,0 %) souschlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4 %) sous chlorhydrate dedonépézil 10 mg et 7/199 (3,5 %) sous placebo. Dans la deuxième étude, lestaux de mortalité étaient de 4/208 (1,9 %) sous chlorhydrate de donépézil5 mg, 3/215 (1,4 %) sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et 1/193 (0,5 %)sous placebo.

Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1,7 %)sous chlorhydrate de donépézil 5 mg et 0/326 (0 %) sous placebo. Le taux demortalité dans les trois études réunies était plus élevé dans le groupedonépézil (1,7 %) que dans le groupe placebo (1,1 %) ; cette différencen'était toutefois pas statistiquement significative. Il apparaît que lamajorité des décès chez les patients recevant soit le donépézil soit leplacebo résultaient de causes vasculaires diverses, ce qui était prévisibledans cette population âgée souffrant de pathologies vasculairespré­existantes.

Une analyse de tous les événements vasculaires graves ayant ou nonentraîné un décès n'a pas montré de différence sur leur taux de survenueentre le groupe donépézil et le groupe placebo.

Dans des études menées avec le chlorhydrate de donépézil dans la maladied'Alzheimer d'une part (n = 4146) et dans l'ensemble des démences, y comprisles démences vasculaires d'autre part (n total = 6888), le taux de mortalitédans les groupes placebo était plus élevé que dans les groupesdonépézil.

Ce médicament contient du lactose et de l’amidon de maïs (source deglucose). Les patients présentant des problèmes héréditaires raresd’intolérance au galactose, de déficit en lactase ou un syndrome demalabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre cemédicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites n'inhibent pas lemétabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de ladigoxine chez l'homme. Le métabolisme du chlorhydrate de donépézil n'est pasmodifié pas l'administration concomitante de digoxine ou de cimétidine. Lesétudes in vitro ont montré que le système du cytochrome P450 (isoenzyme 3A4et dans une moindre mesure 2D6) est impliqué dans le métabolisme dudonépézil.

Les études d'interactions médicamenteuses in vitro ont montré que lekétoconazole et la quinidine, inhibiteurs du CYP3A4 et 2D6 respectivemen­t,inhibent le métabolisme du donépézil. En conséquence ceux-ci et les autresinhibiteurs du CYP3A4, comme l'itraconazole et l'érythromycine, et lesinhibiteurs du CYP2D6, comme la fluoxétine, pourraient inhiber le métabolismedu donépézil. Dans une étude chez le volontaire sain, les concentration­smoyennes en donépézil ont été augmentées de 30 % environ par lekétoconazole. Les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine, laphénytoïne, la carbamazépine et l'alcool peuvent diminuer les concentrationsde donépézil. En l'absence de données quant à l'amplitude de ces effetsinducteurs ou inhibiteurs, de telles associations médicamenteuses sont àutiliser avec précaution. Le chlorhydrate de donépézil peut modifierl'activité d'autres traitements anticholinergiques.

Il peut également se produire une potentialisation de l'activitécho­linergique lors de la prise concomitante de produits tels que lasuccinylcholine, d'autres agents bloquant le système neuromusculaire oud'agonistes cholinergiques ou de bêta-bloquants ayant une action sur laconduction cardiaque.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

On ne dispose pas de données sur l'administration du donépézil chez lafemme enceinte. Les études réalisées chez l'animal n'ont pas montré d'effettératogène mais ont mis en évidence une toxicité péri et post-natale (voirrubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu.

Le donépézil ne doit pas être prescrit pendant la grossesse à moinsd'être vraiment nécessaire.

Le donépézil est excrété dans le lait maternel chez le rat. Le passage duchlorhydrate de donépézil dans le lait maternel n'est pas documenté et il n'ya pas d'étude chez la femme allaitante. En conséquence, les femmes quireçoivent du donépézil ne doivent pas allaiter.

Dans les études animales, aucun effet sur la fertilité n'a été observé(voir rubrique 5.3), mais il n'existe pas de données suffisantes concernant leseffets sur la fertilité chez l'homme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le donépézil a une influence mineure à modérée sur la capacité à laconduite automobile et à utiliser des machines.

La maladie d'Alzheimer peut être à l'origine d'une altération del'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. De plus ledonépézil peut induire une fatigue, des vertiges et des crampes musculaires,no­tamment lors de l'instauration ou de l'augmentation posologique. L'aptitude àpoursuivre la conduite automobile ou l'utilisation de machines complexes despatients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par donépézil doit êtrerégulièrement évaluée par le médecin traitant.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus souvent observés ont été : diarrhées,crampes musculaires, fatigue, nausées, vomissements, céphalées etinsomnie.

Les effets indésirables qui ont été rapportés plus d'une fois sontclassés ci-dessous par système-organe et par fréquence. Les fréquences sontdéfinies ci-après : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, <1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, <1/1 000), très rares (< 1/10 000), et fréquence inconnue (impossible àestimer sur la base des données disponibles).

* Lors de l'examen des patients ayant présenté syncope ou convulsion, lapossibilité de bloc cardiaque ou de pause sinusale prolongée doit êtreenvisagée (voir rubrique 4.4).

** Les cas rapportés d'hallucinations, de rêves anormaux, de cauchemars,d'a­gitation et d'agressivité ont régressé lors de la réduction de la dose oude l'arrêt du traitement.

En cas d'hépatite d'étiologie inconnue, l'arrêt de DONEPEZIL SANDOZ doitêtre envisagé.

**** Il a été établi qu’une rhabdomyolyse se produit indépendamment dusyndrome malin des neuroleptiques, et en étroite association temporelle avec ledébut du traitement par donépézil ou une augmentation de la dose.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

La dose létale médiane de chlorhydrate de donépézil après administratio­nunique par voie orale chez la souris et chez le rat est estimée,respec­tivement, à 45 et 32 mg/kg, soit environ 225 et 160 fois la posologiemaximale recommandée chez l'homme (10 mg/j).

Des signes dose-dépendants de stimulation cholinergique ont été observéschez l'animal dont une réduction de la motricité spontanée, une prostration,une démarche chancelante, un larmoiement, des convulsions cloniques, unedépression respiratoire, une salivation, un myosis, une fasciculation et unebaisse de la température corporelle.

Le surdosage par les inhibiteurs de la cholinestérase peut donner lieu àdes crises cholinergiques caractérisées par des nausées sévères, desvomissements, une salivation, une transpiration, une bradycardie, unehypotension, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Unefaiblesse musculaire croissante est possible qui peut conduire au décès si lesmuscles respiratoires sont atteints.

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Desanticholiner­giques tertiaires tels l'atropine peuvent être utilisés commeantidote lors d'un surdosage par le donépézil. L'administration de sulfated'atropine est recommandée à la dose initiale de 1,0 à 2,0 mg par voieintraveineuse, à renouveler si nécessaire en adaptant la dose en fonction dela réponse clinique. Des réponses atypiques au niveau de la pressionartérielle et du rythme cardiaque ont pu être observées avec d'autrescholi­nomimétiques lors d'administration concomitante avec desanticholiner­giques quaternaires comme le glycopyrrolate. L'élimination pardialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration) du donépézilet/ou de ses métabolites n'est pas documentée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : MEDICAMENTS DE LA DEMENCE – ANTI –CHOLINESTERASIQUE, Code ATC : N06DA02.

Le donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible del'acétylcho­linestérase, cholinestérase prédominante dans le cerveau. Ilprésente, in vitro, une activité inhibitrice sur l'acétylcholi­nestérase1000 fois supérieure à celle qu'il a sur la butyrylcholines­térase,cholines­térase prédominante hors du système nerveux central.

Chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer qui ont été inclusdans les études cliniques, l'administration d'une dose unique quotidienne de5 ou 10 mg de donépézil a produit une inhibition de l'activité del'acétylcho­linestérase (mesurée dans les membranes des hématies)respec­tivement de 63,6 % et de 77,3 %, mesurées à l'état d'équilibre justeavant la prise suivante. Il a été montré que l'inhibition del'acétylcho­linestérase (AChE) dans les globules rouges par le donépézilest corrélée au changement sur l'ADAS-cog, échelle sensible de mesure decertains paramètres de la cognition. La possibilité que le donépézil modifiele cours de l'affection neuropathologique sous-jacente n'a pas été étudiée.En conséquence, le donépézil ne peut être considéré comme ayant un effetsur la progression de la maladie.

L'efficacité du traitement de la maladie d’Alzheimer par donépézil aété étudiée lors de 4 essais cliniques contrôlés contre placebo,2 essais d'une durée de 6 mois et 2 essais d'une durée de 1 an.

Une analyse a été conduite au terme de 6 mois d'essai clinique detraitement par le donépézil sur une combinaison de trois critèresd'effi­cacité : ADAS-Cog (échelle de mesure de la performance cognitive),l'im­pression clinique globale de changement évaluée par un clinicien etl'entourage (CIBIC – échelle de mesure de la fonction globale) et lasous-échelle des activités de vie quotidienne de la CDR (échelle de mesuredes activités du patient liées à la vie en société, aux activitésdomes­tiques, à ses passe-temps et son hygiène personnelle).

Les patients qui ont satisfait aux critères suivants ont été considéréscomme répondeurs au traitement:

Répondeurs :

Amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog.

Pas de détérioration sur l'échelle CIBIC+.

Pas de détérioration sur la sous-échelle d'activités de la viequotidienne de la CDR.

*p< 0,05

p < 0,01

Le donépézil conduit à une augmentation dose-dépendante etstatistiquement significative du pourcentage des patients considérés commerépondeurs au traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à 4 heuresenviron après administration orale. Les concentrations plasmatiques et l'airesous la courbe augmentent proportionnellement à la dose. La demi-vied'élimination terminale (t1/2) est d'environ 70 heures et l'état d'équilibreest donc atteint graduellement par l'administration répétée de prises uniquesquotidi­ennes. L'état d'équilibre est atteint en 3 semaines environ aprèsl'instauration du traitement. A l'état d'équilibre, les concentration­splasmatiques de donépézil et l'activité pharmacologique qui lui est associéeprésentent une faible variabilité au cours de la journée.

L'alimentation n'a pas d'influence sur l'absorption du chlorhydrate dedonépézil.

Le donépézil est lié aux protéines plasmatiques humaines à environ95 %. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du métabolite6-O-déméthyldonépézil n'est pas connu. La distribution du donépézil dansles différents tissus de l'organisme n'est pas complètement documentée.Ce­pendant au cours d'une étude chez le volontaire sain de sexe mâle, environ28 % d'une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au 14C, n'est pasretrouvé 240 heures après administration unique, ce qui suggère lapersistance, au-delà de 10 jours, du donépézil et/ou de ses métabolitesdans l'organisme.

Le donépézil est excrété dans les urines, à la fois sous formeinchangée et sous forme de métabolites issus de l'action du cytochrome P450qui n'ont pas tous été identifiés. Après administration d'une dose unique de5 mg de donépézil marqué au 14C, la radioactivité plasmatique, exprimée enpourcentage de la dose administrée, a été principalement présente sous formede donépézil inchangé (30 %), de 6-O-déméthyl-donépézil (11 %, seulmétabolite présentant une activité similaire à celle du donépézil), dedérivé oxyde-N-cis-donépézil (9 %), de dérivé 5-O-déméthyl-donépézil(7 %) et de forme glucuronoconjugée du dérivé 5-O-déméthyl-donépézil(3 %). Environ 57 % de la radioactivité totale a été retrouvée dans lesurines (17 % sous forme inchangée) et 14,5 % dans les fèces, ce qui suggèreque la voie d'élimination principale se fonde sur la biotransformation etl'excrétion urinaire. Il n'y a pas d'arguments en faveur d'un second cycleentéro-hépatique du donépézil et/ou d'un de ses métabolites.

Le chlorhydrate de donépézil a une demi-vie plasmatique de 70 heuresenviron.

Le sexe, la race et le tabagisme n'ont pas d'influence clinique significativesur les concentrations plasmatiques du donépézil. La pharmacocinétique dudonépézil n'a pas été formellement étudiée chez le volontaire sain âgéou chez les patients souffrant de la maladie d'Alzheimer ou de démencevasculaire. Toutefois les taux plasmatiques moyens chez ces patients concordentétro­itement à ceux observés chez le volontaire sain jeune.

Chez l'insuffisant hépatique léger à modéré, l'Aire Sous la Courbe (ASC)moyenne et la concentration maximale (Cmax) moyenne à l'état d'équilibrepeuvent être augmentées de 48 % et 39 % respectivement (voirrubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les nombreuses études effectuées chez l'animal ont démontré que ledonépézil provoque peu d'effets autres que les effets pharmacologiqu­esattendus, compatibles avec son activité de stimulation cholinergique (voirrubrique 4.9). Le donépézil n'est pas mutagène sur les tests sur bactérie etsur cellule de mammifère.

Des effets clastogènes ont été observés in vitro à des concentrationstrès fortement toxiques pour la cellule elle-même et plus de 3000 foissupé­rieures à la concentration plasmatique à l'état d'équilibre. Ledonépézil n'a pas montré d'effet clastogène ou d'autres effets génotoxiquesdans le test du micronoyau in vivo chez la souris. Les études de carcinogenèseà long terme n'ont pas révélé de potentiel carcinogène chez le rat ou lasouris.

Le chlorhydrate de donépézil n'a pas d'effet sur la fertilité chez le ratet ne présente pas d'effet tératogène chez le rat et le lapin, mais a unléger effet sur le nombre d'embryons mort-nés et le taux de survie desnouveau-nés lorsqu'il est administré à des rates gravides à une dose50 fois supérieure à la posologie chez l'homme (voir rubrique 4.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs,stéarate de magnésium.

Pelliculage : OPADRY II 85 G32220 jaune [alcool polyvinylique, talc, dioxydede titane (E171), macrogol 3350, lécithine de soja, oxyde de fer jaune(E172)].

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6 mois après première ouverture du flacon.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 100 X1, et 120 comprimés­pelliculés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

100 comprimés en flacon (PEHD) muni d’un bouchon à vis (PPou PHED).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 389 018–7 ou 34009 389 018 7 0 : 7 comprimés pelliculés sousplaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

· 389 019–7 ou 34009 389 019 3 1 : 10 comprimés pelliculés sousplaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

· 389 020–1 ou 34009 389 020 1 3 : 14 comprimés pelliculés sousplaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

· 389 021–8 ou 34009 389 021 8 1 : 28 comprimés pelliculés sousplaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

· 389 022–4 ou 34009 389 022 4 2 : 30 comprimés pelliculés sousplaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

· 573 756–7 ou 34009 573 756 7 6 : 50 comprimés pelliculés sousplaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

· 573 757–3 ou 34009 573 757 3 7 : 56 comprimés pelliculés sousplaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

· 573 759–6 ou 34009 573 759 6 6 : 60 comprimés pelliculés sousplaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

· 573 760–4 ou 34009 573 760 4 8 : 84 comprimés pelliculés sousplaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

· 573 761–0 ou 34009 573 761 0 9 : 90 comprimés pelliculés sousplaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

· 573 762–7 ou 34009 573 762 7 7 : 98 comprimés pelliculés sousplaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

· 573 763–3 ou 34009 573 763 3 8 : 100 comprimés pelliculés sousplaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

· 573 765–6 ou 34009 573 765 6 7 : 100 comprimés pelliculés sousplaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

· 573 766–2 ou 34009 573 766 2 8 : 120 comprimés pelliculés sousplaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

· 573 767–9 ou 34009 573 767 9 6 : 100 comprimés en flacon(PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes enneurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplômed'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecinsspéci­alistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacitéde gérontologie.

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