DOPACIS 90 MBq/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - DOPACIS 90 MBq/mL, solution injectable

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DOPACIS 90 MBq/mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 mL contient 90 MBq de fluorodopa (18F) à la date et à l’heure decalibration.

L’activité totale par flacon est comprise entre 90 et 900 MBq à la dateet heure de calibration.

Le fluor (18F) décroît en oxygène (18O) stable avec une période de110 minutes en émettant un rayonnement positonique d’énergie maximale634 keV, suivi d’un rayonnement photonique d’annihilation de 511 keV.

Excipient à effet notoire :

1 mL de DOPACIS contient 2,6 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide et incolore, de pH compris entre 4,0 et 5,5.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

La fluorodopa (18F) est destinée à la tomographie par émission depositons (TEP).

Neurologie

La TEP à la fluorodopa (18F) est indiquée pour détecter une perte desterminaisons fonctionnelles des neurones dopaminergiques dans le striatum despatients présentant des signes cliniques de syndrome parkinsonien douteux. Ellepeut être utilisée pour différencier le tremblement essentiel des syndromesparkinsoniens liés aux maladies dégénératives qui affectent le systèmenigro-strié (maladie de Parkinson (MP), atrophie multisystémique et paralysiesupranucléaire progressive).

La TEP à la fluorodopa (18F), en elle-même, ne permet pas de distinguer lesdifférents syndromes parkinsoniens liés aux maladies dégénérativesaffectant le système nigro-strié. Elle ne permet pas non plus de faire ladistinction entre maladie de Parkinson avec ou sans tremblement.

Oncologie

Parmi les examens d’imagerie, la TEP à la fluorodopa (18F) permet uneapproche fonctionnelle des pathologies, organes ou tissus dans lesquels uneaugmentation du transport intracellulaire et de la décarboxylation de l’acideaminé dihydroxyphénylalanine est recherchée. Les indications suivantes ontété plus particulièrement documentées :

Diagnostic

· Diagnostic et localisation d’un insulinome en cas d’hyperinsulinismechez le nourrisson et l’enfant

· Diagnostic et localisation de tumeurs glomiques chez les patients porteursd’une mutation du gène de la sous-unité D de lasuccinate-déshydrogénase

Localisation des phéochromocytomes et paragangliomes

Stadification

· Phéochromocytomes et paragangliomes.

· Tumeurs carcinoïdes bien différenciées du tube digestif

Détection, en cas de suspicion raisonnable, des récidives ou de la maladierésiduelle

· Tumeurs cérébrales primitives limitées aux gliomes de haut grade(grades III et IV)

· Phéochromocytomes et paragangliomes

· Cancer médullaire de la thyroïde avec élévation de la calcitoninesérique

· Tumeurs carcinoïdes bien différenciées du tube digestif

· Autres tumeurs endocrines digestives quand la scintigraphie desrécepteurs de la somatostatine est négative

DOPACIS est indiqué :

· chez l’adulte, en neurologie et oncologie,

· chez le nouveau-né et jusqu’à l’adolescent, en oncologie.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

En oncologie, l’activité habituellement recommandée chez l’adulte peutvarier de 2 à 4 MBq/kg de masse corporelle, selon l’équipement TEP et lemode d’acquisition utilisés.

En neurologie, l’activité habituellement recommandée chez l’adulte peutvarier de 1 à 2 MBq/kg de masse corporelle, selon l’équipement TEP et lemode d’acquisition utilisés.

Pour une administration réitérée, voir rubrique 4.4.

Population pédiatrique

Il existe très peu de données cliniques concernant la tolérance etl’efficacité de ce produit chez le patient de moins de 18 ans, sauf dans larecherche d’un insulinome chez le nourrisson ou le très jeune enfant.L’utilisation en onco-pédiatrie doit être décidée à l’issue d’uneévaluation soigneuse des besoins cliniques et du rapport bénéfices/risquesdans cette population. L’activité à administrer chez l’enfant etl’adolescent peut varier de 2 à 4 MBq/kg de masse corporelle, selonl’équipement TEP et le mode d’acquisition utilisés.

Patients présentant une insuffisance rénale

Aucune étude approfondie de recherche et d’ajustement d’activité n'aété réalisée avec ce produit dans les populations normales et spécifiques.La pharmacocinétique de la fluorodopa (18F) chez les patients présentant uneinsuffisance rénale n'a pas été caractérisée.

Mode d’administration

Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration dumédicament.

L’activité de la fluorodopa (18F) doit être mesurée avec un activimètrejuste avant l’injection.

L’injection doit être effectuée par voie intraveineuse afin d’éviterl’irradiation due à une éventuelle extravasation locale, ainsi que desartefacts d’imagerie.

Le produit doit être administré lentement par injection intraveineusedirecte sur une période d’environ 1 minute.

Acquisition des images

Neurologie

· Acquisition « dynamique » TEP des images du cerveau dès l’injection,durant 90 à 120 min, ou bien

· Une seule acquisition « statique » TEP commençant 90 min aprèsinjection.

Oncologie

· Foyers de la région hépatique, pancréatique ou cervicale : images «statiques » précoces à partir de 5 min après injection, ou bien uneacquisition « dynamique » débutant tout de suite après l’injection, durantune dizaine de minutes.

· Tumeurs cérébrales : une acquisition « statique » entre 10 et 30 minaprès injection.

· Corps entier : images généralement acquises 60 min aprèsinjection.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Bénéfice individuel / justification des risques

Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit sejustifier sur la base du bénéfice attendu. L’activité administrée doit,dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose deradiation résultante tout en permettant d’obtenir l’informationdiagnostique requise.

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale,l'indication doit être bien considérée, car une exposition accrue aurayonnement est possible chez ces patients.

Chez les patients présentant une mutation de la sous-unité B du gènesuccinate déshydrogénase, DOPACIS n'est pas indiqué dans le diagnostic et lalocalisation des tumeurs glomiques.

Population pédiatrique

Pour la population pédiatrique, voir rubrique 4.2.

Une attention particulière doit être portée au fait que la dose efficacepar MBq est plus élevée que chez l’adulte (voir la rubrique 11«Dosimétrie»).

Administration réitérée

Les données sur une administration réitérée de fluorodopa (18F) sontlimitées. Il est recommandé de respecter un intervalle de 5 jours entre2 injections.

Préparation du patient

DOPACIS doit être administré chez le patient à jeun depuis au moins4 heures, sans limitation des apports hydriques.

Afin d’obtenir des images de meilleure qualité et de réduirel’irradiation de la vessie, il faut recommander au patient de boire enquantité suffisante et de vider sa vessie avant l’acquisition des images etaprès l’examen TEP.

Dans les indications neurologiques, il est recommandé d’arrêter touttraitement antiparkinsonien au moins 12 heures avant l’examen.

Dans les indications oncologiques, il est recommandé d’arrêter touttraitement avec le glucagon au moins 12 heures avant l’examen.

Dans les indications neurologiques, l’administration de 200 mgd’entacapone une heure avant l’injection de fluorodopa (18F) est unepratique reconnue.

Mises en garde générales

Il est recommandé d’éviter tout contact physique étroit entre le patientet les jeunes enfants pendant les 12 heures suivant l’injection.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés,utilisés et administrés que par des personnes autorisées par les servicescompétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert etleur élimination sont soumis aux règlementations et aux autorisationsappropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent êtreprises.

Mises en garde spécifiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique,l’administration du produit médicamenteux doit être immédiatementinterrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, sinécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, ilconvient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matérielnécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel deventilation.

Mises en garde relatives aux excipients:

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par injection,c’est à dire qu’il est «pratiquement sans sodium».

Pour les précautions liées au risque environnemental, voirrubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Carbidopa, inhibiteurs de l'enzyme catéchol-O-méthyl transférase (COMT)comme l'entacapone ou la nitecapone: la biodisponibilité de la fluorodopa dansle cerveau peut être augmentée par pré-traitement avec soit des inhibiteursde l'enzyme décarboxylase, tels que la carbidopa, qui bloquent la conversionpériphérique de fluorodopa en fluorodopamine, soit des inhibiteurs de l'enzymecatéchol-O-méthyl transférase (COMT), comme l'entacapone ou la nitecapone,qui diminuent la dégradation périphérique de fluorodopa en3-O-méthyl-6-fluorodopa.

Carbidopa: un cas d'hyperinsulinisme congénital a été rapporté où lafixation de fluorodopa (18F) dans le pancréas n'était plus détectable aprèsl'administration de carbidopa.

Glucagon: le glucagon affecte la fixation de fluorodopa (18F) dans lepancréas en interagissant avec la fonction des cellulespancréatiques bêta.

Halopéridol : une augmentation de la dopamine intracérébrale causée parl’halopéridol peut accroître l’accumulation de fluorodopa (18F) dans lecerveau.

Réserpine : la réserpine peut vider le contenu des vésiculesintraneuronales et ainsi bloquer l’accumulation de fluorodopa (18F) dans lecerveau.

Inhibiteurs de la Mono-Amine Oxydase (IMAO): l'utilisation simultanéed’IMAO peut accroître l'accumulation de fluorodopa (18F) dans le cerveau.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

Lorsqu’il est nécessaire d’administrer un produit radiopharmaceutique àune femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit êtreécartée. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considéréecomme enceinte jusqu’à preuve du contraire. Dans le doute, (si la femme a unretard de règles, si les règles sont très irrégulières, etc), d’autrestechniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes (si ellesexistent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

DOPACIS est contre-indiqué en cas de grossesse (voir rubrique 4.3).

Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation de ce produitpendant la grossesse. Aucune étude de la fonction de reproduction chezl’animal n’a été réalisée.

Allaitement

La fluorodopa (18F) est excrétée dans le lait.

Lorsque l’administration d’un radiopharmaceutique est indispensable chezune femme qui allaite, il convient de s’assurer que l’examen ne peut pasraisonnablement être repoussé jusqu’à la fin de l’allaitement et que lechoix de l’agent radiopharmaceutique à utiliser est le plus approprié, engardant à l’esprit que la radioactivité passe dans le lait maternel. Sil’administration du médicament est jugée nécessaire, l’allaitement doitêtre suspendu pendant 12 heures et le lait produit pendant cette période doitêtre éliminé.

Tout contact étroit avec des nourrissons doit être limité pendant les12 premières heures suivant l’injection.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

DOPACIS n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les événements indésirables rapportés sont présentés ci-dessous parclasses de système d'organe, avec une fréquence non connue (ne peut pas êtreestimée à partir des données disponibles) :

Classes de système d’organe MedDRA	Réactions indésirables	Fréquence
Affections du système nerveux	Sensation de brûlure	Non connue
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Douleur au point d’application, douleur, chaleur au point d'application	Non connue

Des cas de douleur au niveau du site d’injection se dissipant en quelquesminutes, sans traitement ont été rapportés.

Il a été rapporté dans la littérature un cas de crise carcinoïde enrelation avec une injection trop rapide.

L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire descancers ou favoriser le développement d’anomalies héréditaires. La doseefficace étant de 7 mSv pour une activité maximale recommandée de 280 MBq(pour un individu de 70 kg), la probabilité de survenue de tels effets estfaible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage de fluorodopa (18F), la dose délivrée au patient doitêtre réduite en augmentant autant que possible l’élimination duradionucléide de l’organisme par une diurèse forcée avec mictionsfréquentes. Il pourrait être utile d’estimer la dose efficace reçue.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : autres produits radiopharmaceutiques àusage diagnostique,, code ATC : V09IX05.

Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examensde diagnostic, la fluorodopa (18F) paraît n’avoir aucune activitépharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Les études chez le sujet sain après l’administration de fluorodopa (18F)ont montré une distribution ubiquitaire de l’activité dans tous les tissuscorporels.

Fixation aux organes

La fluorodopa (18F) est un analogue d’un acide aminé aromatique rapidementaccumulé par les tissus cibles et en particulier le striatum du cerveau humain,et transformé en dopamine, neurotransmetteur de la famille descatécholamines.

Élimination

La fluorodopa (18F) est éliminée par le rein, 50 % sont éliminés après0,7 heures et 50 % après 12 heures.

Demi-vie

La fluorodopa (18F) est éliminée selon une cinétique bi-exponentielle avecune demi-vie courte de 12 heures (67–94 %) et une demi-vie longue de 1,7 à3,9 heures (6–33 %). Ces deux demi-vies semblent dépendre de l’âge.

5.3. Données de sécurité préclinique

L’administration intraveineuse unique à la dose de 5 mL/kg d’unepréparation de fluorodopa inactive contenant plus de 100 fois les quantitésde substance active et d’impuretés que DOPACIS, n’a induit aucunemortalité chez le rat. Cette même préparation n’a pas montré d’activitémutagène dans le test d’Ames.

Les études de toxicité à doses réitérées, les études à long terme decancérogenèse et de la fonction de reproduction n’ont pas étéeffectuées.

Ce produit n'est pas destiné à une administration régulière oucontinue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide acétique

Acétate de sodium

Acide ascorbique

Édétate disodique

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

12 heures à compter de l’heure de fabrication.

Après le premier prélèvement, à conserver au réfrigérateur (entre 2°Cet 8°C).

La date et l’heure de péremption sont indiquées sur le conditionnementd’origine et sur l’étiquette du flacon.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans son conditionnement en plomb d’origine.

Pour les conditions de conservation du médicament après premièreouverture, voir la rubrique 6.3.

Le stockage doit être effectué conformément aux règlementationsnationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon multidose de 15 mL en verre incolore, type l, fermé par un bouchonen caoutchouc recouvert de téflon et scellé par une capsule en aluminium.

Présentation : 1 flacon multidose contenant de 1 à 10 mL correspondantà une activité de 90 à 900 MBq à la date et heure de calibration.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

L’administration de produits radiopharmaceutiques présente des risquespour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, etc. Par conséquent, desmesures de radioprotection doivent être prises conformément auxrèglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CIS BIO INTERNATIONAL

BP 32

91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 576 876 3 2 : 1 à 10 mL en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Les données dans le tableau ci-dessous sont issues de la publication n°106de la CIPR et sont calculées selon les hypothèses suivantes : 100% del'activité du fluor (18F) est distribuée de façon homogène dansl’organisme et éliminée par les reins avec des demi-vies biologiques d’uneheure (50 %) et de 12 heures (50 %), Ce modèle est considéré commeindépendant de l’âge.

Organes	Dose absorbée par unité d’activité injectée (mGy/MBq)
Organes	Adulte	15 ans	10 ans		5 ans	1 an
Surrénales	0,0099	0,0130	0,0190		0,0310	0,0550
Vessie	0,3000	0,3800	0,5700		0,7800	1,0000
Surfaces osseuses	0,0096	0,0120	0,0180		0,0280	0,0510
Cerveau	0,0071	0,0088	0,0150		0,0240	0,0440
Seins	0,0067	0,0085	0,0130		0,0210	0,0390
Vésicule biliaire	0,0100	0,0130	0,0200		0,0290	0,0500
· Tractus gastrointestinal :
Estomac	0,0095	0,0120		0,0180	0,0280	0,0500
Intestin grêle	0,0130	0,0170		0,0260	0,0390	0,0650
Côlon	0,0150	0,0180		0,0270	0,0410	0,0630
ascendant	0,0120	0,0150		0,0230	0,0360	0,0590)
descendant	0,0180	0,0220		0,0330	0,0470	0,0690)
Cœur	0,0089	0,0110		0,0180	0,0280	0,0500
Reins	0,0310	0,0370		0,0520	0,0780	0,1400
Foie	0,0091	0,0120		0,0180	0,0290	0,0520
Poumons	0,0079	0,0100		0,0160	0,0250	0,0460
Muscles	0,0099	0,0120		0,0190	0,0300	0,0510
Œsophage	0,0082	0,0100		0,0160	0,0250	0,0470
Ovaires	0,0170	0,0220		0,0330	0,0470	0,0740
Pancréas	0,0100	0,0130		0,0200	0,0310	0,0560
Moelle osseuse	0,0098	0,0120		0,0190	0,0270	0,0470
Peau	0,0070	0,0085		0,0140	0,0220	0,0400
Rate	0,0095	0,0120		0,0180	0,0290	0,0530
Testicules	0,0130	0,0180		0,0300	0,0450	0,0700
Thymus	0,0082	0,0100		0,0160	0,0250	0,0470
Thyroïde	0,0081	0,0100		0,0170	0,0270	0,0500
Utérus	0,0280	0,0330		0,0530	0,0750	0,1100
Autres organes	0,0100	0,0130		0,0190	0,0300	0,0520
Dose efficace (mSv/MBq)	0,0250	0,0320		0,0490	0,0700	0,1000

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité de280 MBq (pour un adulte de 70 kg) de fluorodopa (18F) est d’environ7 mSv.

Pour cette activité injectée de 280 MBq, les doses d’irradiationssuivantes sont délivrées aux organes cibles : surrénales 2,8 mGy, cerveau2,0 mGy, pancréas 2,8 mGy et la thyroïde 2,3 mGy et les doses de radiationssuivantes sont délivrées aux organes critiques : vessie : 84 mGy, utérus :7,8 mGy, reins : 8,7 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Comme avec tout produit pharmaceutique, si l'intégrité du flacon estcompromise lors de la préparation de ce produit, celui-ci ne doit pas êtreutilisé.

L’emballage doit être vérifié avant l’utilisation et l’activitémesurée avec un activimètre.

La solution doit être inspectée visuellement avant l’utilisation et seuleune solution transparente sans particule visible doit être utilisée.

Le flacon doit être gardé dans sa protection en plomb et ne doit pas êtreouvert. Après avoir désinfecté le bouchon, prélevez la solution à traversle bouchon à l’aide d’une seringue jetable stérile équipée de laprotection appropriée et d’une aiguille jetable stérile.