DOPAVIEW 222 MBq/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DOPAVIEW 222 MBq/mL solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 mL de solution contient 222 MBq de fluorodopa (18F) ou6-fluoro-(18F)-L-dihydroxyphény­lalanine (ou 6-fluoro-(18F)-L-DOPA) à la dateet à l’heure de calibration.

L´activité totale par flacon est comprise entre 111 MBq et 2 220 MBq àla date et à l’heure de calibration.

Le fluor (18F) décroît en oxygène (18O) stable avec une demi-vie de110 minutes, en émettant un rayonnement positonique d’une énergie maximalede 634 keV, suivi d’un rayonnement photonique d’annihilation de511 keV.

Excipient(s) à effet notoire:

Chaque mL de solution contient 6,75 mg de chlorure de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable

Solution limpide et incolore ou jaune pâle.

Osmolalite : 300 mOsm/kg (approx.)

pH: 4,0 – 4,5

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

DOPAVIEW est indiqué chez l’adulte et la population pédiatrique entomographie par émission de positons (TEP).

Il est utilisé pour l’imagerie diagnostique en neurologie et enoncologie.

Neurologie

La TEP avec DOPAVIEW est indiquée pour détecter une perte fonctionnelle desterminaisons des neurones dopaminergiques dans le striatum. Elle peut êtreutilisée pour le diagnostic de la maladie de Parkinson et la distinction entrele tremblement essentiel et les syndromes parkinsoniens (maladie de Parkinson(MP), atrophie multisystémique et paralysie supranucléaire progressive).

Oncologie

La TEP avec DOPAVIEW, parmi les examens d’imagerie, permet une approchefoncti­onnelle des pathologies, organes ou tissus dans lesquels une augmentationdu transport intracellulaire et de la décarboxylation de l’acide aminédihydroxyp­hénylalanine est recherchée. Les indications suivantes ont étéplus particulièrement documentées :

Diagnostic

· Diagnostic et localisation d’une hyperplasie focale des cellules bétades îlots de Langerhans en cas d’hyperinsulinisme chez le nourrisson etl’enfant.

· Diagnostic et localisation de paragangliomes chez les patients porteursd’une mutation du gène de la sous-unité D de lasuccinate-déshydrogénase

· Localisation des phéochromocytomes et paragangliomes

Stadification

· Phéochromocytomes et paragangliomes

· Tumeurs neuroendocrines bien différenciées de l’intestin moyen(jéjunum, iléon, valvule iléo-caecale, appendice, côlon droit)

Détection des récidives ou de la maladie résiduelle en cas de suspicionraison­nable

· Tumeurs cérébrales primitives de tous grades évolutifs

· Phéochromocytomes et paragangliomes

· Cancer médullaire de la thyroïde avec élévation de la concentration­sérique de la calcitonine

· Tumeurs neuroendocrines bien différenciées de l’intestin moyen(jéjunum, iléon, valvule iléo-caecale, appendice, côlon droit)

· Autres tumeurs endocrines digestives lorsque la scintigraphie desrécepteurs de la somatostatine est négative.

4.2. Posologie et mode d'administration

Population pédiatrique

L’utilisation pédiatrique doit être mûrement réfléchie, sur la basedes besoins cliniques et de l’évaluation du rapport bénéfice/risque dans cegroupe de patients.

L’activité à administrer chez l’enfant ou l’adolescent peut secalculer de la façon suivante, selon les recommandations du groupe de travailsur la pédiatrie de l’Association Européenne de Médecine Nucléaire(European Association of Nuclear Medicine, EANM) :

· Le mode d’acquisition TEP 3D est vivement recommandé, en utilisant laformule suivante : activité administrée [MBq] = 14 x facteur multiplicatif(fi­gurant dans la table ci-dessous), activité minimale = 14 MBq

· Au cas où seul le mode d’acquisition TEP 2D est disponible, la formuleest la suivante : activité administrée [MBq] = 25,9 x facteur multiplicatif(fi­gurant dans la table ci-dessous), activité minimale = 26 MBq

Adultes et sujets âgés

En oncologie, l'activité habituellement recommandée chez l'adulte est de2 à 4 MBq/kg de masse corporelle (cette activité doit être adaptée selonle type de caméra utilisée TEP (/TDM) et le mode d’acquisition des images),administrée par injection intraveineuse directe lente, sur une duréed’environ une minute.

En neurologie, l'activité habituellement recommandée chez l'adulte est de1 à 2 MBq/kg de masse corporelle (cette activité doit être adaptée selonle type de caméra utilisée TEP (/TDM) et le mode d’acquisition des images),administrée par injection intraveineuse directe lente, sur une duréed’environ une minute.

Insuffisance rénale et hépatique

Une attention particulière à l’activité qui doit être administrée estnécessaire chez ces patients, car une exposition accrue aux radiations estpossible.

Mode d’administration

Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.

L’activité de DOPAVIEW doit être mesurée à l’aide d’un activimètreim­médiatement avant l’injection.

Le produit doit être administré uniquement par injection intraveineuse afind’éviter l’irradiation résultant d’une extravasation locale, ainsi quedes artéfacts d’imagerie. Pour les instructions concernant la préparation dumédicament, voir la rubrique 12.

Acquisition des images

Neurologie

· acquisition « dynamique » des images TEP du cerveau dès l’injection,durant 90 à 120 min,

· ou bien une seule acquisition « statique » TEP commençant 90 minaprès injection.

Oncologie

· Gliomes : une acquisition « statique » du cerveau entre 10 et 30 minaprès injection.

· Cancers médullaires de la thyroïde : acquisition statique corps entierdébutant dans les 15 premières minutes qui suivent l’injection, avecéventuellement une acquisition tardive centrée sur les foyers identifiés autemps précoce.

· Tumeurs neuroendocrines de l’intestin moyen : Acquisition corps entier1 heure post-injection avec éventuelle acquisition précoce (avant apparitionde l’activité biliaire physiologique) centrée sur abdomen.

· Paragangliomes : Acquisition corps entier 30 minutes à 1 heure postinjection.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1

· Grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Possibilité de réactions d’hypersensibilité ou anaphylactiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactiqu­e,l’administra­tion du médicament doit être immédiatement interrompue et untraitement par voie intraveineuse doit être débuté si nécessaire. Afin depermettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoirà disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires,no­tamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel deventilation.

Bénéfice individuel / justification des risques

Pour chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit êtrejustifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doitcorrespondre à la plus faible dose de rayonnements possible compatible avecl’obtention de l’information diagnostique recherchée.

Insuffisance rénale et hépatique

Il convient d’évaluer attentivement le rapport bénéfice-risque chez cespatients, car une exposition accrue aux rayonnements est possible.

Population pédiatrique

Pour les informations concernant l’utilisation dans la populationpédi­atrique, voir la rubrique 4.2.

Chez l’enfant, une attention particulière doit être portée au fait quela dose efficace par MBq est plus élevée que chez l’adulte (voirrubrique 11).

Préparation du patient

Le patient doit être à jeun depuis au moins 4 heures sans limitation desapports hydriques (et avec apport glucosé autorisé en cas d’examen réalisépour exploration d’un hyperinsulinisme).

L’injection doit être lente et strictement intraveineuse.

Afin d’obtenir des images de bonne qualité et de réduire l’irradiationde la vessie, il faut recommander au patient de boire abondamment et de vider savessie aussi souvent que possible, avant et après l'examen TEP.

Dans les indications neurologiques, il est recommandé d'arrêter touttraitement antiparkinsonien au moins 12 heures avant l'examen TEP.

Interprétation des images obtenues avec DOPAVIEW

Neurologie

L’interprétation de la fixation de la fluorodopa (18F) dans lesdifférentes régions du cerveau nécessite la comparaison avec des valeursobtenues chez des sujets témoins appariés par âge et par sexe. Despublications récentes se réfèrent à des bases de données obtenues chez dessujets normaux et des méthodes d’analyse basées sur l’analyse statistiquepa­ramétrique de l’activité par voxel (Statistical Parametric Mapping, SPM)et sur l’analyse automatisée basée sur la définition de régionsd’intérêt (region of interest, ROI).

Oncologie

Les résultats faux positifs pour lésions inflammatoires semblent trèsrares en TEP à la fluorodopa (18F). Cependant, il faut considérer lapossibilité de fixation par une lésion inflammatoire quand un foyer inattenduest décelé par la TEP à la fluorodopa (18F). L’interprétation doit tenircompte de la biodistribution normale de la fluorodopa (18F), en particulier unefixation dans les noyaux gris centraux, une fixation diffuse dans le pancréas,une fixation dans la vésicule biliaire aboutissant ensuite à une activitédans l’intestin grêle, et une fixation dans les reins aboutissant à desfoyers « chauds » au niveau des uretères et à une activité élevée dans lavessie.

Après la procédure

Il est recommandé d’éviter tout contact étroit avec des nourrissons etdes femmes enceintes pendant les 12 premières heures suivantl’injection.

Mises en garde particulières

Selon le moment où l’injection est administrée, la teneur en sodium peutdans certains cas être supérieure à 1 mmol (23 mg). Il convient d’entenir compte chez les patients qui suivent un régime hyposodé.

Pour les précautions relatives aux risques pour l’environnement, voir larubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Carbidopa

L’administration de carbidopa avant l’injection de DOPAVIEW peutaugmenter la biodisponibilité de DOPAVIEW pour le cerveau en inhibant ladécarboxylase périphérique et en réduisant le métabolisme périphérique deDOPAVIEW avec formation de 3-O-méthyl-fluorodopa (18F).

+ Halopéridol

Une augmentation de la dopamine intracérébrale causée par l’halopéridolpeut accroître l’accumulation de DOPAVIEW.

+ Inhibiteurs de MAO (Mono-Amine Oxydase)

L’utilisation simultanée d’inhibiteurs de MAO peut accroîtrel’ac­cumulation de DOPAVIEW dans le cerveau.

+ Réserpine

La réserpine peut vider le contenu des vésicules intraneuronales et ainsiempêcher la rétention de DOPAVIEW dans le cerveau.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chezl’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînentégalement l’irradiation du fœtus.

Seuls les examens absolument nécessaires devraient être effectués pendantla grossesse, lorsque le bénéfice probable dépasse largement le risque pourla mère et le fœtus.

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en périoded'alla­itement, il convient de réfléchir à la possibilité de repousserl’ad­ministration jusqu'à la fin de l'allaitement et au choix duradionucléide le plus adapté, en tenant compte de sa sécrétion dans le laitmaternel. Lorsque l'administration est considérée comme nécessaire,l'a­llaitement doit être interrompu pendant 12 heures et le lait produitpendant cette période doit être éliminé.

Il est recommandé d’éviter tout contact étroit avec des nourrissonspendant les 12 premières heures suivant l’injection.

Aucune étude sur la fertilité n’a été réalisée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Des cas de douleur au niveau du site d’injection (probablement dues àl’acidité de la formulation du radiopharmaceutique [pH 4–4.5] se dissipanten quelques minutes, sans traitement ont été rapportés.

L’exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement impacter lafertilité, induire un cancer et provoquer différents troubles fonctionnelstels que des troubles de la fonction hématologique ou de la fonction rénale.L'expérience montre que, pour les examens diagnostiques en médecinenucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raisondes faibles activités utilisées.

Après administration de l’activité maximale recommandée pour un adultede 70 kg de DOPAVIEW, la dose efficace est d’environ 7 mSv.

Les événements indésirables rapportés sont présentés ci-dessous parclasses de système d'organe, avec une fréquence indéterminée (ne peut êtreestimée sur la base des données disponibles) :

Aucun effet indésirable rapporté.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas d’administration d’un surdosage de rayonnements de fluorodopa(18F), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autantque possible l'élimination du radionucléide de l’organisme par une diurèseforcée et une vidange fréquente de la vessie.

Population pédiatrique

Aucun cas rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : autres produits radiopharmace­utiques àusage diagnostique pour la détection d'une tumeur.

Code ATC : V09IX05.

La tomographie par émission de positons (TEP) avec DOPAVIEW reflètel'accu­mulation de la fluorodopa (18F) par les cellules cibles et sa conversionen fluorodopamine par décarboxylation des acides aminés aromatiques.

Effets pharmacodynamiques

Adulte, sujet âgé, population pédiatrique :

Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examensde diagnostic, la fluorodopa (18F) ne semble pas avoir d’activitéphar­macodynamique.

Efficacité et sécurité clinique

L'autorisation de mise sur le marché de DOPAVIEW a été accordée dans lecontexte de l'usage bien établi, le rapport bénéfice / risque étantdéterminé par l’analyse des données bibliographiques.

Aucune étude pivot n´a été réalisée, ce qui est admis dans ce type deprocédure concernant des produits pour lesquels une expérience d’utilisationdurant plus de 10 ans est disponible.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L’administration de fluorodopa (18F) chez les sujets sain a montré unedistribution ubiquitaire de l’activité dans tous les tissus corporels.

Fixation aux organes

La fluorodopa (18F) est un analogue d’un acide aminé aromatique rapidementaccumulé par les tissus et en particulier le striatum du cerveau humain ettransformé en dopamine, neurotransmetteur de la famille descatécholamines.

Les études chez l’Homme ont montré que la fixation de fluorodopa (18F)dans le striatum et le cervelet pouvait être augmentée d’un facteur2 grâce à l’administration de carbidopa, inhibiteur de l’aminoacidedé­carboxylase.

Élimination

La fluorodopa (18F) est dégradée par la monoamine oxydase et lacatéchol-O-méthyl transférase pour former des métabolites acides capables detraverser la barrière hémato-encéphalique vers le plasma.

La fluorodopa (18F) est éliminée selon une cinétique bi-exponentielle avecune demi-vie d’élimination biologique de 12 heures (67–94 %) et unedemi-vie d’élimination physique de 1,7 à 3,9 heures (6–33 %).

L’activité de 18F est éliminée par le rein, 50 % avec une demi-vie de0,7 heures et 50 % avec une demi-vie de 12 heures.

Demi-vie

Sur la base de ces données, un modèle biocinétique a été développépour la fluorodopa (18F). Selon ce modèle, 100 % de l’activité de 18F estdistribuée de façon homogène dans le corps et éliminée par le rein avec despériodes biologiques d’1 heure (50 %) et de 12 heures (50 %). Ce modèleest considéré comme indépendant de l’âge.

Insuffisance rénale et hépatique

La pharmacocinétique n'a pas été caractérisée chez des patients dont lafonction rénale ou hépatique est réduite.

Population pédiatrique

Selon les données disponibles, la biodistribution chez les enfants estsimilaire à celle des adultes. Les données spécifiques sur lapharmacocinétique de la fluorodopa (18F) chez les enfants ne sont pasdisponibles.

5.3. Données de sécurité préclinique

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables

Chlorure de sodium 9 mg/mL

Acétate de sodium

Acide acétique

Citrate de sodium

Acide citrique

Acide ascorbique

EDTA

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

12 heures après la fin de la synthèse (FDS). La date et l’heure depéremption sont indiquées sur le conditionnement d’origine et sur chaqueflacon.

La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a étédémontrée pendant 8 heures à 25 °C. D’un point de vue microbiologique,à moins que la méthode d’ouverture écarte le risque de contamination­microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement.

Si tel n’est pas le cas, les durées et les conditions de conservation encours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25 C. A conserver dansl’emballage d’origine.

Pour les conditions de conservation du médicament voir la rubrique 6.3.

Le stockage des médicaments radiopharmace­utiques doit être effectuéconfor­mément à la réglementation nationale relative aux produitsradio­actifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 15 mL en verre, incolore, de type I selon la PharmacopéeEu­ropéenne, fermé par un bouchon en caoutchouc et scellé par une capsule enaluminium.

Un flacon contient de 0,5 mL à 10 mL.

Flacon multidose.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des servicesagréés. Leur réception, stockage, utilisation, transfert et élimination sontsoumis aux réglementations et/ou autorisations appropriées des autoritéscompé­tentes.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharma­ceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent êtreprises.

Si à tout moment pendant la préparation de ce médicament, l'intégrité duflacon est compromise, le medicament ne doit pas être utilisé.

Les procédures d’administration doivent être effectuées de manière àlimiter le risque de contamination du médicament et d’exposition desopérateurs aux rayonnements. Un blindage adéquat est obligatoire.

L'administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour les autres personnes, en raison des rayonnements externes ou de lacontamination par les urines, les vomissements, etc. Des mesures de protectioncontre les radiations doivent être prises, conformément aux réglementation­snationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur sur le plan local.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ADVANCED ACCELERATOR APPLICATION

20 RUE DIESEL

01630 SAINT GENIS POUILLY

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 103 6 4, 15 mL en flacon (verre)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Les données dans le tableau ci-dessous sont issues de la publication n°106 de la CIPR

La dose efficace résultant de l'administration d'une activité maximalerecommandée de 280 MBq de fluorodopa (18F) pour un adulte de 70 kg de massecorporelle est d'environ 7 mSv.

Pour cette activité injectée de 280 MBq, les doses d´irradiation­ssuivantes sont délivrées aux organes cibles : surrénales 2,8 mGy, cerveau2,0 mGy et pancréas 2,8 mGy et les doses d´irradiation suivantes sontdélivrées aux organes critiques : vessie : 84 mGy, utérus : 7,8 mGy, reins: 8,7 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Méthode de préparation

Les précautions appropriées d’asepsie et de radioprotection doivent êtrerespectées lors du prélèvement dans le flacon.

Le flacon ne doit pas être ouvert. Après avoir désinfecté le bouchon,prélevez la solution à travers le septum à l’aide d’une seringue à usageunique équipée de la protection appropriée et d’une aiguille stérile àusage unique ou à l’aide d’un système d’administration automatiséautorisé. La préparation des doses individuelles par patient avec un systèmede dispensation automatisé, doit être effectuée avec un système qualifié etautorisé.

Contrôle de qualité

L’emballage doit être vérifié avant l’utilisation et l’activitémesurée avec un activimètre.

La solution doit être inspectée visuellement avant l’utilisation et seuleune solution limpide sans particules visible doit être utilisée.

DOPAVIEW est délivré dans une solution tampon antioxydante dont le pHacide – compris entre 4,0 et 4,5 – préserve la stabilité chimique dumédicament. Une oxydation lente de la fluorodopa (18F) commence dès que le pHdépasse 4,5.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiensayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333–24 du Codede la Santé Publique.

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