Résumé des caractéristiques - DORZOLAMIDE TEVA 2 %, collyre en solution
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
DORZOLAMIDE TEVA 2 %, collyre en solution
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Dorzolamide.....................................................................................................................................20 mg
Sous forme de chlorhydrate de dorzolamide
Pour un ml de solution.
Excipient à effet notoire: Chlorure de benzalkonium (0,075 mg/ml).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Collyre en solution.
Solution transparente, visqueuse, exempte de particules visibles.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est indiqué: en monothérapie chez les patients ne répondantpas aux bêta-bloquants ou chez les patients pour lesquels les bêta-bloquantssont contre-indiqués,
dans le traitement de la pression intraoculaire élevée chez les patientsprésentant:
· une hypertonie oculaire,
· un glaucome à angle ouvert,
· un glaucome pseudo-exfoliatif.
4.2. Posologie et mode d'administration
En monothérapie, la dose est d'une goutte de dorzolamide dans le cul-de-sacconjonctival de l'œil (les yeux) atteint(s), trois fois par jour.
En cas de remplacement d'un autre traitement antiglaucomateux par ledorzolamide, interrompre l'autre médicament après la dernière prise de lajournée à la dose appropriée puis commencer le dorzolamide le joursuivant.
En cas d'utilisation concomitante de plusieurs collyres, les médicamentsdoivent être administrés à au moins 10 minutes d'intervalle.
Les patients doivent être avertis de se laver les mains avant utilisation etd'éviter de mettre en contact l'embout du flacon avec l'œil ou les partiesavoisinantes.
Les patients doivent aussi être informés que les solutions ophtalmiques,incorrectement manipulées, peuvent être contaminées par des bactériescommunes, connues pour entraîner des infections oculaires. L'usage de solutionscontaminées peut provoquer des lésions oculaires graves et une baisse de lavision.
Les patients doivent être informés sur la manipulation correcte desflacons.
Mode d'emploi
1. Avant d'utiliser le collyre pour la première fois, assurez-vous que lalanguette de sécurité n'est pas déchirée.
2. Pour ouvrir le flacon, dévissez le bouchon.
3. Inclinez la tête vers l'arrière et tirez légèrement la paupièreinférieure vers le bas pour former une poche entre votre paupière etvotre œil.
4. Renversez le flacon et appuyez légèrement sur les côtés du flaconjusqu'à ce qu'une seule goutte tombe dans l'œil, comme indiqué par votremédecin. NE TOUCHEZ PAS L'ŒIL OU LA PAUPIERE AVEC L'EMBOUT DU FLACON.
5. Répétez les étapes 3 & 4 pour l'autre l'œil si votre médecinvous l'a prescrit.
6. Revissez le bouchon jusqu'à ce qu'il touche fermement le flacon.
7. L'embout est conçu pour délivrer une goutte pré-calibrée; parconséquent, n'élargissez pas le trou de l'embout.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Le dorzolamide n'a pas été étudié chez les patients présentant uneinsuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) nichez les patients présentant une acidose hyperchlorémique. Le dorzolamide etses métabolites étant excrétés principalement par le rein, le dorzolamideest, en conséquence, contre-indiqué chez ces patients.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le dorzolamide n'a pas été étudié chez les patients présentant uneinsuffisance hépatique et doit donc être utilisé avec précaution chez detels patients.
Le traitement des patients présentant un glaucome aigu par fermeture del'angle nécessite des interventions thérapeutiques en plus des agentshypotensifs oculaires. Le dorzolamide n'a pas été étudié chez les patientsprésentant un glaucome aigu par fermeture de l'angle.
Le dorzolamide contient un groupe sulfonamido également présent dans lessulfonamides qui, bien qu'administré localement, passe dans la circulationgénérale. Par conséquent, des effets indésirables du même type que ceuximputables aux sulfonamides pris par voie générale, peuvent se produire avecune administration locale. En cas de réactions graves d'hypersensibilité, letraitement doit être interrompu.
Le traitement par les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux a étéassocié à des lithiases urinaires secondaires à des modifications del'équilibre acido-basique, spécialement chez les patients ayant desantécédents de calculs rénaux. Bien qu'il n'ait pas été observé deperturbation de l'équilibre acido-basique avec le dorzolamide, des lithiasesurinaires ont été rapportées dans de rares cas. Comme le dorzolamide est uninhibiteur de l'anhydrase carbonique qui, même administré localement, passedans la circulation générale, les patients ayant des antécédents de calculsrénaux peuvent avoir un risque plus élevé de lithiase urinaire lorsqu'ilssont traités par le dorzolamide.
Si des réactions allergiques (par exemple conjonctivites et réactionspalpébrales) sont observées, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Il existe une possibilité d'addition des effets systémiques inhérents àl'inhibition de l'anhydrase carbonique chez les patients recevant simultanémentun inhibiteur de l'anhydrase carbonique par voie orale et du dorzolamide.
L'administration simultanée de dorzolamide et d'un inhibiteur de l'anhydrasecarbonique par voie orale n'est pas recommandée.
Des œdèmes cornéens et des décompensations irréversibles de la cornéeont été rapportés chez des patients ayant des anomalies chroniques de lacornée pré-existantes et/ou des antécédents de chirurgie intra-oculaire,alors qu'ils étaient traités par le dorzolamide en collyre. Le dorzolamide parvoie locale doit être utilisé avec prudence chez ces patients.
Des décollements de la choroïde contemporains d'hypotonie oculaire ontété rapportés après chirurgie filtrante lors de l'administration detraitements diminuant la sécrétion de l'humeur aqueuse.
Ce médicament contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium, quipeut provoquer une irritation oculaire. Les lentilles de contact doivent êtreretirées avant l'instillation du collyre et il est nécessaire d'attendre aumoins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium est connupour colorer les lentilles de contact souples.
Chez l'enfant
Le dorzolamide n'a pas été étudié chez les nourrissons nésprématurément avant la 36ème semaine de gestation et âgés de moins d'unesemaine. En raison du risque d'acidose métabolique, le rapportbénéfice/risque doit être soigneusement étudié avant administration dudorzolamide chez les patients présentant une immaturité tubulaire rénalesignificative.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Aucune étude spécifique d'interactions médicamenteuses n'a été faiteavec le dorzolamide.
Dans les études cliniques, le dorzolamide a été utilisé sans effetsindésirables patents avec les médicaments suivants: solution ophtalmique detimolol, solution ophtalmique de bétaxolol et médicaments systémiquescomprenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), des inhibiteurscalciques, des diurétiques, des anti-inflammatoires non stéroïdiens dontl'aspirine et des hormones (par exemple œstrogènes, insuline, thyroxine).
L'association du dorzolamide avec des myotiques et des agonistesadrénergiques n'a pas été pleinement évaluée dans le traitement duglaucome.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Le dorzolamide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il n'existepas de données suffisament pertinentes sur l'utilisation de ce médicament chezla femme enceinte. Chez des lapins, le dorzolamide administré à des dosesmaterno-toxiques a produit des effets tératogènes (voir rubrique 5.3).
Allaitement
On ne sait pas si le dorzolamide est excrété dans le lait maternel. Chezdes rates allaitantes, on a observé une diminution du poids chez lesdescendants. Si le traitement par dorzolamide est nécessaire, l'allaitementn'est pas recommandé.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés. Possibilité d'effets indésirables telsqu'étourdissements et troubles de la vision pouvant altérer l'aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Le dorzolamide 2 %, collyre en solution, a été évalué dans des étudescliniques contrôlées et non contrôlées chez plus de 1 400 sujets. Dans desétudes au long cours portant sur 1 108 patients traités par le dorzolamideen monothérapie, la cause la plus fréquente d'arrêts de traitement a étédes effets indésirables oculaires liés au médicament (environ 3 % despatients), essentiellement des conjonctivites et des réactionspalpébrales.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés soit au cours desétudes cliniques, soit depuis la mise sur le marché:
Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent(≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)]
Affections du système nerveux
Fréquent: céphalées.
Rare: étourdissements, paresthésies.
Affections oculaires
Très fréquent: brûlures et picotements.
Fréquent: kératite ponctuée superficielle, larmoiement, conjonctivite,inflammation palpébrale, démangeaisons oculaires, irritation palpébrale,vision trouble.
Peu fréquent: iridocyclite.
Rare: irritation incluant rougeur, douleur, lésions croûteusespalpébrales, myopie transitoire (qui a disparu à l'arrêt du traitement),œdème cornéen, hypotonie oculaire, décollement de la choroïde aprèschirurgie filtrante.
Affections respiratoires, thoraciques et du médiastin
Rare: épistaxis
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausées, goût amer
Rare: irritation de la gorge, sécheresse buccale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare: dermatite de contact
Affections du rein et des voies urinaires
Rare: lithiase urinaire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: asthénie/fatigue
Rare: Hypersensibilité: signes et symptômes de réactions locales(réactions palpébrales) et de réactions allergiques systémiques incluantangio-œdème, urticaire et prurit, rash, difficultés à respirer, rarementbronchospasme.
Examens biologiques
Aucun trouble hydroélectrolytique, cliniquement significatif, n'a étéassocié au dorzolamide.
4.9. Surdosage
Il n'existe qu'un nombre limité de données disponibles chez l'hommeconcernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire du chlorhydratede dorzolamide.
Symptômes
Les effets suivants ont été rapportés à la suite d'une ingestion orale:somnolence; en application topique: nausées, étourdissements, céphalées,fatigue, rêves anormaux et dysphagie.
Traitement
Le traitement devra être symptomatique. Un déséquilibre électrolytique,le développement d'un état d'acidose et d'éventuels effets sur le systèmenerveux central peuvent survenir. Les taux d'électrolytes sériques (enparticulier le potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique: ANTI-GLAUCOMATEUX ET MYOTIQUES, INHIBITEURSDE L'ANHYDRASE CARBONIQUE
Code ATC: S01EC03.
Mécanisme d'action:
L'anhydrase carbonique (AC) est une enzyme retrouvée dans de nombreux tissusde l'organisme y compris dans l'œil. Chez l'homme, l'anhydrase carboniqueexiste sous forme de nombreuses isoenzymes, la plus active étant l'anhydrasecarbonique II (AC II), présente principalement dans les globules rouges (GR)mais également dans d'autres tissus.
L'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les procès ciliaires de l'œildiminue la sécrétion d'humeur aqueuse. Il en résulte une diminution de lapression intra-oculaire (PIO).
Le chlorhydrate de dorzolamide est un inhibiteur puissant de l'anhydrasecarbonique II chez l'homme. Après administration topique oculaire, ledorzolamide diminue la pression intraoculaire élevée, associée ou non à unglaucome. Une pression intraoculaire élevée est un facteur de risque majeurdans la pathogénie des altérations du nerf optique et de la perte du champvisuel. Le dorzolamide ne provoque pas de constriction pupillaire et réduit lapression intraoculaire sans effets secondaires tels que la cécité nocturne etles spasmes d'accommodation. Le dorzolamide a peu ou pas d'effet sur lafréquence cardiaque et la pression artérielle.
Effets pharmacodynamiques
Effets cliniques
Chez l'Adulte
Chez les patients atteints d'un glaucome ou d'hypertension oculaire,l'efficacité du dorzolamide, administré trois fois par jour en monothérapie(PIO de base ≥ 23 mm Hg), a été démontrée dans des études cliniques àgrande échelle jusqu'à un an.
L'effet de diminution de la PIO par le dorzolamide en monothérapie a étédémontré sur l'ensemble de la journée et cet effet persiste pendantl'administration au long cours. L'efficacité en monothérapie au long cours aété similaire à celle du bétaxolol et légèrement inférieure à celle dutimolol.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Contrairement aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale,l'administration locale du chlorhydrate de dorzolamide permet une action directedu médicament sur l'œil à des doses substantiellement plus basses et doncavec une exposition systémique plus faible. Dans les essais cliniques, laconséquence a été une réduction de la PIO sans les perturbations del'équilibre acido-basique ni les troubles hydroélectrolytiquescaractéristiques des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique administrés parvoie orale.
Par voie locale, le dorzolamide passe dans la circulation générale. Pourévaluer la possibilité d'une inhibition de l'anhydrase carbonique systémiqueaprès administration locale, on a mesuré les concentrations du médicament etde ses métabolites dans les globules rouges et le plasma ainsi que l'inhibitionde l'anhydrase carbonique dans les globules rouges. Lors d'une administrationchronique, le dorzolamide s'accumule dans les globules rouges par suite d'uneliaison sélective à l'AC-II alors que des concentrations très faibles dumédicament sous forme libre sont maintenues dans le plasma. Le composé initialest transformé en métabolite N-desethyl qui inhibe l'AC-II de façon moinspuissante mais inhibe aussi une isoenzyme moins active (l'AC-I).
Ce métabolite s'accumule également dans les globules rouges où il se liesurtout avec l'AC-I. Le dorzolamide se fixe modérément aux protéinesplasmatiques (environ 33 %). Le dorzolamide est surtout excrété inchangédans les urines; son métabolite est aussi éliminé dans les urines. En fin detraitement, le dorzolamide se libère des globules rouges de façon nonlinéaire, ce qui entraîne une diminution rapide de la concentration initialedu médicament suivie d'une phase d'élimination plus lente avec une demi-vied'environ quatre mois.
Lorsque le dorzolamide a été administré par voie orale pour simuler uneexposition systémique maximale consécutive à une administration oculaire aulong cours, l'état d'équilibre a été atteint en 13 semaines. A l'étatd'équilibre, il n'y avait pratiquement pas de médicament sous forme libre nide métabolite dans le plasma; l'inhibition de l'AC dans les globules rouges aété inférieure à celle prévue comme étant nécessaire à l'obtention d'uneffet pharmacologique sur la fonction rénale ou la respiration. Des résultatspharmacocinétiques semblables ont été observés après l'administrationlocale prolongée du dorzolamide.
Néanmoins, quelques patients âgés présentant une insuffisance rénale(clairance de la créatinine estimée à 30 – 60 ml/min.) avaient desconcentrations du métabolite plus élevées dans les globules rouges, maisaucune différence significative sur l'inhibition de l'anhydrase carbonique etaucun effet secondaire systémique cliniquement significatif n'a été imputédirectement à ces données.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les principaux résultats obtenus chez l'animal après administration oralede dorzolamide ont été en rapport avec les effets pharmacologiques del'inhibition systémique de l'anhydrase carbonique. Certains de ces résultatsétaient spécifiques de l'espèce, et/ou une conséquence de l'acidosemétabolique.
Chez les lapins ayant reçu des doses materno-toxiques de dorzolamideassociées à une acidose métabolique, des malformations des corps vertébrauxont été observées.
Dans les études cliniques, les patients n'ont présenté aucun signed'acidose métabolique ni de troubles hydroélectrolytiques sériquesindiquant une inhibition systémique de l'AC. Par conséquent, les effetsobservés dans les études animales ne sont pas attendus chez les patientsrecevant des doses thérapeutiques du dorzolamide.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Hydroxyéthylcellulose, mannitol (E421), citrate de sodium (E331),hydroxyde de sodium (E524), chlorure de benzalkonium, eau pour préparationsinjectables.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
2 ans.
Après ouverture: 28 jours au maximum.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
DORZOLAMIDE TEVA 2 %, collyre en solution est fourni dans un flacon enpolyéthylène d'une contenance de 5 ml muni d'un applicateur compte-goutte etfermé par un bouchon de sécurité.
Boîte de 1, 3 ou 6 flacons de 5 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d'exigences particulières.
Voir le mode d'emploi à la rubrique 4.2.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TEVA SANTE
100–110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 391 489–3 ou 34009 391 489 3 9: Boîte de 1 flacon de 5 ml(Polyéthylène).
· 391 490–1 ou 34009 391 490 1 1: Boîte de 3 flacons de 5 ml(Polyéthylène).
· 391 491–8 ou 34009 391 491 8 9: Boîte de 6 flacons de 5 ml(Polyéthylène).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
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