DOTAREM 0,5 mmol/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DOTAREM 0,5 mmol/mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Pour 100 mL de solution :

Acide gadotérique* 27,932 g

correspondant à DOTA 20,246 g

correspondant à oxyde de gadolinium 9,062 g

*Acide gadotérique : complexe de gadolinium de l’acide 1, 4, 7,10 tétra-azacyclododécane N, N’, N’’, N’’’ tétra-acétique.

Concentration en produit de contraste : 0,5 mmol/mL

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en flacon.

Solution limpide, incolore à jaune pâle.

Osmolalité : 1350 mOsm.kg-1

Viscosité à 20°C : 3,2 mPa.s

Viscosité à 37°C : 2,0 mPa.s

PH : 6,5 à 8,0

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Dotarem ne doit être utilisé que lorsque le diagnostic est nécessaire etque ce diagnostic ne peut pas être obtenu par imagerie par résonancemagnétique (IRM) sans rehaussement de contraste.

Imagerie par résonance magnétique pour :

· pathologies cérébrales et médullaires,

· pathologies du rachis,

· et autres pathologies du corps entier (dont angiographie).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La dose la plus faible permettant un rehaussement de contraste suffisant àdes fins diagnostiques doit être utilisée. La dose doit être calculée enfonction de la masse corporelle du patient et ne doit pas dépasser la doserecommandée par kilogramme de masse corporelle, détaillée dans cetterubrique.

Population adulte :

La dose recommandée est de 0,1 mmol/kg soit 0,2 mL/kg chez l'adulte.

En angiographie, lorsque les résultats de l’examen en cours le rendentnécessaire, une deuxième injection au cours de la même session estpossible.

Dans quelques cas exceptionnels comme la confirmation du caractère uniqued'une métastase ou la détection de tumeurs leptoméningées, une deuxièmeinjection de 0,2 mmol/kg peut être administrée.

Populations particulières

Insuffisants rénaux

La dose pour adultes s’applique aux patients présentant une insuffisancerénale légère à modérée (DFG ≥ 30 mL/min/1,73 m²).

Dotarem ne doit être administré aux patients présentant une insuffisancerénale sévère (DFG < 30 mL/min/1,73 m²) et en période périopératoirede transplantation hépatique qu’après une évaluation approfondie du rapportbénéfi­ce/risque et que si les informations diagnostiques sont indispensableset ne peuvent être obtenues au moyen d'une IRM sans rehaussement du contraste(voir rubrique 4.4).

S’il est nécessaire d’administrer Dotarem, la dose ne doit pas excéder0,1 mmol/kg de poids corporel. Ne pas administrer plus d’une dose au cours del'examen IRM. En raison du manque d’information sur les administration­srépétées, les injections de Dotarem ne doivent pas être réitérées, saufsi l’intervalle entre les injections est d’au moins sept jours.

Sujets âgés (à partir de 65 ans)

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire. Utiliser avec prudencechez les sujets âgés (voir rubrique 4.4).

Troubles de la fonction hépatique

La dose pour adulte s’applique à ces patients. La prudence estrecommandée, en particulier en période périopératoire de transplantati­onhépatique.

Population pédiatrique (0 – 18 ans)

IRM du cerveau et de la colonne vertébrale / IRM du corps entier : la doserecommandée et maximale est de 0,1 mmol/kg de poids corporel. Ne pasadministrer plus d’une dose au cours de l'examen IRM.

En raison de l’immaturité de la fonction rénale chez le nouveau-néjusqu’à l’âge de 4 semaines et chez le nourrisson jusqu’à l’âged’un an, Dotarem ne doit être utilisé chez ces patients qu’après uneévaluation attentive et à une dose n’excédant pas 0,1 mmol/kg de poidscorporel. Ne pas administrer plus d’une dose au cours de l'examen IRM. Enraison du manque d’information sur les administrations répétées, lesinjections de Dotarem ne doivent pas être réitérées, sauf si l’intervalleentre les injections est d’au moins sept jours.

Angiographie : l’acide gadotérique n’est pas recommandé pourl’angiographie chez les enfants de moins de 18 ans en raison de donnéesinsuffi­santes sur l’efficacité et la sécurité dans cette indication.

Le produit doit être administré en injection intraveineuse stricte.

L’administration intravasculaire du produit de contraste doit, si possible,être faite avec le patient en position allongée. Après l’administration, lepatient doit rester en observation pendant au moins une demi-heure carl’expérience montre que la majorité des effets indésirables a lieu pendantcette période.

Population pédiatrique (0 – 18 ans)

Selon la quantité d’acide gadotérique à administrer à l’enfant, ilest préférable d'utiliser des flacons d'acide gadotérique et une seringue àusage unique d’un volume adapté à cette quantité afin d’obtenir unemeilleure précision du volume injecté.

Chez le nouveau-né et le nourrisson, la dose requise doit être administréema­nuellement.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à l’acide gadotérique, à la méglumine ou à toutmédicament contenant du gadolinium.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ne pas utiliser par voie intrathécale. Prenez soin de maintenir l'injectionstric­tement intraveineuse: l’extravasation peut entraîner des réactionslocales d'intolérance, nécessitant les soins locaux habituels.

Les mesures de précaution habituelles pour un examen IRM doivent êtreprises, comme l’exclusion des patients porteurs d'un stimulateur cardiaque,d’un clip vasculaire ferromagnétique, d’une pompe à perfusion, d’unneurostimu­lateur, d’implants cochléaires ou chez qui il existe une suspicionde corps étranger métallique, en particulier dans l’œil.

Hypersensibilité

· Comme avec les autres produits de contraste contenant du gadolinium, desréactions d’hypersensibilité parfois fatales peuvent se produire (voirrubrique 4.8 « Effets indésirables »). Ces réactions d’hypersensibi­litépeuvent être de nature allergique (réactions dites anaphylactiqu­eslorsqu’elles sont graves) ou non allergique. Elles peuvent être immédiates(moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu’à 7 jours). Les réactionsanap­hylactiques sont immédiates et peuvent entraîner le décès. Elles sontindépendantes de la dose, peuvent survenir dès la première administration duproduit, et sont souvent imprévisibles.

· Il existe toujours un risque d’hypersensibilité quelle que soit la doseinjectée.

· Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’uneprécédente administration d’un produit de contraste IRM à base degadolinium ont un risque augmenté de nouvelle réaction en cas de réadministration du même produit, ou éventuellement d’un autre, et sont doncconsidérés comme sujets à risque.

· L’injection d’acide gadotérique peut aggraver les symptômes d’unasthme existant. Chez les patients présentant un asthme non contrôlé par letraitement, la décision d’administrer l’acide gadotérique doit être priseaprès une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque.

· Comme observé avec les produits de contraste iodés, les réactionsd’hy­persensibilité peuvent être plus difficiles à traiter chez les patientssous bêta-bloquant, en particulier en cas d’asthme bronchique. Ces patientspeuvent être réfractaires au traitement standard des réactionsd’hy­persensibilité par des bêta-stimulants.

· Avant l’injection de tout produit de contraste, le patient doit êtreinterrogé à la recherche d’antécédents d’allergie (par exemple allergieaux fruits de mer, pollinose, urticaire), de sensibilité aux produits decontraste et d’asthme, car l'incidence rapportée des réactions indésirablesaux produits de contraste est plus élevée chez les patients présentant cesaffections, et une prémédication par un antihistaminique et/ou un corticoïdepeut être envisagée.

· Cet examen doit être pratiqué sous surveillance médicale. Si uneréaction d'hypersensibilité survient, il faut arrêter immédiatementl’ad­ministration du produit de contraste et, si nécessaire, instaurer untraitement spécifique. Une voie d'abord veineuse doit donc être maintenue toutau long de l’examen. Pour permettre de prendre des mesures d’urgenceimmé­diates, les médicaments appropriés (par ex. : épinéphrine etantihistami­niques), une sonde d’intubation trachéale et un respirateurdoivent être prêts et à portée de main.

Insuffisance rénale

Avant l’administration d’acide gadotérique, des examens de laboratoireafin de rechercher une altération de la fonction rénale sont recommandés cheztous les patients.

Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportésaprès injection de certains produits de contraste contenant du gadolinium chezdes patients ayant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique(clairance de la créatinine < 30 mL/min/1,73m²). Les patients devantbénéficier d’une transplantation hépatique sont particulièrement àrisque, car l’incidence de l’insuffisance rénale aiguë est élevée dansce groupe. Etant donné qu’il est possible que des cas de FNS surviennent avecl’acide gadotérique, ce produit ne doit être administré aux patientsprésentant une insuffisance rénale sévère ou durant la période pré oupost-opératoire d’une transplantation hépatique qu’après une évaluationappro­fondie du rapport bénéfice/risque et que si le diagnostic ne peut êtreobtenu par d’autres moyens que l’IRM avec injection de gadolinium.

La réalisation d’une hémodialyse peu de temps après l'administration del’acide gadotérique pourrait faciliter l’élimination de ce produit del’organisme. Il n’est pas établi que l’instauration d’une hémodialysepuisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas déjàhémodialysés.

Sujets âgés

L’élimination rénale de l’acide gadotérique pouvant être altéréechez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher unéventuel dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 anset plus.

Nouveau-nés et nourrissons

En raison de l’immaturité de la fonction rénale des nouveau-nésjusqu’à l’âge de 4 semaines et des nourrissons jusqu’à l’âge d’unan, l’acide gadotérique ne doit être administré à ces patients qu’aprèsun examen approfondi de la situation.

Troubles du système nerveux central

Comme pour tout produit de contraste à base de gadolinium, des précautionspar­ticulières sont nécessaires chez les patients dont le seuil dedéclenchement des crises est bas. Des mesures de précaution doivent êtreprises, par ex. un suivi attentif. Tout le matériel et les médicamentsné­cessaires pour faire face à d’éventuelles convulsions doivent êtrepréparés au préalable pour qu’ils soient prêts à l’utilisation.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Médicaments concomitants à prendre en compte

Bêtabloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l'enzyme de conversionde l'angiotensine, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine : cesmédicaments réduisent l'efficacité des mécanismes de compensationcar­diovasculaire des troubles tensionnels : le radiologue doit en être informéavant l'injection de complexe de gadolinium et disposer des moyens deréanimation.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’acide gadotériquechez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas misen évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction(voir rubrique 5.3.). L’acide gadotérique ne doit pas être utilisé pendantla grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne nécessitel’ad­ministration de ce produit.

Les produits de contraste contenant du gadolinium sont excrétés dans lelait maternel en très petites quantités (voir rubrique 5.3). Aux dosescliniques, aucun effet n’est prévu chez le nourrisson allaité en raison dela petite quantité excrétée dans le lait et de la faible absorptionintes­tinale. Le médecin et la mère allaitante doivent décider s’il fautpoursuivre l’allaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivantl’admi­nistration de l’acide gadotérique.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.

Les patients reçus en ambulatoire qui conduisent des véhicules ou utilisentdes machines doivent prendre en compte la survenue de nausées éventuelles.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables liés à l’utilisation d’acide gadotérique sontgénéralement d’une intensité légère à modérée et de naturetransitoire. Réactions au point d’injection, nausées et maux de tête sontles effets indésirables les plus fréquemment observés.

Lors des essais cliniques, les effets indésirables peu fréquents (≥1/1 000 à < 1/100) les plus courants étaient nausées, maux de tête,réactions au point d’injection, sensation de froid, hypotension, somnolence,ver­tiges, sensation de chaleur, sensation de brûlure, éruptions cutanées,asthénie, dysgueusie et hypertension.

Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors del’administration de l’acide gadotérique depuis sa commercialisation sontles nausées, les vomissements, le prurit, et les réactionsd’hy­persensibilité.

Lors des réactions d’hypersensibilité, les effets les plus fréquemmentobservés sont les effets cutanés, qui peuvent être localisés, étendus ougénéralisés. Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate(durant l’injection ou dans l’heure qui suit le début de l’injection) ouparfois retardée (une heure à quelques jours après l’injection), et seprésentent alors sous forme de réactions cutanées.

Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d’apparitioncon­comitante ou successive incluant le plus souvent des manifestation­scutanées, respiratoires, gastrointestinales, articulaires et/oucardiovas­culaires, qui peuvent chacun être annonciateurs d’un état de chocdébutant et aller très rarement jusqu'au décès.

Des cas isolés de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont étérapportés avec l’acide gadotérique, le plus souvent chez des patients ayantégalement reçu d’autres produits de contraste contenant du gadolinium (voirrubrique 4.4).

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous parSystème Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (³ 1/10), fréquent (³1/100 à 1<1/10), peu fréquent(³1/1 000 à 1<1/100), rare (³1/10 000 à <1/1 000), très rare(<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles). Les données présentées sont issues d'essaiscliniques réalisés auprès de 2 822 patients lorsque disponibles, ou d’ungroupe d’études observationnelles comprenant 185 500 patients.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autresproduits de contraste intraveineux pour l’IRM:

Effets indésirables chez l’enfant

Le profil d'innocuité du produit chez l’enfant a été évalué lors desessais cliniques ainsi qu’au cours d'études réalisées aprèscommerci­alisation du produit. Aucune particularité propre aux enfants n’aété observée par rapport au profil d’innocuité chez l’adulte. Les effetsindésirables les plus fréquents sont les symptômes gastro-intestinaux ousignes d’hypersensibilité.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Produit de contraste paramagnétique pourIRM, code ATC : V08 CA02

L'acide gadotérique possède des propriétés paramagnétiques quipermettent le rehaussement du contraste en IRM. Il n'a pas d'activitéphar­macodynamique spécifique et se révèle d'une grande inertiebiologique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Injecté par voie intraveineuse, l'acide gadotérique se distribueprin­cipalement dans l'ensemble des liquides extracellulaires de l'organisme. Iln'est pas lié à l'albumine plasmatique.

Chez les patients à fonction rénale normale, la demi-vie plasmatique estd'environ 90 minutes. L'élimination se fait par filtration glomérulaire sousforme inchangée.

La clairance plasmatique est ralentie en cas d'insuffisance rénale.

L'acide gadotérique est faiblement excrété dans le lait et passe lentementla barrière placentaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé derisque particulier pour l’homme.

La toxicité aiguë de l'acide gadotérique injecté par voie intraveineuse aété étudiée chez la souris et le rat. Les résultats montrent quel'apparition d'effets (signes convulsifs, troubles respiratoires fugaces)survient pour des doses très éloignées de celles prévues en clinique.

L'administration d'acide gadotérique à des doses quotidiennes allantjusqu'à 15 fois la dose envisagée en clinique et pendant 28 jours, neprovoque pas d'effet notable en dehors d'une vacuolisation réversible descellules tubulaires proximales du rein.

Les études chez l’animal ont montré une sécrétion négligeabled’acide gadotérique dans le lait maternel (moins de 1% de la doseadministrée).

Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence chez le rat etle lapin.

Aucun effet mutagène n'a été mis en évidence sur les systèmes réactifsutilisés.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Méglumine, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacons de 5, 10, 15 et 20 mL en verre de type II, bouchés par un bouchonen élastomère.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

L’étiquette détachable de traçabilité placée sur les flacons doitêtre collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi précis duproduit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose administrée doitégalement être enregistrée. Si les dossiers électroniques des patients sontutilisés, le nom du produit, le numéro de lot et la dose doivent êtreenregistrés dans le dossier du patient.

Préparer une seringue avec aiguille. Soulever le disque plastique. Perforerle caoutchouc du bouchon avec l’aiguille après avoir nettoyé le bouchon avecun tampon imbibé d’alcool.

Prélever la quantité de produit nécessaire à l’examen et l’injecterpar voie intraveineuse.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GUERBET

BP 57400

95943 ROISSY CDG CEDEX – FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 358 954 2 4 – 5 mL en flacon (verre)

· 34009 331 713 4 6 – 10 mL en flacon (verre)

· 34009 331 714 0 7 – 15 mL en flacon (verre)

· 34009 331 715 7 5 – 20 mL en flacon (verre)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Retour en haut de la page