DOXYCYCLINE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DOXYCYCLINE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Doxycycline..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..100 mg

Sous forme d'hyclate de doxycycline.

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent à la fois de l'activité antibactérienne et despropriétés pharmacocinétiques de la doxycycline.

· Indications tenant compte à la fois de la situation de cet antibiotiquedans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles et desconnaissances actualisées sur la résistance des espèces bactériennes.

Elles sont limitées aux infections suivantes :

o brucellose,

o pasteurelloses,

o infections pulmonaires, génito-urinaires et ophtalmiques àChlamydiae,

o infections pulmonaires, génito-urinaires à mycoplasmes,

o rickettsioses,

o Coxiella burnetii (fièvre Q),

o gonococcie,

o infections ORL et broncho-pulmonaires à Haemophilus influenzae, enparticulier exacerbations aiguës de bronchites chroniques,

o tréponèmes, (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquéesqu'en cas d'allergie aux bêtalactamines),

o spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose),

o choléra,

o acné inflammatoire moyenne et sévère et composante inflammatoire desacnés mixtes.

· Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires.

Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladiedu charbon.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

· sujets de poids supérieur à 60 kg :

o 200 mg par jour en une prise.

· sujets de poids inférieur à 60 kg :

o 200 mg le premier jour,

o 100 mg les jours suivants en une prise.

Cas particuliers

· gonococcies aiguës

adultes du sexe masculin :

o 300 mg le 1er jour (en 2 prises) suivis de 200 mg par jour pendant2 à 4 jours

o ou un traitement minute de 500 mg ou de 2 doses de 300 mg administréesà 1 heure d'intervalle.

adultes de sexe féminin :

o 200 mg par jour.

· syphilis primaire et secondaire

o 300 mg par jour en 3 prises pendant au moins 10 jours.

· urétrite non compliquée, endocervicite, rectite dues à Chlamydiaetracho­matis

o 200 mg par jour pendant au moins 10 jours.

· acné

o 100 mg par jour pendant au moins 3 mois. Dans certains cas, untraitement à demi-dose peut être utilisé.

· Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires

100 mg par jour pendant 3 mois. Aucune donnée clinique n'est disponibleau-delà de trois mois de traitement.

Situations particulières

Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitementcuratif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soitd'emblée soit en relais d'un traitement parentéral : 200 mg /jour en2 prises.

La durée de traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbonest avérée.

Population pédiatrique

Enfants âgés entre 12 et 18 ans

La dose recommandée de doxycycline pour le traitement d’infections aiguëschez les enfants âgés entre 12 et 18 ans est de 200 mg le premier jour (enune ou plusieurs prises) suivi par une dose d’entretien de 100 mg par jour.Dans le cas d’infections plus sévères, 200 mg par jour est recommandé toutau long du traitement.

Enfants âgés entre 8 et 12 ans (voir rubrique 4.4)

L’utilisation de la doxycycline pour le traitement des infections aiguëschez les enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans doit être justifiée avecattention dans les cas où les autres médicaments ne seraient pas disponibles,ne seraient pas susceptibles d’être efficaces ou seraientcontre-indiqués.

Dans ces circonstances, les posologies pour le traitement d’infectionsa­iguës sont:

Enfants pesant 45 kg ou moins : une dose initiale de 4,4 mg/kg (en une oudeux prises) suivi d’une dose d’entretien de 2,2 mg/kg (en une ou deuxprises).

Dans le cas d’infections plus sévères, une dose jusqu’à 4,4 mg/kgpourra être utilisée pendant tout le traitement.

Enfants pesant plus de 45 kg : la dose administrée pour des adultes devraêtre utilisée.

Enfants âgés de moins de 8 ans

La doxycycline ne devrait pas être donnée à des enfants de moins de 8 ansà cause du risque de décoloration des dents (voir rubrique 4.4 et 4.8).

Situations particulières

Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitementcuratif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soitd'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral: 4 mg/kg/jour en deuxprises sans dépasser la posologie adulte (200 mg/jour).

La durée de traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbonest avérée.

Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moinsune heure avant le coucher.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les situationssui­vantes :

· hypersensibilité à la doxycycline, aux antibiotiques de la famille destétracyclines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· en association avec les rétinoïdes par voie générale (voir rubrique4.5) ;

· chez la femme enceinte) ;

L’utilisation de la doxycycline est contre-indiquée pendant la grossesse.Il apparait que le risque associé à l’utilisation des tétracyclines pendantla grossesse est principalement dû aux effets sur le développement des dentset du squelette. (Voir rubrique 4.4 concernant l’utilisation pendant ledéveloppement dentaire).

· Chez la femme allaitante

Les tétracyclines sont excrétées dans le lait maternel et sont pour cetteraison contre-indiquées pendant l’allaitement. (Voir rubrique 4.4 concernan­tl’utilisation pendant le développement dentaire).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En raison des risques de photosensibili­sation, il est conseillé d'évitertoute exposition directe au soleil et aux U.V. pendant le traitement qui doitêtre interrompu en cas d'apparition de manifestations cutanées à typed'érythème.

Une hypertension intracrânienne bénigne a été rapportée chez desadolescents et des adultes recevant la totalité du traitement. Cet effetdisparait rapidement à l’arrêt du traitement.

Des cas d’œsophagites et d’ulcérations œsophagiennes ont étérapportés chez des patients recevant des gélules et des comprimés demédicaments de la famille des tétracyclines dont la doxycycline. La plupart deces patients ont pris ces médicaments immédiatement avant d’aller se coucherou avec une faible quantité d’eau. Il est important de faire respecter lesconditions d’administration (voir rubriques 4.2 Mode d'administrati­onet 4.8).

Certains patients atteints d’infections à spirochète peuvent fairel’expérience d’une réaction de Jarisch-Herxheimer peu de temps aprèsl’instauration d’un traitement par doxycycline. Il convient de rassurer lespatients en les informant qu’il s’agit d’une conséquence habituellemen­tspontanément résolutive d’un traitement par antibiotique des infections àspirochète.

L’utilisation de médicaments de la classe des tétracyclines au cours dudéveloppement dentaire (dernière moitié de la grossesse ; au cours de lapetite enfance jusqu’à l’âge de 8 ans) peut provoquer une décolorationper­manente des dents (jaune-gris-marron). Cet effet indésirable est plusfréquent lors de l’utilisation à long terme de ces médicaments mais a étéobservée après des traitements répétés à court terme. L’hypoplasie del’émail dentaire a également été rapportée. L’utilisation de ladoxycycline est possible chez des patients pédiatriques âgés de moins de8 ans seulement en cas de maladies graves ou engageant le pronostic vitallorsque les bénéfices attendus l’emportent sur les risques et uniquement enl’absence d’alternatives thérapeutiques adéquates.

Bien que le risque de décoloration permanente des dents soit rare chez lesenfants âgés de 8 à moins de 12 ans, l’utilisation de la doxycycline doitêtre justifiée avec précaution dans les situations où d’autresmédicaments ne sont pas disponibles, sont contre-indiqués ou dontl’efficacité est peu probable.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+Rétinoïdes (voie générale)

Risque d'hypertension intracrânienne.

+Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques

Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentationde son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de ladoxycycline.

+Didanosine

Diminution de l'absorption digestive des cyclines en raison de l'augmentationdu pH gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé de DDI).

Prendre la didanosine à distance des cyclines (plus de 2 heures, sipossible).

+Fer (sels de), voie orale

Diminution de l'absorption digestive des cyclines (formation decomplexes).

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, sipossible).

+Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium,d'a­luminium et de calcium)

Diminution de l'absorption digestive des cyclines.

Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des cyclines (plus de2 heures, si possible).

+Anticoagulants oraux

Augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique.

Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR.Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant letraitement par la cycline et après son arrêt.

+ Sels de Zinc

Diminution de l'absorption digestive des cyclines.

Prendre les sels de zinc à distance des cyclines (plus de 2 heures sipossible).

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. Enl'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dansl'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substancesres­ponsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révéléestératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deuxespèces.

En clinique, l'utilisation des cyclines au cours d'un nombre limité degrossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à cejour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluerles conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

L’utilisation de la doxycycline est contre-indiquée pendant la grossesse.Il apparaît que le risque associé à l’utilisation des tétracyclines­pendant la grossesse est principalement dû aux effets sur le développement desdents et du squelette. (Voir rubrique 4.3 et 4.4).

Les tétracyclines sont excrétées dans le lait maternel et sont pour cetteraison contre-indiquées pendant l’allaitement (voir rubrique4.3 et 4­.4).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Réactions de photosensibili­sation, rash, très rares casd’érythrodermie, photo-onycholyse, cas d’hyperpigmen­tation.

Une hyperazotémie extra-rénale en relation avec un effet anti-anabolique etpouvant être majorée par l’association avec les diurétiques a étésignalée avec les tétracyclines. Cette hyperazotémie n’a pas étéobservée à ce jour avec la doxycycline.

Réactions allergiques (urticaire, rash, prurit, œdème de Quincke,réaction anaphylactique, purpura rhumatoïde, péricardite, exacerbation d’unlupus érythémateux préexistant).

Réaction de Jarisch-Herxheimer (voir la rubrique 4.4) : Fréquence«indé­terminée».

Une hypertension intracrânienne bénigne chez des adultes a été rapportéependant un traitement par tétracyclines. Par conséquent, le traitement devraitêtre interrompu si une élévation de la tension intracrânienne est suspectéeou observée pendant un traitement par doxycycline.

Décoloration dentaire rapportée avec une fréquence indéterminée(a).

Hypoplasie de l’émail en cas d’administration chez l’enfant au-dessousde 8 ans.

Troubles digestifs (nausée, épigastralgie, diarrhée, anorexie, glossite,enté­rocolite, candidose anale ou génitale).

Survenue possible de dysphagie, d’œsophagite, d’ulcérationsœsop­hagiennes, favorisées par la prise en position couchée et/ou avec unefaible quantité d’eau.

(a) : Une décoloration des dents définitives réversible et superficielle aété rapportée mais la fréquence ne peut pas être estimée d’après lesdonnées disponibles.

Des cas de troubles hématologiques ont été décrits lors de traitement pardes tétracyclines (anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie,é­osinophilie).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Aucun accident de surdosage n'a été signalé. Ceux qui ont été rapportéspour d'autres tétracyclines, à la suite d'insuffisance rénale (toxicitéhépatique, hyperazotémie, hyperphosphatémie, acidose), ne sont passusceptibles de se produire avec la doxycycline, en raison de non-modificationdes taux sanguins en fonction de la valeur fonctionnelle du rein.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE, codeATC : J01AA02.

La doxycycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines. Elleinhibe la synthèse protéique des bactéries.

La doxycycline augmente l'excrétion sébacée, possède une actionanti-inflammatoire et anti-lipasique.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 8 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 %de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

Bacillus anthracis : une étude conduite sur un modèle d’infectionex­périmentale du charbon, effectuée par inhalation de spores de Bacillusanthracis chez le singe Rhésus, montre que l’antibiothérapie commencéepréco­cement après exposition, évite la survenue de la maladie si letraitement est poursuivi jusqu’à ce que le nombre de spores persistantes dansl’organisme tombe au-dessous de la dose infectante.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

· absorption rapide (taux efficaces dès la première heure), pic sériqueobtenu entre 2 et 4 heures) ;

· absorption pratiquement complète dans la partie haute du tubedigestif ;

· absorption non modifiée par une administration au cours des repas et peuen présence de lait.

Chez l'adulte pour une prise orale de 200 mg, on observe :

· un pic sérique supérieur à 3 microgrammes/ml ;

· une concentration résiduelle supérieure à 1 microgramme/ml après24 heures ;

· une demi-vie sérique de 16 à 22 heures ;

· la liaison protéique varie de 82 à 93 pour cent (liaison labile).

Bonne diffusion intra et extra-cellulaire.

A posologie habituelle, concentrations efficaces dans :

· ovaires, trompes, utérus, placenta, testicules, prostate ;

· vessie, reins ;

· tissu pulmonaire ;

· peau, muscle, ganglions lymphatiques ;

· sécrétions sinusales, sinus maxillaire, polypes des fossesnasales ;

· amygdales ;

· foie, bile hépatique et bile vésiculaire, vésicule biliaire, estomac,appendice, intestin, épiploon;

· salive et fluide gingival.

Diffusion faible dans le liquide céphalo-rachidien

L'antibiotique se concentre dans la bile.

Environ 40 pour cent de la dose administrée sont éliminés en 3 jourssous forme active par les urines et environ 32 pour cent dans les fèces.

Les concentrations urinaires sont sensiblement 10 fois plus élevées queles taux plasmatiques au même instant.

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination urinaire diminue,l'éli­mination fécale augmente, la demi-vie reste inchangée.

L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau: cellulose microcristalline, lactose monohydraté, silice colloïdalepré­cipitée, stéarate de magnésium.

Pelliculage: hypromellose, macrogol 6000, dioxyde de titane (E171), oxyde defer jaune (E172), diméticone.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5, 15, 30 ou 100 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GENERIQUES

26, AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 361 304 5 6 : 5 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 361 305 1 7 : 15 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 361 306 8 5 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 564 071 5 6 : 100 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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