DOXYCYCLINE MYLAN 100 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DOXYCYCLINE VIATRIS 100 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Monohydrate dedoxycycline­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.104,10 mg

Quantité correspondant à doxycyclineba­se...........­.............­.............­.............­.............­.......100,00 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient(s) à effet notoire : huile de ricin.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent à la fois de l'activité antibactérienne et despropriétés pharmacocinétiques de la doxycycline.

· Indications tenant compte à la fois de la situation de cet antibiotiquedans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles et desconnaissances actualisées sur la résistance des espèces bactériennes. Ellessont limitées aux infections suivantes:

o brucellose,

o pasteurelloses,

o infections pulmonaires, génito-urinaires et ophtalmiques àChlamydiae,

o infections pulmonaires, génito-urinaires à mycoplasmes,

o rickettsioses

o Coxiella burnetii (fièvre Q),

o gonococcie,

o infections ORL et broncho-pulmonaires à Haemophilus influenzae, enparticulier exacerbations aiguës de bronchites chroniques,

o tréponèmes, (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquéesqu'en cas d'allergie aux bêtalactamines),

o spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose),

o choléra,

o acné inflammatoire moyenne et sévère et composante inflammatoire desacnés mixtes.

· Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires.

Situations particulières

Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladiedu charbon.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

· sujets de poids supérieur à 60 kg

200 mg par jour en une prise

· sujets de poids inférieur à 60 kg

200 mg le premier jour

100 mg les jours suivants en une prise

Cas particuliers:

· gonococcies aiguës

o adultes du sexe masculin

§ 300 mg le 1er jour (en 2 prises) suivis de 200 mg par jour pendant2 à 4 jours

§ ou un traitement minute de 500 mg ou de 2 doses de 300 mg administréesà 1 heure d'intervalle

o adultes de sexe féminin

§ 200 mg par jour

· syphilis primaire et secondaire

o 300 mg par jour en 3 prises pendant au moins 10 jours

· urétrite non compliquée, endocervicite, rectite dues à Chlamydiaetracho­matis

o 200 mg par jour pendant au moins 10 jours

· acné

o 100 mg par jour pendant au moins 3 mois. Dans certains cas, untraitement à demi-dose peut être utilisé

· rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires

o 100 mg par jour pendant 3 mois. Aucune donnée clinique n’estdisponible au-delà de trois mois de traitement.

Situations particulières :

· Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition ettraitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitementper os, soit d'emblée soit en relais d'un traitement parentéral: 200 mg/jouren deux prises. La durée du traitement est de 8 semaines lorsquel’exposition au charbon est avérée.

Population pédiatrique

Enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans

La dose recommandée de doxycycline pour le traitement des infections aiguëschez les enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans, est de 200 mg lepremier jour (en une seule ou plusieurs doses) suivie par des dosesd’entretien de 100 mg/jour. Dans le cas d’un traitement d’infection plussévères, 200 mg par jour doivent être administrés pendant toute la duréedu traitement.

Enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans (voir rubrique 4.4)

L’utilisation de doxycycline pour le traitement des infections aiguës chezles enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans doit être dûment justifiéedans les situations où d’autres médicaments ne sont pas disponibles, sontcontre-indiqués ou dont l’efficacité est peu probable.

Dans ces cas, les doses pour le traitement des infections aiguës sont :

· enfants de 45 kg ou moins – dose initiale : 4,4 mg/kg (en une seuleou 2 doses séparées) avec une dose d’entretien de 2,2 mg/kg (en une doseunique ou 2 fractions de la dose). Dans le cas d’un traitement d’infectionsplus sévères, une dose jusqu’à 4,4 mg/kg doit être administrée pendanttoute la durée du traitement.

· enfants de plus de 45 kg – Utiliser la même dose que celleadministrée aux adultes.

Enfants de la naissance à moins de 8 ans

La doxycycline ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de8 ans en raison du risque de décoloration des dents (voir rubriques4.4 et 4­.8).

Situations particulières

Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitementcuratif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soitd'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral : 4 mg/kg/jour en deuxprises sans dépasser la posologie adulte (200 mg/jour).

La durée de traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbonest avérée.

Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moinsune heure avant le coucher.

4.3. Contre-indications

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ou aux antibiotiques de la famille destétracyclines,

· chez l'enfant de moins de huit ans en raison du risque de colorationper­manente des dents et de l'hypoplasie de l'émail dentaire, sauf en cas demaladies graves ou engageant le pronostic vital lorsque les bénéfices attendusl’emportent sur les risques, et uniquement en l’absence d’alternatives­thérapeutiques adéquates (voir rubrique 4.4),

· en association avec les rétinoïdes par voie générale (voirrubrique 4.5),

· en cas de grossesse : DOXYCYCLINE VIATRIS est contre-indiqué en cas degrossesse. Il semble que les risques liés à la prise de tétracyclines durantla grossesse soient majoritairement dus aux effets sur les développementsden­taire et osseux (voir rubrique 4.4 concernant l’utilisation durant ledéveloppement dentaire).

· en cas d’allaitement : les tétracyclines sont excrétées dans le laitmaternel et par conséquent contre-indiquées chez les femmes qui allaitent(voir rubrique 4.4 concernant l’utilisation durant le développementden­taire).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· En raison des risques de photosensibili­sation, il est conseilléd'éviter toute exposition directe au soleil et aux U.V. pendant le traitementqui doit être interrompu en cas d'apparition de manifestations cutanées àtype d'érythème.

· En raison des risques d'atteintes œsophagiennes, il est important defaire respecter les conditions d'administration (voir rubriques4.2 et 4­.8).

· Ce médicament contient de l'huile de ricin et peut provoquer des troublesdigestifs (effet laxatif léger, diarrhée).

· Certains patients atteints d’infections à spirochète peuvent fairel’expérience d’une réaction de Jarisch-Herxheimer peu de temps aprèsl’instauration d’un traitement par doxycycline. Il convient de rassurer lespatients en les informant qu’il s’agit d’une conséquence habituellemen­tspontanément résolutive d’un traitement par antibiotique des infections àspirochète.

· Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

L’utilisation de médicaments de la classe des tétracyclines au cours dudéveloppement dentaire (dernière moitié de la grossesse ; au cours de lapetite enfance et l’enfance jusqu’à l’âge de 8 ans) peut provoquer unedécoloration permanente des dents (jaune-gris-marron). Cet effet indésirableest plus fréquent lors de l’utilisation à long terme de ces médicaments,mais a été observé après des traitements répétés à court terme.L’hypoplasie de l’émail dentaire a également été rapportée.L’u­tilisation de la doxycycline est possible chez des patients pédiatriquesâgés de moins de 8 ans, seulement en cas de maladies graves ou engageant lepronostic vital lorsque les bénéfices attendus l’emportent sur les risqueset uniquement en l’absence d’alternatives thérapeutiques adéquates.

Bien que le risque de décoloration permanente des dents soit rare chez lesenfants âgés de 8 à moins de 12 ans, l’utilisation de la doxycycline doitêtre dûment justifiée dans les situations où d’autres médicaments ne sontpas disponibles, sont contre-indiqués ou dont l’efficacité est peuprobable.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Rétinoïdes (voie générale)

Risque d'hypertension intracrânienne.

+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques

Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentationde son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de ladoxycycline.

+ Didanosine

Diminution de l'absorption digestive des cyclines en raison de l'augmentationdu pH gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé de DDI). Prendre ladidanosine à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ Fer (sels de), voie orale

Diminution de l'absorption digestive des cyclines (formation decomplexes).

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, sipossible).

+ Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium,d'a­luminium et de calcium)

Diminution de l'absorption digestive des cyclines.

Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des cyclines (plus de2 heures, si possible).

+ Anticoagulants oraux

Augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique.

Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR.Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant letraitement par la cycline et après son arrêt.

+ Sels de Zinc

Diminution de l'absorption digestive des cyclines.

Prendre les sels de zinc à distance des cyclines (plus de 2 heures sipossible).

+ Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. Enl'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dansl'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substancesres­ponsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révéléestératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deuxespèces.

En clinique, l'utilisation des cyclines au cours d'un nombre limité degrossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à cejour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluerles conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

L'administration de cyclines au cours des deuxième et troisième trimestresexpose le fœtus au risque de coloration des dents de lait.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pasutiliser les cyclines pendant le premier trimestre de la grossesse.

A partir du deuxième trimestre de la grossesse, l'administration decyclines est contre-indiquée.

En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est déconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Réactions de photosensibili­sation, rash, très rares casd’érythrodermie, photo-onycholyse, cas d’hyperpigmen­tation.

Affections du rein et des voies urinaires

Une hyperazotémie extra-rénale en relation avec un effet anti-anabolique etpouvant être majorée par l’association avec les diurétiques a étésignalée avec les tétracyclines. Cette hyperazotémie n’a pas étéobservée à ce jour avec la doxycycline.

Affections du système immunitaire

Réactions allergiques (urticaire, rash, prurit, œdème de Quincke,réaction anaphylactique, purpura rhumatoïde, péricardite, exacerbation d’unlupus érythémateux préexistant).

Fréquence « indéterminée »: Réaction de Jarisch-Herxheimer (voir larubrique 4.4)

Affections du système nerveux

Une hypertension intracrânienne bénigne chez des adultes a été rapportéependant un traitement par tétracyclines, pouvant être accompagnés de troublesvisuels. Par conséquent, le traitement devrait être interrompu si uneélévation de la tension intracrânienne est suspectée ou observée pendant untraitement par doxycycline.

Affections gastro-intestinales

Nausées/vomis­sements, dyspepsie (brûlures d’estomac/gas­trite),pancré­atite, colite pseudomembraneuse, colite à C. difficile, ulcèreœsophagiena, œsophagite, diarrhée, glossite, entérocolite, lésionsinflam­matoires dans la région anogénitale, dysphagiea, douleurs abdominales,dé­coloration dentaire ou hypoplasie de l’email b.

a Survenue possible de dysphagie, d’œsophagite, d’ulcérationsœsop­hagiennes, favorisées par la prise en position couchée et/ou avec unefaible quantité d’eau.

b Une décoloration réversible et superficielle des dents définitives aété rapportée avec l’utilisation de la doxycycline mais la fréquence nepeut être estimée sur la base des données disponibles.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Des cas de troubles hématologiques ont été décrits lors de traitement pardes tétracyclines (anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie,é­osinophilie).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun accident de surdosage n'a été signalé. Ceux qui ont été rapportéspour d'autres tétracyclines, à la suite d'insuffisance rénale (toxicitéhépatique, hyperazotémie, hyperphosphatémie, acidose), ne sont passusceptibles de se produire avec la doxycycline, en raison de non-modificationdes taux sanguins en fonction de la valeur fonctionnelle du rein.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antibactériens à usage systémique, codeATC : J01AA02.

La doxycycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines. Elleinhibe la synthèse protéique des bactéries.

La doxycycline augmente l'excrétion sébacée, possède une actionanti-inflammatoire et anti-lipasique.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 4 mg/l et R > 8 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 %de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

Bacillus anthracis : une étude conduite sur un modèle d’infectionex­périmentale du charbon, effectuée par inhalation de spores de Bacillusanthracis chez le singe Rhésus, montre que l’antibiothérapie commencéepréco­cement après exposition, évite la survenue de la maladie si letraitement est poursuivi jusqu’à ce que le nombre de spores persistantes dansl’organisme tombe au-dessous de la dose infectante.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Absorption rapide (taux efficaces dès la première heure), pic sériqueobtenu entre 2 et 4 heures)

Absorption pratiquement complète dans la partie haute du tube digestif,

Absorption non modifiée par une administration au cours des repas et peu enprésence de lait.

Chez l'adulte pour une prise orale de 200 mg, on observe :

un pic sérique supérieur à 3 µg/ml

une concentration résiduelle supérieure à 1 µg/ml après 24 heures

une demi-vie sérique de 16 à 22 heures

la liaison protéique varie de 82 à 93 pour cent (liaison labile).

Bonne diffusion intra et extra-cellulaire.

A posologie habituelle, concentrations efficaces dans :

· ovaires, trompes, utérus, placenta, testicules, prostate;

· vessie, reins;

· tissu pulmonaire;

· peau, muscle, ganglions lymphatiques;

· sécrétions sinusales, sinus maxillaire, polypes des fosses nasales;

· amygdales;

· foie, bile hépatique et bile vésiculaire, vésicule biliaire, estomac,appendice, intestin, épiploon;

· salive et fluide gingival.

Diffusion faible dans le liquide céphalo-rachidien

L'antibiotique se concentre dans la bile.

Environ 40 pour cent de la dose administrée sont éliminés en 3 jourssous forme active par les urines et environ 32 pour cent dans les féces.

Les concentrations urinaires sont sensiblement 10 fois plus élevées queles taux plasmatiques au même instant.

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination urinaire diminue,l'éli­mination fécale augmente, la demi-vie reste inchangée.

L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, huile de ricinhydrogénée, povidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Comprimés sous plaquette, boîte de 5, 10, 15, 20, 30 et 100.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

VIATRIS SANTE

1 RUE DE TURIN

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 355 819 7 6 : 5 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).

· 34009 355 820 5 8 : 10 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).

· 34009 355 821 1 9 : 15 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).

· 34009 355 822 8 7 : 20 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).

· 34009 355 823 4 8 : 30 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).

· 34009 562 773 2 2 : 100 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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