DOXYCYCLINE PHARMACIE CENTRALE DES ARMEES 100 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DOXYCYCLINE PHARMACIE CENTRALE DES ARMEES 100 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Doxycyclinemo­nohydratée...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............103,63 mg

Quantité correspondant à doxycycline anhydre......­.............­.............­.............­.............­.......100,00 mg

Pour un comprimé

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent à la fois de l’activité antibactérienne et despropriétés pharmacocinétiques de la doxycycline.

Indications tenant compte à la fois de la situation de cet antibiotique dansl’éventail des produits antibactériens actuellement disponibles et desconnaissances actualisées sur la résistance des espèces bactériennes.

Elles sont limitées aux infections suivantes :

· Brucellose,

· Pasteurelloses,

· Infections pulmonaires, génito-urinaires et ophtalmiques àChlamydiae,

· Infections pulmonaires, génito-urinaires à mycoplasmes,

· Rickettsioses,

· Coxiella burnetii (fièvre Q),

· Gonococcie,

· Infections ORL et broncho-pulmonaires à Haemophilus influenzae, enparticulier exacerbations aiguës de bronchites chroniques,

· Tréponèmes (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquéesqu’en cas d’allergie aux bêtalactamines).

· Spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose).

· Choléra.

· Acné inflammatoire moyenne et sévère et composante inflammatoire desacnés mixtes,

· Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires.

Traitement prophylactique du paludisme du voyageur dans les zonesd’endémie en cas de résistance, de contre-indication ou d’intolérance àla méfloquine.

Situations particulières :

Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladiedu charbon.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

o Sujets de poids supérieurs à 60 kg : 200 mg par jour enune prise.

o Sujets de poids inférieur à 60 kg : 200 mg le premier jour. 100 mgles jours suivants en une prise.

Cas particuliers :

· Gonococcies aiguës :

o Adultes de sexe masculin

§ 300 mg le 1er jour (en 2 prises) suivis de 200 mg par jour pendant2 à 4 jours

§ ou un traitement minute de 500 mg ou de 2 doses de 300 mg administréesà 1 heure d’intervalle

o Adultes de sexe féminin

§ 200 mg par jour

· Syphilis primaire et secondaire

§ 300 mg par jour en 3 prises pendant au moins 10 jours ;

· Urétrite non compliquée, endocervicite, rectite dues à Chlamydiaetracho­matis

§ 200 mg par jour pendant au moins 10 jours ;

· Acné

o 100 mg par jour pendant au moins 3 mois. Dans certains cas, untraitement à demi-dose peut être utilisé.

· Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires

o 100 mg par jour pendant 3 mois. Aucune donnée clinique n’estdisponible au-delà de trois mois de traitement.

Population pédiatrique

Enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans

La posologie habituelle de la doxycycline pour le traitement des infectionsaiguës chez les enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans est de 200 mg lepremier jour (en dose unique ou en doses fractionnées), suivi par une dosed’entretien de 100 mg/jour. Pour la prise en charge des infections plusgraves, 200 mg par jour doivent être administrés tout au long dutraitement.

Enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans (voir rubrique 4.4)

L’utilisation de la doxycycline pour le traitement des infections aiguëschez les enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans doit être justifiée avecprécaution dans les situations où d’autres médicaments ne sont pasdisponibles, sont contre-indiqués ou dont l’efficacité est peu probable.

Dans ces circonstances, les doses pour le traitement des infections aiguëssont :

Pour les enfants de poids égal ou inférieur à 45 kg – dose initiale :4.4 mg/kg (en dose unique ou 2 doses fractionnées) avec une dosed’entretien de 2.2 mg/kg (en dose unique ou 2 doses fractionnées). Pour laprise en charge des infections plus graves, jusqu’à 4.4 mg/kg doivent êtreadministrés tout au long du traitement.

Pour les enfants de poids supérieur à 45 kg : la dose administrée pourles adultes doit être utilisée.

Enfants âgés de la naissance à moins de 8 ans

La doxycycline ne devrait pas être utilisée chez les enfants âgés demoins de 8 ans en raison du risque de coloration des dents (voir rubriques4.4 et 4­.8).

Traitement prophylactique du paludisme du voyageur dans les zonesd’endémie :

Le traitement sera débuté la veille du départ, il sera poursuivi pendanttoute la durée du risque d’impaludation et pendant les 4 semaines suivant leretour de la zone d’endémie.

· Adulte : 100 mg par jour.

· Enfant et adolescent de poids corporel > 40 kg (et âgés de plus de8 ans) : 100 mg par jour en 1 prise.

L’observance journalière est impérative compte tenu de la courte demi-viedu produit dans le sang.

Situations particulières :

Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitementcuratif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soitd’emblée, soit en relais d’un traitement parentéral : 200 mg par jour endeux prises.

La durée de traitement est de 8 semaines lorsque l’exposition au charbonest avérée.

Administrer au milieu d’un repas avec un verre d’eau (100 ml) et aumoins une heure avant le coucher.

Prendre les comprimés :

· soit avalés tels quels avec une quantité suffisante d’eau

· soit délayés dans un demi-verre d’eau. Dans ce cas, et afin d’avalertout ce médicament, il est recommandé de bien agiter après dispersion descomprimés dans l’eau. La couleur jaune est normale, c’est celle duprincipe actif.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les situationssui­vantes :

· Hypersensibilité à la doxycycline ou à l’une des tétracyclines ou àl’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· En association avec les rétinoïdes par voie générale (voirrubrique 4.5).

· La doxycycline est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique4.6). Il semble que les risques associés à l'utilisation de tétracyclines aucours de la grossesse soient principalement dus aux effets sur les dents et ledéveloppement du squelette (voir rubrique 4.4 concernant l’utilisation aucours du développement dentaire).

· Les tétracyclines sont excrétées dans le lait et sont en conséquencecontre-indiquées chez les femmes allaitantes (voir rubrique 4.4 concernan­tl’utilisation au cours du développement dentaire).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· En raison des risques de photosensibili­sation, il est conseilléd’éviter toute exposition directe au soleil et aux U.V. pendant le traitementqui doit être interrompu en cas d’apparition de manifestations cutanées àtype d’érythème.

· En raison des risques d’atteintes œsophagiennes, il est important defaire respecter les conditions d’administration (voir rubrique4.2 et 4­.8).

· Certains patients d’infections à spirochète peuvent fairel’expérience d’une réaction de Jarisch-Herxheimer peu de temps aprèsl’instauration d’un traitement par doxycycline. Il convient de rassurer lespatients en les informant qu’il s’agit d’une conséquence habituellemen­tspontanément résolutive d’un traitement par antibiotique des infections àspirochète.

· En raison des risques d’atteintes hépatiques, ce médicament doit êtreadministré avec prudence chez les patients atteints de troubles hépatiques ouceux recevant des médicaments pouvant altérer la fonction hépatique (voirrubrique 4.8).

Population pédiatrique

L’utilisation de médicaments de la classe des tétracyclines au cours dudéveloppement dentaire (dernière moitié de la grossesse ; au cours de lapetite enfance et l’enfance jusqu’à l’âge de 8 ans) peut provoquer unecoloration permanente des dents (jaune-gris-marron). Cet effet indésirable estplus fréquent lors de l’utilisation à long terme de ces médicaments, mais aété observé après des traitements répétés à court terme. L’hypoplasiede l’émail dentaire a également été rapportée. L’utilisation de ladoxycycline est possible chez des patients pédiatriques âgés de moins de8 ans, seulement en cas de maladies graves ou engageant le pronostic vitallorsque les bénéfices attendus l’emportent sur les risques et uniquement enl’absence d’alternatives thérapeutiques adéquates.

Bien que le risque de coloration permanente des dents soit rare chez lesenfants âgés de 8 à moins de 12 ans, l’utilisation de la doxycycline doitêtre justifiée avec précaution dans les situations où d’autresmédicaments ne sont pas disponibles, sont contre-indiqués ou dontl’efficacité est peu probable.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Rétinoïdes (voie générale) : risque d’hypertensio­nintracrânien­ne.

+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques : Diminution des concentration­splasmatiques de la doxycycline par augmentation de son métabolismehé­patique.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de ladoxycycline.

+ Didanosine : Diminution de l’absorption digestive des cyclines en raisonde l’augmentation du pH gastrique (présence d’un anti-acide dans lecomprimé de DDI). Prendre la didanosine à distance des cyclines (plus de2 heures, si possible).

+ Fer (sels de), (voie orale) : Diminution de l’absorption digestive descyclines (formation de complexes).

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, sipossible).

+ Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium,d’a­luminium et de calcium) : Diminution de l’absorption digestive descyclines.

Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des cyclines (plus de2 heures, si possible).

+ Anticoagulants oraux : Augmentation de l’effet anticoagulant oral et durisque hémorragique. Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine etsurveillance de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologie del’anticoagulant oral pendant le traitement par la cycline et aprèsson arrêt.

+ Sels de Zinc : diminution de l’absorption digestive des cyclines. Prendreles sels de zinc à distance des cyclines (plus de 2 heures si possible).

Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR : De nombreux casd’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportéschez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ouinflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissentcomme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile defaire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenuedu déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiquessont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, desmacrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effettératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effetmalformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour,les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sontrévélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduitessur deux espèces.

En clinique, l’utilisation des cyclines au cours d’un nombre limité degrossesses n’a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à cejour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluerles conséquences d’une exposition en cours de grossesse.

L’administration de cyclines au cours de la grossesse expose le fœtus aurisque de coloration des dents de lait.

En conséquence, par mesure de précaution, l’administration de doxycyclineest contre-indiquée au cours de la grossesse.

En cas de traitement par ce médicament, l’allaitement estcontre-indiqué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Réactions de photosensibili­sation, rashs, très rares casd’érythrodermie et d’érythème pigmenté fixe.

· Une hyperazotémie extra-rénale en relation avec un effet anti-anaboliqueet pouvant être majorée par l’association avec les diurétiques a étésignalée avec les tétracyclines. Cette hyperazotémie n’a pas étéobservée à ce jour avec la doxycycline.

· Réactions allergiques (urticaire, rash, prurit, œdème de Quincke,réaction anaphylactique, purpura rhumatoïde, péricardite, exacerbation d’unlupus érythémateux préexistant).

· Réaction de Jarisch-Herxheimer (voir la rubrique 4.4)

· Une hypertension intracrânienne bénigne chez des adultes a étérapportée pendant un traitement par tétracyclines. Par conséquent, letraitement devrait être interrompu si une élévation de la tensionintracrâni­enne est suspectée ou observée pendant un traitement pardoxycycline.

· Dyschromie dentaire ou hypoplasie de l’émail (une colorationréver­sible et superficielle des dents définitives a été rapportée avecl’utilisation de doxycycline, mais la fréquence ne peut être estimée sur labase des données disponibles).

· Troubles digestifs (nausées, épigastralgies, diarrhée, anorexie,glossite, entérocolite, candidoses anogénitales).

· Survenue possible de dysphagie, d’œsophagite, d’ulcérationsœsop­hagiennes, favorisées par la prise en position couchée et/ou avec unefaible quantité d’eau.

· Des cas de pancréatite ont été rapportés (fréquenceindé­terminée).

· Des cas d’hépatite (notamment auto-immune) ont été rapportés(fréquence indéterminée).

· Des cas de troubles hématologiques ont été décrits lors de traitementpar des tétracyclines (anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie,é­osinophilie).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun accident de surdosage n’a été signalé. Ceux qui ont étérapportés pour d’autres tétracyclines, à la suite d’insuffisance rénale(toxicité hépatique, hyperazotémie, hyperphosphatémie, acidose), ne sont passusceptibles de se produire avec la doxycycline, en raison de non-modificationdes taux sanguins en fonction de la valeur fonctionnelle du rein.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE, codeATC : J01AA02.

La doxycycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines. Elleinhibe la synthèse protéique des bactéries.

La doxycycline augmente l’excrétion sébacée, possède une actionanti-inflammatoire et anti-lipasique

SPECTRE D’ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S ≤ 4 mg/let R > 8 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 %de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

Bacillus anthracis : une étude conduite sur un modèle d’infectionex­périmentale du charbon, effectuée par inhalation de spores de Bacillusanthracis chez le singe rhésus, montre que l’antibiothérapie, commencéepréco­cement après exposition, évite la survenue de la maladie si letraitement est poursuivi jusqu’à ce que le nombre de spores persistantes dansl’organisme tombe au-dessous de la dose infectante.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

· Absorption rapide (taux efficaces dès la première heure, pic sériqueobtenu entre 2 et 4 heures).

· Absorption pratiquement complète dans la partie haute du tubedigestif.

· Absorption non modifiée par une administration au cours des repas et peuen présence de lait.

Chez l’adulte pour une prise orale de 200 mg, on observe :

· Un pic sérique supérieur à 3 µg/ml.

· Une concentration résiduelle supérieure à 1 µg/ml après24 heures.

· Une demi-vie sérique de 16 à 22 heures.

· La liaison protéique varie de 82 à 93 pour cent (liaison labile).

Bonne diffusion intra et extra-cellulaire.

A posologie habituelle, concentrations efficaces dans :

· Ovaires, trompes, utérus, placenta, testicules, prostate.

· Vessie, reins.

· Tissu pulmonaire.

· Peau, muscle, ganglions lymphatiques.

· Sécrétions sinusales, sinus maxillaire, polypes des fosses nasales.

· Amygdales.

· Foie, bile hépatique et bile vésiculaire, vésicule biliaire, estomac,appendice, intestin, épiploon.

· Salive et fluide gingival.

Diffusion faible dans le liquide céphalo-rachidien.

L’antibiotique se concentre dans la bile.

Environ 40 pour cent de la dose administrée sont éliminés en 3 jourssous forme active par les urines et environ 32 pour cent dans les fécès.

Les concentrations urinaires sont sensiblement 10 fois plus élevées queles taux plasmatiques au même instant.

En cas d’insuffisance rénale, l’élimination urinaire diminue,l’éli­mination fécale augmente, la demi-vie reste inchangée.

L’hémodialyse ne modifie pas la demi-vie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline (type AVICEL PH 102), cellulose microcristalli­ne(type AVICEL PH 112), stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre(AEROSIL)

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Flacons (PE) : 4 ans.

Plaquettes thermoformées (Polyamide-Aluminium-PVC/Aluminium) : 5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Plaquettes thermoformées (Polyamide-Aluminium-PVC/Aluminium) : A conserverdans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.

Flacon (PE) : Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28 comprimés en flacon (PEHD). Boite de 1 flacon.

10 comprimés sous plaquettes thermoformées(Po­lyamide-Aluminium-PVC/Aluminium). Boite de 30 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PHARMACIE CENTRALE DES ARMEES

TSA 30004

45404 FLEURY LES AUBRAIS CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 394 990 5 5 : 28 comprimés en flacon (PE) ; boite de1 flacon.

· 34009 222 561 9 1 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées(Po­lyamide-Aluminium-PVC/Aluminium) ; boite de 30 comprimés.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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