DOXYCYCLINE SANDOZ 100 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DOXYCYCLINE SANDOZ 100 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Doxycyclinemo­nohydratée...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............104,10 mg

Quantité correspondant à doxycyclineba­se...........­.............­.............­.............­.............­......100,00 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : huile de ricin hydrogénée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent à la fois de l'activité antibactérienne et despropriétés pharmacocinétiques de la doxycycline.

Indications tenant compte à la fois de la situation de cet antibiotique dansl'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles et desconnaissances actualisées sur la résistance des espèces bactériennes.

Elles sont limitées aux infections suivantes :

· brucellose,

· pasteurelloses,

· infections pulmonaires, génito-urinaires et ophtalmiques àChlamydiae,

· infections pulmonaires, génito-urinaires à mycoplasmes,

· rickettsioses,

· Coxiella burnetii (fièvre Q),

· gonococcie,

· infections ORL et broncho-pulmonaires à Haemophilus influenzae, enparticulier exacerbations aiguës de bronchites chroniques,

· tréponèmes, (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquéesqu'en cas d'allergie aux bêtalactamines),

· spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose),

· choléra,

· acné inflammatoire moyenne et sévère et composante inflammatoire desacnés mixtes.

· rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires.

Situations particulières

Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladiedu charbon.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

Sujets de poids supérieur à 60 kg

200 mg par jour en une prise.

Sujets de poids inférieur à 60 kg

200 mg le premier jour.

100 mg les jours suivants en une prise.

Cas particuliers :

· gonococcies aiguës,

o adultes du sexe masculin,

§ 300 mg le 1er jour (en 2 prises) suivis de 200 mg par jour pendant2 à 4 jours,

§ ou un traitement minute de 500 mg ou de 2 doses de 300 mg administréesà 1 heure d'intervalle,

o adultes de sexe féminin,

§ 200 mg par jour,

· syphilis primaire et secondaire : 300 mg par jour en 3 prises pendant aumoins 10 jours,

· urétrite non compliquée, endocervicite, rectite dues à Chlamydiaetracho­matis 200 mg par jour pendant au moins 10 jours,

· acné : 100 mg par jour pendant au moins 3 mois. Dans certains cas, untraitement à demi-dose peut être utilisé,

· rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires : 100 mg par jourpendant 3 mois. Aucune donnée clinique n'est disponible au-delà de trois moisde traitement.

Situations particulières

Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitementcuratif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soitd'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral : 200 mg/jour en deuxprises.

La durée de traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbonest avérée.

Population pédiatrique

Enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans

La dose recommandée de doxycycline pour le traitement des infections aiguëschez les enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans, est de 200 mg lepremier jour (en une seule ou plusieurs prises) suivi par des dosesd’entretien de 100 mg/jour. Dans le cas d’un traitement d’infections plussévères, 200 mg par jour doivent être administrés pendant toute la duréedu traitement.

Enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans (voir rubrique 4.4)

L’utilisation de la doxycycline pour le traitement des infections aiguëschez les enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans doit être justifiée avecattention dans les cas où les autres médicaments ne seraient pas disponibles,ne seraient pas susceptibles d’être efficaces ou seraientcontre-indiqués.

Dans ces circonstances, les posologies pour le traitement d’infectionsaiguës sont :

Enfants pesant 45 kg ou moins : une dose initiale de 4,4 mg/kg (en une oudeux prises) suivi d’une dose d’entretien de 2,2 mg/kg (en une ou deuxprises).

Dans le cas d’infections plus sévères, une dose jusqu’à 4,4 mg/kgpourra être utilisée pendant tout le traitement.

Enfants pesant plus de 45 kg : la dose administrée pour des adultes devraêtre utilisée.

Enfants âgés de moins de 8 ans

La doxycycline ne devrait pas être donnée à des enfants de moins de 8 ansà cause du risque de décoloration des dents (voir rubrique 4.4 et 4.8).

Situations particulières

Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitementcuratif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soitd'emblée, soit en relais d'un traitement parentéral : 4 mg/kg/jour en deuxprises sans dépasser la posologie adulte (200 mg/jour).

La durée de traitement est de 8 semaines lorsque l'exposition au charbonest avérée.

Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 mL) et au moinsune heure avant le coucher.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les situationssui­vantes :

· en cas d'allergie aux antibiotiques de la famille des tétracyclines ou àl’un des excipients mentionnés à la rubrique 6,

· en association avec les rétinoïdes par voie générale (voirrubrique 4.5),

· en cas d’apport en vitamine A de 10 000 UI/j et plus : risqued’hyper­tension intracrânienne,

· chez la femme enceinte : l’utilisation de la doxycycline estcontre-indiquée pendant la grossesse. Il apparait que le risque associé àl’utilisation des tétracyclines pendant la grossesse est principalement dûaux effets sur le développement des dents et du squelette. (voir rubrique4.4 con­cernant l’utilisation pendant le développement dentaire),

· chez la femme allaitante : les tétracyclines sont excrétées dans lelait maternel et sont pour cette raison contre-indiquées pendantl’alla­itement. (voir rubrique 4.4 concernant l’utilisation pendant ledéveloppement dentaire.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En raison des risques de photosensibili­sation, il est conseillé d'évitertoute exposition directe au soleil et aux U.V. pendant le traitement qui doitêtre interrompu en cas d'apparition de manifestations cutanées à typed'érythème.

Des cas de photo-onycholyse ont été rapportés chez des patients recevantde la doxycycline (voir rubrique 4.8).

L’utilisation d’antibiotiques peut occasionnellement entraîner uneprolifération excessive d’organismes non sensibles. Si un organismerésistant apparaît, l’antibiotique doit être arrêté et le traitementapproprié doit être instauré.

Des cas de colites pseudo-membraneuses et des cas de diarrhées associées àClostridioides difficile (DACD) ont été rapportés avec presque tous lesantibiotiques, y compris la doxycycline (voir rubrique 4.8). Leur sévéritépeut varier d’une forme légère jusqu’à la mise en jeu du pronostic vital.Il est important que ce diagnostic soit évoqué chez les patients quiprésentent une diarrhée pendant ou après la prise d’un antibiotique. Dansde tels cas, l’arrêt de doxycycline et l’utilisation de traitementssym­ptomatiques, ainsi que l’administration d’un traitement spécifiquevis-à-vis de Clostridioides difficile doivent être envisagés. Lesmédicaments inhibant le péristaltisme ne doivent pas être administrés danscette situation.

Les médicaments bactériostatiques comme les tétracyclines pouvantinterférer avec l’action bactéricide de la pénicilline et d’autresantibi­otiques de la famille des Bêta-lactamines, il est recommandé de ne pasadministrer la doxycycline en association avec des antibiotiques de la familledes Bêta-lactamines.

Des cas de syndrome DRESS (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuseavec éosinophilie et symptômes systémiques) ont été rapportés chez despatients recevant de la doxycycline (voir rubrique 4.8). Si un syndrome DRESSapparaît, le traitement par la doxycycline doit être immédiatement arrêtéet un traitement approprié doit être instauré.

Des cas d’œsophagite et d’ulcérations œsophagiennes ont étérapportés chez des patients recevant de la doxycycline sous forme de gélulesou de comprimés. La plupart de ces patients avaient pris leur médicamentimmé­diatement avant le coucher ou bien avec une quantité insuffisante deliquide. En raison des risques d'atteintes œsophagiennes, il est important defaire respecter les conditions d'administration (voir rubrique4.2 et 4­.8).

Les tétracyclines peuvent provoquer une exacerbation du lupus érythémateuxdis­séminé.

La vigilance est requise en cas d’administration concomitante detétracyclines et de méthoxyflurane (voir rubrique 4.5).

Certains patients atteints d’infections à spirochète peuvent fairel’expérience d’une réaction de Jarisch-Herxheimer peu de temps aprèsl’instauration d’un traitement par doxycycline (voir rubrique 4.8). Ilconvient de rassurer les patients en les informant qu’il s’agit d’uneconséquence habituellement spontanément résolutive d’un traitement parantibiotique des infections à spirochète.

L'utilisation de médicaments de la classe des tétracyclines lors dudéveloppement dentaire (dernière moitié de la grossesse, au cours de lapetite enfance jusqu'à l'âge de 8 ans) peut provoquer une décolorationper­manente des dents (jaune-gris-marron). Cet effet indésirable est plusfréquent lors de l’utilisation à long terme de ces médicaments, mais aété observé après des traitements répétés à court terme. L’hypoplasiede l'émail dentaire a également été rapportée. L’utilisation de ladoxycycline est possible chez des patients pédiatriques âgés de moins de8 ans, seulement en cas de maladies graves ou engageant le pronostic vitallorsque les bénéfices attendus l'emportent sur les risques et uniquement enl’absence d’alternatives thérapeutiques adéquates.

Bien que le risque de coloration permanente des dents soit rare chez lesenfants âgés de 8 à moins de 12 ans, l'utilisation de la doxycycline doitêtre justifiée avec précaution dans les situations où d'autres médicamentsne sont pas disponibles, sont contre-indiqués ou dont l’efficacité est peuprobable.

Ce médicament contient de l'huile de ricin. Par voie orale, l’huile dericin peut causer des maux d’estomac et de la diarrhée.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimésécable, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Rétinoïdes (voie générale)

Risque d'hypertension intracrânienne.

Vitamine A

En cas d'apport de 10 000 UI/jour et plus : risque d’hypertensio­nintracrânien­ne.

Antivitamines K

Augmentation de l’effet de l’antivitamine K et du risquehémorragique.

Contrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l’antivitamine K pendant le traitement par la cycline et aprèsson arrêt.

Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques

Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentationde son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuellede la posologie de la doxycycline.

Calcium

Diminution de l'absorption digestive des cyclines. Prendre les sels decalcium à distance des cyclines (plus de deux heures, si possible).

Ciclosporine

La doxycycline peut augmenter les concentrations plasmatiques de laciclosporine. La co-administration de doxycycline et de ciclosporine ne doitêtre réalisée qu’avec une surveillance appropriée.

Didanosine

Diminution de l'absorption digestive des cyclines en raison de l'augmentationdu pH gastrique (présence d'un antiacide dans le comprimé de DDI). Prendre ladidanosine à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

Fer (sels de), voie orale

Diminution de l'absorption digestive des cyclines et du fer (formation decomplexes).

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, sipossible).

Méthoxyflurane

Risque de toxicité rénale fatale. La vigilance est requise en casd’administration concomitante de tétracyclines et de méthoxyflurane.

Strontium

Diminution de l'absorption digestive du strontium. Prendre le strontium àdistance des cyclines (plus de deux heures, si possible).

Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium,d'a­luminium et de calcium), antiacides et adsorbants

Diminution de l'absorption digestive des cyclines.

Prendre les topiques gastro-intestinaux, antiacides ou adsorbants à distancedes cyclines (plus de 2 heures, si possible).

Zinc

Diminution de l'absorption digestive des cyclines. Prendre les sels de zincà distance des cyclines (plus de 2 heures si possible).

Alcool

L’alcool peut diminuer la demi-vie de la doxycycline.

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. Enl'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dansl'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substancesres­ponsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révéléestératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.En clinique, l'utilisation des cyclines au cours d'un nombre limité degrossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à cejour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluerles conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

L’utilisation de la doxycycline est contre-indiquée pendant la grossesse.Il apparaît que le risque associé à l’utilisation des tétracyclines­pendant la grossesse est principalement dû aux effets sur le développement desdents et du squelette (voir rubrique 4.3 et 4.4).

En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement estcontre-indiqué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Réactions de photosensibili­sation, rash, très rares casd’érythrodermie, photo-onycholyse, cas d’hyperpigmen­tation.

Syndrome DRESS (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avecéosinophilie et symptômes systémiques) (voir rubrique 4.4).

Une hyperazotémie extra-rénale en relation avec un effet anti-anabolique etpouvant être majorée par l’association avec les diurétiques a étésignalée avec les tétracyclines. Cette hyperazotémie n’a pas étéobservée à ce jour avec la doxycycline.

Réactions allergiques (incluant urticaire, rash, prurit, œdème de Quincke,réaction anaphylactique, purpura rhumatoïde, péricardite, exacerbation d’unlupus érythémateux préexistant).

Réaction de Jarisch-Herxheimer (fréquence « indéterminée ») (voirrubrique 4.4).

Céphalées.

Une hypertension intracrânienne bénigne chez des adultes a été rapportéependant un traitement par tétracyclines, pouvant être accompagnés de troublesvisuels. Par conséquent, le traitement devrait être interrompu si uneélévation de la tension intracrânienne est suspectée ou observée pendant untraitement par doxycycline.

Une décoloration réversible et superficielle des dents définitives a étérapportée avec l’utilisation de la doxycycline mais la fréquence ne peutêtre estimée sur la base des données disponibles.

Troubles digestifs (nausée, vomissements, épigastralgie, diarrhée,anorexie, glossite, entérocolite, candidose anale ou génitale, pancréatite,colite pseudo-membraneuse, colite à Clostridioides difficile) (voirrubrique 4.4).

Survenue possible de dysphagie, d’œsophagite, d’ulcérationsœsop­hagiennes, favorisées par la prise en position couchée et/ou avec unefaible quantité d’eau.

Des cas de troubles hématologiques ont été décrits lors de traitement pardes tétracyclines (anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie,é­osinophilie).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun accident de surdosage n'a été signalé. Ceux qui ont été rapportéspour d'autres tétracyclines, à la suite d'insuffisance rénale (toxicitéhépatique, hyperazotémie, hyperphosphatémie, acidose), ne sont passusceptibles de se produire avec la doxycycline, en raison de lanon-modification des taux sanguins en fonction de la valeur fonctionnelle­du rein.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE, codeATC : J01AA02.

La doxycycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines. Elleinhibe la synthèse protéique des bactéries.

La doxycycline augmente l'excrétion sébacée, possède une actionanti-inflammatoire et anti-lipasique.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤4 mg/L et R > 8 mg/L

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

*La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 %de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

Bacillus anthracis : une étude conduite sur un modèle d’infectionex­périmentale du charbon, effectuée par inhalation de spores de Bacillusanthracis chez le singe Rhésus, montre que l’antibiothérapie commencéepréco­cement après exposition, évite la survenue de la maladie si letraitement est poursuivi jusqu’à ce que le nombre de spores persistantes dansl’organisme tombe au-dessous de la dose infectante.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Absorption rapide (taux efficaces dès la première heure, pic sériqueobtenu entre 2 et 4 heures).

Absorption pratiquement complète dans la partie haute du tube digestif.

Absorption non modifiée par une administration au cours des repas et peu enprésence de lait.

Chez l'adulte pour une prise orale de 200 mg, on observe :

· un pic sérique supérieur à 3 µg/mL,

· une concentration résiduelle supérieure à 1 µg/mL après24 heures,

· une demi-vie sérique de 16 à 22 heures,

· la liaison protéique varie de 82 à 93 pour cent (liaison labile).

Bonne diffusion intra et extracellulaire.

A posologie habituelle, concentrations efficaces dans :

· ovaires, trompes, utérus, placenta, testicules, prostate,

· vessie, reins,

· tissu pulmonaire,

· peau, muscle, ganglions lymphatiques,

· sécrétions sinusales, sinus maxillaire, polypes des fosses nasales,

· amygdales,

· foie, bile hépatique et bile vésiculaire, vésicule biliaire, estomac,appendice, intestin, épiploon,

· salive et fluide gingival.

Diffusion faible dans le liquide céphalo-rachidien.

L'antibiotique se concentre dans la bile.

Environ 40 % de la dose administrée sont éliminés en 3 jours sous formeactive par les urines et environ 32 % dans les fèces.

Les concentrations urinaires sont sensiblement 10 fois plus élevées queles taux plasmatiques au même instant.

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination urinaire diminue,l'éli­mination fécale augmente, la demi-vie reste inchangée.

L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Huile de ricin hydrogénée, povidone, silice colloïdale anhydre, stéaratede magnésium, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique(type A).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5, 15 ou 30 comprimés sous plaquettes (PP/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 376 661 3 8 : 5 comprimés sous plaquettes (PP/Aluminium).

· 34009 376 663 6 7 : 15 comprimés sous plaquettes (PP/Aluminium).

· 34009 218 975 7 9 : 30 comprimés sous plaquettes (PP/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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