Résumé des caractéristiques - DRILL ALLERGIE CETIRIZINE 10 mg, comprimé à sucer
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
DRILL ALLERGIE CETIRIZINE 10 mg, comprimé à sucer
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé à sucer contient :
Dichlorhydrate decétirizine.....................................................................................................10 mg
Excipient à effet notoire :
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à sucer.
Blanc, rond avec barre de cassure.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Drill Allergie est indiqué chez l'adulte et l'adolescent de plus de12 ans :
· Dans le traitement des symptômes nasaux et oculaires des rhinitesallergiques saisonnières et perannuelles.
· Dans le traitement des symptômes de l'urticaire chronique idiopathique.Un avis médical est recommandé pour l'urticaire chronique idiopathique.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieAdultes et adolescents de plus de 12 ans : 10 mg une fois par jour (uncomprimé).
Populations particulières :
Sujets âgés : il n'y a pas lieu d'ajuster la posologie chez le sujet âgédont la fonction rénale est normale.
Insuffisance rénale: les données disponibles ne permettent pas dedocumenter le rapport bénéfice/risque en cas d'insuffisance rénale.
Compte tenu de l’élimination essentiellement rénale de la cetirizine(voir rubrique 5.2), et s'il ne peut être utilisé de traitement alternatif,l'intervalle entre les prises doit être ajusté selon la fonction rénale. Laposologie doit être ajustée comme indiqué dans le tableau ci-après..
Pour utiliser ce tableau, il est nécessaire d’estimer la clairance de lacréatinine (Clcr) du patient en ml/min. La Clcr (ml/min) peut être estimée àpartir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dl) selon la formulesuivante :
Adaptation posologique chez les patients atteints d’insuffisancerénale :
| Groupe | Clairance à la créatinine (ml/min) | Dose et fréquence d'administration | |
| Fonction rénale normale | ≥ 80 | 10 mg une fois par jour | |
| Insuffisance rénale légère | 50 – 79 | 10 mg une fois par jour | |
| Insuffisance rénale modérée | 30 – 49 | 5 mg une fois par jour | |
| Insuffisance rénale sévère | < 30 | 5 mg une fois tous les 2 jours | |
| Insuffisance rénale en stade terminal et patients dialysés | < 10 | Contre-indiqué |
Insuffisance hépatique : aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chezles patients atteints d'insuffisance hépatique isolée.
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique associée à uneinsuffisance rénale, un ajustement de la dose est recommandé (voir rubrique «insuffisance rénale » ci-dessus).
Population pédiatrique
Drill Allergie n’est pas indiqué chez les enfants de moins de 12 ans. Laforme comprimé à sucer ne doit pas être utilisée chez l’enfant de moins de12 ans dans la mesure où elle ne permet pas les ajustements posologiquesnécessaires.
Chez les adolescents présentant une insuffisance rénale, la posologie seraajustée individuellement en fonction de la clairance rénale, de l'âge et dupoids corporel du patient.
Mode d’administrationLaisser le comprimé fondre sur la langue jusqu'à dissolution.
Le comprimé peut être dissout dans un peu d'eau.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1, à l'hydroxyzine ou aux dérivés de lapipérazine.
· Patients atteints d’insuffisance rénale sévère avec une clairance àla créatinine inférieure à 10 ml/min.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Aux doses thérapeutiques, aucune interaction cliniquement significative n'aété mise en évidence avec la prise d'alcool (pour des concentrationssanguines d'alcool allant jusqu'à 0,5 g/l). Cependant, la prudence estrecommandée en cas de prise concomitante d'alcool.
Des précautions doivent être prises chez les patients avec des facteursprédisposant à la rétention urinaire (par ex. lésion de la moelleépinière, hyperplasie prostatique) étant donné que la cétirizine peutaugmenter le risque de rétention urinaire.
La cétirizine doit être administrée avec prudence chez les patientsépileptiques ou à risque de convulsions.
La réponse aux tests allergiques cutanés est inhibée par lesantihistaminiques et une période de 3 jours sans traitement est nécessaireavant de les réaliser.
Un prurit et/ou une urticaire peuvent se déclarer lors de l’arrêt de lacétirizine, même si les symptômes n’étaient pas présents avant le débutdu traitement. Dans certains cas, les symptômes peuvent être intenses etnécessiter la reprise du traitement. Les symptômes devraient disparaître lorsde la reprise du traitement.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Population pédiatriqueL’utilisation du comprimé à sucer n’est pas recommandée chezl’enfant de moins de 12 ans car cette formulation ne permet pasl’adaptation posologique dans cette tranche d’âge. Il est recommandéd’utiliser une forme pharmaceutique plus appropriée pour l’administrationchez l’enfant de moins de 12 ans.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Compte tenu des données de pharmacocinétique, de pharmacodynamie et duprofil de tolérance, aucune interaction avec la cétirizine n'est attendue.A ce jour, aucune interaction pharmacodynamique ou pharmacocinétiquesignificative n'a été rapportée lors des études d'interactionsmédicamenteuses réalisées notamment avec la pseudoéphédrine ou lathéophylline (400 mg/jour).
Le taux d'absorption de la cétirizine n'est pas diminué par l'alimentation,bien que la vitesse d'absorption soit réduite.
La prise concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveuxcentral (SNC) peut entraîner une altération de la vigilance ou desperformances chez les patients sensibles, bien que la cétirizine nepotentialise pas les effets de l’alcool (à une concentration sanguine de0,5 g/l) (voir section 4.4).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLes données prospectives recueillies concernant l’issue des grossessesexposées à la cétirizine ne suggèrent pas un potentiel toxique maternel ouembryo-foetal supérieur à celui de la population générale. Les étudesmenées chez l'animal n'ont pas révélé d'effet néfaste direct ou indirectsur la gestation, le développement embryonnaire et fœtal, la parturition et ledéveloppement post-natal.
La prudence est recommandée lors de la prescription chez la femmeenceinte.
AllaitementLa cétirizine est excrétée dans le lait maternel humain à desconcentrations de l’ordre de 25 % à 90 % de celles mesurées dans leplasma, selon le moment du prélèvement par rapport à l’administration. Lerisque d’effet indésirable chez les nouveaux nés allaités ne peut êtreexclu. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de la prescription decétirizine chez la femme qui allaite.
FertilitéLes données relatives à la fertilité humaine sont limitées mais aucunrisque n’a été identifié.
Les données chez l’animal ne montrent pas de problème de sécurité pourla reproduction humaine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Des mesures objectives de la capacité à conduire, du délaid’endormissement et des performances sur les lignes d’assemblage n'ont pasdémontré d'effet cliniquement pertinent à la dose préconisée de 10 mg.
Cependant, les patients ressentant une somnolence ne devraient pas conduirede véhicules, prendre part à des activités potentiellement dangereuses ouutiliser des machines. Ils ne devraient pas dépasser la dose recommandée etdevraient tenir compte de leur réponse au médicament.
4.8. Effets indésirables
Essais cliniques
· Synthèse
Des effets indésirables sans gravité sur le système nerveux central,incluant somnolence, fatigue, sensations vertigineuses et céphalées ont étéobservés au cours des essais cliniques réalisés avec la cétirizine à ladose recommandée. Dans quelques cas, un effet paradoxal de stimulation dusystème nerveux central a été observé.
Malgré son effet antagoniste sélectif des récepteurs H1 périphériques etla relativement faible activité anticholinergique, des cas isolés dedifficultés mictionnelles, de problème d'accommodation et de sécheressebuccale ont été rapportés.
Des cas d'anomalie de la fonction hépatique avec augmentation des enzymeshépatiques associée à une augmentation de la bilirubine ont été rapportés.Les anomalies ont régressé dans la plupart des cas avec l'arrêt du traitementpar le dichlorhydrate de cétirizine.
Liste des effets indésirables
Plus de 3 200 sujets exposés à la cétirizine ont été inclus dans lesessais cliniques contrôlés en double aveugle comparant la cétirizine à laposologie recommandée de 10 mg par jour, au placebo ou à d'autresantihistaminiques, pour lesquels des données quantifiées de tolérance sontdisponibles.
Les effets indésirables rapportés sous cetirizine 10mg pour l’ensemble decette population au cours des essais contrôlés versus placebo avec uneincidence de 1,0% ou plus, ont été les suivants :
| Effets indésirables | Cétirizine 10 mg | Placebo | |
| (WHO-ART) | (n = 3260) | (n = 3061) | |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | |||
| Fatigue | 1,63% | 0,95% | |
| Affections du système nerveux | |||
| Sensations vertigineuses | 1,10% | 0,98% | |
| Céphalées | 7,42% | 8,07% | |
| Affections gastro-intestinales | |||
| Douleur abdominale | 0,98% | 1,08% | |
| Sécheresse buccale | 2,09% | 0,82% | |
| Nausées | 1,07% | 1,14% | |
| Affections psychiatriques | |||
| Somnolence | 9,63% | 5,00% | |
| Affections respiratoires thoraciques et mediastinales | |||
| Pharyngite | 1,29% | 1,34% |
La somnolence était statistiquement plus fréquente que sous placebo, maisd'intensité légère à modérée dans la majorité des cas. Des testsobjectifs, validés par d'autres études, ont montré, chez le jeune volontairesain, que les activités quotidiennes habituelles ne sont pas affectées à ladose journalière recommandée.
Population pédiatrique Les effets indésirables rapportés avec uneincidence de 1% ou plus chez les enfants âgés de 6 mois à 12 ans inclusdans les essais cliniques contrôlés versus placebo sont les suivants :
| Effets indésirables | Cétirizine 10 mg | Placebo | |
| (WHO-ART) | (n = 1656) | (n = 1294) | |
| Affections gastro- intestinales | |||
| Diarrhée | 1,0% | 0,6% | |
| Affections psychiatriques | |||
| Somnolence | 1,8% | 1,4% | |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | |||
| Rhinite | 1,4% | 1,1% | |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | |||
| Fatigue | 1,0% | 0,3% |
Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation
En plus des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques etlistés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés depuisla commercialisation du produit.
Les effets indésirables sont décrits selon la convention MedDRA des classesde systèmes d’organes et par une estimation de leur fréquence depuis lacommercialisation.
Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ;fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles).
| Système Organe Classe | Termes préférentiels MedDRA Fréquences | |||
| Peu fréquent | Rare | Très rare | Indéterminée | |
| Affections hématologiques et du système lymphatique | – | – | thrombocytopénie | – |
| Affection du système immunitaire | – | hypersensibilité | choc anaphylactique | – |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | – | – | – | augmentation de l’appétit |
| Affections psychiatriques | agitation | agressivité, confusion, dépression, hallucination, insomnie | tics | idées suicidaires, cauchemars |
| Affections du système nerveux | paresthésie | convulsions, mouvements anormaux | dysgueusie, syncope, tremblements, dystonie, dyskinésie | amnésie, troubles de la mémoire |
| Affections oculaires | – | – | troubles de l'accommodation, vision floue, crises oculogyres | – |
| Affections de l’oreille et du labyrinthe | vertige | |||
| Affections cardiaques | – | tachycardie | – | – |
| Affections gastro-intestinales | diarrhée | – | – | – |
| Affections hépatobiliaires | – | anomalie du bilan hépatique (augmentation des enzymes hépatiques :transaminases, phosphatases alcalines, gamma-GT et de la bilirubine) | – | hépatites |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | prurit, éruption cutanée | urticaire | œdème angioneurotique, érythème pigmenté fixe | pustulose exanthématique aiguë généralisée |
| Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif | – | – | – | Athralgie |
| Affections du rein et des voies urinaires | – | – | dysurie, énurésie | rétention urinaire |
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | asthénie, malaise | œdème | – | |
| Investigations | – | prise de poids | – | – |
Description de certains effets indésirables
Des cas de prurit (démangeaisons intenses) et/ou d’urticaire ont étérapportés après l’arrêt du traitement par cétirizine chez moins de 1% despatients.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Symptômes
Les symptômes observés après un surdosage de cétirizine sontprincipalement associés à des effets sur le système nerveux central (SNC) ouà des effets suggérant une action anticholinergique.
Les effets indésirables rapportés après la prise d'une dose au moins cinqfois supérieure à la dose quotidienne recommandée sont :
· confusion,
· diarrhée,
· sensation vertigineuse,
· fatigue,
· céphalée,
· malaise,
· mydriase,
· prurit,
· agitation,
· sédation,
· somnolence,
· stupeur,
· tachycardie,
· tremblement et rétention urinaire.
Conduite à tenir
Il n'existe pas d'antidote connu spécifique à la cétirizine.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique ou des mesures de soutiensont recommandés. Un lavage gastrique peut être envisagé en cas d'ingestionrécente.
La cétirizine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANTIHISTAMINIQUES A USAGE SYSTEMIQUE,DERIVES DE LA PIPERAZINE,
code ATC : R06AE07.
Mécanisme d’actionLa cétirizine, métabolite de l'hydroxyzine, est un antagoniste puissant etsélectif des récepteurs H1 périphériques. Des études in vitro de liaisonaux récepteurs n'ont pas révélé d'affinité mesurable pour d'autresrécepteurs que les récepteurs H1.
Effets pharmacodynamiquesEn association aux effets anti-H1, il a été démontré que la cétirizineprésente une activité anti-allergique : administrée à la dose de 10 mg uneou deux fois par jour, elle inhibe la phase retardée de recrutement deséosinophiles au niveau de la peau et du tissu conjonctif des sujets atopiques,après test de provocation allergénique.
Efficacité et sécurité cliniqueLes études menées chez le volontaire sain ont montré que la cétirizine,aux doses de 5 et 10 mg, inhibe fortement les réactionsérythémato-papuleuses induites par des concentrations très élevéesd'histamine au niveau de la peau. Cependant, la corrélation de l'efficacitéavec ces observations n'est pas établie.
Dans une étude contrôlée versus placebo menée pendant six semaines chez186 patients présentant une rhinite allergique et un asthme léger àmodéré, la cétirizine 10 mg une fois par jour, a amélioré les symptômesde la rhinite sans effet sur les fonctions pulmonaires. Cette étude met enévidence la sécurité d'emploi de la cétirizine chez les patients allergiquesayant un asthme léger à modéré.
Dans une étude contrôlée versus placebo, la cétirizine administrée à ladose de 60 mg pendant 7 jours n'a pas entraîné d'allongement significatif del'intervalle QT.
A la posologie recommandée, une amélioration de la qualité de vie a étédémontrée chez des patients traités par cétirizine ayant une rhiniteallergique perannuelle et saisonnière.
Population pédiatrique
Dans une étude de 35 jours menée chez des enfants de 5 à 12 ans, il n'apas été observé de diminution de l'effet antihistaminique (inhibition del'érythème et des papules) de la cétirizine. A l'arrêt du traitement par lacétirizine à doses répétées, la réactivité de la peau à l'histamine estrétablie en 3 jours.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionLes pics de concentrations plasmatiques mesurées à l'état d'équilibre ontété d'environ 300 ng/ml; atteints en 1,0 ± 0,5 h. La distribution desvaleurs mesurées des paramètres pharmacocinétiques, tels que le picplasmatique (Cmax) et l'aire sous la courbe (AUC), est unimodale.
La biodisponibilité de la cétirizine n'est pas modifiée par la prisealimentaire, bien que la vitesse d'absorption soit diminuée.
La biodisponibilité de la cétirizine est équivalente lorsque lacétirizine est administrée sous forme de solution, gélule ou comprimé.
DistributionLe volume de distribution apparent est de 0,50 l/kg. La liaison auxprotéines plasmatiques est de 93 ± 0,3%. La cétirizine ne modifie pas laliaison de la warfarine aux protéines.
BiotransformationLa cétirizine ne subit pas d'effet important de premier passagehépatique.
EliminationLa demi-vie plasmatique terminale de la cétirizine est d'environ 10 heureset aucune accumulation de cétirizine n’est observée aprèsl’administration quotidienne de doses de 10 mg pendant 10 jours.
Environ les deux tiers de la dose administrée sont éliminés sous formeinchangée dans les urines.
Linéarité/non-linéaritéLa cinétique de la cétirizine est linéaire pour des doses comprises entre5 et 60 mg.
Sujet âgé : après administration orale d'une dose unique de 10 mg decétirizine chez 16 sujets âgés, la demi-vie a augmenté d'environ 50% et laclairance a diminué de 40% en comparaison aux sujets plus jeunes. La diminutionde la clairance de la cétirizine retrouvée chez ces sujets volontaires âgéssemble liée à l'altération de leur fonction rénale.
Insuffisance rénale : la pharmacocinétique de la molécule est similairechez les patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de lacréatinine supérieure à 40 ml/min) et chez les volontaires sains. Chez lespatients avec une insuffisance rénale modérée, la demi-vie était augmentéed'environ un facteur 3 et la clairance était diminuée de 70% par rapport auxvolontaires sains.
Chez les patients hémodialysés (clairance de la créatinine inférieure à7 ml/min) la demi-vie était augmentée d'un facteur 3 et la clairance étaitdiminuée de 70% par rapport aux sujets sains après administration d'une doseorale unique de 10 mg de cétirizine. La cétirizine n'était que trèsfaiblement éliminée par hémodialyse. Un ajustement de la posologie estnécessaire en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère (voirrubrique 4.2).
Insuffisance hépatique : chez les patients atteints de maladies chroniquesdu foie (cirrhose hépatocellulaire, cholestatique ou biliaire) recevant unedose unique de 10 ou 20 mg de cétirizine, la demi-vie était augmentée de50% avec une diminution de 40% de la clairance comparativement auxsujets sains.
L'ajustement de la posologie est nécessaire en cas d'insuffisance hépatiqueseulement en cas d'insuffisance rénale associée.
Population pédiatrique : la demi-vie de la cétirizine est d'environ6 heures chez les enfants de 6 à 12 ans et 5 heures chez les enfants de2 à 6 ans. Chez les nourrissons et les jeunes enfants âgés de 6 à24 mois, celle-ci est réduite à 3,1 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques, issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génotoxicité, carcinogènèse et des fonctions de reproduction et dedéveloppement, n'ont pas révélé de risque potentiel particulier pourl’homme.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Bétadex , povidone, cyclamate de sodium, cellulose en poudre, citratemonosodique, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, arôme pomme(contient notamment de la maltodextrine).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
7 comprimés sous plaquette thermoformée (Aluminium/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 381 535 2 1: 7 comprimés sous plaquette thermoformée(Aluminium/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.
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