DROPERIDOL ARROW 2,5 mg/1 ml, solution injectable (IV) - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DROPERIDOL ARROW 2,5 mg/1 ml, solution injectable (IV)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dropéridol...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...2,50 mg

Pour une ampoule de 1 ml.

Excipient à effet notoire : ce médicament contient moins de 1 mmol(23 mg) de sodium par ampoule de 2 ml, c’est-à-dire qu’il estessentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Prévention des nausées et vomissements post-opératoires de l'adulteprésentant un risque modéré à sévère de NVPO c'est-à-dire ayant au moinsdeux facteurs de risque au score simplifié d'APFEL ;

· Traitement des nausées et vomissements post-opératoires ;

· Prévention des nausées et vomissements induits par les morphiniquesad­ministrés en analgésie auto-contrôlée, en post-opératoire.

· Prévention des nausées et vomissements post-opératoires de l'enfant deplus de 2 ans présentant un risque modéré à sévère de NVPO, en secondeintention et dans le cadre d'une prise en charge multimodale ;

· Traitement des nausées et vomissements post-opératoires.

4.2. Posologie et mode d'administration

Prévention et traitement des nausées et vomissements post-opératoires(NVPO) :

Adultes : 0,625 mg à 1,25 mg (0,25 à 0,5 ml).

Patients âgés (plus de 65 ans) : 0,625 mg (0,25 ml).

Insuffisants rénaux/hépatiques : 0,625 mg (0,25 ml).

Enfants (âgés de 2–11 ans) et adolescents (âgés de 12–18 ans) : de20 à 50 microgrammes/kg (jusqu'à un maximum de 1,25 mg).

Enfants (âgés de moins de 2 ans) : non recommandé.

En prévention des NVPO, le dropéridol, du fait de ses propriétésanti­émétiques, est indiqué chez les patients présentant un risque modéréà sévère de NVPO. Le risque doit être évalué à l'aide d'échelles ou descores standards validés, tels que le score simplifié d'Apfel.

Il est recommandé d'administrer le dropéridol 30 minutes avant la finprévue de la chirurgie. Si nécessaire, l'administration pourra êtreréitérée toutes les 6 heures.

Chez l’adulte, la prévention des vomissements précoces et des nauséestardives est améliorée par l’administration de doses allant de 0,75 mg à1,25 mg maximum.

Chez l'adulte et l'enfant, l'administration de doses supérieuress'ac­compagne d'un risque accru de sédation et de somnolence.

Prévention des nausées et vomissements induits par les morphiniquesad­ministrés en analgésie auto-contrôlée, en post-opératoire, chezl'adulte.

Adultes : 15 à 50 microgrammes par mg de morphine, sans dépasser unedose quotidienne maximale de 5 mg de dropéridol.

Patients âgés (plus de 65 ans) et insuffisants rénaux et hépatiques :aucune donnée n'est disponible.

Enfants (âgés de 2 à 11 ans) et adolescents (âgés de 12 à 18 ans): le dropéridol n'est pas indiqué dans la PCA.

Chez les patients pouvant présenter un risque d'arythmies ventriculaires,une oxymétrie du pouls doit être effectuée pendant l'administration etpendant les 30 minutes qui suivent une injection intraveineuse unique.

Voie intraveineuse.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avantadministra­tion, voir la rubrique 6.6.

Voir également les rubriques 4.3, 4.4 et 5.1.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1. ;

· Hypersensibilité aux butyrophénones ;

· Allongement connu ou suspecté de l’intervalle QT (QTc > 450 ms chezles femmes et > 440 ms chez les hommes). Ceci inclut les patientsprésentant un syndrome du QT long congénital, les patients ayant desantécédents familiaux d’allongement congénital de l’intervalle QT ainsique les patients traités concomitamment avec des médicaments connus pour leurrisque de provoquer des torsades de pointes par allongement de l’intervalle QT(voir rubrique 4.5) ;

· Hypokaliémie ou hypomagnésémie ;

· Bradycardie (fréquence cardiaque < 55 battements par minute) ;

· Traitement concomitant connu pour induire une bradycardie ;

· Phéochromocytome ;

· Etats comateux ;

· Maladie de Parkinson ;

· Dépression sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le dropéridol peut majorer l'effet dépresseur central provoqué pard'autres dépresseurs du SNC. Tout patient soumis à une anesthésie et traitépar de puissants dépresseurs du SNC ou présentant des symptômes évocateursd'une dépression du SNC doit faire l'objet d'une surveillance étroite.

L'utilisation concomitante de métoclopramide et d'autres neuroleptiques peutentraîner une augmentation des symptômes extrapyramidaux et doit êtreévitée (voir rubrique 4.5).

La prudence s'impose chez les patients souffrant d'épilepsie (ou ayant desantécédents d'épilepsie) ou de pathologies prédisposant à l'épilepsie ouaux convulsions.

Une hypotension légère à modérée ainsi que des cas occasionnels detachycardie (réflexe), ont été rapportés après l’administration dedropéridol. Généralement, ces effets disparaissent spontanément. Toutefois,si l'hypotension persiste, la possibilité d’une hypovolémie devra êtreprise en compte et un remplissage vasculaire devra être réalisé.

Les patients ayant ou pouvant avoir des facteurs de risques d'arythmiescar­diaques devront être soigneusement évalués avant de recevoir dudropéridol ; ces risques sont les suivants :

· antécédents de maladie cardiaque significative, telles que arythmiesventri­culaires graves, bloc auriculo-ventriculaire du second ou de troisièmedegré, dysfonctionnement sinusal, insuffisance cardiaque congestive,car­diopathie ischémique et hypertrophie ventriculaire gauche ;

· antécédents familiaux de mort subite ;

· insuffisance rénale (notamment chez les patients sous dialysechronique) ;

· bronchopneumopathie chronique obstructive et insuffisanceres­piratoire ;

· facteurs de risque de troubles électrolytiques observés chez lespatients sous laxatifs, glucocorticoïdes ou diurétiques non épargneurs dupotassium, en association avec l'administration en aigu d'insuline ou chez despatients présentant des vomissements et/ou des diarrhées prolongées.

Chez les patients à risque d'arythmies cardiaques, les taux sériquesd'élec­trolytes et de créatinine doivent être mesurés et il convient des'assurer de l'absence d'un allongement de l'intervalle QT avant touteadministration de dropéridol.

Chez les patients à risques réels ou potentiels d’arythmiesven­triculaires, une surveillance continue de l'oxymétrie du pouls doit êtreeffectuée pendant l'administration et pendant les 30 minutes qui suivent uneinjection intraveineuse unique.

La prudence s'impose chez les patients prenant des médicaments susceptiblesde provoquer un déséquilibre électrolytique (voir rubrique 4.5).

Les substances qui inhibent l'activité des isoenzymes (CYP) CYP1A2 et/ouCYP3A4 du cytochrome P450 peuvent ralentir le métabolisme du dropéridol etprolonger son action pharmacologique. Par conséquent, la prudence estrecommandée lorsque le dropéridol est administré en association avec desinhibiteurs puissants du CYP1A2 et du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).

Il convient d'être prudent en cas d'utilisation du dropéridol chez despatients qui ont, ou sont suspectés d'avoir, des antécédents d'alcoolismeainsi que chez les patients ayant absorbé récemment de grandes quantitésd’alcool, en raison de l’augmentation potentielle du risqued’arythmie.

En cas d'hyperthermie inexpliquée, le traitement doit être arrêtéimpérati­vement, car ce signe peut être l'un des éléments évocateurs dusyndrome malin décrit avec les neuroleptiques.

Des cas de thrombo-embolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec desmédicaments antipsychotiques. Les patients traités avec des antipsychotiqu­esprésentant souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs derisque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitementpar le dropéridol et des mesures préventives doivent être prises.

La dose doit être diminuée chez les patients âgés (plus de 65 ans) etles insuffisants rénaux et/ou hépatiques (voir rubrique 4.2).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule de2 ml, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les médicaments connus pour provoquer des torsades de pointes suite à unallongement de l'intervalle QT ne doivent pas être administrés en associationavec le dropéridol. Par exemple :

· antiarythmiques de classe IA par exemple quinidine, disopyramide,pro­caïnamide ;

· antiarythmiques de classe III par exemple amiodarone, sotalol ;

· antibiotiques de la classe des macrolides par exemple érythromycine,cla­rithromycine ;

· classe des fluoroquinolones par exemple sparfloxacine ;

· antihistaminiques par exemple astémizole, terfénadine ;

· certains traitements antipsychotiques par exemple chlorpromazine,ha­lopéridol, pimozide, thioridazine ;

· les antipaludéens par exemple quinine, chloroquine, halofantrine ;

· cisapride, dompéridone, méthadone, pentamidine.

L'utilisation concomitante de médicaments provoquant des symptômesextra­pyramidaux, par exemple le métoclopramide et d'autres neuroleptiques, peutaccroître la fréquence de ces symptômes et doit donc être évitée.

La consommation de boissons alcoolisées et la prise de médicaments quicontiennent de l'alcool doivent être évitées.

Il convient d'être prudent en cas d'utilisation de dropéridol avec toutautre médicament connu pour allonger l'intervalle QT.

Pour réduire le risque d'un allongement de l'intervalle QT, la prudences'impose chez les patients qui sont traités par des médicaments susceptiblesde provoquer un déséquilibre électrolytique (hypokaliémie et/ouhypomagné­sémie), par exemple diurétiques non épargneurs du potassium,laxatifs et glucocorticoïdes.

Le dropéridol peut potentialiser l'action des sédatifs (barbituriques,ben­zodiazépines, dérivés morphiniques). Il peut également potentialiser­l'effet des antihypertenseurs, et provoquer une hypotension orthostatique.

Comme tout autre sédatif, le dropéridol peut aggraver la dépressionres­piratoire induite par les opioïdes.

Le dropéridol bloque les récepteurs dopaminergiques, et il peut doncinhiber l'action des agonistes dopaminergiques comme la bromocriptine, lelisuride et la L-dopa.

Les substances qui inhibent l'activité des isoenzymes (CYP) CYP1A2 et/ouCYP3A4 du cytochrome P450 peuvent ralentir le métabolisme du dropéridol etprolonger son action pharmacologique. La prudence est donc recommandée si ledropéridol est administré en association avec des inhibiteurs puissants duCYP1A2 (par exemple ciprofloxacine, ticlopidine), des inhibiteurs du CYP3A4 (parexemple diltiazem, érythromycine, fluconazole, indinavir, itraconazole,ké­toconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, vérapamil) oudes deux (par exemple cimétidine, mibéfradil).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Des données cliniques limitées n’ont pas montré d’augmentation durisque malformatif.

Le dropéridol n'a pas produit d'effets tératogènes chez le rat. Lesétudes animales sont insuffisantes pour montrer des effets sur la grossesse, ledéveloppement embryonnaire/fœtal, l'accouchement et le développementpos­tnatal.

Des troubles neurologiques transitoires de nature extrapyramidale ont étédécrits chez les nouveau-nés de mères ayant été exposées de manièreprolongée à des fortes doses de neuroleptiques.

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas administrer dedropéridol pendant la grossesse. S'il s'avère nécessaire d'administrer dudropéridol en fin de grossesse, il est recommandé de surveiller les fonctionsneuro­logiques du nouveau-né.

Il existe un passage des neuroleptiques butyrophénones dans le lait maternel; le traitement par dropéridol doit donc être limité à une administratio­nunique. Les administrations répétées ne sont pas recommandées.

Les études chez des rats mâles et femelles n'ont pas mis en évidenced'effets du dropéridol sur la fertilité (voir rubrique 5.3). L'effet dudropéridol sur la fécondité humaine n'a pas été établi.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le dropéridol a une influence importante sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

Les patients ne doivent pas conduire un véhicule ni utiliser de machine dansles 24 heures qui suivent l'administration de dropéridol.

4.8. Effets indésirables

Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés en cliniquesont une somnolence et une sédation. Une hypotension, des arythmies cardiaques,un syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et les symptômes qui lui sontassociés ont également été décrits, mais à une fréquence moindre, ainsique des mouvements anormaux tels que des dyskinésies et une anxiété ou uneagitation.

Certains des symptômes possibles d'un SMN ont parfois été rapportés, dontdes variations de la température corporelle, une rigidité et une fièvre. Unemodification de l'état mental, avec une confusion ou une agitation et uneconscience altérée, a été observée. L'instabilité autonome peut semanifester par une tachycardie, une fluctuation de la tension artérielle, unetranspirati­on/salivation excessive et des tremblements. Dans les casextrêmes, le SMN peut aboutir à un coma ou à des problèmes rénaux et/ouhépatobi­liaires.

Une exposition prolongée dans des indications psychiatriques a étéassociée à des cas isolés d'aménorrhée, de galactorrhée, de gynécomastie,d'hy­perprolactiné­mie et d'oligoménorrhée.

Des cas de maladie thromboembolique veineuse, y compris des cas d'emboliepulmonaire et des cas de thrombose veineuse profonde ont été rapportés avecles médicaments antipsychotiques ; la fréquence est inconnue.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage par le dropéridol se manifeste par une intensification de seseffets pharmacologiques.

Les symptômes d'un surdosage accidentel vont d’une indifférence psychiqueà un état de sommeil avec parfois une baisse de la pression artérielle.

A plus fortes doses ou chez des patients sensibles, des troublesextra­pyramidaux peuvent survenir (salivation, mouvements anormaux, parfoisrigidité musculaire). Des convulsions peuvent survenir à des dosestoxiques.

De rares cas d'allongement de l'intervalle QT, d'arythmies ventriculaires etde mort subite ont été rapportés.

Il n'existe pas d'antidote spécifique. Toutefois lorsque des effetsextrapy­ramidaux apparaissent, un anticholinergique devra être administré.

En cas de surdosage par le dropéridol, une surveillance rapprochée despatients s’impose pour identifier tout signe d'allongement del'intervalle QT.

Il convient de tenir compte des facteurs prédisposant aux torsades depointes, par exemple les troubles électrolytiques (notamment l’hypokaliémieou l’hypomagnésémie) et à la bradycardie.

Une hypotension marquée doit être traitée par un remplissage vasculaire etla mise en œuvre d’autres mesures appropriées.

Les voies aériennes dégagées et une oxygénation appropriée doivent êtremaintenues ; la pose d'une canule oropharyngée ou d'une sonde endotrachéalepeut être indiquée.

Si nécessaire, le patient devra rester en observation pendant 24 heuresminimum en contrôlant la température corporelle et l'apport liquidien.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antipsychotique – dérivés de labutyrophénone, code ATC : N05AD08.

Le dropéridol est un neuroleptique de la classe des butyrophénones. Sonprofil pharmacologique se caractérise principalement par un blocage desrécepteurs dopaminergiques et une faible activité α1-adrénolytique. Ledropéridol n'a pas d'activité anticholinergique ni antihistaminique.

L'action inhibitrice du dropéridol sur les récepteurs dopaminergiques de lazone gâchette dite « chémosensible » de l'area postrema lui confère uneffet antiémétique puissant particulièrement efficace dans la prévention etle traitement des nausées et vomissements post-opératoires et/ou induits parles analgésiques opioïdes.

A la dose de 0,15 mg/kg, le dropéridol provoque une chute de la pressionartérielle moyenne (TAM) d'abord par diminution du débit cardiaque, puis pardiminution de la précharge. Ces changements surviennent indépendamment detoute altération de la contractilité myocardique ou de la résistancevas­culaire. Le dropéridol n'affecte pas la contractilité myocardique ni lafréquence cardiaque, et par conséquent, il n'a pas d'effet inotrope négatif.Du fait de sa faible activité α1-adrénolytique, le dropéridol peutentraîner une légère hypotension et une diminution des résistancesvas­culaires périphériques et éventuellement une baisse de la pressionartérielle pulmonaire (notamment si elle est anormalement élevée). Ledropéridol peut également réduire l'incidence des arythmies induites parl'épinéphrine, mais il n'empêche pas la survenue d'autres formes d'arythmiescar­diaques.

Dans une revue systématique de 222 études sur la prévention des NVPO, lerisque de NVPO après administration de dropéridol était inférieur à celuidu placebo avec un RR (intervalle de confiance à 95 %) de 0,65 (0,60–0,71)pour les nausées, de 0,65 (0,61–0,70) pour les vomissements et de 0,62(0,58 – 0,67) pour l'association nausées et vomissements.

Dans le cadre d'une analyse combinée de 2 061 patients présentant unrisque élevé de NVPO, 1,25 mg de dropéridol a été plus efficace que 4 mgd'ondansétron ou 0,625 mg de dropéridol pour prévenir les nausées (p <0,05 ; absence de nausées de 43 %, 29 % et 29 % respectivement), pourprévenir les vomissements (réponse complète de 56 %, 53 % et 48 % pendantune période comprise entre 0 et 24 heures) et réduire le besoin d'unmédicament de secours (26 %, 34 % et 32 %).

Une méta-analyse a examiné les données provenant de 74 essais cliniquescomprenant 5 351 patients ayant reçu du dropéridol selon 24 schémasposo­logiques différents et 3 372 patients ayant reçu du placebo ou aucuntraitement. L'incidence de NVPO précoces (0 – 6 heures) et tardifs (0 –24 heures) chez l'adulte et l'enfant a été analysée (voir tableau).

Le dropéridol s'est avéré plus efficace que le placebo ou l'absence detraitement dans la prévention des NVPO chez l'adulte et l'enfant.

Une étude randomisée chez 4 123 patients a évalué l'efficacité detraitements antiémétiques utilisés seuls ou en association chez des patientsprésentant un risque élevé de NVPO

Les traitements administrés étaient : 1,25 mg de dropéridol ou pas dedropéridol ; 4 mg d'ondansétron ou pas d'ondansétron ; et 4 mg dedexaméthasone ou pas de dexaméthasone.

L'association d'antiémétiques a réduit l'incidence de NVPO conduisant àune réduction d'environ 26 % du risque relatif de nausées et de vomissementsà chaque antiémétique ajouté. Tous les antiémétiques testés ont montréla même efficacité.

Une revue systématique de 14 études comprenant 1 117 patients a étéréalisée.

Le dropéridol a été utilisé dans 6 études à une dose comprise entre0,017 et 0,17 mg/mg de morphine ; la dose de dropéridol était comprise entre0,017 et 0,33 mg/bolus. L'incidence des événements émétiques a été de66 % chez les patients recevant le placebo et de 30 % chez les patientsrecevant du dropéridol.

Dans une étude contrôlée versus placebo, il a été observé unallongement de l'intervalle QT à 3 – 6 min après l'administration de0,625 et 1,25 mg de dropéridol (respectivement 15 ± 40 et 22 ± 41 ms),mais ces résultats ne différaient pas significativement de ceux observés avecle placebo (12 ± 35 ms). Le nombre de patients présentant un allongement del'intervalle QTc supérieur à 10 % n'était pas statistiquement différentdans les deux groupes.

Une deuxième étude ayant comparé 0,75 mg de dropéridol administré parvoie intraveineuse et 4 mg d'ondansétron a montré une prolongationsig­nificative de l'intervalle QTc (17 ± 9 ms pour le dropéridol, 20 ±13 ms pour l'ondansétron) avec, à partir de la 90ème minute, une durée del'intervalle QTc significativement plus faible que celle mesurée avant letraitement.

Une étude évaluant l'association d'ondansétron (4 mg) et de dropéridol(1 mg) a montré que les deux médicaments augmentaient séparémentl'in­tervalle QTc (17 ± 10 ms pour l'ondansétron, 25 ± 8 ms pour ledropéridol), sans effet additif après administration de l'association de cesdeux médicaments (28 ± 10 ms).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le délai d'action est de 2 à 3 minutes après l'administration d'une doseintraveineuse unique. Les effets relaxants et sédatifs peuvent persisterpendant 2 à 4 heures, mais la diminution de la vigilance du patient peutpersister pendant 12 heures.

Après une administration intraveineuse, les concentrations plasmatiquesdi­minuent rapidement durant les 15 premières minutes. Le taux de fixation auxprotéines plasmatiques est de 85 – 90 %. Le volume de distribution est del'ordre de 1,5 l/kg.

Le dropéridol est fortement métabolisé par le foie. Il subit uneoxydation, désalkylation, déméthylation et hydroxylation par les isoenzymes1A2 et 3A4 du cytochrome P450 et, à un moindre degré, par l'isoenzyme 2C19.Les métabolites n'ont pas d'activité neuroleptique.

L'élimination se fait principalement par métabolisme, et 75 % de la doseest excrétée par voie rénale ; 1 % seulement de la dose est éliminée sousforme inchangée dans l'urine, et 11 % dans les fèces. La clairanceplas­matique est de 0,8 (0,4 – 1,8) l/min, et la demi-vie d'élimination(t1/2ß) de 134 ± 13 min.

Une étude associant l'ondansétron (4 mg) et le dropéridol (1 mg) amontré qu’il n'y avait aucune interaction pharmacocinétique entre les deuxmédicaments.

Dans une étude menée chez 12 enfants (âgés de 3,5 à 12 ans), lesvaleurs du volume de distribution et de la clairance ont été inférieures àcelles observées dans la population adulte (0,58 ± 0,29 l/kg et 4,66 ±2,28 ml­/kg*min respectivement) et ont diminué parallèlement. La demi-vied'élimination (101,5 ± 26,4 min) est semblable à celle observée chez lesadultes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction, n'ont pasrévélé de risque particulier pour l'homme. Une étude du dropéridoladmi­nistré par voie orale chez le rat n'a pas montré de diminution de lafertilité chez les mâles ou les femelles recevant jusqu'à 20 fois la dosemaximale humaine.

Les études électrophysio­logiques in vitro et in vivo montrent qu'ilexiste un risque d'allongement de l'intervalle QT chez l'homme.

Chez l'homme, les taux plasmatiques de dropéridol sous forme libre sontenviron 4 fois plus élevé à 25 fois plus bas que les taux ayant un effetsur les paramètres de repolarisation cardiaque mesurés dans les diversmodèles expérimentaux.

Ce produit est peu susceptible de présenter un risque pour l'environnemen­taprès utilisation chez des patients.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol, acide tartrique, hydroxyde de sodium ou acide tartrique (pourajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après dilution dans une solution de NaCl 0.9 % ou de glucose 5 %, lastabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant48 heures à une température ne dépassant pas 25°C.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir larubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 ml en ampoule (verre brun) ; boîte de 1.

1 ml en ampoule (verre brun) ; boîte de 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON.

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 583 306–4 ou 34009 583 306 4 3 : 1 ml en ampoule (verre brun) ;boîte de 1.

· 583 307–0 ou 34009 583 307 0 4 : 1 ml en ampoule (verre brun) ;boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

A compléter ultérieurement par le titulaire.

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

A compléter ultérieurement par le titulaire.

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

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