Résumé des caractéristiques - DRYTEC, générateur de Molybdène [99 Mo]/Technétium [99m Tc]
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
DRYTEC, générateur de Molybdène (99Mo)/Technétium (99mTc)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Le technétium (99mTc) est produit par décroissance du (99Mo) (voir tables1 et 2). Il décroît avec une période de 6 heures, en émettant uneradiation gamma de 140 keV d'énergie, en technétium (99Tc) qui, vu sapériode de 2,13 × 105 années, peut être considéré comme stable.
Composition du générateur de Molybdène (99Mo)/Technétium (99mTc):
Radionucléide parent............................................................................................................................ 99Mo
Radionucléide de filiation...................................................................................................................... 99mTc
Molybdate (99Mo) de sodium: 4 – 6 – 7,5 – 9 – 10 – 12,5 –15 – 20 – 25 – 30 GBq à la date de référence
Sans entraîneur
Ne contient pas de conservateur antimicrobien.
Les composants du générateur sont contenus dans un coffrage en plastiquerigide muni d'une poignée.
La quantité de technétium-99m élué est variable et dépend de laquantité de molybdène-99 chargé dans la colonne, du délai avant ou aprèsla date de calibration de la colonne et du temps écoulé entre deuxélutions.
Composition des flacons sous vide:
Flacons stériles, apyrogènes, sans conservateur antimicrobien.
Composition des flacons de solution isotonique injectable:
Chlorure de sodium: 9 mg
Eau pour préparation injectable: qsp 1mL
Ne contient pas de conservateur antimicrobien.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Générateur de radionucléide.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
L'éluat du générateur, solution injectable de Pertechnétate (99mTc) deSodium (Ph. Eur.), peut être utilisée comme précurseur pour le marquage dedifférents composés fournis sous forme de trousses, ou être administréedirectement dans les indications suivantes:
a. Lorsqu'elle est injectée par voie intraveineuse:
· Scintigraphie thyroïdienne: imagerie et mesure de la fixationthyroïdienne permettant d'obtenir des informations sur la présence de nodules,sur leur taille et leur position ainsi que l'étude anatomique et fonctionnellede la thyroïde.
· Scintigraphie des glandes salivaires: examen anatomique etfonctionnel.
· Scintigraphie de la muqueuse gastrique ectopique: diverticule deMeckel.
· Scintigraphie cérébrale: mise en évidence des atteintes de la barrièrehémato-encéphalique en rapport avec la présence de tumeur, d'infarctus,d'hémorragie ou d'œdème, quand aucune autre méthode n'est disponible.
b. Lorsqu'elle est utilisée pour le marquage des globules rouges par letechnétium (99mTc) après l'administration d'un agent réducteur:
· Scintigraphie cardio-vasculaire: angioscintigraphie pour:
o évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire
o évaluation globale ou régionale de la motilité de la paroicardiaque
o imagerie des phases myocardiques
o imagerie de perfusion d'organe ou d'anomalie vasculaires
· Diagnostic et localisation d'hémorragies occultes gastro-intestinales
c. Après instillation de la solution stérile de pertechnétate (99mTc) desodium dans l'œil:
· Scintigraphie des canaux lacrymaux
4.2. Posologie et mode d'administration
La solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium est normalementadministrée par voie intraveineuse. Les activités utilisées varient largementselon l'information clinique recherchée et l'appareillage utilisé. Lepré-traitement des patients avec des agents bloquant la thyroïde ou avec desagents réducteurs peut être nécessaire pour certaines indications.
Les activités recommandées sont les suivantes:
ADULTES ET PERSONNES AGEES:
Scintigraphie thyroïdienne: 20 – 80 MBq
L'acquisition des images est entreprise 20 minutes après l'injectionintraveineuse.
Scintigraphie des glandes salivaires: 40 MBq
L'acquisition des images est entreprise immédiatement après l'injectionintraveineuse et à intervalles réguliers jusqu'à 15 minutes.
Scintigraphie des diverticules de Meckel: 400MBq
L'acquisition des images est entreprise immédiatement après l'injectionintraveineuse et à intervalles réguliers jusqu'à 30 minutes.
Scintigraphie cérébrale: 350 – 800 MBq
Les images successives de courte durée sont acquises immédiatement dans lapremière minute qui suit l'administration intraveineuse; les images statiquessont acquises 1 à 4 heures plus tard. La thyroïde et les plexus choroïdesseront bloqués pour éviter la captation non-spécifique du technétium(99mTc).
Scintigraphie cardiaque et vasculaire: 750–950 MBq
Les globules rouges sont marqués in vivo ou in vitro, par un pré-traitementpar un agent réducteur. Les images du premier passage cardio-vasculaire sontacquises à l'équilibre la première minute après administration; elles serontsuivies par des images durant 30 minutes.
Hémorragies gastro-intestinales: 750–950 MBq
Les globules rouges sont marqués in vivo ou in vitro, après unpré-traitement par un agent réducteur. Les images sont acquises dans lapremière minute après administration. Elles sont suivies d'images acquises àintervalles réguliers éventuellement jusqu'à 24 heures.
Scintigraphie des canaux lacrymaux: 2 – 4 MBq dans chaque œil.
Des gouttes sont instillées dans chaque œil et une série d'images estacquise dans les 2 minutes, pendant les 20 minutes suivantes des imagesstatiques sont acquises à intervalles réguliers.
ENFANTS:
L'activité à administrer à l'enfant peut être calculée à partir desactivités recommandées chez l'adulte en fonction de la masse ou de la surfacecorporelle.
Cependant, le groupe de travail «Pédiatrie» de l'EANM recommande quel'activité administrée à l'enfant soit calculée en fonction de leur massecorporelle en utilisant les facteurs présentés dans le tableau ci-après:
Coefficient de correction à appliquer à l'activité chez l'adulte.
| 3 Kg | = | 0,10 | 22 Kg | = | 0,50 | 42 Kg | = | 0,78 |
| 4 Kg | = | 0,14 | 24 Kg | = | 0,53 | 44 Kg | = | 0,80 |
| 6 Kg | = | 0,19 | 26 Kg | = | 0,56 | 46 Kg | = | 0,82 |
| 8 Kg | = | 0,23 | 28 Kg | = | 0,58 | 48 Kg | = | 0,85 |
| 10 Kg | = | 0,27 | 30 Kg | = | 0,62 | 50 Kg | = | 0,88 |
| 12 Kg | = | 0,32 | 32 Kg | = | 0,65 | 52 – 54 Kg | = | 0,90 |
| 14 Kg | = | 0,36 | 34 Kg | = | 0,68 | 56 – 58 Kg | = | 0,92 |
| 16 Kg | = | 0,40 | 36 Kg | = | 0,71 | 60 – 62 Kg | = | 0,96 |
| 18 Kg | = | 0,44 | 38 Kg | = | 0,73 | 64 – 66 Kg | = | 0,98 |
| 20 Kg | = | 0,46 | 40 Kg | = | 0,76 | 68 Kg | = | 0,99 |
Pour le très jeune enfant (moins de 1 an), une activité minimale de20 MBq (10 MBq pour la scintigraphie thyroïdienne) pour une administrationdirecte, et de 80 MBq pour le marquage des globules rouges, sont nécessairespour obtenir des images de qualité satisfaisante.
Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques voirrubrique 12.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées possédant les autorisations appropriées de leurgouvernement pour l'utilisation et la manipulation de radionucléides.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés,utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les servicesagréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert etleur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisationsappropriées des autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prisesafin de satisfaire aux exigences de Bonnes Pratiques de Fabricationpharmaceutique.
Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 3,54 mg/ml desodium. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodéstrict.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Des interactions médicamenteuses ont été rapportées lors descintigraphies cérébrales. On a observé une fixation accrue de technétium(99mTc) par les parois des ventricules cérébraux induite par le méthotrexate.Lors d'imagerie de l'abdomen, des médicaments tels que l'atropine,l'isoprénaline et certains analgésiques peuvent retarder la vidange gastriqueet la redistribution du (99mTc) pertechnétate.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Il a été démontré que le technétium (99mTc) sous forme de pertechnétatelibre, passe au travers de la barrière placentaire.
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiquesà la femme en âge de procréer, il est indispensable de s'informer de touteéventualité de grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit êtreconsidérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il estimportant que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenirles informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pasl'emploi de radiations ionisantes doivent être envisagées.
Les examens faisant appel aux radionucléides effectuées chez la femmeenceinte entraînent une certaine dose de radiation pour le fœtus. Ils ne sontdonc réalisés pendant la grossesse que pour des raisons impératives et aprèsavoir évalué le bénéfice attendu par rapport aux risques encourus par lamère et le fœtus.
L'administration directe de 800 MBq de pertechnétate (99mTc) de sodium àune patiente entraîne une dose d'irradiation de l'utérus de 6,5 mGy. En casd'administration à la patiente d'un agent bloquant la thyroïde,l'administration de 800 MBq de pertechnétate (99mTc) de sodium entraîne unedose d'irradiation de l'utérus de 5,3 mGy. L'administration de 925 MBq deglobules rouges marqués au technétium (99mTc) entraîne une dose d'irradiationde l'utérus de 4,3 mGy.
Allaitement
Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en périoded'allaitement, il faut envisager si on peut repousser raisonnablement l'examenjusqu'à la fin de l'allaitement ou s'assurer, dans le cas contraire, que leradiopharmaceutique choisi est le plus approprié compte tenu de l'éventuelpassage de la radioactivité dans le lait.
Si l'administration est indispensable, l'allaitement doit être interrompu etle lait produit pendant les 12 heures suivantes doit être éliminé.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés.
4.8. Effets indésirables
Des réactions allergiques ont été rapportées après l'injection depertechnétate (99mTc) de sodium; elles comprennent urticaire, œdème facial,vasodilatation, prurit, arythmies cardiaques et coma.
Pour tout patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit êtrejustifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivitéadministrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussifaible que possible, en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir lediagnostic requis.
L'exposition aux radiations ionisantes peut éventuellement induire descancers ou développer des déficiences héréditaires. L'expérience montreque, pour les examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence deces effets indésirables est très faible en raison des faibles activitésutilisées.
Pour la plupart des examens de médecine nucléaire, la dose efficace estinférieure à 20 mSv. L'utilisation de plus fortes activités, entomoscintigraphie par exemple, se justifie dans certaines circonstancescliniques.
4.9. Surdosage
En cas d'administration d'une activité excessive de pertechnétate (99mTc)de sodium au patient, il faut réduire la dose absorbée en augmentant autantque possible l'élimination du radionucléide en augmentant la diurèse, lafréquence des mictions et l'excrétion fécale.
En cas de surdosage de globules rouges marqués au (99mTc), très peu demesures efficaces peuvent être envisagées étant donné que l'éliminationdépend du processus hémolytique normal
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: PRODUIT RADIOPHARMACEUTIQUE A USAGEDIAGNOSTIQUE, THYROIDE, TECHNETIUM-99m PERTECHNETATE,
Code ATC: V09FX01.
Aux concentrations utilisées pour des examens de diagnostic, lepertechnétate (99mTc) de sodium parait n'avoir aucune activitépharmacodynamique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'ion pertechnétate a une distribution biologique similaire à celle desions iodure et perchlorate, en se concentrant temporairement dans les glandessalivaires, les plexus choroïdes, l'estomac (muqueuse gastrique) et dans laglande thyroïde, d'où il est éliminé inchangé.
L'ion pertechnétate est également présent dans les régions où lavascularisation est accrue, où la perméabilité vasculaire est anormale,particulièrement quand un pré-traitement avec des agents bloquants inhibe lafixation par les structures glandulaires. Le (99mTc) est rapidement éliminé dufluide cérébro-spinal.
Après administration intraveineuse, le pertechnétate (99mTc) de sodium serépartit dans le système vasculaire d'où il est éliminé par troisprincipaux mécanismes:
· Diffusion dans le liquide interstitiel donnant une éliminationrapide.
· Concentration du pertechnétate dans les tissus glandulaires,principalement la thyroïde, les glandes salivaires et le fundus gastrique,présentant une activité de pompe ionique donnant une vitesse d'éliminationintermédiaire.
· Filtration glomérulaire rénale donnant une élimination lente.
La période d'élimination plasmatique est d'environ trois heures.
Durant les 24 heures suivant l'administration, l'excrétion estprincipalement urinaire (environ 25 %); l'excrétion fécale apparaît dans les48 heures suivantes. Environ 50 % de l'activité administrée est éliminéedans les 50 premières heures.
Lorsque la capture sélective du pertechnétate (99mTc) de sodium par lesstructures glandulaires est inhibée par l'administration préalable d'agentsbloquants, l'excrétion suit le même schéma, mais avec une clairance rénaleplus rapide.
Lorsque le pertechnétate (99mTc) de sodium est administré après unpré-traitement par des agents réducteurs tels qu'étain (II)/médronate ouétain (I)/pyrophosphate qui conduit à l'incorporation d'étain (II) dans lesglobules rouges, jusqu'à 95 % de l'activité administrée est captée par lesglobules rouges. Le pertechnétate (99mTc) de sodium non lié est éliminé parvoie rénale; l'activité du plasma représente normalement moins de 5 % del'activité intravasculaire.
Le sort du technétium-99m est lié à celui des érythrocytes eux-mêmes etla radioactivité disparaît très lentement. On estime qu'il y a un faiblerelargage de la radioactivité par les globules rouges circulants.
5.3. Données de sécurité préclinique
a) II n'y a pas d'information sur les toxicités aiguës, subaiguës ouchroniques après administration unique ou répétée. La quantité depertechnétate de sodium administrée pour des examens cliniques à des fins dediagnostic, est très faible et, en dehors des réactions allergiques, aucuneautre réaction indésirable n'a été rapportée.
b) Effet toxique sur la reproduction
Le passage transplacentaire du technétium après administrationintraveineuse de pertechnétate de sodium a été étudié chez la souris.L'utérus pendant la gestation contenait plus de 60 % de I'activité injectéelorsque le technétium était administré sans traitement préalable auperchlorate. Des études menées sur des souris pendant la gestation, pendant lagestation et la lactation, et pendant la lactation seule, ont montré deschangements dans la descendance tels que réduction de poids, pilosité réduiteet stérilité.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Chlorure de sodium, eau ppi,
Colonne: alumine (adsorbant), silice (agent de remplissage).
6.2. Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas êtremélangé avec d'autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
Générateur: 24 jours à compter de la date de fabrication.
La date de calibration et la date de péremption sont indiquées surl'étiquette du générateur.
Eluat de pertechnétate (99mTc) de sodium: 8 heures après élution
Flacon sous-vide: 24 mois
Flacons de solution isotonique injectable: 36 mois
6.4. Précautions particulières de conservation
Le générateur, les flacons de solution isotonique injectable, les flaconssous vide et l'éluat de pertechnétate (99mTc) de sodium doivent êtreconservés à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.
Les procédures de stockage doivent être conformes à la réglementationnationale relative aux substances radioactives.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Le générateur Drytec comprend une colonne chromatographique en verre neutreborosilicaté. Elle contient de l'alumine sur laquelle est adsorbé du molybdate(99Mo) de sodium. La colonne est fermée par un bouchon en caoutchouc naturel etune fermeture en gomme pure scellée par une capsule d'aluminium. Une aiguilled'entrée d'air est connectée par une tubulure en silicone sur le haut de lacolonne. L'aiguille de sortie en acier inoxydable est connectée à un filtrestérilisant, lui-même relié par une tubulure en silicone à la partie bassede la colonne.
La colonne est protégée par un blindage en plomb. Il existe deux variantsdu générateur qui diffèrent par le blindage. Chaque type de générateurcorrespond au poids indiqué sur l'étiquette, générateur de 11 ou de 15 kg.Les composants du générateur sont contenus dans un coffrage en plastiquerigide muni d'une poignée.
Pour éluer le générateur, le flacon de solution isotonique injectable estplacé sur l'aiguille d'entrée. Le flacon de solution isotonique injectable esten verre transparent scellé par un bouchon de caoutchouc maintenu par unecapsule métallique. La solution isotonique injectable pour élution dugénérateur est disponible dans une gamme de différents volumes.
Le recueil de l'éluat, solution injectable de pertechnétate (99mTc) desodium, se fait dans un flacon stérile sous vide. Celui-ci est en verreincolore fermé par un bouchon en caoutchouc maintenu par une capsuleplastique.
6.5.1 Kit d'élution fourni avec le générateur
Sont fournis avec le générateur:
· flacons de solution isotonique injectable (chlorure de sodium à0,9 %),
· flacons de recueil scellés sous vide servant à recueillir l'éluat,
· étuis stériles de protection de l'aiguille d'entrée – pour maintenirla stérilité du générateur dans le cas où le flacon de solution isotoniqueinjectable est remplacé entre deux élutions,
· protections stériles en mousse de l'aiguille de sortie – pourpréserver la stérilité du générateur entre deux élutions,
· aiguilles stériles de rechange – pour permettre à l'utilisateur deremplacer l'aiguille de sortie,
· lingettes bactéricides de rechange – pour préserver l'asepsie desflacons,
· étiquettes pour flacons – pour noter l'activité, le volume et l'heured'élution,
· notice utilisateur,
· notice contenant les informations sur le transport, l'utilisation, le modede conservation et l'élimination des radiopharmaceutiques,
· information concernant la reprise du générateur par GEHealthcare SA.
6.5.2. Accessoires disponibles
Boîte de flacons de solution isotonique injectable – éluant
Des volumes différents de solution isotonique injectable sont disponiblespour obtenir des éluats de concentrations radioactives variables selon lesconditions d'élution.
Les flacons contiennent une solution isotonique injectable (NaCl 0,9 %).
Boîtes de flacons sous vide recueillant l'éluat.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Tout matériel contaminé doit être éliminé comme un déchet radioactifselon les voies autorisées.
L'administration de produits radiopharmaceutiques engendre des risquesd'irradiation ou de contamination pour les personnes de l'entourage du patienten cas de projection d'urine, de vomissements, etc…
Il faut donc prendre toutes les mesures de radio-protection requises par lalégislation.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GE HEALTHCARE SAS
22/24, avenue de l'Europe
78140 VELIZY VILLACOUBLAY
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 564 454–1 ou 34009 564 454 1 7: 4 – 6 – 7,5 – 9 – 10 –12,5 – 15 – 20 – 25 – 30 (99Mo) GBq à la date de référence.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Selon la CIPR 80, les doses de radiation absorbées par le patient aprèsl'administration directe de pertechnétate (99mTc) de sodium sont les suivantes(International Commission on Radiological Protection,
Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, PergamonPress 1998):
(i) Sans pré-traitement aux agents bloquants
| Organes | Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq) sanspré-traitement aux agents bloquants | |||||
| Adulte | 15 ans | 10 ans | 5 ans | 1 an | ||
| Surrénales | 3.7E-03 | 4.7E-03 | 7.2E-03 | 1.1E-02 | 1.9E-02 | |
| Vessie | 1.8E-02 | 2.3E-02 | 3.0E-02 | 3.3E-02 | 6.0E-02 | |
| Surfaces osseuses | 5.4E-03 | 6.6E-03 | 9.7E-03 | 1.4E-02 | 2.6E-02 | |
| Cerveau | 2.0E-03 | 2.5E-03 | 4.1E-03 | 6.6E-03 | 1.2E-02 | |
| Seins | 1.8E-03 | 2.3E-03 | 3.4E-03 | 5.6E-03 | 1.1E-02 | |
| Vésicule | 7.4E-03 | 9.9E-03 | 1.6E-02 | 2.3E-02 | 3.5E-02 | |
| Tube digestif | ||||||
| Estomac | 2.6E-02 | 3.4E-02 | 4.8E-02 | 7.8E-02 | 1.6E-01 | |
| SI | 1.6E-02 | 2.0E-02 | 3.1E-02 | 4.7E-02 | 8.2E-02 | |
| Côlon | 4.2E-02 | 5.4E-02 | 8.8E-02 | 1.4E-01 | 2.7E-01 | |
| Paroi côlon ascendant | 5.7E-02 | 7.3E-02 | 1.2E-01 | 2.0E-01 | 3.8E-01) | |
| Paroi côlon descendant | 2.1E-02 | 2.8E-02 | 4.5E-02 | 7.2E-02 | 1.3E-01) | |
| Cœur | 3.1E-03 | 4.0E-03 | 6.1E-03 | 9.2E-03 | 1.7E-02 | |
| Reins | 5.0E-03 | 6.0E-03 | 8.7E-03 | 1.3E-02 | 2.1E-02 | |
| Foie | 3.8E-03 | 4.8E-03 | 8.1E-03 | 1.3E-02 | 2.2E-02 | |
| Poumons | 2.6E-03 | 3.4E-03 | 5.1E-03 | 7.9E-03 | 1.4E-02 | |
| Muscles | 3.2E-03 | 4.0E-03 | 6.0E-03 | 9.0E-03 | 1.6E-02 | |
| Oesophage | 2.4E-03 | 3.2E-03 | 4.7E-03 | 7.5E-03 | 1.4E-02 | |
| Ovaires | 1.0E-02 | 1.3E-02 | 1.8E-02 | 2.6E-02 | 4.5E-02 | |
| Pancreas | 5.6E-03 | 7.3E-03 | 1.1E-02 | 1.6E-02 | 2.7E-02 | |
| Moëlle rouge | 3.6E-03 | 4.5E-03 | 6.6E-03 | 9.0E-03 | 1.5E-02 | |
| Glandes salivaires | 9.3E-03 | 1.2E-02 | 1.7E-02 | 2.4E-02 | 3.9E-02 | |
| Peau | 1.8E-03 | 2.2E-03 | 3.5E-03 | 5.6E-03 | 1.0E-02 | |
| Rate | 4.3E-03 | 5.4E-03 | 8.1E-03 | 1.2E-02 | 2.1E-02 | |
| Testicules | 2.8E-03 | 3.7E-03 | 5.8E-03 | 8.7E-03 | 1.6E-02 | |
| Thymus | 2.4E-03 | 3.2E-03 | 4.7E-03 | 7.5E-03 | 1.4E-02 | |
| Thyroide | 2.2E-02 | 3.6E-02 | 5.5E-02 | 1.2E-01 | 2.2E-01 | |
| Uterus | 8.1E-03 | 1.0E-02 | 1.5E-02 | 2.2E-02 | 3.7E-02 | |
| Autres tissus | 3.5E-03 | 4.3E-03 | 6.4E-03 | 9.6E-03 | 1.7E-02 | |
| Dose Efficace (mSv/MBq) | 1.3E-02 | 1.7E-02 | 2.6E-02 | 4.2E-02 | 7.9E-02 | |
(ii) Avec pré-traitement aux agents bloquants
| Organes | Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq) avec prétraitement aux agents bloquants | ||||
| Adulte | 15 ans | 10 ans | 5 ans | 1 an | |
| Surrénales | 2.9E-03 | 3.7E-03 | 5.6E-03 | 8.6E-03 | 1.6E-02 |
| Vessie | 3.0E-02 | 3.8E-02 | 4.8E-02 | 5.0E-02 | 9.1E-02 |
| Surfaces osseuses | 4.4E-03 | 5.4E-03 | 8.1E-03 | 1.2E-02 | 2.2E-02 |
| Cerveau | 2.0E-03 | 2.6E-03 | 4.2E-03 | 7.1E-03 | 1.2E-02 |
| Seins | 1.7E-03 | 2.2E-03 | 3.2E-03 | 5.2E-03 | 1.0E-02 |
| Vésicule | 3.0E-03 | 4.2E-03 | 7.0E-03 | 1.0E-02 | 1.3E-02 |
| Tube digestif | |||||
| Estomac | 2.7E-03 | 3.6E-03 | 5.9E-03 | 8.6E-03 | 1.5E-02 |
| SI | 3.5E-03 | 4.4E-03 | 6.7E-03 | 1.0E-02 | 1.8E-02 |
| Côlon | 3.6E-03 | 4.8E-03 | 7.1E-03 | 1.0E-02 | 1.8E-02 |
| Paroi côlon ascendant | 3.2E-03 | 4.3E-03 | 6.4E-03 | 1.0E-02 | 1.7E-02) |
| Paroi côlon descendant | 4.2E-03 | 5.4E-03 | 8.1E-03 | 1.1E-02 | 1.9E-02) |
| Cœur | 2.7E-03 | 3.4E-03 | 5.2E-03 | 8.1E-03 | 1.4E-02 |
| Reins | 4.4E-03 | 5.4E-03 | 7.7E-03 | 1.1E-02 | 1.9E-02 |
| Foie | 2.6E-03 | 3.4E-03 | 5.3E-03 | 8.2E-03 | 1.5E-02 |
| Poumons | 2.3E-03 | 3.1E-03 | 4.6E-03 | 7.4E-03 | 1.3E-02 |
| Muscles | 2.5E-03 | 3.1E-03 | 4.7E-03 | 7.2E-03 | 1.3E-02 |
| Oesophage | 2.4E-03 | 3.1E-03 | 4.6E-03 | 7.5E-03 | 1.4E-02 |
| Ovaires | 4.3E-03 | 5.4E-03 | 7.8E-03 | 1.1E-02 | 1.9E-02 |
| Pancreas | 3.0E-03 | 3.9E-03 | 5.9E-03 | 9.3E-03 | 1.6E-02 |
| Moëlle rouge | 2.5E-03 | 3.2E-03 | 4.9E-03 | 7.2E-03 | 1.3E-02 |
| Peau | 1.6E-03 | 2.0E-03 | 3.2E-03 | 5.2E-03 | 9.7E-03 |
| Rate | 2.6E-03 | 3.4E-03 | 5.4E-03 | 8.3E-03 | 1.5E-02 |
| Testicules | 3.0E-03 | 4.0E-03 | 6.0E-03 | 8.7E-03 | 1.6E-02 |
| Thymus | 2.4E-03 | 3.1E-03 | 4.6E-03 | 7.5E-03 | 1.4E-02 |
| Thyroide | 2.4E-03 | 3.1E-03 | 5.0E-03 | 8.4E-03 | 1.5E-02 |
| Uterus | 6.0E-03 | 7.3E-03 | 1.1E-02 | 1.4E-02 | 2.3E-02 |
| Autres tissus | 2.5E-03 | 3.1E-03 | 4.8E-03 | 7.3E-03 | 1.3E-02 |
| Dose Efficace (mSv/MBq) | 4.2E-03 | 5.4E-03 | 7.7E-03 | 1.1E-02 | 1.9E-02 |
La dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 800 MBqde pertechnétate (99mTc) de sodium est de 10,4 mSv.
Après pré-traitement aux agents bloquants, la dose efficace résultant del'administration d'une activité de 800 MBq de pertechnétate (99mTc) de sodiumest de 3,36 mSv.
(iii) Les doses de radiation absorbées par le patient après injectionintraveineuse de globules rouges marqués au technétium (99mTc) sont lessuivantes:
| Organes | Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq) | |||||
| Adulte | 15 ans | 10 ans | 5 ans | 1 an | ||
| Surrénales | 9.9E-03 | 1.2E-02 | 2.0E-02 | 3.0E-02 | 5.6E-02 | |
| Vessie | 8.5E-03 | 1.1E-02 | 1.4E-02 | 1.7E-02 | 3.1E-02 | |
| Surfaces osseuses | 7.4E-03 | 1.2E-02 | 1.9E-02 | 3.6E-02 | 7.4E-02 | |
| Cerveau | 3.6E-03 | 4.6E-03 | 7.5E-03 | 1.2E-02 | 2.2E-02 | |
| Seins | 3.5E-03 | 4.1E-03 | 7.0E-03 | 1.1E-02 | 1.9E-02 | |
| Vésicule | 6.5E-03 | 8.1E-03 | 1.3E-02 | 2.0E-02 | 3.0E-02 | |
| Tube digestif | ||||||
| Estomac | 4.6E-03 | 5.9E-03 | 9.7E-03 | 1.4E-02 | 2.5E-02 | |
| SI | 3.9E-03 | 4.9E-03 | 7.8E-03 | 1.2E-02 | 2.1E-02 | |
| Côlon | 3.7E-03 | 4.8E-03 | 7.5E-03 | 1.2E-02 | 2.0E-02 | |
| Paroi côlon ascendant | 4.0E-03 | 5.1E-03 | 8.0E-03 | 1.3E-02 | 2.2E-02) | |
| Paroi côlon descendant (LLI | 3.4E-03 | 4.4E-03 | 6.9E-03 | 1.0E-02 | 1.8E-02) | |
| Cœur | 2.3E-02 | 2.9E-02 | 4.3E-02 | 6.6E-02 | 1.1E-01 | |
| Reins | 1.8E-02 | 2.2E-02 | 3.6E-02 | 5.7E-02 | 1.1E-01 | |
| Foie | 1.3E-02 | 1.7E-02 | 2.6E-02 | 4.0E-02 | 7.2E-02 | |
| Poumons | 1.8E-02 | 2.2E-02 | 3.5E-02 | 5.6E-02 | 1.1E-01 | |
| Muscles | 3.3E-03 | 4.0E-03 | 6.1E-03 | 9.4E-03 | 1.7E-02 | |
| Oesophage | 6.1E-03 | 7.0E-03 | 9.8E-03 | 1.5E-02 | 2.3E-02 | |
| Ovaires | 3.7E-03 | 4.8E-03 | 7.0E-03 | 1.1E-02 | 1.9E-02 | |
| Pancreas | 6.6E-03 | 8.1E-03 | 1.3E-02 | 1.9E-02 | 3.3E-02 | |
| Mœlle rouge | 6.1E-03 | 7.6E-03 | 1.2E-02 | 2.0E-02 | 3.7E-02 | |
| Peau | 2.0E-03 | 2.4E-03 | 3.8E-03 | 6.2E-03 | 1.2E-02 | |
| Rate | 1.4E-02 | 1.7E-02 | 2.7E-02 | 4.3E-02 | 8.1E-02 | |
| Testicules | 2.3E-03 | 3.0E-03 | 4.4E-03 | 6.9E-03 | 1.3E-02 | |
| Thymus | 6.1E-03 | 7.0E-03 | 9.8E-03 | 1.5E-02 | 2.3E-02 | |
| Thyroide | 5.7E-03 | 7.1E-03 | 1.2E-02 | 1.9E-02 | 3.6E-02 | |
| Uterus | 3.9E-03 | 4.9E-03 | 7.4E-03 | 1.1E-02 | 1.9E-02 | |
| Autres tissus | 3.5E-03 | 4.5E-03 | 7.3E-03 | 1.3E-02 | 2.3E-02 | |
| Dose efficace (mSv/MBq) | 7.0E-03 | 8.9E-03 | 1.4E-02 | 2.1E-02 | 3.9E-02 | |
La dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 925 MBqde globules rouges marqués au technétium (99mTc) est de 5,78 mSv.
La dose de radiations absorbée par le cristallin suivant l'administration depertechnétate (99mTc) de sodium afin de procéder à une scintigraphie descanaux lacrymaux, est estimée à 0,038 mGy/MBq.
Il en résulte une dose efficace de moins de 0,01 mSv pour une doseadministrée de 4 MBq (ICRP 53 1987).
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
L'élimination des déchets radioactifs doit se faire conformément auxréglementations nationales et internationales.
L'utilisation du générateur doit être surveillée afin de connaîtrel'activité résiduelle avant élimination. L'élimination doit être effectuéeen accord avec la réglementation nationale.
La réception, l'utilisation et l'administration des radiopharmaceutiquesne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locauxspécialement équipés et habilités. La réception, le stockage,l'utilisation, le transfert et l'élimination des produitsradiopharmaceutiques sont soumis à la réglementation en vigueur et auxautorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes(voir rubrique 6.6).
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risquespour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, les expectorations, etc. Parconséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiationsconformément aux réglementations nationales.
Instructions concernant l'élution de Drytec
Sécurité de manipulation
Le poids du générateur dépend de l'épaisseur du blindage. Les poids sontd'environ:
· 11 kg = 45 mm d'épaisseur de plomb
· 15 kg = 54 mm d'épaisseur de plomb
La manipulation des générateurs doit être particulièrement surveillée.Des instructions conformes à la réglementation doivent être suivies poursoulever et transporter les générateurs afin d'éviter les risques liés à lamanipulation de la radioactivité des substances radioactives.
Mode d'emploi – Se référer aux schémas page 16
L'élution du générateur doit être réalisée dans des locaux conformes àla réglementation nationale relative à la sécurité d'utilisation desproduits radioactifs. Pour obtenir un éluat stérile, il est indispensable derespecter les conditions usuelles d'asepsie.
Respecter l'ordre de réalisation des séquences suivantes pour obtenir desrésultats satisfaisants:
Première élution:
| 1. | Au moment de l'emploi, ôter le générateur et les accessoires del'emballage. Placer le générateur sur une surface plane et à hauteurappropriée à la manipulation dans un local autorisé et blindé (fig.1). | |
| Ne pas retirer les étuis de protection de sortie de colonne et de l'aiguilleavant d'être prêt pour la première élution. | ||
| 2. | Choisir un flacon de solution isotonique injectable du volume désiré. | |
| 3. | Décapsuler le flacon de solution isotonique injectable. Nettoyer lafermeture du flacon de solution isotonique injectable à l'aide de la lingettebactéricide fournie et laisser sécher. | |
| 4. | Retirer l'étui de protection de sortie de colonne (fig.2). | |
| 5. | Placer le flacon de solution isotonique injectable sur l'aiguille d'entréeet vérifier qu'il est bien poussé au maximum à l'intérieur du puits. Unerotation partielle peut aider à le positionner correctement. | |
| 6. | Choisir un flacon sous vide pour le recueil de l'éluat, et nettoyer lafermeture du flacon sous vide à l'aide de la lingette bactéricide fournie etlaisser sécher. Avant de le placer dans le récipient blindé prévu, nettoyerles surfaces du blindage qui seront en contact avec les parois du flacon.Revisser le bouchon du récipient blindé comme indiqué (fig.3). Il n'est pasnécessaire d'adapter le couvercle du récipient blindé tant que l'élutionn'est pas terminée. | |
| 7. | Retirer l'étui de protection de la sortie de colonne en tournant dans lesens contraire des aiguilles d'une montre (fig.4). Vérifier que le filtre Luerlié à l'étui de protection de la sortie de colonne est également retiré.Conserver l'étui de protection de la sortie de colonne qui vous seranécessaire pour le retour du générateur. | |
| Adapter immédiatement une aiguille prévue pour le recueil de l'éluat,fournie dans le pack d'accessoires (fig.5). Ne pas enlever la gaine deprotection de l'aiguille avant d'être prêt à adapter le flacon sous vide àl'aiguille. | ||
| 8. | Oter la gaine de protection de l'aiguille de sortie (fig.6) et placer lerécipient blindé sur l'aiguille de sortie, en alignant les guides placés surle côté du récipient, la fenêtre étant placée devant. Presser fortementpour s'assurer que le flacon est bien positionné sur l'aiguille de sortie(fig.7). | |
| 9. | Attendre 3 minutes que l'élution soit complète. L'élution est terminéelorsqu'il n'y a plus d'émission de bulles d'air dans le flacon de recueil del'éluat. Ne pas retirer le flacon de solution isotonique injectable ni leflacon sous vide avant que l'élution ne soit complètement terminée. | |
| 10. | 10. Retirer doucement le récipient blindé afin de ne pas endommagerl'aiguille de sortie (fig.8) et replacer le couvercle sur le récipient blindépour augmenter la protection contre les radiations. | |
| 11. | 11. Prendre une nouvelle gaine de protection dans le pack d'accessoires etla placer sur l'aiguille de sortie afin de préserver son asepsie (fig.8). | |
| 12. | 12. Laisser en place le flacon de solution isotonique injectable videjusqu'à la prochaine élution afin de maintenir la stérilité (fig.9). |
Elutions suivantes
Utiliser un nouveau flacon de solution isotonique injectable du volumedésiré que vous aurez nettoyé en suivant les instructions 5 à 12.
Si l'aiguille de sortie doit être changée, retirer l'aiguille endommagée,nettoyer l'embout pour maintenir la stérilité et placer une nouvelle aiguille.Placer une protection sur la nouvelle aiguille.
A péremption, le générateur doit être retourné en se conformant auxinstructions fournies dans le pack d'accessoires.
Pour être retournées, l'entrée et la sortie de la colonne du générateurdoivent être protégées à l'aide de leurs étuis respectifs (fig.10).
Volume d'élution et rendement en technétium-99m
Un volume d'élution minimal de 5 mL est recommandé.
Drytec est calibré en fonction de la quantité de molybdate fixée sur lacolonne. La quantité de technétium-99m disponible à un moment donné dépenddu délai avant ou après la date de calibration (dû à la décroissance du99Mo), du temps écoulé depuis la dernière élution (dû à « l'augmentation» du 99mTc à l'équilibre) et des caractéristiques de décroissance du 99Mo(86,2 % des désintégrations du 99Mo donne du 99mTc). Les tableaux 1 et2 permettent de calculer l'activité de 99mTc disponible selon la méthodesuivante.
Premièrement, multiplier l'activité de référence par le facteurapproprié du tableau 1 (qui tient compte de la décroissance du 99Mo). Puismultiplier le résultat obtenu par le facteur approprié du tableau 2 (qui tientcompte de « l'augmentation » du 99mTc à l'équilibre et de la décroissancedu 99Mo).
Le rendement réel de 99mTc peut varier légèrement du fait des différencesd'efficacité d'élution d'un générateur à l'autre. En théorie il n'estjamais inférieur à 90 % de l'activité disponible en 99mTc.
Elimination des générateurs à péremption
A péremption, les générateurs possédant un blindage en plomb doiventêtre éliminés par l'utilisateur comme un déchet radioactif, conformément àla réglementation nationale. Si les autorités requièrent le démantèlementdu générateur, contacter GE Healthcare Ltd ou son représentant local. Unereprise du générateur en plomb par GE Healthcare SA peut être proposée.
Les instructions nécessaires sont fournies avec chaque générateur. Il estrappelé aux utilisateurs que tous les emballages, documentation et conditionsde transport doivent être conformes aux réglementations internationales etnationales.
Caractéristiques nucléaires du technétium-99m
Le molybdène-99 décroît en technétium-99m et technétium-99 parémission β avec une demi-vie de 66,2 heures. Les rayonnements β principauxont des énergies de 0,45 MeV et de 1,23MeV. Les rayonnements β sontaccompagnés de rayonnements γ d'énergies comprises entre 0,04 et 0,96 MeV.Le tableau suivant donne les valeurs de débit de dose au contact et à1 mètre des deux types de générateurs:
| Générateur | Débit de dose au contact µSv/hr/GBq (99Mo) | Débit de dose à 1 m µSv/hr/GBq (99Mo) | |
| Plomb 45mm – 11kg | 39 | 0,3 | |
| Plomb 54mm – 15 kg | 21 | 0,2 |
Le tableau suivant donne les valeurs de débit de dose au contact durécipient blindé contenant un éluat standard:
| Position au contact | Débit de dose doigts µSv/hr/GBq (99mTc) | |
| blindage | <2,2 | |
| fenêtre | <0,59 |
Tableau 1. Facteurs de décroissance du 99Mo par rapport à la date decalibration du générateur (demi-vie du 99Mo: 66,2 heures).
| GMT (hrs) | |||||||||||||
2.00
4.00
6.00
8.00
10.00
12.00
14.00
16.00
18.00
20.00
22.00
24.00
–10
13.8123
13.5252
13.2441
12.9688
12.6992
12.4353
12.1768
11.9237
11.6758
11.4332
11.1955
10.9628
–9
10.7349
10.5118
10.2933
10.0794
9.8699
9.6647
9.4638
9.2671
9.0745
8.8859
8.7012
8.5203
–8
8.3432
8.1698
8.0000
7.8337
7.6709
7.5114
7.3553
7.2024
7.0527
6.9061
6.7626
6.6220
–7
6.4844
6.3496
6.2176
6.0884
5.9618
5.8379
5.7166
5.5978
5.4814
5.3675
5.2559
5.1467
–6
5.0397
4.9349
4.8324
4.7319
4.6336
4.5373
4.4429
4.3506
4.2602
4.1716
4.0849
4.0000
–5
3.9169
3.8354
3.7557
3.6777
3.6012
3.5264
3.4531
3.3813
3.3110
3.2422
3.1748
3.1088
–4
3.0442
2.9809
2.9190
2.8583
2.7989
2.7407
2.6837
2.6280
2.5733
2.5198
2.4675
2.4162
–3
2.3660
2.3168
2.2686
2.2215
2.1753
2.1301
2.0858
2.0425
2.0000
1.9584
1.9177
1.8779
–2
1.8388
1.8006
1.7632
1.7265
1.6906
1.6555
1.6211
1.5874
1.5544
1.5221
1.4905
1.4595
–1
1.4291
1.3994
1.3704
1.3419
1.3140
1.2867
1.2599
1.2337
1.2081
1.1830
1.1584
1.1343
0
1.1107
1.0876
1.0650
1.0429
1.0212
1.0000
0.9792
0.9589
0.9389
0.9194
0.9003
0.8816
1
0.8633
0.8453
0.8278
0.8105
0.7937
0.7772
0.7610
0.7452
0.7297
0.7146
0.6997
0.6852
2
0.6709
0.6570
0.6433
0.6300
0.6169
0.6040
0.5915
0.5792
0.5672
0.5554
0.5438
0.5325
3
0.5215
0.5106
0.5000
0.4896
0.4794
0.4695
0.4597
0.4502
0.4408
0.4316
0.4227
0.4139
4
0.4053
0.3969
0.3886
0.3805
0.3726
0.3649
0.3573
0.3499
0.3426
0.3355
0.3285
0.3217
5
0.3150
0.3084
0.3020
0.2957
0.2896
0.2836
0.2777
0.2719
0.2663
0.2607
0.2553
0.2500
6
0.2448
0.2397
0.2347
0.2299
0.2251
0.2204
0.2158
0.2113
0.2069
0.2026
0.1984
0.1943
7
0.1903
0.1863
0.1824
0.1786
0.1749
0.1713
0.1677
0.1642
0.1608
0.1575
0.1542
0.1510
8
0.1479
0.1448
0.1418
0.1388
0.1360
0.1331
0.1304
0.1277
0.1250
0.1224
0.1199
0.1174
9
0.1149
0.1125
0.1102
0.1079
0.1057
0.1035
0.1013
0.0992
0.0972
0.0951
0.0932
0.0912
10
0.0893
0.0875
0.0856
0.0839
0.0821
0.0804
0.0787
0.0771
0.0755
0.0739
0.0724
0.0709
11
0.0694
0.0680
0.0666
0.0652
0.0638
0.0625
0.0612
0.0599
0.0587
0.0575
0.0563
0.0551
12
0.0540
0.0528
0.0517
0.0507
0.0496
0.0486
0.0476
0.0466
0.0456
0.0447
0.0437
0.0428
13
0.0419
0.0411
0.0402
0.0394
0.0386
0.0378
0.0370
0.0362
0.0354
0.0347
0.0340
0.0333
14
0.0326
0.0319
0.0313
0.0306
0.0300
0.0293
0.0287
0.0281
0.0275
0.0270
0.0264
0.0259
Tableau 2. Coefficient correcteur de l'activité de 99mTc disponible enfonction du délai depuis la dernière élution (demi-vie du 99mTc:6,02 heures)
| Heures | Facteur | Heures | Facteur | Heures | Facteur |
| 1 | 0.094 | 17 | 0.788 | 33 | 0.918 |
| 2 | 0.179 | 18 | 0.804 | 34 | 0.921 |
| 3 | 0.256 | 19 | 0.818 | 36 | 0.924 |
| 4 | 0.324 | 20 | 0.831 | 35 | 0.926 |
| 5 | 0.386 | 21 | 0.843 | 37 | 0.929 |
| 6 | 0.442 | 22 | 0.853 | 38 | 0.930 |
| 7 | 0.492 | 23 | 0.863 | 39 | 0.932 |
| 8 | 0.538 | 24 | 0.871 | 40 | 0.934 |
| 9 | 0.579 | 25 | 0.879 | 41 | 0.935 |
| 10 | 0.615 | 26 | 0.884 | 42 | 0.937 |
| 11 | 0.648 | 27 | 0.892 | 43 | 0.938 |
| 12 | 0.678 | 28 | 0.898 | 44 | 0.940 |
| 13 | 0.705 | 29 | 0.903 | 45 | 0.941 |
| 14 | 0.729 | 30 | 0.907 | 46 | 0.941 |
| 15 | 0.751 | 31 | 0.911 | 47 | 0.941 |
| 16 | 0.771 | 32 | 0.915 | 48 | 0.942 |
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiensayant obtenu l'autorisation spéciale prévue a l'article R. 1333–24 du Codede la Santé Publique.
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