DYSALFA 5 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DYSALFA 5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de térazosinedihy­draté........­.............­.............­.............­.............­.............­........5,935 mg

Quantité correspondant à térazosine baseanhydre..­.............­.............­.............­.............­........5,000 mg

Pour un comprimé.

Excipient(s) à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

DYSALFA 5 mg comprimé est indiqué chez les adultes et les enfants de12 ans et plus.

Traitement de certaines manifestations fonctionnelles de l’hypertrophi­ebénigne de la prostate, notamment :

· dans le cas où la chirurgie pour une raison ou pour une autre doit êtreretardée ;

· au cours des poussées évolutives de l’adénome où la symptomatologieest augmentée et d’autant plus que le patient est plus âgé.

· amélioration des symptômes vésicaux liés aux troubles neurogènes dela vessie et à la sclérose multiple avec résidu urinaire.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose initiale est de 1 mg de térazosine en une prise le soir aucoucher.

À partir du 2e jour de traitement, la dose est augmentée à 2 mg par jour,en une prise unique, pendant une semaine.

À partir du 9e jour, la posologie habituelle est de 5 mg au coucher.

La posologie devra être ajustée selon la réponse individuelle dupatient.

En cas d'oubli de prise de la térazosine, des sensations vertigineuses­peuvent survenir lors de la réintroduction du traitement. Dans ce cas un nouvelajustement progressif de la dose sera nécessaire avec le même schémad'augmen­tation des doses que lors de l'initiation du traitement.

Utilisation en cas d’insuffisance rénale :

Les études pharmacocinétiques indiquent que les patients satteintsd’in­suffisance rénale doivent prendre les doses recommandées.

Utilisation en cas d’insuffisance hépatique :

La dose de térazosine doit être établie avec précaution pour les patientsatteints d’insuffisance hépatique car la térazosine subit unemétabolisation hépatique importante et est principalement excrétée par lesvoies biliaires. Comme aucune information n’est disponible concernant lespatients atteints d’insuffisance hépatique sévère, l’utilisation detérazosine n’est pas recommandée dans ce cas.

Hypotension orthostatique

Une hypotension orthostatique a été signalée chez des patients recevant dela térazosine pour le traitement symptomatique d’une obstruction urinairecausée par une hypertrophie bénigne de la prostate.

Utilisation avec des diurétiques thiazidiques et autres agentsantihyper­tenseurs

Pour ajouter un diurétique thiazidique ou un autre agent antihypertenseur auschéma thérapeutique d’un patient, la dose de Dysalfa doit être réduite etétablie à nouveau si besoin. Dysalfa doit être administré avec précautionavec des thiazides ou tout autre agent antihypertenseur car une hypotension peutintervenir.

Population pédiatrique

La sûreté et l’efficacité de DYSALFA 5 mg comprimé chez les enfants demoins de 12 ans n’ont pas été établies.

Aucune donnée n’est disponible.

Les comprimés DYSALFA doivent être avalés intégralement avec unequantité suffisante de liquide et non mâchés, et peuvent être pris au coursou en dehors des repas.

4.3. Contre-indications

La térazosine ne doit pas être administrée dans les cas suivants :

· antécédents d'hypotension orthostatique;

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· hypersensibilité connue à d’autres bloquants du récepteuradré­nergique alpha.

· Patients possédant des antécédents de syncope mictionnelle.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les études pharmacocinétiques indiquent que les patients atteintsd’insuf­fisance rénale peuvent prendre les doses recommandées. Rienn’indique que la térazosine aggrave l’insuffisance rénale.

À ce jour, les informations concernant l’utilisation de la térazosinechez les enfants de moins de 12 ans sont insuffisantes.

Hypotension orthostatique :

Certains patients peuvent répondre de façon intense à la dose initiale de1 mg de térazosine ou à l'occasion de l'augmentation trop rapide de laposologie et/ou du non respect des paliers d'augmentation de la dose.

Des pertes de connaissance brutales, pouvant être en rapport avec unehypotension orthostatique et se prolongeant quelques minutes, ont étéobservées environ 30 à 90 minutes après la prise de la dose initiale,éven­tuellement précédées de symptômes prémonitoires (sensationsver­tigineuses, sensation de fatigue, sudation excessive).

Dans ce cas le malade devra être allongé jusqu'à disparition complète dessymptômes. Ces phénomènes, en général transitoires, devraient permettre lapoursuite du traitement en adaptant la posologie.

Le malade devra être clairement informé de la survenue de ces incidents etle schéma posologique lui sera clairement expliqué.

Syncope :

L'administration de la térazosine est déconseillée chez des patients ayantdéjà présenté des syncopes mictionnelles.

Chirurgie de la cataracte :

Le Syndrome de l'iris flasque per-opératoire (SIFP, une variante du syndromede la pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicalesde la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités partamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autresα-1 bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peut pas êtreexclue.

Étant donné que le SIFP peut être à l'origine de difficultés techniquessup­plémentaires pendant l'opération de la cataracte, une administratio­nantérieure ou présente de médicaments α-1 bloquants doit être signalée auchirurgien ophtalmologiste avant l'intervention.

Insuffisance hépatique

Comme le médicament est métabolisé dans le foie, il doit être utiliséavec précaution chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

La prudence est également recommandée lorsque la térazosine estadministrée en concomitance avec d’autres médicaments, ce qui peutinfluencer la métabolisation hépatique.

Tests de laboratoire :

Des baisses légères mais statistiquement significatives del’hématocrite, de l’hémoglobine, des globules blancs, de la protéinetotale et de l’albumine ont été observées lors d’essais cliniquescontrôlés. Ces résultats suggèrent la possibilité d’une hémodilution. Untraitement par térazosine jusqu’à 24 mois n’a eu aucun effet significatifsur les niveaux de l’antigène prostatique spécifique (PSA).

Si l’administration est interrompue pendant plusieurs jours, le traitementdoit être institué à nouveau en reprenant le schéma posologiquedu dé­but.

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (parexemple : sildenafil, tadalafil, vardenafil) et de DYSALFA peut conduire à unehypotension symptomatique chez certains patients. Afin de minimiser le risque dedévelopper une hypotension orthostatique, le patient devra être stabilise parle traitement alpha-bloquant avant de débuter I'administration d'inhibiteurs dela 5– phosphodiestérase.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

La prudence s'impose chez les sujets traités par des médicamentsan­tihypertenseurs et notamment avec les antagonistes du calcium qui peuventprovoquer des hypotensions sévères. (voir rubrique 4.5).

Cardiopathies

Chez les coronariens, le traitement spécifique de l'insuffisance­coronarienne sera poursuivi (voir rubrique 4.5).

En cas de réapparition ou d'aggravation d'un angor, le traitement par latérazosine devra être interrompu.

Patients âgés

Chez le sujet âgé de plus de 65 ans, la posologie ne dépassera pas 5 mgpar jour.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

À l’exception des inhibiteurs de l’enzyme de conversion del’angiotensine (ECA) et des diurétiques, aucune interaction cliniquementsig­nificative n’a été observée avec Dysalfa dans le cas de l’hypertrophi­ebénigne de la prostate.

Dans le sous-groupe restreint de patients ayant été traités avec Dysalfaet des inhibiteurs de l’ECA ou des diurétiques, le pourcentage signalant desvertiges ou d’autres événements indésirables associés aux vertiges sembleêtre supérieur à celui de la population totale de patients sous térazosinepar­ticipant aux études à double insu contrôlées contre placebo.

+ Antagonistes du calcium: félodipine, nicardipine, nifédipine,ni­trendipine, bépridil, diltiazem, vérapamil, perhexiline

Majoration de l'effet antihypertenseur.

Risque d'hypotension orthostatique sévère.

Surveillance clinique, recherche d'une hypotension orthostatique dans lesheures qui suivent la prise du médicament alpha-1 bloquant (en particulier endébut de traitement par celui-ci).

+ Inhibiteurs de la 5 phosphodiesterase (exemple : sildénafil, tadalafil,var­dénafil), (voir rubrique 4.4)

+ Inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (exemple : sildénafil, tadalafil,var­dénafil), (voir rubrique 4.4)

L’utilisation concomitante d’inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (parexemple : sildénafil, tadalafil, vardénafil) et de DYSALFA 5 mg peutprovoquer une hypotension symptomatique chez certains patients.

+ Anesthésiques généraux :

L'anesthésie générale d'un patient traité par la térazosine risqued'entraîner une instabilité tensionnelle.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La térazosine ne doit pas être utilisée au cours d’une grossesse si lebénéfice potentiel ne dépasse pas les risques. Bien qu’aucun effettératogène n’ait été observé lors des études menées sur des animaux, lasûreté au cours de la grossesse n’a pas été établie.

On ne sait pas si le chlorhydrate de térazosine est excrété dans le laitmaternel. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel,il convient d’être prudent avant d’envisager d’administrer duchlorhydrate de térazosine à une femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les comprimés de térazosine ont une influence importante sur la capacitéà conduire et à utiliser des machines.

Une prudence particulière devra être observée par les conducteursau­tomobiles et les utilisateurs de machine en raison des risques d'hypotensionor­thostatique, surtout en début de traitement, et à chaque modification de laposologie.

4.8. Effets indésirables

Les réactions médicamenteuses indésirables (RMI) d’origine et defréquence inconnues incluent :

Les événements indésirables supplémentaires signalés lors d’essaiscliniques ou pendant la mise sur le marché, mais qui n’ont pas étéclairement associés à l’utilisation de térasozine incluent :

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le surdosage de térazosine provoque une hypotension aiguë. Des mesures desoutien cardiovasculaire sont par conséquent essentielles.

Le malade sera allongé et un traitement clinique de l'hypotensionar­térielle sera institué (remplissage vasculaire, vasopresseurs).

Du fait de sa fixation importante aux protéines plasmatiques, la térazosinen'est pas dialysable.

Le soutien cardiovasculaire est primordial. Le rétablissement de la tensionartérielle et la régulation du rythme cardiaque peuvent être obtenus enmaintenant le patient dans une position allongée. Si cette mesure estinefficace, il convient de traiter tout d’abord à l’aide d’extenseursvas­culaires et si nécessaire, des vasopresseurs peuvent ensuite êtreutilisés. La fonction rénale doit être surveillée et des mesures de soutiengénéral appliquées le cas échéant. Une dialyse ne serait pas bénéfiquecar les données de laboratoire indiquent que la térazosine est fortementfixée aux protéines.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : MÉDICAMENTS UTILISÉS DANSL’HYPERTROPHIE BÉNIGNE DE LA PROSTATE/ALPHA-BLOQUANTS

Code ATC : G04CA03.

La térazosine est un dérivé chimique de la quinazoline, actif parvoie orale.

La térazosine provoque une réduction des résistances périphériques­totales ; cependant, le mécanisme d’action exact n’est pas encoreparfaite­ment connu.

Des essais in vitro ont montré que la térazosine se fixait de façonsélective sur les récepteurs adrénergiques alpha-1 situés au niveau dutrigone vésical, de l’urètre et de la prostate et qu’elle permettait, parantagonisme compétitif, de supprimer les contractions induites par laphényléphrine ;

Les études de pharmacologie réalisées chez l’animal semblent indiquerque l’effet vasodilatateur du chlorhydrate de térazosine est principalementlié à un blocage des récepteurs alpha-1 postsynaptiques qui se situent, pourla plus grande part, au niveau des artérioles et des veinules.

La térazosine diminue les résistances périphériques sans modifier defaçon significative la fréquence et la fonction cardiaques.

L’effet anti-hypertenseur paraît être la résultante directe de lavasodilatation périphérique.

On observe une baisse tensionnelle en orthostatisme comme en décubitus.

L’effet sur la pression diastolique est plus prononcé.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La térazosine est bien absorbée (80–100 %). Elle a un effet « de premierpassage » minime et la quasi totalité de la dose est systématiquemen­tdisponible.

La biodisponibilité du chlorhydrate de térazosine per os est d’environ90 %.

L’effet de premier passage hépatique est faible.

Environ 90–94 % de la térazosine sont liés aux protéinesplas­matiques.

La liaison aux protéines ne dépend pas de la concentration totale de lasubstance active.

Les taux plasmatiques atteignent leur maximum en 1 heure environ.

Le volume de distribution est faible et la liaison aux protéinesplas­matiques est très importante.

L’alimentation n’a pas ou peu d’effets sur la biodisponibilité de latérazosine.

Le produit est fortement métabolisé par déméthylation et conjugaison etexcrété principalement dans les urines (10 % sous forme inchangée) et dansles fèces.

La demi-vie d’élimination est de 12 heures environ.

Après une administration orale de térazosine, l’ASC et la Cmax augmententpro­portionnellement à la dose sur la fenêtre posologique recommandée(2–10 mg).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques ne révèlent aucun danger particulier pourl’homme d’après les études conventionnelles sur la pharmacologie desécurité.

Aucune preuve d’effet génotoxique de la térazosine n’a été apportéepar des investigations in vitro et in vivo sur le potentiel mutagène de lasubstance.

Une baisse de la fertilité et une atrophie testiculaire ont été observéeschez les rats lors d’une administration répétée de doses 20 à 30 foissupérieures à la dose maximale recommandée pour l’homme. Des résorptionsfœtales, une perte de poids des fœtus, une augmentation du nombre de côtessurnuméraires et une baisse de la survie post-natale ont été observées lorsd’études de la toxicité reproductive chez les rats et les lapins à desdoses maternellement toxiques (60 à 280 fois la dose maximale recommandéepour l’homme).

Cancérogénicité : chez les rats mâles, la térazosine a induit destumeurs de la médullosurrénale bénignes à la dose administrée la plusélevée correspondant à 175 fois la dose maximale recommandée pourl’homme. Aucune occurrence de ce type n’a été observée chez les rates oudans une étude similaire sur des souris. La pertinence de ces résultats parrapport à l’utilisation clinique du médicament chez l’homme estinconnue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, amidon prégélatinisé, talc,stéarate de magnésium, Burnt Sienna E172 (mélange d'oxydes et d'hydroxydesde fer).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

AMDIPHARM

TEMPLE CHAMBERS

3 BURLINGTON ROAD

DUBLIN

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 342 431–5 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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