Résumé des caractéristiques - EBASTINE TEVA 10 mg, comprimé orodispersible
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
EBASTINE TEVA 10 mg, comprimé orodispersible
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Ebastine................................................................................................................................10 mg
Pour un comprimé orodispersible.
Excipients à effet notoire :
Chaque comprimé orodispersible contient 2,5 mg d’aspartam (E951) etenviron 29 mg de lactose monohydraté (correspondant à 28 mg de lactose).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé orodispersible.
Comprimé blanc, biconvexe et rond d’environ 6,7 mm de diamètre, gravé« E10 » sur une face et lisse sur l’autre.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique de la rhinite et de la rhino-conjonctiviteallergique saisonnière et perannuelle.
Traitement symptomatique de l’urticaire.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieRhinite et rhino-conjonctivite allergique
Réservé à l’adulte et l’enfant à partir de 12 ans : 10 mgd’ébastine une fois par jour.
La dose peut être augmentée à 20 mg d’ébastine une fois par jour encas de symptômes sévères.
Urticaire
Réservé à l’adulte à partir de 18 ans : 10 mg d’ébastine une foispar jour.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité d’EBASTINE TEVA chez les enfants âgés demoins de 12 ans n’ont pas été établies.
Populations particulières
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ousévère, et les patients présentant une insuffisance hépatique légère àmodérée, il n’y a pas lieu de prévoir une adaptation posologique.
Il n’y a pas d’expérience avec des doses supérieures à 10 mg chez lespatients atteints d’insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, la dosene doit pas dépasser 10 mg chez ces patients.
Le traitement peut être prolongé jusqu’à disparition des symptômes.
Mode d’administrationVoie orale.
Le comprimé orodispersible sera placé sur la langue, où il se disperseraquasi instantanément. Il n’est pas nécessaire de prendre de l’eau ou unautre liquide.
Le comprimé peut être pris pendant ou en dehors des repas.
Durée du traitementLa durée de traitement est établie par le médecin prescripteur.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La prescription d'ébastine doit être prudente chez les patients présentantun syndrome du QTc long, ayant une hypokaliémie, ou recevant un traitementconnu comme pouvant induire un allongement de l'intervalle QTc ou commeinhibiteur du CYP450 2J2, 4F12 ou 3A4, tel que les antifongiques azolés et lesmacrolides (voir rubrique 4.5).
Puisqu’il y a une interaction pharmacocinétique entre les antimycotiquesdu groupe des imidazoles comme le kétoconazole et l’itraconazole, ou entreles antibiotiques du groupe des macrolides comme l’érythromycine ou ceux dugroupe des antituberculeux comme la rifampicine (voir rubrique 4.5)l’ébastine doit être prescrite avec précaution en association avec lesmédicaments qui contiennent ces substances.
L’ébastine doit être utilisée avec précaution chez les patientsatteints d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).
Excipient(s)Aspartam
L’aspartam est hydrolysé dans le tube gastro-digestif lorsqu’il estingéré par voie orale. L’un des principaux produits de l’hydrolyse est laphénylalanine.
Ceci doit être pris en compte pour les personnes atteintes dephénylcétonurie (PCU).
Lactose
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Des interactions pharmacocinétiques ont été observées lors de la prised’ébastine et de kétoconazole ou d’itraconazole et d’érythromycine.
Ces interactions résultent d’une augmentation des concentrationsplasmatiques de l’ébastine et, dans une moindre mesure, de la carébastine,sans effet pharmacodynamique cliniquement significatif.
Des interactions pharmacocinétiques ont été observées lors de la prised’ébastine et de rifampicine. Ces interactions peuvent provoquer une baissedes concentrations plasmatiques et réduire les effets antihistaminiques.
Il n’a pas été rapporté d’interaction entre l’ébastine et lathéophylline, la warfarine, la cimétidine, le diazépam ou l’alcool.
La prise d’ébastine avec de la nourriture ne modifie pas son effetclinique.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseIl y a peu de données concernant l’utilisation d’ébastine chez lesfemmes enceintes. Les études effectuées chez l'animal n’ont pas mis enévidence d'effets délétères directs ou indirects sur la toxicité pour lareproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférabled’éviter de prendre de l’ébastine pendant la grossesse.
AllaitementLe passage de l’ébastine et de ses métabolites dans le lait materneln’a pas été étudié. La forte liaison aux protéines plasmatiques (>97 %) de l’ébastine et de son principal métabolite, la carébastine,suggère que le médicament n’est pas excrété dans le lait maternel.L'excrétion d'ébastine dans le lait a été mise en évidence chez la rate.Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter de prendre del’ébastine pendant l’allaitement.
FertilitéIl n’y a pas de données concernant l’effet d’ébastine sur lafertilité humaine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Chez l’Homme, l’effet d’ébastine sur la fonction psychomotrice a étélonguement étudié et aucun effet n’a été mis en évidence. La prised’ébastine aux doses recommandées n’affecte pas l’aptitude à conduiredes véhicules et à utiliser des machines. Cependant, une somnolence ou dessensations vertigineuses ont été rapportées chez certains sujets (voirrubrique 4.8). Par conséquent, les patients susceptibles de conduire unvéhicule ou de manipuler un outil ou une machine devront évaluer au préalableleur réponse au traitement.
4.8. Effets indésirables
Dans une analyse poolée d’essais cliniques contrôlés contre placebo avec5 708 patients, les effets indésirables les plus fréquemment rapportésétaient la bouche sèche et la somnolence.
Les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques chez lesenfants (n = 460) ont été similaires à ceux observés chez les adultes.
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables provenant des essaiscliniques et de l'expérience post-commercialisation.
| Classe de systèmes d’organes | Très fréquent (≥ 1/10) | Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) | Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) | Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) | Très rare (< 1/10 000) | Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles) |
| Affections du système immunitaire | Réactions d’hypersensibilité (telles qu’anaphylaxie etangio-œdème) | |||||
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Augmentation de l’appétit | |||||
| Affections psychiatriques | Nervosité, insomnie | |||||
| Affections du système nerveux | Céphalées | Somnolence | Sensations vertigineuses, hypoesthésie, dysgueusie | Dysesthésie | ||
| Affections cardiaques | Palpitations, tachycardie | |||||
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Epistaxis, pharyngite, rhinite | |||||
| Affections gastro-intestinales | Bouche sèche | Douleurs abdominales, vomissements, nausées, dyspepsie | ||||
| Affections hépatobiliaires | Hépatite, cholestase, anomalie du bilan hépatique (transaminases, gamma-GT,phosphatase alcaline et augmentation de la bilirubine) | |||||
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Urticaire, éruption cutanée, dermatite | Exanthème, eczéma | ||||
| Affections des organes de reproduction | Troubles menstruels | Dysménorrhée | ||||
| Troubles généraux | Œdème, asthénie | |||||
| Investigations | Prise de poids |
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
SymptômesIl n’a pas été observé de signes ou symptômes cliniquementsignificatifs lors des études utilisant des doses élevées allant jusqu’à100 mg une fois par jour. Un surdosage peut accroître le risque de sédationet d’effets antimuscariniques.
TraitementIl n’y a pas d’antidote spécifique pour l’ébastine. Un lavagegastrique, une surveillance des fonctions vitales incluant un ECG et untraitement symptomatique doivent être effectués. Une surveillance en servicede soins intensifs peut être requise en cas d’apparition de troubles dusystème nerveux central.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antihistaminiques à usage systémique,Autres antihistaminiques à usage systémique, code ATC : R06AX22.
L’ébastine est un antagoniste puissant et hautement sélectif durécepteur H1 de l’histamine. L’ébastine exerce un effet prolongé sur lerécepteur et est dénué d’effet anticholinergique.
Propriétés cliniques
Des tests par voie intradermique ont révélé un effet antihistaminiquestatistiquement et cliniquement significatif débutant 1 heure aprèsl’administration et persistant plus de 24 heures.
Il n’a pas été observé d’allongement de l’intervalle QT ni d’effetindésirable cardiaque après administration du traitement à la doserecommandée lors d’études spécifiques visant à évaluer le retentissementcardiaque de l’ébastine chez des volontaires sains.
Avec des doses supérieures, il n’a pas été rapporté de retentissementsur l’intervalle QTc lors d’administration de doses allant jusqu'à60 mg/jour, alors qu’une augmentation statistiquement, mais non cliniquementsignificative de 10 ms (2,7 %) a été observée en cas de surdosage à100 mg/jour.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L’ébastine est rapidement absorbée et subit un effet de premier passagehépatique important après une administration orale. Elle est presquetotalement métabolisée en carébastine, qui est le métabolite actif. Aprèsune dose orale de 10 mg d’ébastine, des concentrations plasmatiquesmaximales de 80 à 100 ng/ml de carébastine ont été observées au bout de2,6 à 4 heures. Après une dose orale unique de 20 mg d’ébastine, laconcentration plasmatique du métabolite carébastine a atteint la valeurmaximale moyenne de 195 ng/ml au bout de 3 à 6 heures. La demi-vie dumétabolite est de 15 à 19 heures ; 66 % sont excrétés dans l’urine sousforme de métabolites conjugués. Après des administrations réitéréesd’une dose quotidienne de 10 mg, l’état d’équilibre a été atteint aubout de 3 à 5 jours avec des concentrations plasmatiques de 130 à160 ng/ml.
Plus de 95 % de l'ébastine et de la carébastine sont liés aux protéinesplasmatiques.
Des études in vitro sur microsomes hépatiques humains ont montré que lesCYP450 (2J2, 4F12 et 3A4) exerçaient une action prédominante dans lamétabolisation de l’ébastine en carébastine. Des augmentationssignificatives des concentrations plasmatiques de l’ébastine et de lacarébastine ont été observées après l’administration concomitante dekétoconazole ou d’érythromycine (tous deux inhibiteurs de CYP450 3A4) (voirrubrique 4.5).
Il n’a pas été observé de modification des paramètrespharmacocinétiques chez des patients âgés comparativement à des adultesjeunes.
Chez des patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ousévère ou une insuffisance hépatique légère à modérée traités par desdoses quotidiennes de 20 mg d’ébastine, les concentrations plasmatiques del’ébastine et de la carébastine mesurées au 1er et au 5ème jour dutraitement étaient similaires à celles déterminées chez desvolontaires sains.
La demi-vie d’élimination du métabolite carébastine était prolongée à23–26 heures chez des patients insuffisants rénaux. La demi-vie mesuréeétait de 27 heures chez des patients insuffisants hépatiques.
Après administration des comprimés pelliculés d’ébastine avec desaliments, la concentration plasmatique de la carébastine, le métabolite actifprincipal de l’ébastine, était augmentée d’un facteur 1,5 à 2 etl’aire sous la courbe des concentrations plasmatique (ASC) était augmentéede 50 %, sans modification de Tmax. Il n’a pas été mis en évidence demodification en termes d’efficacité clinique.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction, n’ont pasrévélé de risque particulier pour l’homme.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, amidon de maïs,croscarmellose sodique, aspartam (E951), arôme menthe poivrée, silicecolloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
36 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de lalumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes pelables OPA/Alu/PVC – Aluminium.
Boîte de 10, 20, 30, 40, 50, 90, 98 ou 100 comprimés orodispersibles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TEVA SANTE
100–110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 216 897 9 2 : 10 comprimés sous plaquettes(OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).
· 34009 216 898 5 3 : 20 comprimés sous plaquettes(OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).
· 34009 216 899 1 4 : 30 comprimés sous plaquettes{OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).
· 34009 216 901 6 3 : 40 comprimés sous plaquettes{OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).
· 34009 216 902 2 4 : 50 comprimés sous plaquettes(OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).
· 34009 580 831 0 5 : 90 comprimés sous plaquettes(OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).
· 34009 580 832 7 3 : 98 comprimés sous plaquettes(OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).
· 34009 580 833 3 4 : 100 comprimés sous plaquettes(OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II.
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