EFFALA 8 mg, emplâtre médicamenteux - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

EFFALA 8 mg, emplâtre médicamenteux

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acide 5-aminolévulinique (sous forme dechlorhydrate)­.............­.............­.............­.............­.........8 mg

Par emplâtre médicamenteux de 4 cm2 (soit 2 mg par cm2)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Emplâtre médicamenteux.

Emplâtre de 4 cm2, de forme carrée aux coins arrondis, constitué d'unsupport « couleur peau » et d'une matrice autoadhésive recouverts d'un filmprotecteur à détacher avant emploi.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Dispositifs à usage unique pour le traitement des kératoses actiniques (KA)légères du visage et du cuir chevelu (chauve/zones nues) dont le diamètren'excède pas 1,8 cm.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes (sujets âgés inclus) :

Lors d'une séance de thérapie photodynamique (PDT), pour le traitement desKA, il est possible d'utiliser au cours d'une seule et même séance jusqu'àsix emplâtres Effala par patient (sur six lésions différentes). Sil'emplâtre Effala ne parvient pas à adhérer correctement aux lésions, il estpossible de le fixer à l'aide d'un pansement.

Quatre heures après la pose, ôter l'emplâtre (les emplâtres) Effala etexposer la/les lésion(s) à la lumière rouge par l'intermédiaire d'une sourcelumineuse rouge à bande étroite de spectre 630 ± 3 nm pour une doselumineuse totale de 37 J/cm2 sur la surface de la lésion. Seules les lampesestampillées CE sont autorisées.

Celles-ci doivent en outre être équipées des filtres et/ou miroirsréfléchis­sants nécessaires pour une exposition la plus faible possible à lachaleur, à la lumière bleue et au rayonnement UV. Il est important devérifier que le patient reçoit la dose lumineuse correcte. La dose lumineuseest déterminée par des paramètres tels que la taille du champ lumineux, ladistance entre la lampe et la surface de la peau et le temps d'illumination­.Notons que ces paramètres varient avec le type de lampe utilisé. Il est doncimpératif de suivre le manuel d'utilisation propre à chaque lampe. Lesprincipes de sécurité fournis avec la source lumineuse devront êtrerespectés à la fois par le patient et le professionnel en charge del'intervention. Tout au long de l'illumination, à la fois le patient et leprofessionnel en charge de l'intervention devront porter les lunettes deprotection adéquates correspondant au spectre lumineux de la lampe.

La peau saine non traitée environnant la lésion ne nécessite pas deprotection particulière au cours de l'illumination.

La réponse des lésions sera évaluée trois mois après la séanced'illumi­nation ; si des lésions subsistent après 3 mois, l'utilisation­d'autres traitements pourra être envisagée.

Population pédiatrique

Il n’y a pas d’expérience chez les enfants de moins de 18 ans.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Absence de réponse à une PDT antérieure conjuguée à des préparationscon­tenant de l'acide 5-aminolévulinique.

Porphyrie.

Photodermatoses notamment : troubles métaboliques tels quel’amino-acidurie, troubles idiopathiques ou immunologiques tels que la lucitepolymorphe ou la lucite estivale bénigne, génodermatoses tels que le xerodermapigmen­tosum, et maladies photo-déclenchées ou photo-aggravées telles que lelupus érythémateux ou le pemphigus.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Effala ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte à moins d'unenécessité absolue (voir rubrique 4.6).

Ne pas traiter les KA très épaisses, rouges, squameuses et indurées parEffala.

Il n'y a pas d'expérience de traitement des lésions KA chez les patients àla peau foncée ou noire (phototypes cutanés V et VI selon la classificationde Fitzpatrick).

Il n'existe pas de données concernant l'efficacité et la sécurité detraitements répétés des KA par Effala.

Toute photothérapie UV devra être interrompue avant le traitement. Engénéral, il convient d'éviter l'exposition au soleil à la fois des lésionstraitées et de la peau avoisinante pendant environ 48 heures après letraitement.

Éviter tout contact direct d'Effala avec les yeux.

Effala sera exclusivement administré par un/une infirmier(ère) ou toutautre professionnel de santé habilité, et ayant reçu la formation appropriéepour manipuler les appareils de thérapie photodynamique, sous la supervisiond'un médecin.

Le succès et l’évaluation du traitement peuvent être altérés si lazone traitée est affectée par une pathologie cutanée (inflammation cutanée,infection localisée, psoriasis, eczéma, et cancers cutanés bénins ou malins)ainsi que des tatouages. Il n’y a pas eu d’expérience dans cessituations.

L’utilisation concomitante avec des substances ou des médicaments ayant unpotentiel phototoxique ou photoallergique connu comme le millepertuis, lagriséofulvine, les diurétiques thiazidiques, les sulfonylurées, lesphénothiazines, les sulfamides, les quinolones et les tétracyclines peuventaugmenter la réaction phototoxique à la thérapie photodynamiqu­e.L’utilisati­on concomitante avec d’autres médicaments topiques doit êtreévitée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L'hypéricine étant susceptible d'augmenter les réactions phototoxiquesin­duites par la thérapie photodynamique, tout traitement par des médicamentscon­tenant de l'hypéricine (millepertuis, Hypericum perforatum) devraimpérativement être interrompu deux semaines avant l'instauration de lathérapie photodynamique associée à Effala.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisationde l'acide 5-aminolévulinique chez la femme enceinte.

Les études animales ne sont pas concluantes en ce qui concerne les effetsdélétères sur la gestation, le développement embryonnaire et foetal,l'accou­chement et le développement post-natal (voir rubrique 5.3). Le risquepotentiel en clinique n'est pas connu. Effala ne doit pas être utilisé pendantla grossesse à moins d'une nécessité absolue.

On ne sait pas si l'acide 5-aminolévulinique passe dans le lait maternel.L'ex­crétion de l'acide 5-aminolévulinique n'a pas été étudiée chezl'animal. Il est par conséquent impératif d'interrompre l'allaitement pendant48 h suite à l'application d'Effala.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Effala n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

a) La quasi-totalité des patients (99 %) ont manifesté des effetsindésirables localisés sur la zone traitée (réactions locales). Lesquelssont imputables aux effets toxiques de la thérapie photodynamiqu­e(phototoxici­té).

Au cours de l'application d'Effala et avant l'exposition à la lumière de lazone traitée, 33% des patients ont montré des réactions locales, les plusfréquentes ayant été le prurit, les brûlures et l'érythème. Pendantl'exposition à la lumière, l'érythème, les brûlures et la douleur sont lesréactions locales les plus fréquemment rapportées. Ces symptômes sontgénéralement d'intensité légère ou modérée et ont nécessitél'in­terruption prématurée de l'illumination chez 1% des patients. Lerefroidissement de la zone traitée peut soulager ce type de symptômes. Aprèstraitement, le prurit, l'érythème, l'apparition de croûtes et l'exfoliationsont les réactions locales les plus fréquentes, également d'intensitélégère à modérée, pouvant persister de 1 à 2 semaines,par­fois plus.

Les céphalées sont également un effet indésirable fréquent (< 10 %)n'impliquant pas directement la zone traitée.

b) L'incidence des effets indésirables chez les patients sous photothérapie­dynamique et traités par Effala est présentée dans le tableau ci-dessous.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Néanmoins, les réactions surles zones traitées peuvent s'avérer plus prononcées en cas d'application­d'emplâtres Effala pendant beaucoup plus de 4 heures ou en cas de recours àune dose lumineuse significativement supérieure à la dose recommandée de37 J/cm2.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Sensibilisateurs utilisés en thérapiephoto­dynamique/radi­othérapie, code ATC : L01XD04.

Suite à l'application topique de l'acide 5-aminolévulinique, laprotoporphyrine IX (PPIX) s'accumule au niveau intracellulaire dans les lésionsKA traitées. La PPIX intracellulaire est un composé fluorescent et photoactifqui, en cas d'activation par la lumière en présence d'oxygène, entraîne laformation d'oxygène singulet qui lui-même entraîne une altération descompartiments cellulaires des cellules cibles exposées à la lumière, enparticulier des mitochondries.

Concernant l'efficacité et la sécurité clinique, Effala a été comparéà un traitement placebo au cours d'une étude clinique randomisée en simpleaveugle (observateur) ayant inclus 107 patients avec une durée de suivi de 6,9 et 12 mois. Tous les patients inclus présentaient un minimum de 3 KAlégères à modérées sur la tête et/ou le visage. Effala a été appliquésur les lésions KA pendant 4 heures sans préparation préalable des lésions,lesquelles ont ensuite été soumises à une lumière rouge de λ=630 ± 3 nm(37 J/cm2).

Douze semaines après traitement, l'évaluation de la clairance cliniquetotale basée sur le nombre de lésions et sur le nombre de patients a montréque la thérapie photodynamique associée à Effala en une seule applicationétait statistiquement significativement plus efficace que la thérapiephoto­dynamique associée au placebo. Ce résultat a été maintenu au cours dela période de suivi, période au cours de laquelle les patients ont été vustous les 3 mois (6, 9 et 12 mois suite au traitement). Au cours d'une étuderandomisée en ouvert ayant inclus 349 patients, une photothérapie dynamiqueassociée à Effala selon un régime thérapeutique identique à celui décritci-dessus a été comparée à la cryochirurgie et à une PDT associée à unplacebo. Dans cette étude, l'association d'une PDT à Effala a prouvé sanon-infériorité par rapport à la cryochirurgie. Douze semaines aprèstraitement, l'analyse de la population FAS (Full Analysis Set) a indiqué que87% des lésions traitées par Effala-PDT avaient disparu, comparé à 77 %avec la cryochirurgie (odds ratio 1,86 ; IC à 95% [1,18 ; 2,93]) et 32 % avecla PDT associée à un placebo. Ces différences se sont confirmées jusqu'auterme de la période de suivi (6, 9 et 12 mois suite au traitement). Les tauxde récidive des lésions disparues 12 mois après traitement étaient de 12%avec Effala-PDT et de 18% avec la cryochirurgie (odds ratio 0,627 : IC à 95%[0,461 ; 0,854]).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les données pharmacocinétiques issues d'une étude clinique portant sur despatients atteints de kératoses actiniques légères à modérées sur la têteet/ou le visage ayant reçu 8 emplâtres Effala pendant 4 heures ont montréune Cmax corrigée par rapport aux valeurs initiales de 16,4 μg/l et uneASC0–24, de 101,4 μg*h/l d'acide 5-aminolévulinique exogène systémique.La Tmax était atteinte en 4 heures. L'excrétion urinaire du 5-ALA au coursdes 12 premières heures après application était faible. L'excrétionmaximale était de 2,06 % de la dose totale, la médiane était de 1,39 %.

La PPIX n'a été détectée dans aucun des échantillons plasmatiquespré­levés.

Dans une autre étude clinique portant sur 12 patients atteints de KAlégères à modérées sur la tête et/ou le visage, on a pu montrer que lafluorescence spécifique de la PPIX induite par Effala était plus forte dans lecas de lésions KA qu'avec une peau normale et que plus la durée d'expositionà Effala était longue, plus cette fluorescence augmentait. Néanmoins, uneprolongation de la durée d'application à plus de 4h n'a pas entraîné unefluorescence de la PPIX plus intense.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études de toxicologie et degénotoxicité conventionnelles menées en présence ou en l'absence dephoto-activation n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Aucuneétude conventionnelle de cancérogenèse n'a été menée sur l'acide5-aminolévulinique. Les études publiées dans la littérature ne révèlentaucun potentiel cancérigène de la substance. Aucune étude sur les fonctionsde reproduction n'a été menée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Emplâtres : auto-adhésif acrylique

(poly [(2-éthylhexyl)acrylate-co-méthylacrylate-co-acideacrylique-co-glycidylmétha­crylate]).

Film support : polyéthylène pigmenté – polyester revêtu d'aluminiumpar dépôt en phase vapeur.

Film protecteur (film de polyéthylène téréphtalate), à détacher avantemploi.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

A utiliser dans les 3 mois après première ouverture.

6.4. Précautions particulières de conservation

Après ouverture, conserver l'emplâtre dans le sachet, à l'abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

4 emplâtres médicamenteux contenus dans un sachet protecteur constitué de4 couches : papier (couche extérieure), polyéthylène PEBD, aluminium,copo­lymère éthylène (couche intérieure).

Boite de 4 ou 8 emplâtres médicamenteux (1 ou 2 sachet(s)pr­otecteur(s)).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Une fois utilisé, l'emplâtre doit être plié en deux, face adhésive versl'intérieur, de telle sorte que celle-ci ne soit pas exposée à l'air libre.Il sera ensuite jeté avec précautions conformément aux réglementations envigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PHOTONAMIC GMBH & CO. KG

EGGERSTEDTER WEG 12

25421 PINNEBERG

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 397 996–4 ou 34009 397 996 4 3 : 4 emplâtres médicamenteuxen sachet

· 397 997–0 ou 34009 397 997 0 4 : 8 emplâtres médicamenteux ensachets

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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