Résumé des caractéristiques - EFFEDERM 0,05 %, crème
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
EFFEDERM 0,05 %, crème
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Trétinoïne.............................................................................................................................0,050 g
Pour 100 g de crème.
Excipients à effet notoire : alcool cétostéarylique partiellementoxyéthyléné, huile d’arachide, propylèneglycol,butylhydroxytoluène.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Crème.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
· Acné de sévérité moyenne, particulièrement indiqué dans l'acnérétentionnelle.
· Troubles de la kératinisation résistant aux émollients.
· Verrues planes.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie· Acné
La posologie de départ est d'une application, le soir. La fréquence desapplications sera ajustée selon les réactions obtenues.
En cas d'irritation primaire importante, passer à une application un joursur deux.
En l'absence de toute réaction locale, on peut augmenter la fréquence desapplications à 2 par jour. Dès la fin de la deuxième semaine jusqu'à la findu traitement d'attaque (12ème à 14ème semaine), le rythme des applicationsest en moyenne d'une fois par jour ou moins en cas d'irritation persistante.
Il faut prescrire une fréquence d'application telle qu'elle évite desréactions d'irritation désagréables ; seuls un léger érythème, unedesquamation modérée, voire une faible sensation de brûlure sontacceptables.
Il faudra prévoir des réactions plus importantes chez des sujets à peaufine, aux cheveux blonds ou roux, et choisir la posologie la mieux adaptée.
Pour obtenir le meilleur résultat, le malade doit être averti desréactions normales qui marquent le début du traitement : irritation primaireet efflorescence transitoire ; il doit être revu régulièrement pour adapterla posologie et réduire au minimum l'irritation primaire.
Il devra être averti du caractère retardé de l'amélioration, del'intérêt qu'il y a à poursuivre la thérapeutique jusqu'au troisième moispour obtenir un résultat optimum et de la nécessité d'un traitement.
L'amélioration est nettement visible vers la 6ème semaine du traitement,elle se poursuit pour aboutir au meilleur possible vers la 12ème semaine ou la14ème semaine.
A cette date, ou plus précocement, si tous les éléments acnéiques ontdisparu, on peut passer au traitement d'entretien par 2 ou 3 applications parsemaine.
· Troubles de la kératinisation – verrues planes
o La fréquence des applications sera fonction de la nature de l'affection.Elle est en moyenne de 1 à 2 applications par jour.
Population pédiatrique
Sans objet.
Mode d’administrationVoie cutanée.
Après avoir lavé et bien séché la peau, appliquer en massant légèrementune fine couche de crème sur les lésions en évitant les yeux, les paupières,les lèvres, les narines.
Se laver les mains après l'emploi du produit.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
· En raison de la présence d’huile d’arachide, ce médicament estcontre indiqué en cas d’allergie à l’arachide ou au soja.
· Grossesse (voir rubrique 4.6).
· Femmes planifiant une grossesse.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
En raison de phénomènes d'intolérance possibles à type d'œdème etd'eczématisation au caractère passager, un essai répété sur une surfacecutanée réduite (touche d'essai) est souhaitable lors des premièresapplications.
Si une réaction de type réaction d'hypersensibilité ou une irritationsévère apparaissent, le traitement devra être interrompu provisoirement voiredéfinitivement.
En cas d'application accidentelle sur les muqueuses, yeux, bouche, narines ousur une plaie ouverte, rincer soigneusement à l'eau tiède.
Du fait du caractère irritant du traitement, l'usage concomitant de produitscosmétiques nettoyants astringents et d'agents desséchants ou irritants (telsque produits parfumés ou alcoolisés) est à éviter.
L'exposition au soleil et aux lampes à ultra-violet provoquant uneirritation supplémentaire est à éviter.
Le traitement pourra cependant être poursuivi, si l'exposition solaire estréduite au minimum (protection par le port d'un chapeau et utilisation d'unecrème écran solaire) et le rythme des applications ajusté.
En cas d'exposition exceptionnelle au soleil (une journée à la mer parexemple), ne pas appliquer la veille, le jour même et le lendemain.
Si une exposition préalable a entraîné des brûlures « coup de soleil »,attendre un complet rétablissement avant d'entreprendre le traitement.
Ce médicament contient de l’alcool cétostéarylique et peut provoquer desréactions cutanées locales (par exemple : eczéma).
Ce médicament contient de l’huile d’arachide et peut provoquer desréactions d’hypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique).
Ce médicament contient 20 mg de propylèneglycol par g de crème et peutprovoquer des irritations cutanées.
Ce médicament contient du butylhydroxytoluène et peut provoquer desréactions cutanées locales (par exemple : eczéma) ou une irritation des yeuxet des muqueuses.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Du fait du caractère irritant de cette préparation, il est préférabled'éviter tout produit pouvant entraîner une irritation locale (solutionsalcoolisées en particulier).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Les rétinoïdes administrés par voie orale sont associés à des anomaliescongénitales. Dans le cadre d’une utilisation conforme aux informations deprescription, il est généralement considéré que les rétinoïdes topiquesinduisent une faible exposition systémique en raison d’une absorptiondermique minimale. Cependant, des facteurs individuels (par exemple : lésioncutanée, usage excessif) peuvent contribuer à augmenter l’expositionsystémique.
FertilitéSans objet.
GrossesseChez l'animal : la trétinoïne s'est révélée tératogène par voie orale; par voie locale et à fortes doses, elle induit des malformationssquelettiques mineures.
Chez l'homme : EFFEDERM 0,05 %, crème est contre-indiqué (voir rubrique4.3) chez les femmes enceintes ou planifiant une grossesse.
En cas d’utilisation chez une patiente enceinte ou si une patiente traitéepar ce médicament débute une grossesse, le traitement doit êtreinterrompu.
Allaitement
On ne sait pas si la trétinoïne est sécrétée dans le lait maternelaprès l’administration d’EFFEDERM mais on sait que les rétinoïdesadministrés par voie orale et leurs métabolites sont sécrétés dans le laitmaternel. Par conséquent, EFFEDERM ne doit pas être utilisé chez les femmesallaitantes.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
EFFEDERM 0,05 %, crème n’a aucun effet ou un effet négligeable surl’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Une irritation réversible de la peau peut apparaître, disparaissant lorsquele traitement est interrompu ou les applications espacées. Une sensation dechaleur ou un léger picotement peut se produire après application.
En raison de la présence d'acide sorbique, risque d'urticaire.
En raison de la présence de butylhydroxytoluène, risque d'eczéma decontact, irritation de la peau, des yeux et des muqueuses.
En raison de la présence d'huile d'arachide, risque de survenue de réactiond'hypersensibilité (choc anaphylactique, urticaire).
En raison de la présence de propylèneglycol, risque d'eczéma decontact.
En raison de la présence d'alcool, les applications fréquentes sur la peaupeuvent provoquer des irritations et une sécheresse de la peau.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Sans objet.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : rétinoïdes antiacnéiques à usagetopique, code ATC : D10AD01.
L'activité de la trétinoïne est basée sur un mécanisme d'action quicorrespond point par point à la pathogénie de l'acné :
· La trétinoïne s'oppose et prévient la formation des élémentsacnéiques : par stimulation de l'épithélium folliculaire, la proliférationaccrue des cellules kératinisées non cohérentes est intensifiée. Cescellules cornées libres sont évacuées avec le sébum vers la surface de lapeau. Le bouchon corné ne peut se constituer et la formation de nouveauxéléments est ainsi prévenue ;
· La trétinoïne provoque l'expulsion des éléments rétentionnels(comédons ouverts, microkystes). Outre la desquamation superficielle del'épiderme, la trétinoïne exerce une action en profondeur au niveau del'épithélium folliculaire : elle stimule la prolifération des cellulescornées libres, qui, associée à la diminution de la cohérence du bouchoncorné, aboutit à l'expulsion du microkyste ou du comédon ;
· La trétinoïne accélère l'évolution des éléments inflammatoires(papules, pustules).
Appliquée au début de la phase inflammatoire, la trétinoïne augmente laperméabilité de la paroi folliculaire aux agents irritants responsables desphénomènes inflammatoires (fragments de kératine, acides gras libres…) etaccélère d'autant l'évolution des papules et des pustules et leurélimination. Elle évite ainsi la transformation de ces lésions en noduleskystiques.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les taux de passage percutané de la trétinoïne ou acide rétinoïque, ausein de préparations pour usage local, bien que variables (forme galénique,localisation, surface traitée, durée du traitement…) restent faibles auxdoses thérapeutiques. L'acide rétinoïque est rapidement métabolisé(48 h).
5.3. Données de sécurité préclinique
Dans les études de toxicité à doses répétées réalisées principalementpar voie orale et dans quelques cas par voie parentérale ou dermique chez dessouris et des rats, mais aussi dans quelques études chez les lapins et leschiens, la trétinoïne a exercé une toxicité marquée à des doses élevéesprovoquant principalement des fractures des os longs comme signe d’uneminéralisation osseuse perturbée et une atrophie des testicules avecaltération de la spermatogenèse. L’administration dermique d’environ0,5 mg/kg de poids corporel chez les rats et les lapins en tant que formulationà 1 % n’a pas provoqué de signes systémiques de toxicité, mais a induitun érythème local transitoire.
La trétinoïne n’était pas mutagène dans le test d’Ames chez desbactéries in vitro, mais a induit des échanges de chromatides sœurs au seindes fibroblastes humains in vitro. L’étude de photo-carcinogénicitéspécifique a montré une augmentation des tumeurs cutanées causées par lalumière ultraviolette lors du traitement par la trétinoïne.
Aucun effet de la trétinoïne n’a été signalé sur la fertilité desfemelles, mais des doses toxiques ont entraîné une altération de laspermatogenèse chez les mâles. La trétinoïne s’est montrée hautementembryotoxique et tératogène chez les souris, les rats, les lapins et lessinges, induisant une forte incidence de fentes palatines et d’autresmalformations. La DSENO (NOAEL) lors d’une administration orale a étédéterminée à raison de 0,5 à 1,0 mg/kg de poids corporel chez le rat, etla DSENO lors d’une administration sous-cutanée a été déterminée à1,0 mg/kg de poids corporel chez le lapin. Dans les études portant sur leseffets sur le développement embryo-fœtal lors d’application cutanée, bienqu’aucun niveau systémique de trétinoïne après application locale n’aitété détecté chez le rat, des malformations squelettiques ou cardiaques ontété décrites. Ces anomalies sont cohérentes avec les effets des rétinoïdeset se produisent à 16 fois la dose clinique recommandée en supposant uneabsorption à 100 % en se basant comparativement à la surface corporelle. Dansune étude de toxicité péri- et postnatale chez des rats, la trétinoïne aexercé des effets toxiques à des doses supérieures à 2 mg/kg de poidscorporel lors d’administration orale.
L’application locale de la trétinoïne sur la peau peut provoquer uneirritation cutanée réversible avec érythème, œdème, proliférationépithéliale, acanthose, hyperkératose et exfoliation de la couchesuperficielle.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Stéarate de macrogol 2000, polysorbate 60, mélange de mono et diglycéridesd'acides gras saturés, alcool cétostéarylique partiellement oxyéthyléné,huile d'arachide, éthanol 96°, propylèneglycol, acétate de chlorhexidine,butylhydroxytoluène, sorbate de potassium, eau purifiée.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
18 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Tube en aluminium operculé de 30 g, recouvert intérieurement d’un vernisépoxyphénolique et fermé par un bouchon en polyéthylène.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRES BAILLEUL S.A.
10–12 AVENUE PASTEUR
L-2310 LUXEMBOURG
LUXEMBOURG
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 317 627 7 5 : 30 g en tube (aluminium verni).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
Date de première autorisation : 10/04/1997
Date de dernier renouvellement : 10/04/2007
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Retour en haut de la page