Résumé des caractéristiques - ELUMATIC III 2-20 GBq, générateur radiopharmaceutique
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ELUMATIC III 2–20 GBq générateur radiopharmaceutique.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Le pertechnétate (99mTc) de sodium injectable est produit au moyen d’ungénérateur radiopharmaceutique (99Mo/99mTc). Le technétium (99mTc) décroiten émettant des rayons gamma avec une énergie moyenne de 140 keV et unepériode de 6,01 heures pour donner du technétium (99Tc), qui peut êtreconsidéré comme quasi-stable en raison de sa longue période de2,13 × 105 ans.
Le générateur radiopharmaceutique contenant l’isotope parent 99Mo,adsorbé sur une colonne chromatographique, délivre le pertechnétate (99mTc)de sodium injectable en solution stérile.
Le 99Mo présent sur la colonne est en équilibre avec l’isotope defiliation 99mTc précédemment formé. Les générateurs sont fournis avec lesactivités en molybdène (99Mo) suivantes à calibration, délivrant àl'équilibre les activités en technétium (99mTc) correspondantes en supposantun rendement théorique d’élution de 100 %, un intervalle de temps de24 heures depuis la précédente élution et un rapport de branchement du 99Mod’environ 87 %.
Activité 99mTc (Activité maximale théorique éluable à la date de calibration,12h CET) | 2 | 4 | 6 | 8 | 10 | 12 | 16 | 20 | GBq |
Activité 99Mo (à la date de calibration, 12h CET) | 2,5 | 5 | 7 | 9,5 | 12 | 14,5 | 19 | 24 | GBq |
Excipient à effet notoire :
Chaque mL de solution de pertechnétate (99mTc) de sodium contient 3,6 mg desodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Générateur radiopharmaceutique.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
L'éluat du générateur radiopharmaceutique (solution injectable depertechnétate (99mTc) de sodium) est indiqué pour :
· Marquage de différentes trousses pour préparationsradiopharmaceutiques développées et autorisées pour le marquage avec cettesolution.
· Scintigraphie de la thyroïde : imagerie directe et mesure de la fixationthyroïdienne permettant d’obtenir des informations sur la taille, laposition, la présence de nodules et la fonction de la glande dans lesaffections thyroïdiennes.
· Scintigraphie des glandes salivaires : diagnostic d’une sialadénitechronique (par exemple syndrome de Sjögren), évaluation de la fonction desglandes salivaires et de la perméabilité canalaire dans les troubles desglandes salivaires, et suivi de la réponse aux interventions thérapeutiques(en particulier traitement par l’iode radioactif).
· Localisation de muqueuse gastrique ectopique (diverticule de Meckel).
· Scintigraphie des canaux lacrymaux pour l’évaluation des troubles de lafonction lacrymale et le suivi de la réponse aux interventionsthérapeutiques.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieSi le pertechnétate (99mTc) de sodium est administré par voieintraveineuse, les activités peuvent varier largement selon les informationscliniques recherchées et l'appareillage utilisé. L’injection d’activitéssupérieures aux NRD (Niveaux de Référence Diagnostiques) doit êtrejustifiée dans certaines indications. Les activités recommandées sont lessuivantes :
Adultes (70 kg) et personnes âgées
· Scintigraphie de la thyroïde : 20–80 MBq.
· Scintigraphie des glandes salivaires : 30 à 150 MBq pour des imagesstatiques et jusqu’à 370 MBq pour des images dynamiques.
· Scintigraphie des diverticules de Meckel : 300–400 MBq.
· Scintigraphie des canaux lacrymaux : 2–4 MBq par goutte etpar oeil.
Insuffisants rénaux
La radioactivité à administrer doit être déterminée avec soin car unaccroissement de l’exposition aux radiations est possible chez cespatients.
Population pédiatrique
L’utilisation chez l’enfant et l’adolescent doit être envisagée avecprudence, sur la base des besoins cliniques et après une évaluation du rapportbénéfice / risque.
L’activité à administrer chez l’enfant et l’adolescent doit êtreadaptée et peut être calculée conformément aux recommandations du groupe detravail en pédiatrie (Paediatric Task Group) de l’European Association ofNuclear Medicine (EANM) en multipliant l’activité de base (donnée à desfins de calcul) par le facteur de correction correspondant à la massecorporelle du jeune patient (voir Tableau 1).
A [MBq]Administrée = Activité de Base × Facteur de correction
Scintigraphie de la thyroïde :
Activité administrée [MBq] = 5,6 MBq x facteur de correction(Tableau 1).
Une activité minimale de 10 MBq est nécessaire pour l’obtentiond’images de qualité satisfaisante.
Identification/localisation de muqueuse gastrique ectopique :
Activité administrée [MBq] = 10,5 MBq x facteur de correction(Tableau 1).
Une activité minimale de 20 MBq est nécessaire afin d’obtenir des imagesde qualité satisfaisante.
Tableau 1 : Facteurs de correction correspondant à la masse corporelle dujeune patient (pour la scintigraphie de la thyroïde etl’identification/localisation de muqueuse gastrique ectopique) selon lesrecommandations de l’EANM 2008
Masse corporelle [kg] | Facteur | Masse corporelle [kg] | Facteur | Masse corporelle [kg] | Facteur |
3 | 1 | 22 | 5,29 | 42 | 9,14 |
4 | 1,14 | 24 | 5,71 | 44 | 9,57 |
6 | 1,71 | 26 | 6,14 | 46 | 10,00 |
8 | 2,14 | 28 | 6,43 | 48 | 10,29 |
10 | 2,71 | 30 | 6,86 | 50 | 10,71 |
12 | 3,14 | 32 | 7,29 | 52–54 | 11,29 |
14 | 3,57 | 34 | 7,72 | 56–58 | 12,00 |
16 | 4,00 | 36 | 8,00 | 60–62 | 12,71 |
18 | 4,43 | 38 | 8,43 | 64–66 | 13,43 |
20 | 4,86 | 40 | 8,86 | 68 | 14,00 |
Scintigraphie des glandes salivaires :
Le Groupe de Travail de Pédiatrie de l'EANM (1990) recommande quel’activité à administrer à l’enfant soit calculée à partir del’activité minimale recommandée chez l’adulte et en fonction de la massecorporelle de l’enfant selon le tableau suivant (voir Tableau 2) avec uneactivité minimale de 10 MBq afin d’obtenir des images de qualitésatisfaisante.
Tableau 2 : Facteurs de correction correspondant à la masse corporelle dujeune patient (pour la scintigraphie des glandes salivaires) selon lesrecommandations de l’EANM 1990
Masse corporelle [kg] | Facteur | Masse corporelle [kg] | Facteur | Masse corporelle [kg] | Facteur |
3 | 0,10 | 22 | 0,50 | 42 | 0,78 |
4 | 0,14 | 24 | 0,53 | 44 | 0,80 |
6 | 0,19 | 26 | 0,56 | 46 | 0,82 |
8 | 0,23 | 28 | 0,58 | 48 | 0,85 |
10 | 0,27 | 30 | 0,62 | 50 | 0,88 |
12 | 0,32 | 32 | 0,65 | 52–54 | 0,90 |
14 | 0,36 | 34 | 0,68 | 56–58 | 0,92 |
16 | 0,40 | 36 | 0,71 | 60–62 | 0,96 |
18 | 0,44 | 38 | 0,73 | 64–66 | 0,98 |
20 | 0,46 | 40 | 0,76 | 68 | 0,99 |
Scintigraphie des canaux lacrymaux :
Les activités recommandées sont identiques chez l’adulte etl’enfant.
Mode d’administrationPour voie intraveineuse ou ophtalmique.
Pour usage multidose.
Pour les instructions sur la préparation extemporanée du médicament avantadministration, voir la rubrique 12.
Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.
Pour la scintigraphie de la thyroïde, la scintigraphie des glandessalivaires, l’identification/la localisation de muqueuse gastrique ectopique,la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium est administrée par voieintraveineuse.
Pour la scintigraphie des canaux lacrymaux, des gouttes sont instillées danschaque œil (voie ophtalmique).
Acquisition des imagesScintigraphie de la thyroïde : 20 minutes après injectionintraveineuse.
Scintigraphie des glandes salivaires : immédiatement après injectionintraveineuse et à intervalles réguliers pendant 15 minutes.
Identification/localisation de muqueuse gastrique ectopique :immédiatement après injection intraveineuse et à intervalles régulierspendant 30 minutes.
Scintigraphie des canaux lacrymaux : acquisition dynamique dans les2 minutes suivant l'instillation, suivie d'images statiques acquises àintervalles réguliers sur 20 minutes.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Risque de réactions d'hypersensibilité ou de réactionsanaphylactiquesEn cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique,l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et untraitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin depermettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoirà disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires,notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel deventilation.
Justification du bénéfice/risque individuelChez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit sejustifier sur la base du bénéfice attendu. L’activité administrée doit,dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose deradiation résultante tout en permettant d’obtenir l’informationdiagnostique requise.
Insuffisants rénaux
Le rapport bénéfice/risque doit être déterminé avec soin, car uneexposition accrue au rayonnement est possible chez ces patients.
Population pédiatriquePour des informations sur l’utilisation chez la population pédiatrique,voir rubrique 4.2.
L'indication doit être doit être considérée avec prudence, car la doseefficace par MBq est plus élevée que chez l’adulte (voir rubrique 11).
A l’exception d’une scintigraphie de la thyroïde, il convient, toutparticulièrement chez le jeune patient, de prévenir une fixationthyroïdienne.
Préparation du patientUn pré-traitement des patients par des agents bloquant la fixation par lathyroïde peut être nécessaire pour certaines indications.
Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et invitéà uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures suivantl’examen afin de réduire l’exposition aux radiations.
Afin d'éviter de faux positifs et de minimiser l'irradiation en réduisantl'accumulation de pertechnétate dans la thyroïde et les glandes salivaires, unagent bloquant la fixation par la thyroïde doit être administré avant unescintigraphie des canaux lacrymaux ou une scintigraphie du diverticules deMeckel. Inversement, un agent bloquant de la fixation par la thyroïde ne doitPAS être administré avant une scintigraphie de la thyroïde, desparathyroïdes ou une scintigraphie des glandes salivaires.
Avant l’administration de la solution de pertechnétate (99mTc) pour lascintigraphie de diverticules de Meckel, le patient doit être à jeun depuis3 à 4 heures avant l'examen afin de maintenir un faible péristaltisme del'intestin grêle.
Après marquage in vivo des hématies en utilisant les ions stanneux pour laréduction du, pertechnétate (99mTc) de sodium, le complexe de 99mTc se formeprincipalement au sein des hématies, c’est pourquoi la scintigraphie à larecherche d’un diverticule de Meckel doit être réalisée avant ou plusieursjours après le marquage in vivo des hématies.
Après l'examenTout contact étroit avec un nourrisson ou une femme enceinte doit êtreévité au cours des 12 heures suivant l'examen.
Mises en garde spécifiquesLa solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium contient3,6 mg/mL de sodium.
En fonction du moment d’administration de l’injection, la teneur ensodium administrée au patient peut être supérieure à 1 mmol (23 mg) danscertains cas. Cette quantité doit être prise en compte chez les patientssuivant un régime hyposodé.
Lorsque la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium est utilisée pour lemarquage d’une trousse, la détermination de la teneur en sodium de la doseadministrée doit prendre en compte le sodium provenant de l’éluat et de lapréparation radiopharmaceutique. Veuillez consulter la notice de la trousseconcernée.
Dans la scintigraphie des glandes salivaires, une spécificité moindre de laméthode doit être attendue comparativement à la sialographie par IRM.
Pour les précautions liées au risque environnemental, voir larubrique 6.6.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
L'atropine, l'isoprénaline et les analgésiques peuvent retarder la vidangegastrique et induire ainsi une redistribution du pertechnétate (99mTc) enimagerie abdominale.
L'administration de laxatifs doit être interrompue car ceux-ci irritent letractus gastro-intestinal. Les examens avec produits de contraste (produit decontraste baryté par exemple) ou les examens des voies digestives hautesdoivent être évités durant les 48 heures précédant l'administration dupertechnétate (99mTc) pour une scintigraphie de diverticules de Meckel.
De nombreux agents pharmacologiques modifient la fixationthyroïdienne :
les agents antithyroïdiens (par exemple carbimazole ou autres dérivésimidazolés tels que le propylthiouracile), salicylés, corticoïdes,nitroprussiate de sodium, sulfobromophtaléine de sodium et perchlorate doiventêtre interrompus une semaine avant la scintigraphie thyroïdienne ;
la phénylbutazone et les expectorants doivent être interrompus deuxsemaines auparavant ;
les préparations thyroïdiennes naturelles ou de synthèse (par exemplethyroxine sodique, liothyronine sodique, extrait thyroïdien) doivent êtreinterrompues deux ou trois semaines auparavant ;
l'amiodarone, les benzodiazépines et le lithium doivent être interrompusquatre semaines auparavant ;
aucun produit de contraste intraveineux ne doit avoir été administré aucours des 30 à 60 jours précédents.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréerQuand l’administration d’un radiopharmaceutique est prévue chez unefemme en âge de procréer, il est important de déterminer si elle est ou nonenceinte. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée commeenceinte jusqu’à preuve du contraire. En cas de doute quant à uneéventuelle grossesse (en cas d'aménorrhée, de cycles très irréguliers,etc.), d’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiationsionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.
GrossesseL’administration de pertechnétate (99mTc) à une femme enceinte ne doitêtre réalisée qu’en cas de nécessité absolue et si le bénéfice attenduexcède largement le risque encouru par la mère et le fœtus. D’autrestechniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes doivent êtreconsidérées.
Il a été démontré que le 99mTc (sous forme de pertechnétate libre)traverse la barrière placentaire.
AllaitementAvant l’administration de radiopharmaceutiques à une mère qui allaite,il est nécessaire d’envisager la possibilité de retarder l’examen aprèsla fin de l’allaitement ou de se demander si le radiopharmaceutique choisi estle plus approprié en termes de passage de radioactivité dans le lait maternel.Si l'administration est considérée comme nécessaire, l’allaitement doitêtre interrompu pendant 12 heures après administration et le lait tiré doitêtre éliminé.
Tout contact étroit avec des nourrissons doit être évité durant cettepériode.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance :
Des informations sur des effets indésirables issues de notificationsspontanées sont disponibles. Les types d'effets indésirables rapportés sontdes réactions anaphylactiques, des réactions neurovégétatives ainsi quedivers types de réactions au site d'injection. Le pertechnétate (99mTc) desodium issu du générateur Elumatic III est utilisé pour le marquageradioactif de divers composés. Le potentiel d'effets indésirables de cesagents pharmaceutiques est généralement plus élevé que celui du 99mTc, et dece fait, les effets indésirables rapportés sont plutôt liés aux composésmarqués qu'au 99mTc. Les types éventuels des effets indésirables à la suitede l'administration intraveineuse d'une préparation pharmaceutique marquée parle 99mTc dépendent du composé spécifique utilisé. Ces informations peuventêtre consultées dans le RCP de la trousse utilisée pour la préparationradiopharmaceutique.
Effets indésirables par classe de système d’organe :Les fréquences des effets indésirables sont définies comme suit :
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles).
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée* : Réaction anaphylactique (par exemple dyspnée,coma, urticaire, érythème, rash, prurit, œdème, par exemple œdème dela face).
Affections du système nerveux
Fréquence indéterminée* : Réaction vasovagale (par exemple syncope,tachycardie, bradycardie, sensation vertigineuse, céphalée, vision trouble,bouffée congestive).
Affections gastro-intestinales
Fréquence indéterminée* : Vomissement, nausées, diarrhée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquence indéterminée* : Réaction au site de l'injection, extravasion(par exemple cellulite, douleur, érythème, tuméfaction).
* Effets indésirables décrits dans des notifications spontanées.
Une exposition à des radiations ionisantes est cancérigène et peutprésenter un risque d'anomalies congénitales. La dose efficace étant de5,2 mSv quand la radioactivité maximale recommandée de 400 MBq estadministrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables estconsidérée comme faible.
Description de certains effets indésirables :
Réactions anaphylactiques (par exemple dyspnée, coma, urticaire,érythème, rash, prurit, œdème, par exemple œdème de la face)
Des réactions anaphylactiques ont été rapportées à la suite del'injection intraveineuse de pertechnétate (99mTc) de sodium et ont comportédivers symptômes cutanés ou respiratoires tels que des irritations cutanées,un œdème ou une dyspnée.
Réactions neurovégétatives (affections du système nerveux et troublesdigestifs)
Des cas isolés de réactions neurovégétatives sévères ont étérapportés, mais la plupart des effets neurovégétatifs décrits ont été destroubles digestifs tels que des nausées ou des vomissements. D'autres rapportsont décrit des réactions vasovagales telles que des céphalées ou dessensations de vertige. Les effets neurovégétatifs sont plutôt considéréscomme liés au contexte de l'examen qu'au technétium (99mTc), particulièrementchez les patients anxieux.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
D'autres rapports ont décrit des réactions locales au site de l'injection.Ces réactions sont liées à l'extravasion de la substance radioactive durantl'injection, et sont allées d'une tuméfaction locale jusqu'à une cellulite.Selon la radioactivité administrée et le composé radiomarqué, uneextravasion étendue peut nécessiter un traitement chirurgical.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarertout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration :Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr
4.9. Surdosage
En cas d'administration d'une activité excessive de pertechnétate (99mTc)de sodium, la dose absorbée par le patient doit être réduite autant quepossible en augmentant l'élimination du radioélément par défécation,diurèse forcée et mictions fréquentes.
La fixation par la thyroïde, les glandes salivaires et la muqueuse gastriquepeut être significativement réduite si du perchlorate de sodium ou depotassium est administré immédiatement après une activité accidentellementélevée de pertechnétate (99mTc) de sodium.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique Produits radiopharmaceutiques à usagediagnostique, thyroïde, code ATC : V09FX01.
Aucune activité pharmacologique n'a été observée aux activitésadministrées à des fins diagnostiques.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
DistributionL'ion pertechnétate présente une distribution biologique similaire à celledes ions iodure et perchlorate, se concentrant transitoirement dans les glandessalivaires, les plexus choroïdes, l'estomac (muqueuse gastrique) et la glandethyroïde, d'où il est éliminé sous forme inchangée. L'ion pertechnétatetend également à se concentrer dans des régions présentant unehypervascularisation ou des anomalies de la perméabilité vasculaire,particulièrement quand un prétraitement par un agent bloquant a inhibé lafixation dans des structures glandulaires. Si la barrière hémato-encéphaliqueest intacte, le pertechnétate (99mTc) de sodium ne pénètre pas dans lestissus cérébraux.
Fixation aux organesDans la circulation sanguine, 70 à 80 % du pertechnétate (99mTc) desodium injecté par voie intraveineuse sont liés aux protéines, principalementà l'albumine de façon non spécifique. La fraction non liée (20 à 30 %)s'accumule transitoirement dans la thyroïde et les glandes salivaires, lesmuqueuses gastrique et nasale ainsi que dans les plexus choroïdes
Néanmoins, contrairement à l'iode, le pertechnétate (99mTc) de sodiumn'est ni utilisé dans la synthèse des hormones thyroïdiennes(organification), ni absorbé dans l'intestin grêle. Dans la thyroïde, selonson état fonctionnel et sa saturation en iode (environ 0,3 à 3 % eneuthyroïdie et jusqu'à 25 % en hyperthyroïdie et en déplétion iodée),l'accumulation maximale est atteinte environ 20 minutes après l'injection puisrediminue rapidement. Il en est de même pour les cellules pariétales de lamuqueuse gastrique et les acini des glandes salivaires.
Contrairement à la thyroïde qui libère du pertechnétate (99mTc) de sodiumdans la circulation sanguine, les glandes salivaires et l’estomac sécrètentdu pertechnétate (99mTc) de sodium respectivement dans la salive et le sucgastrique. L'accumulation dans les glandes salivaires est de l'ordre de 0,5 %de l'activité administrée et atteint sa valeur maximale au bout d'environ20 minutes. Une heure après injection, la concentration salivaire est environ10 à 30 fois supérieure à la concentration plasmatique. L'excrétion peutêtre accélérée par la prise de jus de citron ou par une stimulation dusystème nerveux parasympathique ; le perchlorate réduit l'absorption.
ÉliminationLa clairance plasmatique est d'environ 3 heures. Le pertechnétate (99mTc)de sodium n'est pas métabolisé dans l'organisme. Une fraction est éliminéetrès rapidement par voie rénale et le restant, plus lentement dans les fèces,la salive et le liquide lacrymal. L'excrétion est principalement urinaire(environ 25 %) durant les 24 heures suivant l'administration puis uneexcrétion fécale se produit sur les 48 heures suivantes. Environ 50 % del'activité administrée sont excrétés au cours des 50 premières heures.Quand la fixation sélective du pertechnétate (99mTc) dans des structuresglandulaires est inhibée par la pré-administration d'agents bloquants,l'excrétion suit les mêmes voies mais la clairance rénale est plusélevée.
Les données ci-dessus ne sont pas valables lorsque le pertechnétate (99mTc)de sodium est utilisé pour le radiomarquage des trousses pour préparationradiopharmaceutique.
5.3. Données de sécurité préclinique
Il n’existe aucune information sur la toxicité aiguë, subaiguë etchronique à la suite de l’administration d’une dose unique oud’administrations réitérées. La quantité de pertechnétate (99mTc) desodium administrée durant des examens cliniques diagnostiques est très faible,et aucun effet indésirable autre que des réactions allergiques n'a étérapporté.
Ce produit n’est pas destiné à une administration régulière oucontinue.
Aucune étude du potentiel mutagène ou du potentiel cancérogène à longterme n’a été menée.
Toxicité pour la reproduction
Le passage transplacentaire du 99mTc à partir d’une injection depertechnétate (99mTc) de sodium administré par voie intraveineuse a étéétudié chez la souris. Sans prétraitement par du perchlorate, une quantités'élevant jusqu'à 60 % du pertechnétate (99mTc) injecté a été retrouvéedans l'utérus gravide. Des études menées chez la souris gestante durant lagestation, la gestation et l'allaitement, et l'allaitement seul ont montré desmodifications chez la progéniture incluant une diminution pondérale, uneapilosité et une stérilité.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
· Poche de solution pour élution :
Chlorure de sodium
Nitrate de sodium
Eau pour préparations injectables
· Flacons d’élution :
Azote sous pression réduite
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.
6.3. Durée de conservation
Générateur : 20 jours à partir de la date de fabrication.
La date de calibration et la date de péremption sont mentionnées surl’étiquette.
Eluat pertechnétate (99mTc) de sodium : à conserver au réfrigérateur(entre 2°C et 8°C) et à utiliser dans les 10 heures suivant l’élutionavec un maximum de 10 prélèvements.
Solution pour élution : solution injectable de chlorure de sodium à 9 mgpar mL et de nitrate de sodium à 0,05 mg par mL : 12 mois.
Flacons d’élution : 24 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
Générateur : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.Conserver de préférence dans le blindage spécifique de stockage etd’élution, ou derrière un blindage en plomb d’épaisseur suffisante.
Eluat : Pour les conditions de conservation du médicament après élution,voir la rubrique 6.3.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément àla réglementation nationale sur les matériaux radioactifs.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Le générateur ELUMATIC III comprend :
· une pochette souple en polypropylène de 250 mL contenant la solutiond’élution (1) (solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg par mL etde nitrate de sodium à 0,05 mg par mL). La pochette est connectée par uneaiguille en acier inoxydable (2) à la partie haute de la colonnechromatographique.
· une colonne chromatographique en verre (3) munie à sa base d’un filtre(4) destiné à retenir l’alumine qu’elle contient. La colonne est ferméeà ses deux extrémités par des bouchons maintenus en place par des capsulesmétalliques (5). Cette colonne contient de l’alumine (6) qui adsorbe les ionsmolybdates et qui est inerte vis-à-vis des ions pertechnétates.
· une aiguille dont l’une des extrémités est connectée au bas de lacolonne (7). L’autre extrémité (8) est connectée à une unité defiltration stérilisante (9). La stérilité de l’aiguille d’élution (13)de l’unité de filtration stérilisante est assurée par un capuchonprotecteur (10).
La colonne et les aiguilles sont protégées par un blindage de plomb (14) deforme cylindro-conique d’épaisseur minimale 52 mm. L’ensemble est placédans un habillage parallélépipédique (23 × 21 × 14 cm) en nylonmoulé (15).
A côté du poste d’élution se trouve une cuve munie d’un robinet desécurité (0) fermé au cours du transport (O).
Le générateur est livré en fût métallique étanche contenant :
– 10 capuchons d’aiguille stérilisés, à usage unique.
– une pochette de 10 flacons d’élution de 15 mL (TC-ELU-5), stérileset apyrogènes, avec un vide partiel permettant d’éluer 5 mL.
Un conteneur d’élution est fourni avec la première commande.
Les flacons d’élution sont des flacons de 15 mL en verre, incolore, typeI de la Pharmacopée Européenne, fermés par un bouchon de caoutchouc etscellés par une capsule en aluminium.
Présentation : le générateur contient 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 ou 20 GBqde pertechnétate (99mTc) de sodium à la date de calibration.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Mises en garde générales
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés,utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les servicescompétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert etleur élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisationsappropriées des autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent êtrerespectées.
Si à tout moment l’intégrité du générateur ou du flacon contenant lasolution éluée est compromise, celui-ci ne doit pas être utilisé.
Les procédures d’administration doivent être réalisées d’une façonminimisant le risque de contamination du médicament et d’irradiation desopérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.
Le débit de dose maximum à une distance de 1 mètre du générateur, sansblindage supplémentaire, peut-être calculé au moyen de la formulesuivante :
Débit de dose (μSv/h) = 0,71 x Activité (GBq)
L’administration de produits radiopharmaceutiques présente des risquespour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, etc. Par conséquent, il fautprendre toutes les mesures de radioprotection requises par les réglementationsnationales.
L’activité résiduelle du générateur doit être estimée avantélimination.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CIS BIO INTERNATIONAL
RN 306 – Saclay
BP 32
91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX – FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 552 594–8 ou 34009 552 594.8 0: générateur pour élution de 2, 4,6, 8, 10, 12, 16 ou 20 GBq de technétium‑99m à la date de calibration.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
Date de première autorisation : 02/09/1998
Date de dernier renouvellement : 02/09/2003
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
04/2016
11. DOSIMETRIE
Les données ci-dessous proviennent de la CIPR 80 et sont calculées selonles hypothèses suivantes :
Sans pré-traitement par un agent bloquant
Organe | Dose absorbée par unité d’activité administrée (mGy/MBq) | ||||
Adultes | 15 ans | 10 ans | 5 ans | 1 an | |
Glandes surrénales | 0,0037 | 0,0047 | 0,0072 | 0,011 | 0,019 |
Paroi vésicale | 0,018 | 0,023 | 0,030 | 0,033 | 0,060 |
Surfaces osseuses | 0,0054 | 0,0066 | 0,0097 | 0,014 | 0,026 |
Cerveau | 0,0020 | 0,0025 | 0,0041 | 0,0066 | 0,012 |
Seins | 0,0018 | 0,0023 | 0,0034 | 0,0056 | 0,011 |
Vésicule biliaire | 0,0074 | 0,0099 | 0,016 | 0,023 | 0,035 |
Tube digestif | |||||
· Paroi gastrique | 0,026 | 0,034 | 0,048 | 0,078 | 0,16 |
· Intestin grêle | 0,016 | 0,020 | 0,031 | 0,047 | 0,082 |
· Côlon | 0,042 | 0,054 | 0,088 | 0,14 | 0,27 |
· Paroi du côlon ascendant | 0,057 | 0,073 | 0,12 | 0,20 | 0,38 |
· Paroi du côlon descendant | 0,021 | 0,028 | 0,045 | 0,072 | 0,13 |
Cœur | 0,0031 | 0,0040 | 0,0061 | 0,0092 | 0,017 |
Reins | 0,0050 | 0,0060 | 0,0087 | 0,013 | 0,021 |
Foie | 0,0038 | 0,0048 | 0,0081 | 0,013 | 0,022 |
Poumons | 0,0026 | 0,0034 | 0,0051 | 0,0079 | 0,014 |
Muscles | 0,0032 | 0,0040 | 0,0060 | 0,0090 | 0,016 |
Œsophage | 0,0024 | 0,0032 | 0,0047 | 0,0075 | 0,014 |
Ovaires | 0,010 | 0,013 | 0,018 | 0,026 | 0,045 |
Pancréas | 0,0056 | 0,0073 | 0,011 | 0,016 | 0,027 |
Moelle osseuse | 0,0036 | 0,0045 | 0,0066 | 0,0090 | 0,015 |
Glandes salivaires | 0,0093 | 0,012 | 0,017 | 0,024 | 0,039 |
Peau | 0,0018 | 0,0022 | 0,0035 | 0,0056 | 0,010 |
Rate | 0,0043 | 0,0054 | 0,0081 | 0,012 | 0,021 |
Testicules | 0,0028 | 0,0037 | 0,0058 | 0,0087 | 0,016 |
Thymus | 0,0024 | 0,0032 | 0,0047 | 0,0075 | 0,014 |
Thyroïde | 0,022 | 0,036 | 0,055 | 0,12 | 0,22 |
Utérus | 0,0081 | 0,010 | 0,015 | 0,022 | 0,037 |
Autres tissus | 0,0035 | 0,0043 | 0,0064 | 0,0096 | 0,017 |
Dose efficace (mSv/MBq) | 0,013 | 0,017 | 0,026 | 0,042 | 0,079 |
La dose efficace résultant de l’administration intraveineuse de 400 MBqde pertechnétate (99mTc) de sodium à un adulte pesant 70 kg est d’environ5,2 mSv.
Avec pré-traitement par un agent bloquant
Organe | Dose absorbée par unité d’activité administrée (mGy/MBq) | ||||
Adultes | 15 ans | 10 ans | 5 ans | 1 an | |
Glandes surrénales | 0,0029 | 0,0037 | 0,0056 | 0,0086 | 0,016 |
Paroi vésicale | 0,030 | 0,038 | 0,048 | 0,050 | 0,091 |
Surfaces osseuses | 0,0044 | 0,0054 | 0,0081 | 0,012 | 0,022 |
Cerveau | 0,0020 | 0,0026 | 0,0042 | 0,0071 | 0,012 |
Seins | 0,0017 | 0,0022 | 0,0032 | 0,0052 | 0,010 |
Vésicule biliaire | 0,0030 | 0,0042 | 0,0070 | 0,010 | 0,013 |
Tube digestif | |||||
· Paroi gastrique | 0,0027 | 0,0036 | 0,0059 | 0,0086 | 0,015 |
· Intestin grêle | 0,0035 | 0,0044 | 0,0067 | 0,010 | 0,018 |
· Côlon | 0,0036 | 0,0048 | 0,0071 | 0,010 | 0,018 |
· Paroi du côlon ascendant | 0,0032 | 0,0043 | 0,0064 | 0,010 | 0,017 |
· Paroi du côlon descendant | 0,0042 | 0,0054 | 0,0081 | 0,011 | 0,019 |
Cœur | 0,0027 | 0,0034 | 0,0052 | 0,0081 | 0,014 |
Reins | 0,0044 | 0,0054 | 0,0077 | 0,011 | 0,019 |
Foie | 0,0026 | 0,0034 | 0,0053 | 0,0082 | 0,015 |
Poumons | 0,0023 | 0,0031 | 0,0046 | 0,0074 | 0,013 |
Muscles | 0,0025 | 0,0031 | 0,0047 | 0,0072 | 0,013 |
Œsophage | 0,0024 | 0,0031 | 0,0046 | 0,0075 | 0,014 |
Ovaires | 0,0043 | 0,0054 | 0,0078 | 0,011 | 0,019 |
Pancréas | 0,0030 | 0,0039 | 0,0059 | 0,0093 | 0,016 |
Moelle osseuse | 0,0025 | 0,0032 | 0,0049 | 0,0072 | 0,013 |
Peau | 0,0016 | 0,0020 | 0,0032 | 0,0052 | 0,0097 |
Rate | 0,0026 | 0,0034 | 0,0054 | 0,0083 | 0,015 |
Testicules | 0,0030 | 0,0040 | 0,0060 | 0,0087 | 0,016 |
Thymus | 0,0024 | 0,0031 | 0,0046 | 0,0075 | 0,014 |
Thyroïde | 0,0024 | 0,0031 | 0,0050 | 0,0084 | 0,015 |
Utérus | 0,0060 | 0,0073 | 0,011 | 0,014 | 0,023 |
Autres tissus | 0,0025 | 0,0031 | 0,0048 | 0,0073 | 0,013 |
Dose efficace (mSv/MBq) | 0,0042 | 0,0054 | 0,0077 | 0,011 | 0,019 |
Après pré-traitement des patients par un agent bloquant et administrationde 400 MBq de pertechnétate (99mTc) de sodium à un adulte pesant 70 kg, ladose efficace est d’environ 1,7 mSv.
La dose de radiations absorbée par le cristallin à la suite del’administration de pertechnétate (99mTc) de sodium pour une scintigraphiedes canaux lacrymaux, est estimée à 0,038 mGy/MBq. Il en résulte une doseefficace équivalente de moins de 0,01 mSv pour une activité administrée de4 MBq.
L'exposition aux radiations présentée est uniquement applicable si lafonction de tous les organes accumulant le pertechnétate (99mTc) de sodium estnormale. Un hyperfonctionnement ou un hypofonctionnement (par exemple de lathyroïde, de la muqueuse gastrique ou des reins) et des processus étendus avecaltération de la barrière hémato-encéphalique ou troubles de l'éliminationrénale peuvent entraîner des modifications de l'exposition aux radiations etmême de fortes augmentations locales de celle-ci.
Les débits de dose à la surface et la dose accumulée dépendent denombreux facteurs. Des mesures de la dose totale de radiation surl’environnement et durant le travail sont d’une extrême importance etdoivent être réalisées.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
L'élution par le générateur doit être effectuée dans des locauxconformes à la réglementation nationale relative à la sécuritéd'utilisation des produits radioactifs.
La solution éluée est une solution limpide et incolore de pertechnétate(99mTc) de sodium, de pH 5 à 7 et de pureté radiochimique supérieure ouégale à 95 %.
Si la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium est utilisée pour lemarquage d’une préparation radiopharmaceutique, consulter la notice de latrousse concernée.
Elution
Les précautions habituelles d'asepsie et de radioprotection doivent êtrerespectées.
Désinfecter le bouchon des flacons d’élution avant chaque élution.
Mise en garde
Ne pas utiliser d'éthanol ou d'éther éthylique pour désinfecterl’aiguille ou le bouchon du flacon d'élution, car cela pourrait interféreravec le processus d'élution.
Entre deux élutions, protéger l'aiguille d'élution (13) d’uneéventuelle contamination bactérienne en plaçant sur celle-ci l’un des dixcapuchons d’aiguille stérilisés (12).
Respecter les séquences suivantes pour l’obtention de résultatssatisfaisants.
Première élution : Lors de l’utilisation du générateur pour la première fois, OUVRIR lerobinet de sécurité (O), AVANT de mettre en place le flacon d'élution. NeJAMAIS refermer le robinet entre deux élutions. Ne le refermer seulementqu’au moment de la mise hors service définitive du générateur. Pour éluer le générateur, remplacer le capuchon protecteur de l’aiguilled’élution (10) par un conteneur d'élution (A) dans lequel a été placé unflacon d’élution (11) correspondant au volume d'élution choisi. L'élution peut être observée à travers la fenêtre en verre au plomb (14)du conteneur (A). Attendre au moins 3 minutes pour que l'élution soittotale. Vérifier la limpidité de l'éluat avant utilisation. Si l’éluat n’estpas clair, il doit être éliminé. | |||
Après l'élution, remplacer immédiatement le conteneur A muni du flacond’élution par un des capuchons d’aiguille stérilisés (12). | |||
Volumes d'élution
Le générateur ELUMATIC III est conçu pour éluer toute l'activité entechnétium-99m disponible en 5 mL. Des élutions fractionnées ne sont doncpas nécessaires. En revanche, une élution peut être effectuée avec desvolumes plus importants tels que 10 ou 15 mL.
Possibilités d'utilisation
L’activité inscrite sur l’étiquette de l’ELUMATIC III est expriméeen technétium-99m disponible à la date de calibration (12 h CET).
L’activité en technétium-99m disponible dépend :
· de l’activité en molybdène-99 au moment de l’élution ;
· du temps écoulé depuis la dernière élution.
La radioactivité maximale en pertechnétate (99mTc) de sodium obtenue aprèsélution de chacun des générateurs peut être déterminée à l’aide dutableau ci-dessous.
Tableau 3
Jours GBq | –8 | –7 | –6 | –5 | –4 | –3 | –2 | –1 | 0 | +1 | +2 | +3 | +4 | +5 | +6 | +7 | +8 | +9 | +10 | +11 | +12 | +13 | +14 |
2 | 15,02 | 11,67 | 9,07 | 7,05 | 5,48 | 4,26 | 3,31 | 2,57 | 2 | 1,55 | 1,21 | 0,94 | 0,73 | 0,57 | 0,44 | 0,34 | 0,27 | 0,21 | 0,16 | 0,13 | 0,10 | 0,08 | 0,06 |
4 | 30,03 | 23,34 | 18,14 | 14,10 | 10,96 | 8,52 | 6,62 | 5,15 | 4 | 3,11 | 2,42 | 1,88 | 1,46 | 1,13 | 0,88 | 0,69 | 0,53 | 0,41 | 0,32 | 0,25 | 0,19 | 0,15 | 0,12 |
6 | 45,05 | 35,01 | 27,21 | 21,15 | 16,44 | 12,78 | 9,93 | 7,72 | 6 | 4,66 | 3,62 | 2,82 | 2,19 | 1,70 | 1,32 | 1,03 | 0,80 | 0,62 | 0,48 | 0,38 | 0,29 | 0,23 | 0,18 |
8 | 60,07 | 46,69 | 36,29 | 28,20 | 21,92 | 17,04 | 13,24 | 10,29 | 8 | 6,22 | 4,83 | 3,76 | 2,92 | 2,27 | 1,76 | 1,37 | 1,07 | 0,83 | 0,64 | 0,50 | 0,39 | 0,30 | 0,24 |
10 | 75,08 | 58,36 | 45,36 | 35,25 | 27,40 | 21,30 | 16,55 | 12,87 | 10 | 7,77 | 6,04 | 4,70 | 3,65 | 2,84 | 2,20 | 1,71 | 1,33 | 1,04 | 0,80 | 0,63 | 0,49 | 0,38 | 0,29 |
12 | 90,10 | 70,03 | 54,43 | 42,31 | 32,88 | 25,56 | 19,86 | 15,44 | 12 | 9,33 | 7,25 | 5,63 | 4,38 | 3,40 | 2,65 | 2,06 | 1,60 | 1,24 | 0,96 | 0,75 | 0,58 | 0,45 | 0,35 |
16 | 120,13 | 93,37 | 72,57 | 56,41 | 43,84 | 34,08 | 26,49 | 20,59 | 16 | 12,44 | 9,67 | 7,51 | 5,84 | 4,54 | 3,53 | 2,74 | 2,13 | 1,66 | 1,29 | 1,00 | 0,78 | 0,60 | 0,47 |
20 | 150,16 | 116,71 | 90,72 | 70,51 | 54,80 | 42,59 | 33,11 | 25,73 | 20 | 15,54 | 12,08 | 9,39 | 7,30 | 5,67 | 4,41 | 3,43 | 2,66 | 2,07 | 1,61 | 1,25 | 0,97 | 0,76 | 0,60 |
Note: Le signe “-” devant le jour indique un jour antérieur à la dateindiquée sur l’étiquette (date de calibration) et le signe “+” devant lejour indique un jour postérieur à cette date.
Le tableau 4 ci-dessous permet de calculer les activités disponibles entechnétium-99m dans le cas où les élutions sont effectuées toutes les24 heures.
Tableau 4
Jours avant la date de calibration | Date de calibration | |||||||||||||||||||||||
–8 | –7 | –6 | –5 | –4 | –3 | –2 | –1 | 0 | ||||||||||||||||
751 | 584 | 454 | 353 | 274 | 213 | 166 | 129 | 100 | ||||||||||||||||
Activité disponible en pourcentage de l’activité en technétium-99m à ladate de calibration (valeurs arrondies) | ||||||||||||||||||||||||
Date de calibration | Jours après la date de calibration | |||||||||||||||||||||||
0 | +1 | +2 | +3 | +4 | +5 | +6 | +7 | +8 | +9 | +10 | +11 | +12 | +13 | +14 | ||||||||||
100 | 78 | 60 | 47 | 36 | 28 | 22 | 17 | 13 | 10 | 8 | 6 | 5 | 4 | 3 | ||||||||||
Activité disponible en pourcentage de l’activité en technétium-99m à ladate de calibration (valeurs arrondies) | ||||||||||||||||||||||||
Il est également possible de faire des élutions à temps partiel, c’està dire d’éluer l’ELUMATIC III avant 24 heures. Le tableau 5 donne lespourcentages de l’activité en technétium-99m qu’il est possible derécupérer à des temps variables entre 0 et 23 heures.
Tableau 5
Temps écoulé depuis la dernière élution (heures) | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 8 | 10 | 12 | 14 | 16 | 18 | 20 | 22 | 23 |
Coefficient correcteur | 0,00 | 0,11 | 0,21 | 0,30 | 0,39 | 0,45 | 0,51 | 0,62 | 0,71 | 0,79 | 0,85 | 0,89 | 0,93 | 0,96 | 0,99 | 1,00 |
Décroissance du (99Mo) | 100 | 98,95 | 97,92 | 96,90 | 95,89 | 94,88 | 93,97 | 91,94 | 90,03 | 88,16 | 86,33 | 84,53 | 82,78 | 81,05 | 79,37 | 78,54 |
Activité disponible en technétium-99m (valeurs arrondies) | 0 | 11 | 21 | 29 | 37 | 43 | 48 | 57 | 64 | 70 | 73 | 75 | 77 | 78 | 79 | 79 |
Activité disponible en technétium-99m en pourcentage de l’activitééluée à la dernière élution. (Si cette dernière a eu lieu 24 heures après celle qui l’aprécédée) |
Exemples
a) Un générateur de 10 GBq est élué 24 heures après la date decalibration ; l’activité en technétium-99m récupérée est (tableau4) :
b) Ce même générateur est élué 6 heures plus tard ; l’activité entechnétium-99m récupérée est (tableaux 4 et 5) :
c) Ce même générateur est élué 18 heures plus tard, soit 48 heuresaprès la date de calibration. Les 24 heures nécessaires pour arriver àl’équilibre (99Mo)-(99mTc) depuis la dernière élution ne sont pas atteinteset l’activité en technétium-99m obtenue, au lieu d’être 6,0 GBq, sera de(tableaux 6 et 7, coefficient correcteur) :
Ceci est résumé dans le tableau ci-dessous :
Tableau 6
Lundi | Mardi | Mercredi | Jeudi | Vendredi | |||
Heure d’élution | 8 h | 8 h | 8 h | 8 h | 8 h | ||
Activité éluée (GBq) (calibration : 10 GBq au mardi | 13 | 10 | 7,8 | 6,0 | 4,7 | ||
Heure d’élution | 8 h | 8 h | 8 h | 14 h | 8 h | 12 h | 8 h |
Même générateur élué à des heures différentes : activitééluée (GBq) | 13 | 10 | 7,8 | 3,7 | 5,6 | 2,1 | 4,5 |
NB :
Dans le cas où l'utilisateur attend 48 heures ou plus entre deux élutions,il obtiendra une activité qui sera celle indiquée dans le tableau4 multipliée par un facteur 1,1 (ce facteur tient compte de „l'équilibre derégime“ qui s'établit au bout de 48 heures entre le molybdène-99 et letechnétium-99m). Cette remarque est surtout valable :
· lors de la première élution : la précédente élution a étéeffectuée dans le laboratoire producteur plusieurs jours auparavant ;
· lorsque le générateur a une activité importante.
Intérêt des élutions à temps partiel
Le potentiel d'utilisation d'un générateur peut être augmenté de façonnotable en procédant à des élutions à temps partiel. L'ELUMATIC IIIprésente l'avantage d'avoir un faible volume d'élution. En fonction du volumed'élution choisi, on peut obtenir la concentration radioactive souhaitée,même si le temps écoulé entre deux élutions n'est que de quelquesheures.
Exemple :
Soit une élution de 10 GBq, le matin à 10 heures dans 15 mL. Laconcentration radioactive est de 0,67 GBq/mL. Une nouvelle élution effectuéel'après-midi à 14 heures, soit 4 heures après la précédente donnera3,7 GBq. Si on récupère cette radioactivité dans 5 mL et non plus 15 mLcomme précédemment, la concentration radioactive sera de 0,74 GBq/mL, ellesera supérieure à celle obtenue le matin.
Le tableau 7 montre qu'il est possible d'obtenir une concentrationradioactive relativement constante tout au long de la semaine.
Tableau 7
Date de calibration | Elution des jours suivants | |||||
0 | +1 | +2 | +3 | +4 | +5 | |
Radioactivité éluée (GBq) | 10 | 7,8 | 6,0 | 4,7 | 3,6 | 2,8 |
Volume d’élution (mL) | 15 | 15 | 10 | 8* | 5 | 5 |
Concentration radioactive (GBq/mL) | 0,67 | 0,52 | 0,60 | 0,59 | 0,72 | 0,56 |
* Pour arriver à un volume final de 8 mL, on utilise un flaconTC-ELU-5 permettant d'éluer 5 mL et on ajoute 3 mL d'une solution injectablede chlorure de sodium à 0,9 %.
Contrôle de qualité
La radioactivité et la présence de molybdène (99Mo) dans l’éluatdoivent être vérifiées avant administration.
Le test pour la détection du molybdène-99 dans l’éluat peut êtreeffectué soit selon la méthode de la Pharmacopée Européenne, soit selond’autres méthodes validées, permettant la détermination d’une teneur enmolybdène-99 inférieure à 0,1 % de la radioactivité totale à la date etheure de l’administration.
Pour obtenir une estimation approximative du molybdène-99 avantl'utilisation de l'éluat, enregistrer le spectre de rayonnements gamma sur unvolume correspondant à 37 MBq de la solution à l'aide d'un détecteur àiodure de sodium, en interposant entre l'échantillon et le détecteur un écrande plomb d’une épaisseur de 6 mm. La réponse dans la région correspondantau photon de 0,740 MeV du molybdène-99 ne dépasse pas celle obtenue avec37 kBq d'une préparation étalon de molybdène-99 mesurée dans les mêmesconditions, toutes les mesures étant rapportées à la date et à l'heure del'administration.
Mise en garde
L’activité maximale contenue dans le générateur, à réception, peutêtre supérieure à celle qui est portée sur l'étiquette à la date decalibration correspondante. Pour déterminer l’activité maximale àréception, se référer au tableau 5 montrant l’activité maximale pouvantêtre éluée en pertechnétate (99mTc) de sodium, pour chaque générateur.
La première élution obtenue à partir de ce générateur peut êtreutilisée, sauf indication contraire. L’éluat peut être utilisé pour leradiomarquage des trousses, même si la précédente élution date de plus de24 heures, sauf indication contraire dans le RCP de la trousse précisantd’utiliser du pertechnétate (99mTc) de sodium fraîchement élué.
Masse de (99mTc + 99Tc) présente dans l'éluat :
Le molybdène-99 se transforme en technétium-99m (87,6 % desdésintégrations du molybdène-99) et en technétium-99 (12,4 % desdésintégrations du molybdène-99). La solution éluée n'est donc pas „sansentraîneur“. Le calcul de la masse totale ((99mTc) + (99Tc)) exprimée enμg, présente dans l'éluat, se fait en utilisant la formule simplifiéesuivante :
k = 5,161.10–3 (activité exprimée en GBq)
F représente le rapport du nombre d'atomes de technétium-99m (N99m) sur lenombre total d'atomes de technétium (Nt) :
Les valeurs de ce rapport en fonction du temps écoulé entre deux élutionssont données dans le tableau 8 suivant :
Tableau 8
Heures | Jours | ||||||
0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |
0 | – | 0,277 | 0,131 | 0,076 | 0,0498 | 0,0344 | 0,0246 |
3 | 0,727 | 0,248 | 0,121 | 0,072 | 0,0474 | 0,0329 | 0,0236 |
6 | 0,619 | 0,223 | 0,113 | 0,068 | 0,0452 | 0,0315 | 0,0227 |
9 | 0,531 | 0,202 | 0,105 | 0,064 | 0,0431 | 0,0302 | 0,0218 |
12 | 0,459 | 0,184 | 0,098 | 0,061 | 0,0411 | 0,0290 | 0,0210 |
15 | 0,400 | 0,168 | 0,092 | 0,058 | 0,0393 | 0,0278 | 0,0202 |
18 | 0,352 | 0,154 | 0,086 | 0,055 | 0,0375 | 0,0266 | 0,0194 |
21 | 0,311 | 0,141 | 0,081 | 0,052 | 0,0359 | 0,0256 | 0,0187 |
Exemples :
1) On élue le technétium-99m d'un ELUMATIC III dans 5 mL ; l’activitémesurée est de 10 GBq; la précédente élution remonte à 27 heures. Lamasse de technétium entraîneur sera de :
soit 0,042 µg/mL
2) On élue le technétium-99m d'un ELUMATIC III 4 jours après sapréparation (il s'agit alors pour l'utilisateur d'une première élution). Pourune activité éluée de 10 GBq dans 5 mL, la masse de technétium entraîneurest :
soit 0,207 μg/mL, c'est-à-dire cinq fois plus d'entraîneur que dansl'exemple précédent. Bien que faible, cette quantité de technétium peutperturber le rendement de marquage de certains composés.
Cette remarque est valable non seulement pour l’ELUMATIC III mais pour tousles générateurs de technétium-99m.
Le tableau 9 montre l'évolution de la masse du technétium entraîneur pourun générateur de 10 GBq calibré au mardi et élué chaque jour à 24 heuresd'intervalle, en supposant que la première élution ait été faite 3 joursavant celle du lundi.
Tableau 9
Lundi | Mardi | Mercredi | Jeudi | Vendredi | ||
Radioactivité éluée (GBq) | 13 | 10 | 7,8 | 6,0 | 4,7 | |
Masse du technétium entraîneur en µg pour tout l’éluat | 0,883 | 0,186 | 0,145 | 0,112 | 0,088 |
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteinternet de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits desanté (ANSM) (www.ansm.sante.fr).
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