ELUSANES MILLEPERTUIS, gélule - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ELUSANES MILLEPERTUIS, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Millepertuis (Hypericum perforatum L.) (extrait sec quantifié de sommitéfleurie de)..........­......... 300 mg

Quantifié à :

· 0,30 à 0,90 mg d’hypéricines totales, exprimées en hypéricine

· Au minimum 18 mg de flavonoïdes, exprimés en rutine

· Au maximum 18 mg d’hyperforine

Solvant d’extraction : méthanol : 80 % V/V

Rapport drogue/extrait : 3–7 :1

Pour une gélule.

Excipient à effet notoire :

Lactose......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...11,4 mg

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule blanche et opaque.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Médicament à base de plantes pour le traitement à court terme dessymptômes dépressifs légers.

ELUSANES MILLEPERTUIS, gélule est indiqué chez les adultes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

1 à 2 gélules, 1 à 3 fois par jour.

Population pédiatrique

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez l’enfant etl’adolescent de moins de 18 ans (voir rubrique 4.4).

Voie orale. Les gélules sont à avaler avec un grand verre d’eau.

La durée du traitement maximale est de 6 semaines. Les premiers effetssurviennent dans les 4 premières semaines de traitement. Si les symptômespersistent pendant l’utilisation de ce médicament, un avis médical estnécessaire.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1

En association avec (voir rubrique 4.5. Interactions avec d'autresmédicaments et autres formes d'interactions) :

· Les anticonvulsivants métabolisés,

· Les antimycosiques (itraconazole, isavuconazole, voriconazole),

· Les antivitamines K

· Les contraceptifs estroprogestatifs et progestatifs,

· Les immunosuppresseurs,

· Les médicaments utilisés dans le traitement des infections par le virusdu VIH ou de l’hépatite C (les inhibiteurs de protéases et autres)

· Les agents antinéoplasiques

o Cyclophosphamide

o Etoposide

o Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés

o Irinotecan

o Midostaurine

o Olaparib

o Taxanes

o Vinca-alcaloïdes cytotoxiques

· Les inhibiteurs de 5 alpha-réductase

· Autres substances :

o Buspirone

o Clozapine

o Cyprotérone

o Digoxine

o Fexofenadine

o Lurasidone

o Méthadone

o Rolapitant

o Tamoxifène

o Théophylline (et, par extrapolation, aminophylline)

o Ticragelor

o Verapamil

o Vismodegib

o Voxilaprevir

Ne doit pas être pris avec d’autres antidépresseurs.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Un avis médical est nécessaire :

· Avant de débuter le traitement pour les patients en cours de traitementpar d'autres médicaments,

· En cas de persistance ou d'aggravation des symptômes cliniques ou en casd'apparition d'idées suicidaires.

Durant le traitement, les expositions prolongées aux radiations UV doiventêtre évitées (risque de photosensibli­sation).

Par ailleurs, bien que les extraits de millepertuis soient utilisés depuisde nombreuses années, il n'existe aucune étude clinique ayant inclus despatients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Par conséquent,ELUSANES MILLEPERTUIS, gélule doit être utilisé avec prudence chez cespatients et uniquement sous contrôle médical.

Ce médicament contient :

· du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, undéficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre cemédicament.

· moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c’est-à-dire qu’ilest essentiellement « sans sodium ».

L'utilisation de millepertuis est déconseillée pendant la grossesse quelqu'en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas demesure contraceptive (voir rubrique 4.6).

En l’absence de données suffisantes dans cette population, l’utilisationchez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans est déconseillée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le millepertuis est un inducteur enzymatique puissant de cytochromes P450(CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19) et de la P-glycoprotéine (voir rubrique 5.2), dontl’association à certains médicaments, notamment essentiels et dont lemétabolisme est influencé par ces cytochromes ou protéines, peut être àl’origine d’une perte d’efficacité. Il existe un décalage tant àl’initiation du traitement qu’à son arrêt. En effet, cet effet apparaitplusieurs jours après la prise des deux médicaments. L’activité enzymatiquerevient à un niveau normal sous environ une semaine après l’arrêt dumillepertuis.

Les patients qui prennent des médicaments, avec ou sans ordonnance, doiventconsulter un médecin ou un pharmacien avant de prendre du millepertuis.

Les interactions concernent en particulier les médicaments ou les groupes demédicaments suivants :

Ces médicaments sont essentiellement représentés par :

· Le linézolide,

· Le bleu de méthylène,

· Le millepertuis,

· La péthidine et le tramadol,

· La plupart des antidépresseurs,

· La classe des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine,

· Certains tricycliques (clomipramine, amitriptyline, imipramine,tri­mipramine),

· Les mixtes (venlafaxine, milnacipran, sibutramine),

· Avec indications d’autres que la dépression : atomoxétine,du­loxétine, oxitriptan),

· Les imao, essentiellement non sélectifs, voire lesIMAO-A sélectifs.

Le syndrome sérotoninergique se manifeste par l'apparition (éventuellemen­tbrutale) simultanée ou séquentielle, d'un ensemble de symptômes pouvantnécessiter l'hospitalisation, voire exceptionnellement entraînerle décès.

Ces symptômes peuvent être d'ordre :

· Digestifs (diarrhée),

· Neuropsychiques (agitation, confusion, hypomanie),

· Moteurs (myoclonies, tremblements, hyperréflexie, rigidité,hype­ractivité),

· Végétatifs (variations tensionnelles, tachycardie, frissons,hyper­thermie, sueurs, éventuellemen­t coma).

Le strict respect des doses préconisées constitue un facteur essentiel dansla prévention de l'apparition de ce syndrome.

(voir rubrique 4.3)

+ Anticonvulsivants métabolisés (acide valproïque, éthosuximide,fel­bamate, fosphénytoïne, lamotrigine, oxcarbazépine, perampanel,phé­nobarbital, phénytoïne, primidone, retigabine, tiagabine, topiramate,val­promide, zonisamide)

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité del’anticonvul­sivant.

+ Antimycosiques (isavuconazole, itraconazole, voriconazole)

Diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de cesmédicaments.

+ Antivitamines K (acénocoumarol, fluindione, warfarine)

Diminution des concentrations plasmatiques de l’antivitamine K, en raisonde l’effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baissed’efficacité voire d’annulation de l’effet dont les conséquences peuventêtre éventuellement graves (événement thrombotique).

En cas d’association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise demillepertuis mais contrôler l’INR avant puis après l’arrêt dumillepertuis.

+ Buspirone

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de la buspirone paraugmentation de son métabolisme par le millepertuis.

+ Clozapine

Risque d’inefficacité du traitement antipsychotique (diminution desconcentrations plasmatiques de clozapine par augmentation de son métabolismehé­patique).

+ Contraceptifs :

+ Estroprogestatifs (dienogest, estradiol, éthinylestradiol)

+ Progestatifs (desogestrel, dienogest, drospirenone, etonogestrel,le­vonorgestrel, medroxyproges­térone, nomegestrol, norelgestromi­ne,noréthisté­rone, norgestimate)

Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal, enraison de l’effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baissed’efficacité voire d’annulation de l’effet dont les conséquences peuventêtre graves (survenue d’une grossesse). Les femmes prenant un contraceptiforal devraient aussi utiliser des moyens de contraceptions supplémentaires.

+ cyproterone

Risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone, par augmentation deson métabolisme hépatique par le millepertuis.

+ Digoxine

Diminution de la digoxinémie, en raison de l’effet inducteur enzymatiquedu millepertuis, avec risque de baisse d’efficacité voire d’annulation del’effet dont les conséquences peuvent être graves (décompensation d’uneinsuffisance cardiaque).

En cas d’association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise demillepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (oul’efficacité) de la digoxine avant puis après l’arrêt dumillepertuis.

+ Féxofénadine

Diminution des concentrations plasmatiques de la féxofénadine par lemillepertuis.

+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, everolimus, sirolimus, tacrolimus,tem­sirolimus)

Diminution des concentrations sanguines de l’immunosuppres­seur, en raisonde l’effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baissed’efficacité voire d’annulation de l’effet dont les conséquences peuventêtre graves (rejet de greffe).

+ Inhibiteurs de la 5-alpha reductase.

Diminution des concentrations plasmatiques de l’inhibiteur de 5-alpharéductase induite par le millepertuis.

+ Inhibiteurs de protéases boostés par le ritonavir (atazanavir, darunavir,fosam­prenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir)

Diminution des concentrations plasmatiques de ces médicaments, en raison del'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baissed'efficacité voire d'annulation de l'effet de l'inhibiteur de protéases dontles conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacitéan­tirétrovirale).

En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise demillepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité)de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis.

+ Médicaments indiqués dans le traitement des infections par le VIH

+ Bictégravir

Diminution très importante des concentrations de bictégravir, avec risquede perte d’efficacité.

+ Dasabuvir

Risque de diminution des concentrations plasmatiques du dasabuvir par lemillepertuis.

+ Glecaprevir + Pibrentasvir

Diminution des concentrations plasmatiques de la bithérapie par augmentationde son métabolisme par le millepertuis.

+ Ledipasvir

Risque de diminution importante des concentrations plasmatiques dulédipasvir par augmentation de son métabolisme hépatique par lemillepertuis.

+ Sofosbuvir

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir pardiminution de son absorption intestinale par le millepertuis.

+ Velpatasvir

Diminution des concentrations plasmatiques de velpatasvir par lemillepertuis, avec possible retentissement sur l’efficacité.

+ Autres médicaments indiqués dans le traitement des infections par le VIH(cobicistat, efavirenz, nevirapine, rilpivirine).

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de ces médicaments paraugmentation de leur métabolisme hépatique par le millepertuis, avec baissed’efficacité.

+ Médicaments antinéoplasiques

+ Cyclophosphamide

Risque d’augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actifdu cyclophosphamide par le millepertuis, et donc de sa toxicité.

+ Etoposide

Risque de diminution des concentrations plasmatiques d’étoposide par lemillepertuis.

+ Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés (abémaciclib, axitinib,bosutinib, cabozantinib, céritinib, cobimétinib, crizotinib, dabrafénib,da­satinib, erlotinib, gefitinib, ibrutinib, imatinib, lapatinib, lorlatinib,ni­lotinib, osimertinib, palbociclib, pazopanib, ponatinib, ruxolitinib,so­rafenib, sunitinib, vandétanib)

Diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité desinhibiteurs des tyrosine kinases, par augmentation de leur métabolisme par lemillepertuis.

+ Irinotécan

Diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif del'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique.

+ Midostaurine

Diminution des concentrations de midostaurine par le millepertuis.

+ Olaparib

Risque de diminution des concentrations plasmatiques d’olaparib et de sonefficacité par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.

+ Taxanes (docetaxel, paclitaxel)

Risque de moindre efficacité du taxane par augmentation de son métabolismepar le millepertuis.

+ Vinca-alcaloïdes

Risque de moindre efficacité du cytotoxique par augmentation de sonmétabolisme par le millepertuis.

+ Lurasidone

Diminution des concentrations plasmatiques de la lurasidone par augmentationde son métabolisme hépatique par le millepertuis.

+ Methadone

Diminution des concentrations de méthadone par le millepertuis, avec risquede syndrome de sevrage.

+ Rolapitant

Diminution très importante des concentrations de rolapitant avec risque deperte d’efficacité.

+ Tamoxifène

Risque d’inefficacité du tamoxifène par augmentation de son métabolismepar le millepertuis.

+ Théophylline (et, par extrapolation, l’aminophylline)

Diminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, en raison del'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baissed'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent êtreéventuellement graves (survenue d'un trouble ventilatoire obstructif).

En cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise demillepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité)du médicament associé avant puis après l'arrêt du millepertuis.

+ Ticagrelor

Risque de diminution importante des concentrations plasmatiques de ticagrelorpar augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis, avecdiminution de son effet thérapeutique.

+ Verapamil

Réduction importante des concentrations de vérapamil, avec risque de pertede son effet thérapeutique.

+ Vismodégib

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de vismodégib.

+ Bédaquiline

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de bédaquiline paraugmentation de son métabolisme par l’inducteur.

+ Carbamazépine

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité dela carbamazépine.

+ Dolutégravir

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de dolutégravir paraugmentation de son métabolisme par le millepertuis.

+ Dronédarone

Diminution importante des concentrations de dronédarone par augmentation deson métabolisme, sans modification notable du métabolite actif.

+ Hormones thyroïdiennes (levothyroxine, liothyronine sodique, thyroxines,ti­ratricol)

Risque de baisse de l’efficacité des hormones thyroïdiennes.

+ Idelalisib

Risque de diminution importante des concentrations plasmatiquesd’i­délalisib par augmentation de son métabolisme hépatique par lemillepertuis.

+ Ivabradine

Risque de diminution de l'efficacité de l'ivabradine par augmentation de sonmétabolisme par le millepertuis.

+ Lomitapide

Risque de diminution des concentrations plasmatiques du lomitapide.

+ Macitentan

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de macitentan paraugmentation de son métabolisme par le millepertuis.

+ Maraviroc

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de maraviroc pouvantconduire à une perte de la réponse virologique.

+ Nintédanib

Diminution des concentrations plasmatiques de nintédanib par diminution deson absorption par le millepertuis.

+ Oxycodone

Diminution des concentrations plasmatiques de l’oxycodone par augmentationde son métabolisme par le millepertuis.

Adaptation éventuelle de la posologie de l’oxycodone.

+ Quétiapine

Diminution très importante des concentrations plasmatiques de quétiapinepar augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur, avec risqued’ineffi­cacité.

+ Régorafénib

Diminution des concentrations plasmatiques de régorafénib par augmentationde son métabolisme par le millepertuis.

+ Simvastatine

Diminution de l’efficacité de l’hypocholesté­rolémiant paraugmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.

+ Télithromycine

Diminution des concentrations plasmatiques de la télithromycine, avec risqued'échec du traitement anti-infectieux, par augmentation du métabolismehé­patique de la télithromycine par le millepertuis.

+ Ulipristal

Risque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de sonmétabolisme hépatique par l’inducteur.

Préférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée.

+ IMAO irréversible (iproniazide)

Risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique. Surveillancecli­nique et biologique régulière, notamment en début d’association.

+ IMAO-A réversibles (y compris bleu de méthylène, oxazolidinones,mo­clobemide, toloxatone)

Risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique. Surveillancecli­nique et biologique régulière, notamment en début d’association.

+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram,da­poxétine, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline,vor­tioxétine)

Risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique. Surveillancecli­nique et biologique régulière, notamment en début d’association.

+ Propafénone

Diminution des concentrations plasmatiques de la propafénone paraugmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.

Surveillance clinique et ECG. S’il y a lieu, adaptation de la posologie dela propafénone pendant l’association et après l’arrêt dumillepertuis.

+ Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons (dexlansoprazo­le,ésomeprazo­le, lansoprazole, oméprazole, pantoprazole, rabéprazole)

Risque d’inefficacité du traitement antisécrétoire par augmentation deson métabolisme par le millepertuis.

+ Autres médicaments à l’origine d’un syndrome sérotoninergique

Risque d’apparition ou de majoration d’un syndrome sérotoninergique encas d’association de ces médicaments.

+ Midazolam

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de midazolam par lemillepertuis.

En cas de chirurgie programmée, de possibles interactions avec lesanesthésiques locaux ou généraux doivent être recherchées. Si besoin, lemédicament à base de millepertuis sera interrompu.

En cas de traitement concomitant avec d’autres médicaments ayant uneaction photosensibili­sante, un renforcement des effets phototoxiques estpotentiellement possible (voir 4.8).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Compte-tenu des données disponibles, l’utilisation du millepertuis estdéconseillée au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme et chez lafemme susceptible de devenir enceinte n'utilisant pas de mesure contraceptive.En effet, les données cliniques et animales sont insuffisantes ou ne permettentpas de conclure.

Certains composants du millepertuis sont susceptibles de diminuerl’effi­cacité des contraceptifs hormonaux par induction enzymatique hépatique(voir rubrique 4.4 et 4.5).

Des études chez l’animal n’ont pas permis d’obtenir de résultatsexplo­itables. L’effet chez l’homme n’est pas connu.

En l’absence de données cliniques suffisantes, l’utilisation de cemédicament au cours de l’allaitement est déconseillée.

Aucune donnée sur la fertilité n’est disponible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont listés selon la base dedonnées MedDRA et par Classes de Systèmes d’Organes et par fréquence.

La fréquence des effets indésirables est définie en utilisant laconvention suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à<1/10) ; peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ; rare (≥1/10000 à<1/1000) ; très rare (<1/10000) ; fréquence indéterminée (ne peutêtre estimée à partir des données disponibles).

Chez les personnes à la peau claire, des réactions dephotosensibi­lisation (rougeurs ressemblant à des coups de soleil) sontpossibles lorsque la prise de millepertuis est suivie d’une exposition intenseau soleil. Le traitement doit être interrompu si de tels symptômes semanifestent.

La déclaration des effets indésirables suspectés après enregistrement dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Après la prise de 4.5 g d’extrait sec par jour pendant 2 semaines et de15 g juste avant une hospitalisation, des convulsions et un cas de confusionont été rapportés.

Prise en charge

Après ingestion de doses massives, les patients ne doivent pas s’exposerau soleil ou à des sources UV pendant 1 à 2 semaines.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : autres antidépresseurs, code ATC :N06AX25.

Les extraits secs de millepertuis inhibent la capture des neurotransmet­teursnoradréna­line, sérotonine et dopamine par les synaptosomes. Le traitementchronique entraine une diminution de la régulation des récepteursβ-adrénergiques ; il modifie le comportement des animaux dans plusieursmodèles expérimentaux antidépresseurs. (tel que le test de la nage forcée)de manière équivalente à celui observé avec les antidépresseur­ssynthétiques.

Les naphtodianthrones (tels qu’hypéricine et pseudohypéricine), lesdérivés du phloroglucinol (hyperforine) et les flavonoides contribuent àcette activité.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L’absorption de l’hypéricine est retardée et commence environ 2 heuresaprès la prise du médicament.

La demi-vie d’élimination de l’hypéricine est d’environ 20 heures,la durée moyenne d’exposition est de 30 heures.

La concentration maximum d’hyperforine est atteinte au bout de 3 à4 heures après la prise du médicament, aucune accumulation n’a étédétectée.

L’hyperforine et la méquilianine peuvent traverser la barrièrehémato-encéphalique.

L’hyperforine induit l’activité enzymatique du cytochrome P450(isoenzymes 3A4, 2C9, 2C19) et des glycoprotéines P de façon dose dépendantevia l’activation du système PXR. Par conséquent, l’élimination des autresmédicaments peut être accélérée conduisant à une diminution desconcentrations plasmatiques de ces médicaments.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité aiguë et à doses répétées n’ont pas mis enévidence d’effet toxique.

Les résultats faiblement positifs d’un extrait éthanolique dans le testde Ames (Salmonella typhimurium TA 98 et TA 100, avec et sans activationméta­bolique) peuvent être attribués à la présence de quercétine et ne sontpas pertinents pour la tolérance chez l’homme.

L’étude de mutagénèse conduite in vitro avec l’extrait secméthanolique de millepertuis de la spécialité ELUSANES MILLEPERTUIS, gélulea montré des effets positifs pouvant être attribués à la présence dequercétine.

Aucun signe de mutagénicité n’a été détecté aussi bien dans les testsin vitro que dans les tests in vivo.

Les résultats des études de toxicité de la reproduction publiées dans lalittérature ne suffisent pas à garantir I'innocuité sur les fonctions de lareproduction et du développement.

Les études sur le potentiel cancérogène n’ont pas été réalisées.

Phototoxicité :

L'augmentation d'une sensibilité cutanée à l‘exposition au rayonnementUV a été observée après l‘administration per os d'une dose journalière de1800 mg d'un extrait pendant 15 jours et la durée d'exposition minimale pourobtenir la pigmentation a été significativement réduite. A la posologierecom­mandée aucun signe de phototoxicité n'a été rapporté.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, silice colloïdalehydrop­hobe.

Adjuvants de l’extrait : silice colloïdale anhydre et lactosemonohydraté.

Enveloppe de la gélule : hypromellose, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 30 ou 60 gélules en polyéthylène haute densité blanc, bouchonen polypropylène blan­c.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PIERRE FABRE MEDICAMENT

45 PLACE ABEL GANCE

92100 BOULOGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 233 9 3 : 30 gélules en flacon (PEHD)/PP).

· 34009 301 234 1 6 : 60 gélules en flacon (PEHD)/PP).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date du premier enregistrement : 30 juin 2003

Date de dernier renouvellement : {JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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