EMERADE 500 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

EMERADE 500 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Le stylo prérempli contient 0,5 ml de solution d’adrénaline à1 mg/ml.

EMERADE 500 microgrammes délivre une dose unique de 0,5 ml contenant500 microgrammes d’adrénaline (sous forme de tartrate).

Une dose unique de 0,5 ml (500 microgrammes) contient 0,25 mg demétabisulfite de sodium (E223).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en stylo prérempli (auto-injecteur).

Solution limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

EMERADE est indiqué dans le traitement d’urgence des réactionsaller­giques aiguës sévères (choc anaphylactique) provoquées par desallergènes présents dans les aliments, les médicaments, les piqûres ou lesmorsures d’insectes et d’autres allergènes, ainsi que pour le traitement duchoc anaphylactique induit par l’effort ou le choc anaphylactiqu­eidiopathique.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose efficace est habituellement comprise entre 5 – 10 microgrammespar kg de poids corporel, mais des doses supérieures peuvent être nécessairesdans certains cas.

Population pédiatrique

Utilisation chez l’enfant : l’utilisation d’EMERADE 500 microgram­mesn’est pas recommandée chez l’enfant.

Enfant pesant moins de 15 kg

Une dose inférieure à 150 microgrammes ne peut pas être administrée avecsuffisamment de précision chez l’enfant pesant moins de 15 kg et sonutilisation, par conséquent, n’est pas recommandée excepté en cas de risquevital et après avis médical.

Enfants pesant entre 15 et 30 kg

La dose recommandée est de 150 microgrammes.

Enfants pesant plus de 30 kg

La dose recommandée est de 300 microgrammes.

Adolescents de plus de 30 kg

Suivre la dose recommandée pour les adultes.

Adultes

La dose recommandée est de 300 microgrammes pour des individus de poidsinférieur à 60 kg.

La dose recommandée est de 300 à 500 microgrammes pour des individus depoids supérieur à 60 kg, en fonction du diagnostic clinique.

Une dose initiale doit être administrée dès que les symptômes del’anaphylaxie sont reconnus.

EMERADE est destiné à l’administration intramusculai­red’adrénaline.

A usage unique.

EMERADE doit être administré rapidement dès les premiers signes del’anaphylaxie. Une administration tardive d’adrénaline est associée à uneissue défavorable de l’anaphylaxie.

EMERADE doit être injecté sur la face externe de la cuisse.

Masser la zone autour du site d’injection permet d’accélérerl’ab­sorption.

L’injection peut être réalisée à travers les vêtements.

Le patient/soignant doit être informé qu’après chaque utilisationd’E­MERADE :

· Il doit appeler les secours pour demander une assistance médicaleimmédiate et une ambulance, et indiquer qu’il s’agit d’un chocanaphylactique, même si les symptômes semblent s’améliorer (voirrubrique 4.4).

· S’il est conscient, le patient doit de préférence s’allonger avecles pieds surélevés, ou rester assis s’il présente des difficultésres­piratoires. Le patient inconscient doit être allongé sur le côté enposition de sécurité.

· Si possible, le patient doit rester sous la surveillance d’une autrepersonne jusqu’à l’arrivée des secours.

· Si le patient ne se sent toujours pas bien après la première injection,une deuxième injection peut être administrée 5 à 15 minutes après lapremière injection.

· Il est recommandé de prescrire aux patients 2 stylos EMERADE qu’ilsdevront porter sur eux en permanence.

Pour un mode d’emploi détaillé, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Il n’existe aucune contre-indication absolue à l’utilisation d’EMERADEen cas d’urgence allergique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Retirer le capuchon juste avant l’utilisation.

EMERADE doit être administré uniquement dans la partie antérolatérale dela cuisse.

L’injection est délivrée immédiatement après que le cylindre dedéclenchement ait été appuyé contre la peau. Les patients doivent êtreinformés de ne pas injecter EMERADE dans le muscle grand glutéal en raison durisque d’injection accidentelle dans une veine.

EMERADE doit être utilisé en cas d’urgence en tant quetraitement vi­tal.

Après l’utilisation d’EMERADE, le patient doit rechercher une aidemédicale afin de poursuivre le traitement.

Il est nécessaire d’informer de manière détaillée les patients auxquelsEMERADE a été prescrit afin qu’ils comprennent correctement les conditionsd’u­tilisation et le mode d’administration (voir rubrique 6.6). Il est aussivivement conseillé d’éduquer les proches du patient (parents, soignants,ense­ignants) pour une utilisation correcte d’EMERADE dans le cas où leur aides’avère nécessaire, dans les situations d’urgence.

Le patient/soignant doit être informé de la possibilité d’uneanaphylaxie bi phasique, qui se caractérise par une résolution des symptômessuivie d’une réapparition des symptômes quelques heures plus tard.

Les patients souffrant simultanément d’asthme sont susceptibles deprésenter un risque accru de réaction anaphylactique sévère.

Utiliser EMERADE avec précaution chez les patients présentant despathologies cardiaques, notamment une angine de poitrine, une arythmiecardiaque, un cœur pulmonaire, une cardiomyopathie obstructive et del’athérosclérose. Il existe également un risque de réactions indésirablesaprès l’administration d’adrénaline à des patients souffrantd’hy­perthyroïdie, d’hypertension, d’un phéochromocytome, d’unglaucome, d’une insuffisance rénale sévère, d’un adénome prostatique,d’hy­percalcémie, d’hypokaliémie, ou de diabète, ainsi que chez lespatients âgés et les femmes enceintes.

Chez les patients présentant une épaisse couche de graisse sous-cutanée,il y a un risque que l'adrénaline soit administrée dans le tissu sous-cutané,ce qui peut entraîner un ralentissement de l'absorption de l'adrénaline (voirrubrique 5.2) et un effet sous-optimal. Cela peut augmenter la nécessité d'unedeuxième injection d'EMERADE (voir rubrique 4.2).

Une injection accidentelle dans la main ou le pied peut entrainer uneischémie périphérique susceptible de nécessiter un traitement.

Les patients doivent être avertis de l’existence d’allergènes associéset doivent subir des examens dès que possible afin que l’on puissecaractériser leurs allergènes spécifiques.

EMERADE contient du métabisulfite de sodium

Le métabisulfite de sodium peut rarement provoquer des réactionsd’hy­persensibilité sévères et un bronchospasme chez les patientssensi­bilisés, en particulier chez les patients asthmatiques. Ces patientsdoivent être soigneusement informés des circonstances dans lesquelles EMERADEdoit être utilisé.

EMERADE contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose et peutêtre considéré « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Certains médicaments peuvent augmenter l’effet de l’adrénaline :antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs de la monoamine-oxydase (MAO) etinhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT). L’adrénaline doitêtre utilisée avec précaution chez les patients recevant des hydrocarburesha­logénés et des médicaments associés, ainsi que des médicamentssus­ceptibles de favoriser des arythmies, tels que les digitaliques, la quinidineet les anesthésiques halogénés.

L’administration de vasodilatateurs à action rapide ou d’alpha-bloquantspeut contrer les effets de l’adrénaline sur la pression artérielle. Lesbêta-bloquants peuvent inhiber l’effet stimulateur de l’adrénaline.

En raison de l’effet hyperglycémiant de l’adrénaline, il peut êtrenécessaire d’augmenter le traitement par insuline ou par hypoglycémian­tsoraux chez les patients diabétiques.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe aucune étude appropriée et rigoureuse portant surl’utilisation de l’adrénaline au cours de la grossesse. L’adrénaline nedoit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour lamère est plus important que le risque éventuel pour le fœtus.

En raison de la faible biodisponibilité orale de l’adrénaline et de sademi-vie courte, il est peu probable que toute dose d’adrénaline passée dansle lait maternel affecte le nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

EMERADE n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant il n’est pasrecommandé aux patients de conduire des véhicules ou d’utiliser des machinesaprès l’administration d’adrénaline, car ils seront affectés par laréaction anaphylactique.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables de l’adrénaline sont généralement associés àl’activité de celle-ci sur les récepteurs alpha- etbêta-adrénergiques.

Le tableau suivant est basé sur l’expérience de l’utilisation­d’adrénaline.

Les effets indésirables sont catégorisés par fréquence comme suit : Trèsfréquents (≥ 1/10), Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), Peu fréquents (≥1/1 000 à < 1/100), Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), Très rares(< 1/10 000), ou Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur labase des données disponibles).

EMERADE contient du métabisulfite de sodium qui est susceptible, dans derares cas, de provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères (voirrubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage ou une injection intravasculaire accidentelle d'adrénaline peutprovoquer une augmentation soudaine de la pression artérielle, susceptibled'en­traîner une hémorragie cérébrale. Un œdème pulmonaire grave provoquépar une vasoconstriction périphérique accompagnée d'une stimulation cardiaquepeut entraîner le décès. Un œdème pulmonaire grave accompagné dedifficultés respiratoires peut être traité à l'aide d'alpha-bloquants àaction rapide. Des arythmies menaçant le pronostic vital peuvent êtretraitées par bêta-bloquants.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Stimulants cardiaques, à l'exclusion desglycosides cardiaques – Agents adrénergiques et dopaminergiques –Adrénaline, code ATC : C01CA24.

L'adrénaline est l'hormone sympathomimétique active naturelle sécrétéepar la médullosurrénale. Elle stimule aussi bien les récepteurs alpha- quebêta-adrénergiques. L'adrénaline constitue le premier choix pour letraitement d'urgence des réactions allergiques sévères et de l'anaphylaxie­idiopathique ou induite par l'effort.

L'adrénaline a un effet vasoconstricteur puissant grâce à sa stimulationalpha-adrénergique. Cet effet combat la vasodilatation et l'augmentation de laperfusion vasculaire menant à un faible flux intravasculaire et à unehypotension, qui constituent les principaux effets pharmacotoxico­logiques duchoc anaphylactique.

En stimulant les récepteurs bêta-adrénergiques présents dans les poumons,l'adré­naline produit un effet bronchodilatateur puissant, qui diminue lesifflement respiratoire et la dyspnée. L'adrénaline soulage également leprurit, l'urticaire et l'angio-œdème associés à l'anaphylaxie.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'adrénaline circulante est métabolisée dans le foie et d'autres tissuspar les enzymes COMT et MAO.

Les métabolites inactifs sont excrétés par voie urinaire.

La demi-vie plasmatique de l'adrénaline est d'environ 2 à 3 minutes.Cepen­dant, lorsque l'adrénaline est injectée par voie sous-cutanée ouintramusculaire, son absorption est retardée par la vasoconstriction locale etles effets peuvent donc durer plus longtemps que ne le suggère la demi-vie. Ilest conseillé de masser la zone autour du site d'injection afin d'accélérerl'ab­sorption.

Une étude de pharmacocinéti­que/pharmacody­namique sur des sujets sainsqui comparait EMERADE 300 microgrammes avec d’autres auto-injecteurs à lamême dose, mais avec des aiguilles plus courtes et une force propulsive plusélevée, a montré l’influence de la force propulsive sur les concentration­splasmatiques en adrénaline. Malgré la haute variabilité des concentration­splasmatiques en adrénaline, les dispositifs avec des aiguilles plus courtes ontmontré une tendance à une biodisponibilité de l’adrénaline plus importantependant les 30 premières minutes les plus critiques suivant l’injection,comparé à EMERADE.

Ainsi, malgré une aiguille plus longue, les concentrations plasmatiques enadrénaline apparaissent plus basses après l’injection d’EMERADE comparéesaux dispositifs à aiguille plus courte et force propulsive plus élevée. Lesraisons de ce phénomène ne sont pas comprises mais cela soulignel’impor­tance d’avoir 2 stylos EMERADE en permanence sur soi.

Une analyse comparative des produits EMERADE a été conduite sur des sujetssains avec différentes distances peau-muscle (Skin To Muscle Depth= STDM).

Dans la cohorte 1 (STDM ≥ 10, ˂15 mm), les concentrations en adrénalinemon­traient 2 pics. Un pic initial précoce était observé dans les5 premières minutes et un second pic apparaissait entre 40 et60 minutes.

Les concentrations du pic initial étaient généralement plus basses quecelles du deuxième pic.

Un pic précoce similaire pouvait être observé pour les concentration­sd’adrénaline avec EMERADE 300 microgrammes ou EMERADE 500 microgrammes dansles cohortes 2 (STDM ≥ 15, ≤ 20 mm) et 3 (STDM ≥ 20 mm) bien que le picinitial soit moins marqué que dans la première cohorte.

Après injection d’EMERADE 500 microgrammes, les concentrations enadrénaline avaient rapidement augmenté dans la cohorte 2 jusqu’à atteindreun plateau aux alentours de 8 minutes. Ces concentrations étaient restéesstables au niveau de cette valeur pendant 30 minutes environ et avaient baissésur le reste des points de mesure.

La variabilité des concentrations plasmatiques en adrénaline observée surles études de pharmacocinéti­que/pharmacody­namique étant élevée, il estimpossible de tirer des conclusions robustes.

La biodisponibilité de l’adrénaline chez les sujets sains avec un tissusous-cutané bien perfusé ne peut pas être extrapolée obligatoirement auxpatients en état de choc anaphylactique chez qui il peut y avoir un arrêt dela circulation périphérique.

Ceci souligne l’importance d’une injection d’adrénaline précoce dèsles premiers signes d’anaphylaxie, lorsque les tissus superficiels sont encorebien perfusés afin de maximiser l’absorption de l’adrénaline dans lacirculation systémique.

5.3. Données de sécurité préclinique

L'adrénaline est largement utilisée depuis de nombreuses années pour letraitement d'urgence des réactions allergiques sévères. Il n'existe pasd'autres données précliniques pertinentes pour le prescripteur ne figurant pasdéjà dans le présent RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, métabisulfite de sodium (E223), édétate disodique,acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH), eau pour préparationin­jectable.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l’étui de protection en plastique spécialement conçu.L’étui de protection en plastique contenant le(s) stylo(s) peut rester dansl’emballage extérieur en carton.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Seringue en verre préremplie munie d'un piston en caoutchouc polyisoprèneet contenue dans un auto-injecteur. Ne contient pas de latex.

Longueur de l’aiguille visible :

EMERADE 500 microgrammes : 23 mm

Emballage : emballage extérieur ainsi qu’un étui en plastique pourconserver l'auto-injecteur.

Présentations : 1 ou 2 stylo(s) prérempli(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Il est très important que le patient reçoive des informations détailléessur la manière d'utiliser EMERADE.

Exclusivement à usage unique.

La date de péremption est indiquée sur l'étiquette et sur l’emballageex­térieur et EMERADE ne doit pas être utilisé après cette date.

Jeter et remplacer l'auto-injecteur une fois la date de péremptiondépassée.

Examiner régulièrement la solution à travers la fenêtre de contrôle dustylo en soulevant l'étiquette afin de vérifier que la solution est limpide etincolore. Jeter et remplacer EMERADE si la solution est colorée ou contient desparticules.

Si le patient présente un risque d'anaphylaxie, il doit toujours avoirEMERADE sur lui.

Il est nécessaire de suivre rigoureusement le mode d'emploi afin d'évitertoute injection accidentelle.

Il est recommandé que les membres de la famille, soignants ou enseignantssoient aussi formés à l’utilisation correcte d’EMERADE.

EMERADE est conçu pour une utilisation facile et doit être considérécomme un médicament de premiers secours. EMERADE doit être administré tôt,dès les premiers signes d'anaphylaxie. EMERADE est destiné à l'administrati­onintramuscula­ire d'adrénaline. EMERADE doit être injecté sur la face externede la cuisse et l'injection se produit lorsque le cylindre de déclenchement estfermement appuyé contre la cuisse. L'injection peut être administrée àtravers les vêtements. Le massage autour de la zone d'injection accélèrel'absor­ption.

EMERADE dispose d'une ouverture uniquement à l'extrémité où se trouvel'aiguille. L'extrémité opposée ne présente pas d'ouverture.

L'aiguille contenue dans EMERADE est protégée avant, pendant et aprèsl'injection.

Une fois l'injection réalisée, le manchon de protection de l’aiguille dustylo EMERADE est visiblement déployé et il est possible de voir le pistondans la fenêtre de contrôle en soulevant l'étiquette.

Suite à l’utilisation du stylo EMERADE en suivant les instructions, lepatient peut vérifier si le stylo a correctement été activé. Les photosci-dessous (Fig. 1 et 2) s’appliquent à tous les stylos EMERADEindépen­damment du dosage (150, 300 et 500 microgrammes).

Dans certains cas, une seule dose d'adrénaline ne suffit pas pour soulagerune réaction anaphylactique sévère. Pour cette raison, votre médecin estsusceptible de vous prescrire deux stylos EMERADE. Si les symptômes nes’améliorent pas ou s’ils s’aggravent dans les 5 à 15 minutes aprèsla première injection, vous devez ou la personne à proximité doit vousadministrer une seconde injection. Pour cette raison, il est recommandéd’avoir en permanence avec vous deux stylos EMERADE.

EMERADE est conçu uniquement comme un traitement d'urgence. Vous deveztoujours contacter votre médecin ou vous rendre à l'hôpital le plus procheafin de poursuivre le traitement. Signalez à votre médecin que vous avezeffectué une injection d'adrénaline. Apportez l'auto-injecteur utilisé.

Voir rubrique 4.2 pour les instructions à donner au patient/soignan­tconcernant les mesures à prendre après chaque utilisation d'EMERADE.

Ne pas retirer le capuchon, à moins qu'une injection ne soitnécessaire.

Après l'injection, une petite quantité de liquide reste dansl'auto-injecteur. Celui-ci ne peut pas être réutilisé.

Jeter EMERADE en respectant la réglementation locale.

Le mode d'emploi figure sur l'étiquette, l'emballage ainsi que dans lanotice.

Des auto-injecteurs sans aiguille sont disponibles à des fins deformation.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE CHAUVIN

416, RUE SAMUEL MORSE – CS99535

34961 MONTPELLIER CEDEX 2

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 34009 300 388 9 5 : 0,50 ml en stylo prérempli (verre) ; boitede 1

· CIP 34009 300 389 1 8 : 0,50 ml en stylo prérempli (verre) ; boitede 2

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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