ENCEPUR 1,5 microgrammes/0,5 ml, suspension injectable en seringue préremplie. Vaccin de l'encéphalite à tiques (inactivé, adsorbé) - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ENCEPUR 1,5 microgrammes / 0,5 ml, suspension injectable en seringuepréremplie.

Vaccin de l’encéphalite à tiques (inactivé, adsorbé)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Une dose (0,5 ml) contient :

Virus inactivé de l’encéphalite à tiques1,2 (soucheK23)..­.............­.............­............ 1,5 microgrammes.

1 produit sur cellules de fibroblastes embryonnaires de poulet(cellules CEF)

2 adsorbé sur de l’hydroxyde d’aluminium, hydraté (0,3 –0,4 milligram­mes Al3+)

ENCEPUR contient des traces de formaldéhyde, de chlortétracycline, degentamycine et de néomycine et peut contenir des résidus d’œufs et deprotéines de poulet. Voir rubriques 4.3 et 4.4.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension injectable en seringue préremplie.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ENCEPUR est indiqué pour l'immunisation active (prophylactique) contrel'encéphalite à tiques chez les adultes et les enfants à partir de12 ans.

ENCEPUR doit être administré selon les recommandations officiellesdé­finissant les besoins et le calendrier de vaccination contre l’encéphaliteà tiques.

4.2. Posologie et mode d'administration

a) Une dose de 0,5 ml est administrée aux adultes et aux adolescents àpartir de l’âge de 12 ans.

Schéma de primo-vaccination

Le schéma de primo-vaccination consiste en 3 doses et est préférablemen­tadministré durant les mois plus froids (hiver), afin de fournir une protectiondurant la période à risque (printemps/été).

Encepur Adultes peut être administré selon les schémas suivants :

*L’administration de la 2ème dose 14 jours après la 1ère faitréférence au schéma conventionnel accéléré mentionné dans la rubrique5.1 alors que l’administration 1–3 mois après la 1ère dose faitréférence au schéma conventionnel.

Le schéma conventionnel est à utiliser de préférence pour les patientsrestant exposés à des risques d'infection. Le schéma rapide est choisi pourdes personnes nécessitant une immmunisation rapide. La séroconversion estgénéralement assurée au plus tôt 14 jours après la seconde injection.

Après la finalisation du schéma de primo-vaccination, les titres enanticorps sont maintenus au moins pendant 12 à 18 mois (après le schéma devaccination rapide) ou au minimum 3 ans (schéma conventionnel), date aprèslaquelle une première dose de rappel est recommandée.

Se référer à la rubrique 4.4 pour plus d’informations concernant lavaccination des personnes ayant un dysfonctionnement du systèmeimmunitaire.

b) Vaccination de rappel

Suite à une vaccination initiale avec l’un des 2 schémas de vaccination,une dose de rappel doit être administrée de la manière suivante :

Selon les recommandations officielles de l’Organisation Mondiale de laSanté (OMS), après la primo-vaccination avec un autre vaccin contrel’encéphalite à tiques cultivé sur cellules (3 doses), Encepur peut êtreadministré comme vaccin de rappel.

Ce vaccin doit être injecté par voie intramusculaire, de préférence dansla région deltoïdienne.

Si nécessaire, (par exemple chez les sujets présentant des troubles de lacoagulation), Encepur peut être administré par voie sous-cutanée.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients mentionnésà la rubrique 6.1, ou aux résidus de production (formaldéhyde, chlorhydratede chlortétracycline, gentamycine, néomycine).

Hypersensibilité sévère aux protéines d'œuf et de poulet (réactionanap­hylactique après ingestion orale de protéines d'œuf).

La vaccination contre l'encéphalite à tiques doit être différée si lapersonne souffre d'une maladie fébrile aiguë.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En règle générale, l'allergie non grave aux protéines d'œuf et de poulet(diagnostic basé uniquement sur l’interogatoire ou un test cutanée)n’augmente pas le risque associé à la vaccination avec ENCEPUR.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujoursdisposer d'un traitement médical approprié et de s’assurer de surveiller lescas rares de réaction anaphylactique survenant après administration duvaccin.L'ad­ministration intravasculaire doit être strictement évitée carelle pourrait entraîner des réactions sévères, incluant des réactionsd’hy­persensibilité avec état de choc.

Comme pour tous les vaccins, ENCEPUR peut ne pas entraîner de protection del’ensemble des sujets vaccinés.

Lorsqu’il est nécessaire de réaliser un dosage sérologique afin dedéterminer la nécessité de réaliser des injections supplémentaires, il estrecommandé de faire déterminer la concentration d'anticorps par un laboratoirequ­alifié. En effet, des réactions croisées avec des anticorps anti-flaviviruspré­existants, soit par exposition naturelle, soit par vaccination (par exempleencéphalite japonaise, fièvre jaune, fièvre due à la dengue…) sontpossibles et peuvent facilement entraîner des faux positifs.

En cas de maladie auto-immune avérée ou suspectée chez le sujet devantêtre vacciné, le bénéfice de la vaccination par ENCEPUR doit être évaluépar rapport au risque d'aggraver la pathologie existante. Un examen approfondidu rapport bénéfice / risque est nécessaire pour déterminer l’intérêtd’une vaccination chez les sujets atteints d’affections neurologiques­sévères pré-existantes.

Une seule injection de ENCEPUR peut ne pas prévenir la survenue d’uneencéphalite à tiques, en cas de morsure de tiques survenant avant ou pendantles 2 semaines suivant la 1e injection.

Une morsure de tique peut transmettre des infections autres quel’encéphalite à tiques, incluant certains agents pathogènes (tels que lesbactéries du genre Borrelia) dont la symptomatologie des infections peutressembler à celle de l'encéphalite à tiques. Aussi, les signes cliniques etles symptômes traduisant une possible encéphalite à tiques chez un sujetvacciné doivent être correctement évalués de façon à éliminer une autresource potentielle de contamination.

Des réactions en rapport avec l’anxiété, y compris des réactionsvaso-vagales (syncope), de l’hyperventilation ou des réactions en rapportavec le stress peuvent survenir lors de la vaccination comme réactionpsychogène à l’injection avec une aiguille (voir rubrique 4.8). Il estimportant que des mesures soient mises en place afin d’éviter toute blessureen cas d’évanouissement.

Chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur ou chez lespatients présentant une immunodéficience (iatrogénique et liée à l’âge),on peut s’attendre à une réponse immunitaire inadéquate. Dans ces cas, letaux d’anticorps doit être évalué en utilisant des techniquesséro­logiques, et, si nécessaire, une dose supplémentaire du vaccin devraêtre administrée.

ENCEPUR contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol pardose administrée, c’est-à-dire « sans sodium ».

En cas d’allergie connue au latex

Seringue préremplie avec une aiguille séparée :

Bien qu’aucun latex de caoutchouc naturel n’ait été détecté dans lecapuchon de la seringue, la sécurité d’utilisation d’Encepur chez lespersonnes sensibles au latex n’a pas été établie.

Seringue préremplie avec une aiguille attachée :

Le protège-aiguille est fabriqué à partir de caoutchouc naturel contenantdu latex. Les personnes sensibles au latex peuvent potentiellement développerune réaction allergique suite au contact avec le protège-aiguille.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Un taux d’anticorps protecteurs peut ne pas être atteint chez les sujetssous traitement immunosuppresseur ou présentant un déficit immunitaire. Dansce cas, les concentrations d'anticorps doivent être déterminées pourvérifier la réponse à la vaccination et la nécessité de réaliser desinjections supplémentaires.

Aucune étude d'interaction avec d'autres vaccins n'a été réalisée.

Des sites d’injection différents doivent être utilisés si plusieursvaccins injectables sont administrés en même temps.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'existe aucune données sur l’utilisation de ce vaccin chez la femmeenceinte, ni aucune étude de reproduction animale adéquate. Aucune donnée nepermet de savoir si ENCEPUR passe dans le lait maternel. En conséquence,ENCEPUR ne sera administré durant la grossesse et l'allaitement que si uneprotection contre l’encéphalite à tiques est urgente et après évaluationminu­tieuse du rapport bénéfice / risque.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

ENCEPUR n’a qu’une influence mineure sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours d’étudescliniques randomisées, contrôlées ayant inclus 3223 sujets. Les effetsindésirables observés au cours des essais cliniques sont présentés parsystème classe-organe selon la terminologie MedDRA. Au sein de chaque classe desystème-organe, les effets indésirables sont classés par fréquence, avec lesréactions les plus fréquentes présentées en premier. Dans chaque groupe defréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant degravité. De plus, la catégorie de fréquence classée selon la convention(CIOMS III) suivante est également fournie pour chaque effet indésirable :très fréquent (³ 1/10); fréquent (³ 1/100, <1/10); peu fréquent(³1/1 000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1 000); très rare(<1/10 000).

Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques

Description de certains effets indésirables rapportés lors des essaiscliniques :

Un syndrome pseudo-grippal (incluant fièvre, hyperhidrose, rigidité)survient fréquemment, en particulier après la primo-vaccination. Cessymptômes régressent en général dans les 72 heures.

Les effets indésirables suivants ont été identifiés en s’appuyant surles notifications spontanées post-commercialisation et sont organisés ensystèmes classe-organe. Ces réactions étant notifiées de manière volontairepar une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’enestimer leur fréquence de façon fiable.

Effets indésirables rapportés pendant la surveillance postcommercia­lisation

Description des effets indésirables rapportés spontanément postcommercia­lisation :

Réactions allergiques tels qu’urticaire généralisé, angiœdème,stridor, dyspnée, bronchospasme, hypotension et autres troubles circulatoires­pouvant être accompagnés de troubles transitoires et non spécifiques de lavision, ainsi que thrombocytopénie transitoire, qui peut également êtresévère.

Paresthésie pouvant être décrite par un engourdissement ou despicotements.

Myalgies et arthralgies localisées dans la région cervicale et pouvantindiquer un syndrome méningé. Ces symptômes sont très rares et vontrégresser sans séquelles en quelques jours.

Granulome au site d’injection étant occasionnellement accompagné d’unsérome.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Vaccins contre les encéphalites,en­céphalite transmise par les tiques, virus entier inactivé, code ATC :J07BA01

Dans nos études cliniques, un test TN validé a été utilisé ; un score deTN>2 est indicatif d’une séro-positivité, et un score de TN ≥10 a étéchoisi comme le seuil d’anticorps le plus conservateur pouvant êtreconsidéré comme cliniquement significatif.

Un total de12 études cliniques, allant de la phase I à la phase IV etincluant plus de 2600 adolescents et adultes, ont été conçues afind’évaluer la réponse immunitaire et la tolérance des différents schémasde primo-vaccination ou de rappel d’Encepur.

Le pourcentage de sujets ayant des anticorps contre l’encéphalite àtiques TN ≥10 et les moyennes géométriques des titres (MGT) respectifs sontprésentés dans le tableau suivant :

*Le schéma conventionnel accéléré est aligné avec le schémaconventionnel mais la 2ème dose est administrée 14 jours après la première(voir rubrique 4.2).

La séroconversion est attendue environ 14 jours après la 2ème vaccinationlor­squ’un schéma de vaccination rapide est utilisé.

Le pourcentage d’adolescents et d’adultes ayant des titres en anticorpscontre l’encéphalite à tiques TN ≥ 10 après la dose de rappel estprésenté dans le tableau suivant :

Les TN et MGT mesurés étaient les mêmes quel que soit le schéma deprimo-vaccination.

Les données publiées sur les personnes vaccinées ayant reçus le schémade primo-vaccination à 3 doses indiquent que Encepur induit aussi la formationdes anticorps contre diverses souches de l’Extrême-Orient du virus contrel’encéphalite à tiques.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Sans objet

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Saccharose, chlorure de sodium, trométamol, eau pour préparationsin­jectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’étude de compatibilité, ce vaccin ne doit pas êtremélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

Ne pas utiliser ce vaccin s’il a été congelé.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avecbouchon-piston (bromobutyl) et aiguille attachée munie d’un protège-aiguille(caoutchouc contenant du latex). Boîte de 1, 10 ou 20.

0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avecbouchon-piston (bromobutyl) et aiguille séparée. Boîte de 1, 10 ou 20.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Bien agiter la seringue avant l’emploi pour mettre le vaccin en suspension.Après agitation, le vaccin se présente comme une suspension blanche,légèrement opaque.

Jeter le vaccin en cas d’apparence anormale.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAVARIAN NORDIC A/S

PHILIP HEYMANS ALLÉ 3

2900 HELLERUP

DANEMARK

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 367 745 3 7 : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,5 mlavec aiguille attachée.

· 34009 367 757 1 8 : 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,5 mlavec aiguille attachée.

· 34009 367 758 8 6 : 20 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,5 mlavec aiguille attachée.

· 34009 301 983 9 1 : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,5 mlavec aiguille séparée.

· 34009 301 984 0 7 : 10 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,5 mlavec aiguille séparée.

· 34009 301 984 1 4 : 20 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,5 mlavec aiguille séparée.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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