EPIPEN 0,30 mg/0,3 ml, solution injectable en stylo pré-rempli - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

EPIPEN 0,30 mg/0,3 ml, solution injectable en stylo pré-rempli

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 ml contient 1 mg d'adrénaline (épinéphrine). Une dose (0,3 ml)contient 300 microgrammes (0,3 mg) d'adrénaline.

Excipient à effet notoire : 0,5 mg/dose de métabisulfite de sodium (E223),1,8 mg/dose de chlorure de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en stylo pré-rempli (auto-injecteur).

Solution limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Les auto-injecteurs EPIPEN (adrénaline) sont indiqués dans le traitementd'urgence des réactions allergiques sévères (choc anaphylactique) provoquéespar des morsures ou piqûres d’insectes, des aliments, des médicaments ouautres allergènes, ainsi que dans le traitement du choc anaphylactiqu­eidiopathique ou induit par un exercice physique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Population pédiatrique

La dose pédiatrique habituelle selon le poids du patient est de 0,01 mg/kg.Ce­pendant, le médecin peut prescrire des doses supérieures ou inférieures surla base de l'évaluation minutieuse de chaque patient et la prise en compte dela menace sur le risque vital des réactions pour lesquelles ce traitement estdécrit. Le stylo Auto-injecteur d’adrénaline EPIPEN ne peut délivrer unedose inférieure à 150 microgrammes. Le médecin devra envisager d'utiliserd'autres formes d'adrénaline injectable si des doses inférieures sontnécessaires pour de petits enfants.

Enfants et adolescents de plus de 30kg :

La dose usuelle est de 300 microgrammes en intramusculaire.

Enfants entre 15 kg et 30 kg* :

La dose usuelle est de 150 microgrammes en intramusculaire.

* Pour ces patients l’auto-injecteur EPIPEN contenant 150 microgram­mesd’adrénali­ne par dose est disponible.

Enfants de moins de 15 kg :

La pertinence de l’utilisation d’EPIPEN 0,15 mg/0,3 ml doit êtreévaluée au cas par cas. Chez l’enfant de moins de 7,5 kg l'utilisationn’est pas recommandée sauf en cas de risque vital ou de décision dumédecin.

Adultes

La dose usuelle est de 300 microgrammes en intramusculaire.

L’injection initiale doit être effectuée dès l’apparition dessymptômes de choc anaphylactique.

En l’absence d’amélioration clinique ou en cas d’aggravation dessymptômes, une seconde injection avec un nouvel auto-injecteur EPIPEN peutêtre nécessaire 5 à 15 minutes après la première injection. Il estrecommandé de prescrire 2 stylos d’EPIPEN aux patients qui devront toujoursles avoir sur eux.

Le médecin qui prescrit un auto-injecteur EPIPEN 0,30 mg/0,3 ml, solutioninjectable en stylo pré-rempli doit s’assurer que le patient en a comprisparfaitement les indications et le mode d’administration.

Le médecin devra donc informer en détails le patient sur la notice, le moded’emploi de l’auto-injecteur et les symptômes possibles du chocanaphylactique.

Les auto-injecteurs EPIPEN sont destinés à une administration immédiatechez les patients qui ont un risque élevé de réaction allergique sévère, ycompris ceux présentant des antécédents de réactions anaphylactiques.

L’administration doit se faire en intramusculaire dans la faceantérolatérale de la cuisse, pas dans la fesse. Elle peut être pratiquée autravers des vêtements ou directement à travers la peau.

Voir rubrique 6.6 Précautions particulières d’élimination etmanipulation.

Le patient / soignant doit être informé qu'après chaque utilisationd'E­PIPEN :

· Il doit appeler les secours pour demander une assistance médicaleimmédiate et une ambulance, et indiquer qu'il s'agit d'un choc anaphylactique,même si les symptômes semblent s'améliorer (voir rubrique 4.4).

· S'il est conscient, le patient doit de préférence s'allonger avec lespieds surélevés, ou rester assis s'il présente des difficultésres­piratoires. Le patient inconscient doit être allongé sur le côté enposition de sécurité.

· Si possible, le patient doit rester sous la surveillance d'une autrepersonne jusqu'à l'arrivée des secours.

4.3. Contre-indications

Il n'y a pas de contre-indication absolue connue à l'utilisation d'EPIPEN encas d'urgence allergique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Tous les patients qui ont une prescription d’EPIPEN devront êtreparfaitement formés afin d’en comprendre les indications et la méthodecorrecte d’administration (voir rubrique 6.6). Il est également fortementrecommandé de former l’entourage immédiat du patient (parents, personnelssoig­nants, enseignants) à la manipulation correcte d’EPIPEN pour apporter unéventuel soutien en cas de situations d’urgence.

Le patient devra être informé de la nécessité de composer le 15 (pour laFrance) ou le 112, de demander une ambulance, d’indiquer qu’il a fait unchoc anaphylactique afin de bénéficier, immédiatement après l'administrationde la première dose, du suivi médical nécessaire comprenant la surveillancede l’épisode anaphylactique et les traitements complémentaires.

Les auto-injecteurs doivent être utilisés dans la face antérolatérale dela cuisse et non dans le muscle fessier.

Si l’injection est exécutée par un personnel soignant, la jambe dupatient doit être immobilisée pendant l'injection pour minimiser le risque delacération, aiguille recourbée ou autres lésions. Le stylo est à usageunique et en aucun cas il ne doit être réutilisé.

L'adrénaline est habituellement administrée avec une grande prudence auxpatients présentant une pathologie cardiaque. L'adrénaline ne doit êtreprescrite à ces patients, ainsi qu'aux patients atteints de diabète,d'hyper­thyroïdie ou d'hypertension et aux patients âgés, que si le bénéficepotentiel justifie le risque potentiel. Chez les patients présentant unepression intraoculaire importante, une insuffisance rénale sévère, unadénome prostatique conduisant à des fuites urinaires, une hypercalcémie etune hypokaliémie, l’administration d’adrénaline peut entraîner un risqued’apparition d’effets indésirables. Chez les patients atteints de lamaladie de Parkinson, l'adrénaline peut être associée à une dégradationtran­sitoire des symptômes parkinsoniens comme la rigidité et letremblement.

Le patient /soignant doit être informé de la possibilité d'un chocanaphylactique biphasique, caractérisé par une résolution initiale suivied'une récidive des symptômes quelques heures plus tard.

Les patients avec un asthme concomitant peuvent présenter un plus grandrisque de réaction anaphylactique sévère.

Une injection accidentelle dans la main ou le pied, entraînant une ischémiepérip­hérique, a été rapportée. Un traitement peut être nécessaire aprèsune injection accidentelle.

Chez les patients présentant une couche graisseuse sous-cutanée épaisse,l’adré­naline risque de ne pas atteindre le tissu musculaire aboutissant àune diminution de l’efficacité (voir rubrique 5.2). Une deuxième injectionavec un EPIPEN supplémentaire peut être nécessaire (voir rubrique 4.2).

EPIPEN contient du métabisulfite de sodium et peut rarement provoquer desréactions allergiques sévères telles que des réactions anaphylactiques ou unbronchospasme chez les patients sensibilisés, en particulier chez les patientsasthma­tiques. Les patients sensibilisés aux sulfites doivent êtresoigneusement informés des circonstances dans lesquelles EPIPEN doit êtreutilisé.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, il estdonc considéré « sans sodium ».

Les patients doivent être mis en garde à propos des facteurs allergènesliés et doivent être testés dans la mesure du possible afin de déterminerles allergènes spécifiques responsables.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Utiliser avec précaution chez les patients recevant des médicaments pouvantfavoriser une arythmie cardiaque, y compris les digitaliques et la quinidine.Les effets de l'adrénaline peuvent être potentialisés par lesantidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) etles inhibiteurs de la catéchol-O-méthyl transférase (inhibiteurs COMT), leshormones thyroïdiennes, la théophylline, l’ocytocine, les agentsparasym­patholytiques, certains antihistaminiques (diphénhydrami­ne,chlorphéni­ramine), la lévodopa et l’alcool.

L'adrénaline inhibe la sécrétion d'insuline et entraîne donc uneaugmentation de la glycémie. Il peut être nécessaire pour les patientsdiabétiques recevant de l'adrénaline d’augmenter leur dose d'insuline ou demédicaments hypoglycémian­ts oraux.

A noter l'effet b-stimulant peut être inhibé par l’utilisation­concomitante de b-bloquants.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’expérience clinique chez la femme enceinte est limitée.

L'adrénaline ne doit être utilisée pendant la grossesse que lorsque lebénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pourle fœtus.

L’adrénaline n’est pas biodisponible par voie orale ; l’adrénalineex­crétée dans le lait maternel ne devrait pas avoir d’effets sur lenourrisson.

L'adrénaline est une substance naturellement présente dans l'organisme. Ilest donc peu probable qu'elle ait des effets néfastes sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables associés à l’activation par l’adrénaline desrécepteurs alpha et bêta peuvent inclure des symptômes tels qu'unetachycardie et une hypertension, ainsi que des effets indésirables sur lesystème nerveux central.

La fréquence des effets indésirables est évaluée de la façon suivante :très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent(≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare(< 1/10 000), inconnue (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

# les injections accidentelles ou une utilisation inappropriée peuventcauser des blessures au point d’injection, ce qui peut entraîner desecchymoses, des saignements, une décoloration, un érythème ou des lésionssquelet­tiques.

* De rares cas d’infections sérieuses de la peau et du tissu mou, ycompris des fasciites nécrosantes et des myonécroses causées par Clostridia(gangrène gazeuse) sont connus depuis la commercialisation.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Un surdosage ou une injection intravasculaire accidentelle d'adrénaline peutprovoquer une hémorragie cérébrale par augmentation brusque de la pressionartérielle. Des décès peuvent aussi résulter d'un œdème pulmonaire dû àla vasoconstriction périphérique et à la stimulation cardiaque.

L'œdème pulmonaire peut être traité par des agents α-bloquants comme laphentolamine. Les cas d’arythmies peuvent être traités parbêtabloquants.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Agents adrénergiques etdopaminergiques

Code ATC : C01CA24.

L'adrénaline est une catécholamine qui stimule le système nerveuxsympathique (récepteurs alpha et bêta), ce qui augmente la fréquencecardiaque, le débit cardiaque et la circulation coronarienne. L'adrénaline,par son action sur les récepteurs bêta des muscles lisses bronchiques,pro­voque une bronchodilatation, ce qui réduit le sifflement respiratoire et ladyspnée.

L'adrénaline est rapidement inactivée et la majorité de la dosed'adrénaline est excrétée sous forme de métabolites par voie urinaire.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'adrénaline est une substance naturellement produite par lamédulo-surrénale en réponse à l'épuisement ou au stress. Elle estrapidement inactivée dans l'organisme, principalement par les enzymes COMT etMAO. Le foie est un organe riche en ces enzymes ; c'est donc un organe importantdu processus de dégradation, bien que non indispensable. Une grande partie dela dose d'adrénaline est excrétée sous forme de métabolites par voieurinaire.

La demi-vie plasmatique de l'adrénaline est d'environ 2,5 minutes.Ce­pendant, après administration d'adrénaline par voie sous-cutanée ouintramusculaire, la vasoconstriction locale retarde l'absorption, de sorte queles effets peuvent durer bien plus longtemps que ne le suggère la demi-vieplasmatique. Il est conseillé de masser doucement la zone d'injection.

Dans une étude pharmacocinétique portant sur 35 sujets sains, regroupésselon des degrés variables d’épaisseur de la couche de graisse sous-cutanéede la cuisse et stratifiés selon le sexe, une injection unique de0,3 mg/0,3 ml a été réalisée sur la face antérolatérale à mi-cuisseavec un auto-injecteur EPIPEN et a été comparée de façon croisée à unedose délivrée manuellement avec une seringue avec des aiguilles individuellespour injection dans la couche musculaire. Les résultats indiquent que lessujets de sexe féminin ayant une épaisse couche de graisse sous-cutanée (>20 mm de distance de la peau aux muscles sous compression maximale) avaient unevitesse d’absorption de l’adrénaline plus lente, exprimée par une tendanceà la diminution de l’exposition plasmatique chez ces sujets durant les10 premières minutes après l’injection (voir rubrique 4.4). Cependant,l’ex­position globale à l’adrénaline de 0 à 30 min (ASC0–30 min) pourtous les groupes de sujets recevant EPIPEN dépassait l’exposition suite àl’administration avec une seringue. Surtout, la tendance des concentration­sd’adrénaline à être supérieures avec Epipen qu’après une injectionintra­musculaire manuelle chez des sujets sains avec un tissu sous-cutané bienperfusé ne peut pas être extrapolée obligatoirement aux patients en état dechoc anaphylactique chez qui il peut y avoir un détournement du sang de la peauaux muscles des jambes. Il convient donc de prendre en considération lapossibilité d’une vasoconstriction cutanée existante au moment del’injection. La variabilité inter-sujet et intra-sujet était toutefoisélevée dans cette étude et il est donc impossible de tirer des conclusionssolides.

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n’existe pas de donnée préclinique utile au prescripteur.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, métabisulfite de sodium (E223), acide chlorhydrique(pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

L'adrénaline et ses sels sont rapidement détruits en solution en présenced’agents oxydants. L'oxydation peut être inhibée par l'ajout d'antioxydants.La solution devient plus sombre si elle est exposée à l'air ou à lalumière.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver l’auto-injecteur dans l’emballage extérieur à l’abri de lalumière.

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas mettre auréfrigérateur. Ne pas congeler.

Vérifier périodiquement que l’aspect de la solution est toujours limpideet incolore dans la fenêtre de contrôle du stylo. Jeter ou remplacerl'auto-injecteur si la solution a changé de couleur ou contient un précipité,et au plus tard à la date de péremption. La date de péremption estmentionnée sur l'étiquette. L'auto-injecteur ne doit pas être utilisé aprèscette date.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Le conditionnement primaire/système de fermeture consiste en une cartouchede verre, scellée à une extrémité par un piston en caoutchouc et à l'autreextrémité par un diaphragme en caoutchouc inséré dans un moyeu en aluminiumauquel est fixée une aiguille en acier inoxydable. Le médicament se trouvedans la cartouche en verre.

Auto-injecteur (dispositif d’administration) :

Cartouche en verre :

Type I, verre borosilicaté

Diaphragme – bouchon :

PH 701/50/noir (piston en caoutchouc butyle)

Aiguille – moyeu – tube :

Aiguille : acier inoxydable siliconisé type 304, longueur d’aiguilleexposée et protégée après activation environ 15 mm

Moyeu : alliage d'aluminium anodisé 3003

Tube : polyisoprène synthétique

L'auto-injecteur contient 2 ml de solution injectable. Chaque auto-injecteurdélivre une seule dose (0,3 ml) de 300 microgrammes d'adrénaline.

Présentations :

1 auto-injecteur.

2 × 1 auto-injecteur.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

À usage unique. L'auto-injecteur doit être jeté immédiatement aprèsutilisation.

Pour former le patient à la bonne utilisation d'EPIPEN, le médecinprescripteur peut s’aider d’un EPIPEN® TRAINER (dispositif dedémonstration sans solution injectable ni aiguille).

L'auto-injecteur EPIPEN 0,30 mg/0,3 ml, solution injectable en stylopré-rempli contient 2 ml de solution injectable d'adrénaline à 1 mg/1 mlconçue pour délivrer une seule dose (0,3 ml) de 300 microgram­mesd'adrénali­ne lors de son activation. Après activation de l'auto-injecteur, unvolume de 1,7 ml reste dans l'auto-injecteur.

Ne pas enlever l’opercule bleu de sécurité avant d'être prêt àl’injection.

Ne jamais poser votre pouce, vos doigts ou votre main sur ou à proximité del'extrémité orange de l'auto-injecteur EPIPEN. Une injection accidentelle dansla main ou dans un doigt, entraînant une ischémie périphérique, a étérapportée. Voir rubrique 4.4. Utiliser l'auto-injecteur EPIPEN sur la faceextérieure de la cuisse. Le dispositif d’injection est immédiatement activédès que l'extrémité orange de l'auto-injecteur EPIPEN entre en contact avecla peau ou une autre surface.

Les auto-injecteurs EPIPEN sont conçus de manière à être utilisésfacilement par une personne non professionnelle et doivent être utilisés commeune mesure de premiers soins. Il suffit de placer l'auto-injecteur à environ10 cm de la face extérieure de la cuisse et de l’enfoncer fermement. Iln'est pas nécessaire de choisir un endroit bien précis sur la face extérieurede la cuisse. Lorsque l'auto-injecteur EPIPEN a été enfoncé contre la cuisse,un piston à ressort est libéré ; celui-ci pousse dans le muscle de la cuissel'aiguille qui était cachée afin d’administrer une dose d'adrénaline :

1. Prenez l'auto-injecteur EPIPEN dans votre main dominante en plaçant lepouce près de l'opercule de sécurité bleu.

2. De l'autre main, retirez l'opercule de sécurité bleu en le tirant versle haut.

3. Tenez l'auto-injecteur EPIPEN à environ 10 cm de la face extérieure dela cuisse. L’extrémité orange est dirigée vers l’extérieure de lacuisse.

4. Enfoncez fermement l'auto-injecteur EPIPEN dans la face extérieure de lacuisse à angle droit (90°).

5. Maintenez fermement l'auto-injecteur contre la cuisse pendant3 secondes. L'injection est maintenant terminée et la fenêtre de contrôle duliquide de l'auto-injecteur apparaît opaque. Retirez l'auto-injecteur EPIPEN(l’extrémité orange se déploie pour recouvrir l'aiguille) et jetez-leconformément aux règles de sécurité.

6. Massez doucement la zone d'injection pendant 10 secondes.

Il peut y avoir une petite bulle dans l'auto-injecteur EPIPEN, sans influencesur l'utilisation ni sur l'efficacité du produit.

Un mode d'emploi est inclus dans l'emballage.

Voir la rubrique 4.2 pour les instructions à donner au patient / soignantconcernant les mesures à prendre après chaque utilisation de l'auto-injecteurEPIPEN.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MEDA PHARMA

40–44 RUE WASHINGTON

75008 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 275 648 1 9 : 0,3 ml en stylo pré rempli (verre) ; boitede 1.

· 34009 275 649 8 7 : 0,3 ml en stylo pré-rempli (verre) ; boitede 2.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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