ESBERIVEN FORT, comprimé enrobé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ESBERIVEN FORT, comprimé enrobé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Rutoside.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......250,00000 mg

Extrait aqueux sec demélilot....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......30,00000 mg

Enrichi en coumarine titréà.......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........5,00000 mg

Pour un comprimé enrobé.

Excipients à effet notoire : lactose, saccharose, benzoate de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ESBERIVEN FORT est indiqué dans le traitement des symptômes en rapport avecl’insuffisance veinolymphatique (jambes lourdes, douleurs, impatiences duprimo-decubitus).

ESBERIVEN FORT est indiqué dans le traitement des signes fonctionnels liésà la crise hémorroïdaire.

4.2. Posologie et mode d'administration

1 comprimé matin et soir ; la posologie ne doit pas dépasser 2 compriméspar jour en deux prises.

Voie orale uniquement.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Ce médicament est généralement déconseillé pendant l’allaitement(voir rubrique « Fertilité, grossesse et allaitement).

· Ne pas utiliser en même temps qu’un traitement anticoagulant.

· Ne pas utiliser chez les patients ayant des antécédents de maladiehépatique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Crise hémorroïdaire : l’administration de ce produit ne dispense pas dutraitement spécifique des autres maladies anales. Le traitement doit être decourte durée.

Si les symptômes ne cèdent pas rapidement, un examen proctologique doitêtre pratiqué et le traitement doit être revu.

En cas d’inflammation de la peau, de thrombophlébite, de varicose oud’induration sous-cutanée, d’ulcère, d’œdème brutal sur une ou deuxjambes, d’insuffisance cardiaque ou rénale, un médecin doit êtreconsulté.

En cas d’aggravation des symptômes ou d’apparition de signesd’infection cutanée au cours de l’utilisation de ce médicament, unmédecin ou un professionnel de santé qualifié doit être consulté.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les enfants et lesadolescents âgés de moins de 18 ans, dans la mesure où il n’existe pas dedonnées soutenant une indication traditionnelle dans cettetranche d’âge.

Certaines personnes ont été identifiées comme de mauvais métaboliseurs dela coumarine qui est métabolisée par le CYP2A6.

ESBERIVEN FORT, comprimé enrobé contient du lactose and du saccharose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome demalabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomal­tase(maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient 0,046 mg de benzoate de sodium par comprimé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des interactions entre les anticoagulants et les médicaments à base demélilot ont été rapportées.

Des interactions entre l’injection d’interféron ß (IFNB)-1ß et lesmédicaments à base de mélilot ont été rapportées.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser cemédicament pendant la grossesse.

L’exposition intra-utérine à la coumarine peut affecter le développementdes tissus osseux et nerveux. Des anomalies sévères, à savoir problèmes dedéveloppement mental, dysfonctions neurologiques mineures (MND), hypoplasie desnerfs optiques, paralysie et retard cérébral, ont été rapportées chez desenfants exposés à la coumarine avant la naissance.

Il a été observé une augmentation des naissances de mort-nés et desretards d’ossification dans la progéniture de souris gestantes ayant reçuune alimentation contenant de la coumarine.

L’hydrolyse enzymatique du rutoside a produit de la quercétine, unesubstance mutagène-carcinogène qui a été détectée par le test d’Ames eten utilisant une chromatographie liquide haute performance.

Il n’y a pas de données sur le passage dans le lait maternel du rutoside.La coumarine passe dans le lait maternel. Le traitement est déconseillé aucours de l’allaitement.

Des études non cliniques menées chez des rats Orsborne-Mendel mâles etfemelles recevant une alimentation contenant de la coumarine pendant quatresemaines ont démontré des retards de croissance significatifs, des atrophiestesti­culaires et des atteintes hépatiques légères à modérées.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par classes de systèmes d'organes etpar fréquence. Les catégories de fréquence sont définies comme suit :

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Des nausées, des vomissements, des maux de tête, des symptômes defaiblesse générale et de maladie, une diminution de l’activité du nerfsympathique et une paralysie musculaire ont été rapportés. Des dosesexcessives peuvent conduire à une exacerbation des effets indésirables.

Prise en charge

Exposition orale/parentérale :

Charbon activé : administrer du charbon sous forme de pâte (240 mld’eau/30 g de charbon). Dose usuelle : 25 à 100 g chez lesadultes/ado­lescents, 25 à 50 g chez les enfants (de 1 à 2 ans), et1 g/kg chez les enfants de moins d’un an.

L’empoisonnement chez l’homme est rare. En cas d’ingestion dequantités importantes, envisager de :

1) Mesurer le temps de prothrombine ou l’INR à la recherche d’uneélévation

2) Contrôler les tests de la fonction hépatique

3) Soutien du SNC pour contrôler toute dépression et paralysie musculaireéven­tuelle.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : VASCULOPROTECTEUR / MEDICAMENT AGISSANT SURLES CAPILLAIRES, code ATC : C05CA01

Veinotonique et vasculoprotecteur (augmente la vasoconstriction et larésistance des vaisseaux, diminue leur perméabilité).

ESBERIVEN FORT possède une activité lymphokinétique par augmentation etrégularisation des contractions des lymphangions.

Ces activités ont été mises en évidence par des essais chez l’animal eten pharmacologie clinique par la technique lymphographique directe etisotopique.

ESBERIVEN FORT possède, de plus, une action sur le macrophage dont ilaugmente le pouvoir protéolytique vis-à-vis des protéines à haut poidsmoléculaire, facteurs de rétention hydrique.

Cette activité a été démontrée in vitro et in vivo.

Remarque : le traitement par ESBERIVEN FORT n’entraîne pasd’hypocoagu­labilité et ne modifie aucun des facteurs du complexeprothrom­binique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les études chez l’homme ont montré que la coumarine était totalementabsorbée après administration par voie orale, et subissait un effet de premierpassage très important

(94 à 99 % environ).

La demi-vie est d’environ 3,5 heures.

La vitesse d’absorption est rapide

Le volume de distribution est extrêmement élevé.

3% de la coumarine arrivent au niveau de la circulation systémique sousforme libre. La majeure partie est sous forme glucuroconjuguée ainsi que sonprincipal métabolite la 7-hydroxy-coumarine.

La coumarine passe dans le lait maternel.

L’élimination de la coumarine et de ses métabolites est essentiellemen­turinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Une étude menée chez des lapins adultes a révélé que l’extraitétha­nolique de fleurs de mélilot officinal produit une augmentationsig­nificative du temps de saignement.

Une augmentation des naissances de mort-nés et des retards d’ossificationdans la progéniture a été observée chez des souris gestantes recevant unealimentation contenant de la coumarine.

Des animaux recevant une alimentation à base de coumarine ont présenté desretards de croissance, des atrophies testiculaires, des atteintes hépatiqueslégères à modérées, une diminution des taux sériques de progestérone, deshypoglycémies, des hyperplasies du canal cholédoque, une néphrotoxicité etune toxicité pulmonaire.

Les données d’autopsie majeures chez les animaux fortement intoxiquésinclu­aient l’hyperémie de l’estomac et de la partie haute del’intestin.

L’administration orale de Venalot (mélange de coumarine et detroxérutine) chez des babouins a entraîné une perte de poids, une réductionde l’appétit et une détérioration de l’état général.

Une injection intrapéritonéale unique de coumarine à 50 mg/kg a produitune réduction significative des taux de CYP2A et de CYP2G dans la muqueuseolfactive de rats Wistar et de souris C57BL/6, 48 heures aprèsl’injection.

Des signes de carcinogénicité de la coumarine ont été observés dans desétudes animales sur la base d’incidences accrues d’adénomes des tubulesrénaux, d’adénomes alvéolaires/bron­chiolaires et de papillomesmal­pighiens de la partie antérieure de l’estomac. La carcinogénicité de lacoumarine chez les souris B6C3F1 femelles a été établie sur la base del’augmentation des incidences des adénomes et des carcinomesalvé­olaires/bronchi­olaires, ainsi que des adénomes hépatocellulaires.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté*, cellulose microcristalline*, carboxyméthyla­midonsodique, stéarate de magnésium, sulfate de calcium dihydraté, saccharose,gomme arabique, carmellose sodique, dioxyde de titane, opalux blanc (dioxyde detitane, saccharose, benzoate de sodium, eau purifiée), cire de Carnauba

*correspondant au Cellactose

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20, 30 ou 60 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC-PVDC/aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

AMDIPHARM LTD

TEMPLE CHAMBERS

3 BURLINGTON ROAD

DUBLIN 4

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 336 194 5 9 : 20 comprimés sous plaquettes(PVC-PVDC/aluminium).

· 34009 336 195 1 0 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC-PVDC/aluminium).

· 34009 394 989 7 3 : 60 comprimés sous plaquettes(PVC-PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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