ESPERAL 500 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ESPERAL 500 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Disulfirame..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....500 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Adjuvant dans la prévention des rechutes au cours del'alcoolodé­pendance.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

1 comprimé par jour.

Avaler le comprimé avec un demi-verre d'eau, le matin au petit déjeuneraprès une abstinence d'alcool d'au moins 24 heures.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué en cas de :

· Hypersensibilité au disulfirame ou à l'un des autres constituants ducomprimé,

· Insuffisance hépatique sévère,

· Insuffisance rénale,

· Insuffisance respiratoire sévère,

· Diabète,

· Atteintes neuropsychiques,

· Epilepsie,

· Atteinte cardiovasculaire,

· Prise de boissons alcoolisées ou de médicament contenant de l'alcooldepuis moins de 24 heures.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Liées au disulfirame seul

Des cas de toxicité hépatique sévère pouvant nécessiter unetransplantation hépatique ou entraîner un décès ont été rapportés :

Devant des signes évocateurs (asthénie, anorexie, nausées, vomissements,dou­leurs abdominales ou ictère), un examen clinique et un contrôle biologiquedes fonctions hépatiques doivent être entrepris immédiatement (voirrubrique 4.8).

Liées à l'association disulfirame alcool

Les patients doivent être informés du risque d'effet antabuse (voirrubrique 4.5).

La réaction disulfirame-alcool : cette réaction (effet antabuse) survientchez les patients traités par le disulfirame lors de l'absorption d'alcool,même en petite quantité : prendre garde à la présence d'alcool dans lacomposition d'autres médicaments (notamment dans les solutions buvables), dansl'alimentation, mais aussi lors de l'utilisation de produits de toilette telsqu'après-rasages et parfums.

Les symptômes désagréables (bouffées congestives du visage, érythème,nausées et vomissements, sensation de malaise, tachycardie, hypotension) seproduisent 10 minutes après l'ingestion d'alcool et durent de ½ heure àplusieurs heures.

Des réactions avec l'alcool peuvent survenir jusqu'à 2 semaines aprèsl'arrêt du disulfirame. Des réactions plus sévères ont été rapportées :troubles du rythme cardiaque, crise d'angor, collapsus cardiovascula­ire,infarctus du myocarde, mort subite, dépression respiratoire, accidentsneuro­logiques (confusion mentale, encéphalopathie et convulsions).

La prise concomitante du disulfirame est déconseillée avec :

· l'alcool et les médicaments contenant de l'alcool,

· l'isoniazide,

· le métronidazole,

· la phénytoïne, la fosphénytoïne (voir rubrique 4.5).

Précautions d'emploi

Ce médicament ne doit être administré qu'après un examen médicalapprofondi (clinique et biologique).

Pratiquer un contrôle biologique des fonctions hépatiques, comportant undosage des transaminases, avant le début du traitement par le disulfirame (voirrubrique 4.3) puis régulièrement, au moins 1 fois par mois, en particulierpendant les 3 premiers mois de traitement. L'élévation des transaminases àtrois fois la limite normale supérieure impose l'arrêt sans délai etdéfinitif du traitement. Les patients devront alors être suivis étroitementjusqu'à la normalisation du bilan hépatique.

Le disulfirame doit être utilisé avec précaution chez les patientsprésentant un eczéma au nickel, en raison d'un risque accru de survenued'hépatites (voir rubrique 4.8).

Le disulfirame ne doit jamais être administré au malade à son insu.

L'utilisation de disulfirame est déconseillée pendant la grossesse quelqu'en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas demesure contraceptive (voir rubrique 4.6).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Alcool (boisson ou excipient)

Effet antabuse (chaleur, rougeur, vomissements, tachycardie).

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del'alcool. Tenir compte de l’élimination complète des médicaments en seréférant à leur demi-vie avant la reprise de boissons alcoolisées ou dumédicament contenant de l’alcool.

+ Isoniazide

Troubles du comportement et de la coordination.

+ Métronidazole

Risque d’épisodes de psychose aiguë ou d’état confusionnel,ré­versibles à l’arrêt de l’association.

+ Phénytoïne (et, par extrapolation fosphénytoïne)

Augmentation importante et rapide des concentrations plasmatiques dephénytoïne avec signes toxiques (inhibition de son métabolisme).

Si elle ne peut être évitée, contrôle clinique et des concentration­splasmatiques de phénytoïne pendant le traitement par le disulfirame et aprèsson arrêt.

+ Antivitamines K

Augmentation de l'effet de l’antivitamine K et du risquehémorragique.

Contrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation de la posologie del’antivitamine K pendant le traitement par le disulfirame et 8 jours aprèsson arrêt.

+ Cocaïne

Le disulfirame peut provoquer une inhibition du métabolisme de la cocaïneaboutissant à une augmentation marquée de la concentration plasmatique decocaïne et un risque majoré d’allongement de l’intervalle QT.

Utiliser le disulfirame avec précaution chez les patients prenant de lacocaïne.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les données animales ne permettent pas de conclure et les données cliniquessont insuffisantes.

L'utilisation de disulfirame est donc déconseillée au cours de la grossessequel qu'en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pasde mesures contraceptives.

L'apparition d'un effet antabuse important lors de la prise d'alcool peutentraîner des conséquences graves pour le fœtus.

En cas de traitement par le disulfirame, l'allaitement est déconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le risque de somnolence en début de traitement peut rendre dangereuses laconduite de véhicules ou l'utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables ont été classés par ordre de fréquence enutilisant la convention suivante :

très fréquent ≥ 1/10 ; fréquent ≥ 1/100, <1/10 ; peu fréquent≥1/1000, <1/100 ; rare ≥ 1/10000, <1/1000 ; très rare <1/10 000,fréquence indéterminée (ne peut être estimée avec les donnéesdisponi­bles).

Effets indésirables liés au disulfirame

Affections psychiatriques

Fréquence indéterminée :

· Etat confusionnel, troubles neuropsychiques.

Affections du système nerveux

Très fréquent :

· Céphalées.

Fréquent :

· Somnolence

Rare :

· Polyneuropathie(s).

Fréquence indéterminée :

· Névrites optiques, amnésie, convulsions, encéphalopathie généralementré­versible après l’arrêt du disulfirame.

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée :

· Hypertension.

Affections gastro-intestinales

Fréquent :

· Dysgueusie.

Fréquence indéterminée :

· Nausées, vomissements, gastralgies, diarrhées

· Mauvaise haleine

· Odeur anormale des selles.

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée :

· Des élévations des transaminases sont fréquentes. Des casd’hépatites (principalement cytolytiques) sont rapportés ; certains casgraves s’accompagnent d’une insuffisance hépatique ou d’une hépatitefulminante pouvant justifier d’une greffe hépatique ou entraîner le décès.(voir rubrique 4.4).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée :

· Dermatite allergique.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquent :

· fatigue

Effets indésirables liés à l'association disulfirame-alcool

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée :

· accidents neurologiques (confusion mentale, encéphalopathie etconvulsions)

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée :

· Tachycardie, troubles du rythme cardiaque, crise d’angor, infarctus dumyocarde, mort subite

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée :

· Bouffées congestives du visage, hypotension, collapsuscardi­ovasculaire.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée :

· Dépression respiratoire.

Affections gastro-intestinales

Fréquence indéterminée :

· Vomissements, nausées.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée :

· Erythème.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquence indéterminée :

· Sensation de malaise.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Un surdosage avec le disulfirame seul peut entraîner des atteintesneuro­logiques graves à type d’encéphalopathie et peut être responsable detroubles de la conscience tels que confusion et coma, de convulsions et desyndromes extrapyramidaux. L'association d'un surdosage disulfirame-éthanolpeut entraîner un coma ou un syndrome confusionnel, un collapsuscardi­ovasculaire avec parfois complications neurologiques.

Conduite à tenir

Le traitement est symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : N : Système nerveux central, code ATC :N07BB01.

Le disulfirame est un inhibiteur de nombreuses enzymes.

L'inhibition de l'acétaldéhyde-déshydrogénase entraîne une élévationde la concentration en acétaldéhyde, métabolite de l'alcool éthyliquerespon­sable de manifestations déplaisantes : bouffées congestives du visage,nausées et vomissements, sensation de malaise, tachycardie, hypotension.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après prise orale, l'absorption du disulfirame est rapide mais incomplète(de 70 % à 90 %). Il est rapidement métabolisé : réduction en diéthyldithio­carbamate, lui-même éliminé sous forme glucuroconjuguée ou transforméen diéthylamine et en sulfure de carbone. Une partie du sulfure de carbone estéliminée par voie pulmonaire. Les autres métabolites sont éliminés par voieurinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Povidone, carmellose sodique, stéarate de magnésium, cellulosemicro­cristalline.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20 comprimés en tube (Polypropylène) fermé par un bouchon(Polyét­hylène) avec dessiccant.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 303 746 9 6 : 20 comprimés en tube (Polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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