Résumé des caractéristiques - ESTRACYT 140 mg, gélule
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ESTRACYT 140 mg, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Phosphate disodique monohydratéd’estramustine...........................................................156,70 mg
Quantité correspondant à estramustinephosphate............................................................140,00 mg
Pour une gélule.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
ESTRACYT est indiqué en monothérapie dans le traitement du cancermétastatique de la prostate résistant à la castration.
Ce médicament ne doit pas être utilisé comme traitement de premièreintention.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie· Posologie initiale : 2 gélules 2 fois par jour,
· Posologie ultérieure : en cas d'efficacité insuffisante, augmenter ladose quotidienne à 5 ou 6 gélules (sans dépasser 15 mg/kg) en deux outrois prises.
Population pédiatrique
Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administrationLes gélules doivent être prises au moins 1 heure avant ou 2 heures aprèsles repas. Elles doivent être avalées entières avec un verre d’eau.
4.3. Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué en cas de :
· Thrombo-phlébites actives ou maladies thrombo-emboliques, sauf dans lescas où la masse tumorale est à l'origine de ces thromboses et si le médecinpense que les avantages de la thérapeutique dépassent ses inconvénients.
· Affection cardiovasculaire grave : ischémie, thromboembolie oucomplications liées à une rétention liquidienne.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
· Hypersensibilité connue à l’estradiol ou aux moutardes azotées.
· Affection hépatique grave.
· Association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voirrubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· Nécessité de surveillance de l'hémogramme et des tests hépatiques dansle cadre d'un bilan régulier.
· Chez les malades ayant des antécédents thrombo-emboliques, l'associationà un traitement anti-coagulant est souhaitable. Des précautions doivent êtreprises lors de l’utilisation d’estramustine chez des malades ayant desantécédents thrombo-emboliques, en particulier en cas d’administrationconcomitante avec un traitement à base d’estrogènes, ainsi que chez lespatients souffrant de troubles coronariens ou vasculo-cérébraux.
· Il est connu que l’estradiol et les moutardes azotées sont mutagènes,par conséquent les malades de sexe masculin et leurs partenaires fémininesdoivent utiliser des moyens contraceptifs efficaces durant tout le traitementpar ESTRACYT et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement.
· La tolérance au glucose peut être diminuée au cours du traitement parESTRACYT, le traitement des diabétiques devra être adapté enconséquence.
· L'utilisation concomitante d'estrogènes devra être évitée en raisond'une potentialisation des effets secondaires.
· Le traitement par estramustine peut conduire à une hypertensionartérielle, la tension doit donc être régulièrement surveillée.
· L’exacerbation d’un œdème périphérique préexistant ou débutant,ou d’une insuffisance cardiaque congestive a été observée chez des patientsrecevant un traitement par estramustine.
· Les patients atteints d’un cancer de la prostate et de métastasesosseuses ostéoblastiques présentent un risque d’hypocalcémie, leurcalcémie doit donc être particulièrement surveillée.
· Ce médicament est généralement déconseillé en association avec lesvaccins vivants atténués, la phénytoïne (et par extrapolationfosphénytoïne) et les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (voirrubrique 4.5).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affectionstumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grandevariabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections,à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulantsoraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé detraiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence descontrôles de l'INR
Interactions communes aux cytotoxiques Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)+ Vaccin antiamarile : risque de maladie vaccinale généraliséemortelle.
Associations déconseillées+ Vaccin vivants atténués: (sauf antimarile)
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladiesous-jacente.
Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).
+ Phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne).
Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive dela seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de latoxicité ou perte d’efficacité du cytotoxique par augmentation de sonmétabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
Associations à prendre en compte+ Immunosupresseurs
Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Interactions spécifiques à l’estramustine Associations déconseillées+ Inhibiteurs de l’enzyme de conversion
Risque de majoration des effets indésirables à type d’œdèmeangio-neurotique (angio-œdème).
Association nécessitant des précautions d’emploi+ Sels de calcium
Diminution de l'absorption digestive de l'estramustine.
Prendre les sels de calcium à distance de l'estramustine (plus de deuxheures, si possible).
+ Acide clodronique
Risque d’augmentation des concentrations plasmatiques d’estramustine parle clodronate.
Une surveillance clinique doit être réalisée au cours del’association.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
ESTRACYT n’est pas indiqué chez la femme.
Il est connu que l’estradiol et les moutardes azotées sont mutagènes, parconséquent les malades de sexe masculin et leurs partenaires féminines doiventutiliser des moyens contraceptifs efficaces durant tout le traitement parESTRACYT et jusqu’à 3 mois après la fin du traitement (voirrubrique 4.4).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.
4.8. Effets indésirables
· Affections gastro-intestinales : nausées, vomissements surtout en débutde traitement. L’adjonction d’un anti-acide et d’un anti-émétiquepermettent d’en réduire la fréquence. Diarrhées.
· Affections endocriniennes : impuissance, gynécomastie.
· Affections cardio-vasculaires : affections thrombo-emboliques. Rétentionliquidienne, insuffisance cardiaque congestive, cardiopathie ischémique,infarctus du myocarde, hypertension artérielle.
· Affections hépatobiliaires : ictère, cholestase, atteinte hépatiquecytolytique.
· Affections du système immunitaire : réaction d’hypersensibilité,incluant des éruptions cutanées, des œdèmes faciaux, des œdèmesangioneurotiques et des œdèmes de Quincke.
· Angio-œdème (œdème de Quincke, œdème du larynx) survenant le plussouvent en association à un traitement par inhibiteurs de l’enzyme deconversion. En cas d’angio-œdème, le traitement par estramustine doit êtreimmédiatement interrompu.
· Affections hématologiques et du système lymphatique : anémies,leucopénies, thrombocytopénie, rarement.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Dans l'état actuel des connaissances, il n'existe pas de surdosageaigu connu.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANTINEOPLASIQUE ET IMMUNOMODULATEURS, codeATC : L01XX11.
Antinéoplasique permettant un traitement mixte associant une chimiothérapieet une hormonothérapie.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les études ont été menées par administration de phosphate d'estramustinedoublement marqué (3H sur l'estradiol et 14C sur le carbamate) per os et parvoie veineuse.
Le taux d'absorption digestive après prise orale est de l'ordre de 70 %. Lephosphate d'estramustine est déphosphorylé en estramustine dans le tubedigestif.
Les pics plasmatiques de radioactivité (du 3H et du 14C) sont enregistrés2 heures après la prise orale. Le taux de radioactivité maximale estretrouvé au niveau du foie, puis de la prostate et des métastases de la tumeurprostatique. Les concentrations plasmatiques de radioactivité aprèsadministration veineuse s'inscrivent ensuite sur une courbe multiexponentielledont la dernière phase a une demi-vie de 20 heures.
Les taux de radioactivité urinaire du 3H et du 14C cumulés jusqu'à la192ème heure sont respectivement de 36 % et 23 % de la dose administrée ;dans les fèces, ils sont à la 168ème heure de 21 % et de 14 %.
L'estramustine agit sous forme inchangée ou par l'intermédiaire de sesmétabolites estromustine, estrone, estradiol.
L'estramustine est éliminée principalement par les fèces.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Talc, laurilsulfate de sodium, silice colloïdale anhydre, stéarate demagnésium.
Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane.
Encre pour impression : Opacode S-1–277002 noire (gomme laque, oxyde de fernoir, propylène glycol, hydroxyde d’ammonium) ou Tek print SW-9008 noire(gomme laque, propylène glycol, solution d'ammoniaque concentrée, hydroxyde depotassium, oxyde de fer noir).
6.2. Incompatibilités
En présence de sels de calcium, de magnésium ou d’aluminium,l’estramustine précipite sous forme de phosphates.
6.3. Durée de conservation
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température inférieure à 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
40 ou 100 gélules en flacon (verre brun).
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Avant la prise orale d’ESTRACYT, s'assurer que les gélules sontintactes.
Les gélules doivent être avalées entières avec un peu d'eau. En aucuncas, elles ne doivent être ouvertes, sucées, mâchées, ni même mordues.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
KEOCYT
106 AVENUE MARX DORMOY
IMMEUBLE CAP SUD
92120 MONTROUGE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 323 827–4 : 40 gélules en flacon (verre brun).
· 322 979–5 : 100 gélules en flacon (verre brun).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
A compléter ultérieurement par le titulaire.
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
A compléter ultérieurement par le titulaire.
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I – Prescription initiale annuelle réservée aux spécialistes enoncologie ou aux médecins compétents en cancérologie
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