EUPHONYLL TOUX SECHE DEXTROMETORPHANE 15 mg/5 ml ADULTES SANS SUCRE, sirop édulcoré à la saccharine sodique et au sorbitol - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

EUPHONYLL TOUX SECHE DEXTROMETHORPHANE 15 mg/5 ml ADULTES SANS SUCRE, siropédulcoré à la saccharine sodique et au sorbitol

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Bromhydrate de dextrométhorpha­ne...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.0,300 g

Pour 100 ml

Excipients à effet notoire : parahydroxybenzoate de méthyle (E218).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Sirop

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des toux non productives gênantes chezl’adulte.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l'adulte.

Le traitement symptomatique doit être court (quelques jours).

60 à 120 mg de bromhydrate de dextrométhorphane par jour à répartir en3 ou 4 prises, soit 1 à 2 cuillères à café 3 ou 4 fois par jour.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1,

· En règle générale, insuffisance respiratoire quel que soit son degré(en raison de la nécessité de respecter la toux pour éviter l’encombremen­tbronchique),

· Toux de l’asthmatique,

· IMAO (risque d’hyperpyrexie, hyperexcitabilité, collapsus,décès),

· Enfants de moins de quinze ans,

· Allergie à l’un des constituants,

· Allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Les toux productives qui sont un élément fondamental de la défensebroncho-pulmonaire sont à respecter.

· Avant de prescrire un traitement antitussif, il convient de rechercher lescauses de la toux qui requièrent un traitement étiologique propre, notamment :asthme, dilatation des bronches, obstacles intra-bronchiques, insuffisanceven­triculaire gauche quelle que soit l’étiologie, embolie pulmonaire, toux ducardiaque, cancer, affections endobronchiques. Si la toux résiste à unantitussif administré à une posologie usuelle, on ne doit pas procéder à uneaugmentation des doses, mais à un réexamen de la situation clinique.

· Des cas d’abus de consommation de dextromethorphane ont étérapportés. La prudence est particulièrement recommandée chez les adolescentset les jeunes adultes, ainsi que chez les patients ayant des antécédentsd’abus de médicaments ou de substances psychoatives.

· Le dextromethorphane est métabolisé par le cytochrome hépatique P4502D6. L’activité de cette enzyme est génétiquement déterminée. Environ 10%de la population générale sont des métaboliseurs lents du CYP2D6. Lesmétaboliseurs lents et les patients qui utilisent de façon concomittante desinhibiteurs du CYP2D6 peuvent présenter des effets exacerbés et/ou prolongésdu dextrométhorphane. La prudence est donc requise chez les patientsmétabo­liseurs lents du CYP2D6 ou consommant de façon concomitente desinhibiteurs du CYP2D6 (voir aussi rubrique 4.5).

· La prise de boissons alcoolisées pendant le traitement estdéconseillée.

· En cas d'insuffisance hépatique et chez le sujet âgé : la posologieinitiale sera diminuée de 50 pour cent et pourra éventuellement êtreaugmentée du quart en fonction de la tolérance et des besoins.

· Le dextrométhorphane peut entraîner des hallucinations à des dosessuprathé­rapeutiques. Des cas d’abus à des fins récréatives ethallucinogènes, parfois en association avec l’alcool ont été rapportés. Laprudence est particulièrement recommandée chez les adolescents et les jeunesadultes ainsi que chez les patients présentant des antécédents d’abus demédicaments ou de substances psychoactives. La survenue chez ces patients designes ou symptômes évoquant un usage abusif ou détourné dedextrométhorphane doit faire l’objet d’une surveillance attentive

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Avec les IMAO (cf. CONTRE-INDICATIONS).

Avec l’alcool : majoration par l’alcool de l’effet sédatif desantitussifs centraux.

Avec les autres dépresseurs du système nerveux central : majoration de ladépression centrale pouvant avoir des conséquences importantes en cas deconduite automobile ou d’utilisation de machine.

Avec les inhibiteurs du CYP2D6 : Le dextrométhorphane est métabolisé parle CYP2D6 et subit un métabolisme de premier passage important. L’utilisation­concomitante d’inhibiteurs puissants de l’enzyme CYP2D6 peut augmenter lesconcentrations sanguines de dextrométhorphane plusieurs fois supérieurs à lanormale. Il en résulte une augmentation du risque de survenue d’effetsindési­rables du dextrométhorphane (agitation, confusion, tremblements,in­somnie, diarrhée et détresse respiratoire) et d’appration d’un syndromeséroto­ninergique. Les inhibiteurs puissants du CYP2D6 incluent la fluoxétine,la paroxétine, la quinidine et la terbinafine. En cas d’administrati­onconcomitante avec de la quinidine, les concentrations plasmatiques dedextrométhorphane ont augmenté jusqu’à 20 fois, entrainant uneaugmentation de la survenue d’effets indésirables du dextrométhorphane auniveau du système nerveux central. L’amiodarone, la flécaïnide et lapropafénone, la sertraline, le bupropion, la méthadone, le cinacalcet,l’ha­lopéridol, la perphénazine et la thioridazine exercent également deseffets similaires sur le métabolism du dextrométhorphane. Sil’administration concomitante d’inhibiteurs du CYP2D6 et dudextrométhorphane ne peut être évitée, le patient doit être surveillé etil peut être nécessaire de diminuer la dose de dextrométhorphane.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'y a pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal.

En clinique, les résultats des études épidémiologiques menées sur deseffectifs restreints de femmes semblent exclure un effet malformatif particulierdu dextrométhorphane.

En fin de grossesse, des posologies élevées, même en traitement bref, sontsusceptibles d'entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né.

Au cours des trois derniers mois de la grossesse, la prise chronique dedextrométhorphane par la mère, et cela quelle que soit la dose, peut être àl'origine d'un syndrome de sevrage chez le nouveau-né.

En conséquence, l'utilisation ponctuelle du dextrométhorphane ne doit êtreenvisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Le dextrométhorphane passe dans le lait maternel: quelques cas d'hypotonieet de pauses respiratoires ont été décrits chez les nourrissons, aprèsingestion par les mères d'autres antitussifs centraux à dosessupra-thérapeuthiques.

En conséquence, la prise de ce médicament est contre-indiquée pendantl'alla­itement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

EUPHONYLL a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhiculeset à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Possibilité de :

· constipation,

· somnolence,

· états vertigineux,

· nausées, vomissements,

· bronchospasmes,

· réactions cutanées allergiques.

Des cas d’abus à des fins récréatives et hallucinogènes ont étérapportés, notamment chez des adolescents et des jeunes adultes ainsi que chezles patients présentant des antécédents d’abus de médicaments ou desubstances psychoactives (cf. rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

De plus, les professionnels de santé déclarent tout cas d’abus ou depharmacodépen­dance grave via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et leréseau des Centres d’Evaluation et d’Information sur la Pharmacodépen­dance(CEIP) – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les symptômes observés en cas de surdosage aigu sont principalement liésà l’action sur les récepteurs NMDA ; un syndrome anticholinergique ouopiacé est possible. Ces symptômes incluent : nausées et vomissements,tachy­cardie et hypertension artérielle, rétention urinaire, mydriase ettroubles de l’accommodation, signes neuropsychiques : vertige, ataxie,halluci­nations, nystagmus, somnolence, confusion, agitation, hyperexcitabilitéet hypertonie. Les surdosages sévères peuvent entraîner convulsions,hy­perthermie, coma et dépression respiratoire.

En cas de surdosage aigu, une surveillance hospitalière immédiate estrecommandée avec, si nécessaire, un traitement symptomatique, parexemple :

· benzodiazépines en cas de convulsions,

· naloxone en IV en cas de dépression respiratoire.

Le charbon activé peut être administré en l’absence decontre-indication, idéalement dans l’heure suivant l’absorption.

Le lavage gastrique ne doit pas être pratiqué en raison de l’hypoxiepossible lors du geste, augmentant le risque de convulsions.

Des cas d’abus à des fins récréatives ont été rapportés enparticulier chez les adolescents et les jeunes adultes et les patients ayant desantécédents d’abus de médicaments ou substances psychotropes (voirrubrique 4.4).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTITUSSIFS, SAUF ASSOCIATIONS AUXEXPECTORANTS,

ALCALOIDES DE L’OPIUM ET DERIVES, Code ATC : R05DA09

Dérivé morphinique antitussif d’action centrale. Aux dosesthérapeu­tiques, il n’entraîne pas de dépression des centres respiratoires ;en revanche, il peut entraîner tolérance, abus et dépendance.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration par voie orale, le dextrométhorphane subit unmétabolisme de premier passage hépatique rapide et important. Chez levolontaire sain la voie métabolique prédominante observée s’exerce parO-déméthylation au niveau du CYP2D6 dont le niveau d’activité est fonctiondu génotype.

Différents phénotypes d’oxydation ont été observés à l’origined’une importante variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique. Ledextrométhorphane non métabolisé, associé aux trois métabolites morphinanesdé­méthylés, le dextrophane (également désigné3-hydroxy-N-méthylmorphinane), 3-hydroxymorphinane et 3-méthoxymorphinane ontété identifiés sous la forme de produits conjugués dans les urines.

Le dextrorphane, qui exerce également une action antitussive, est leprincipal métabolite. Certains sujets présentent un métabolisme ralenticonduisant à la présence prolongée de dextrométhorphane inchangé dans lesang et les urines.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Saccharine sodique, sorbitol, glycérol, carmellose sodique,parahy­droxybenzoate de méthyle, arôme grenadine/abricot, acide citriquemonohy­draté, eau purifiée.

Nombre de calories par cuillerée à café : 3 kCal.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

125 ml en flacon (verre brun).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES MAYOLY SPINDLER

6, AVENUE DE L’EUROPE

B.P. 51

78401 CHATOU CEDEX

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 34009 335 334 8 9 : 125 ml en flacon (verre brun).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>

<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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