EUTHYRAL 100 microgrammes/20 microgrammes, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

EUTHYRAL 100 microgrammes/20 microgrammes, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Lévothyroxine­sodique......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....100 micro­grammes

Liothyronine.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.20 microgram­mes

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Hypothyroïdies d'origine centrale ou périphérique.

· Circonstances, associées ou non à une hypothyroïdie, où l'on désirefreiner la TSH, à l'exclusion des cancers différenciés de la thyroïde.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans.

Les doses administrées varient suivant l'intensité de l'hypothyroïdi­e,l'âge du sujet et la tolérance individuelle. L'hypothyroïdie étant dans lamajorité des cas une maladie définitive, le traitement doit être poursuiviindé­finiment.

En début de traitement, pour adapter la posologie, il est recommandéd'ef­fectuer les dosages de T3, T4 et de TSH.

Le traitement s'administre en une seule prise quotidienne le matinà jeun.

Chez l'adulte

Dans les hypothyroïdies biologiquement majeures, une hormonothérapi­esubstitutive complète sera établie progressivement et avec prudence. Dans lecas où EUTHYRAL est prescrit en relais d'un traitement par lévothyroxine seuleà une posologie de 50 μg par jour ou plus, le traitement par EUTHYRAL pourraêtre initié à la posologie d’ ½ comprimé par jour. Dans les autres cas,la posologie initiale est d’ ¼ de comprimé par jour. La dose quotidienne està augmenter par palier, de façon hebdomadaire en fonction des résultatscliniques et biologiques. La dose de substitution optimale est variable d'unindividu à l'autre.

Des schémas posologiques plus progressifs peuvent être aussi proposés enparticulier, en cas d’insuffisance cardiaque ou coronarienne, de troubles durythme, d’hypothyroïdie sévère ou persistante et chez le sujet âgé, oùil convient alors de commencer le traitement aux doses les plus faibles et derespecter des paliers plus progressifs.

Chez l'enfant

Le traitement est réservé à l'enfant de plus de 6 ans (en raison de laforme pharmaceutique comprimé).

La posologie sera établie en fonction des résultats des dosageshormonaux.

La posologie est à adapter selon les résultats de la TSH, après environ6 à 8 semaines de prise à posologie constante. Dans d’autres cas(suspicion de non-observance du traitement, prescription d’amiodarone ouhypothyroïdie instable inexpliquée), d’autres dosages de T4 libre peuventêtre appropriés. La surveillance sera effectuée sur la clinique avecrecherche des signes de surdosage (nervosité, palpitation, insomnie) et sur labiologie.

Cas particulier des patients atteints d’hypothyroïdie centrale(insuf­fisance hypophysaire) : le dosage de la TSH est non contributif et devraêtre remplacé par le dosage de la T4 libre.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué en cas d’ :

· Hyperthyroïdie sauf lorsque celle-ci a été réduite par lesmédications antithyroïdiennes, l’iode 131 ou la chirurgie (par exemple dansle cas du traitement au long cours de la maladie de Basedow par l’associationan­tithyroïdien de synthèse + lévothyroxine).

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Insuffisance hypophysaire non traitée,

· Insuffisance surrénalienne non traitée.

· En cas de syndrome coronarien aigu ou de myocardite aigüe

L’association d’EUTHYRAL à un antithyroïdien dans le traitement d’unehyperthyroïdie n’est pas indiquée en cas de grossesse (voirrubrique 4.6).

Ce médicament est généralement déconseillé en cas de :

· Cardiopathies décompensées.

· Troubles du rythme.

· Insuffisance coronarienne.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Ce produit n'est pas indiqué dans le traitement des cancersdifférenciés de la thyroïde. En effet, la nécessité, dans cette indication,d'u­tiliser des doses d'hormonothérapie légèrement supraphysiolo­giques,entraîne­rait, avec ce produit, un risque de surdosage lors du pic initialde T3.

· Les patients présentant une insuffisance coronarienne, une angine depoitrine, de l’artériosclérose, de l’hypertension et une autonomisation dela thyroïde doivent être exclus ou doivent être traités efficacement pources pathologies avant de commencer un traitement par ce médicament (voirrubrique 4.3).

· Chez les patients présentant une insuffisance coronarienne, uneinsuffisance cardiaque ou une tachyarythmie, une hyperthyroïdie même légèreinduite par les médicaments doit être évitée. En conséquence, descontrôles fréquents des taux d’hormones thyroïdiennes doivent êtreeffectués dans ces cas-là.

· Les hormones thyroïdiennes ne doivent pas être administrées pour perdredu poids. Chez les patients euthyroïdiens, le traitement par EUTHYRAL ne faitpas maigrir. Des doses substantielles peuvent provoquer des effets indésirablesgraves, voire potentiellement mortels. La lévothyroxine à forte dose ne doitpas être associée à certaines substances destinées à faire perdre du poids,comme les substances sympathomimétiques.

· Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant uneintolérance au galactose, un déficit en lactase ou un syndrome demalabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares) nedoivent pas prendre ce médicament.

· L’hypothyroïdie maternelle au cours de la grossesse doit être traitéepar lévothyroxine seule. Par conséquent, en cas de désir de grossesse ou chezune femme enceinte, le traitement par EUTHYRAL doit être remplacé par unemonothérapie de lévothyroxine (voir rubrique 4.6).

· Il convient de surveiller les paramètres hémodynamiques lors del’instauration du traitement par EUTHYRAL chez des nouveau-nés prématurésde très faible poids à la naissance, car un collapsus circulatoire pourrait seproduire en raison de l’immaturité de la fonction surrénalienne.

· En cas de changement d’un médicament contenant de la lévothyroxine àun autre, une surveillance étroite (clinique et biologique) doit êtreinstaurée pendant la période de transition en raison du risque potentiel dedéséquilibre thyroïdien. Chez certains patients, une adaptation de laposologie pourrait être nécessaire.

En cas de dysfonctionnements corticosurréna­liens, ceux-ci doivent êtretraités avant de commencer le traitement par EUTHYRAL en instaurant untraitement de substitution adéquat pour prévenir une insuffisance surrénaleaiguë (voir rubrique 4.3).

Une surveillance particulière s'impose :

· en cas d'ostéoporose sévère ou chez les femmes ménopauséespré­sentant une hypothyroïdie et un risque élevé d’ostéoporose, il fautéviter des taux supra physiologiques d’hormones thyroïdiennes, qui peuventaggraver l'ostéoporose. Une surveillance étroite de la fonction thyroïdienneest par conséquent recommandée.

· chez le sujet âgé.

En cas de pathologie cardiaque équilibrée par le traitement (troublescoro­nariens, troubles du rythme), l'indication est à discuter au caspar cas.

Si le traitement est instauré, la substitution est limitée à l'obtentiond'une TSH dans les valeurs normales hautes. La surveillance des sujets doitêtre particulièrement attentive. Une hypertension persistante ou aggravée parla lévothyroxine doit conduire immédiatement à une prise en chargeadaptée.

Une hypothyroïdie et/ou une diminution du contrôle de l’hypothyroïdiepeut survenir en cas d’administration concomitante d’orlistat et delévothyroxine (voir rubrique 4.5). Les patients sous hormones thyroïdiennes­doivent consulter un médecin avant de débuter un traitement par orlistat, caril peut s’avérer nécessaire de prendre l’orlistat et la lévothyroxine àdes heures différentes et d’ajuster la dose de lévothyroxine. Il estégalement recommandé de surveiller les concentrations sériques d’hormonesdu patient.Le soja peut diminuer l’absorption intestinale des hormonesthyroïdi­ennes. Par conséquent, une réévaluation du dosage d’EUTHYRAL peutêtre nécessaire en particulier au début ou à la fin d’une cure par descompléments en soja.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé,c’est-à-dire qu’il est essentiellement sans sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Résines échangeuses d’ions (colestyramine, cholestipol, kayexalate,…) sevelamer, sucralfate, agents topiques gastro-intestinaux, antiacides (selsd’aluminium…) et adsorbants

Diminution de l’activité des hormones thyroïdiennes (réduction de leurabsorption intestinale).

Les prendre à distance des hormones thyroïdiennes (plus de 2 heures sipossible).

+ Inducteurs enzymatiques

Anticonvulsivants (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone,bar­bituriques) ; griséofulvine ; rifampicine, rifabutine. Décrit pour laphénytoïne, la rifampicine et la carbamazépine.

Risque d’hypothyroïdie clinique chez des patients hypothyroïdiens en casd’utilisation d’associations dû à l’augmentation du métabolisme de laT3 et de la T4.

Surveillance des taux sériques de T3 et T4 et adaptation si besoin de laposologie des hormones thyroïdiennes pendant le traitement par l’inducteuren­zymatique et après son arrêt.

+ Médicaments contenant des sels de fer, de calcium par voie orale

Diminution de l’absorption digestive de la lévothyroxine.

Prendre la lévothyroxine à distance de ces produits (plus de 2 heures, sipossible).

+ Chloroquine / proguanil

Risque d’hypothyroïdie clinique chez les patients substitués par deshormones thyroïdiennes.

Surveillance de la TSH et des concentrations sériques de T3 et T4 etadaptation si besoin, de la posologie des hormones thyroïdiennes pendant letraitement par l’antipaludique et après son arrêt.

+ Inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir (indinavir,lo­pinavir…)

Les inhibiteurs de protéase peuvent diminuer l’efficacité des hormonesthyroïdi­ennes en augmentant leur métabolisme hépatique. Il est recommandé desurveiller étroitement les taux d’hormones thyroïdiennes (surveillance­clinique et biologique) et le cas échéant d’ajuster la dose delévothyroxine.

+ Estrogènes non contraceptifs

Risque d’hypothyroïdie clinique en cas d’estrogénothé­rapiesubstitu­tive. Dans ce cas, une surveillance clinique et biologique estnécessaire ; la dose de lévothyroxine doit être adaptée chez les femmesménopausées prenant des estrogènes.

+ Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons

La coadministration avec les inhibiteurs de la pompe à protons peutentraîner une diminution de l’absorption des hormones thyroïdiennes, paraugmentation du pH intra-gastrique par les IPPs

Un contrôle régulier de la fonction thyroïdienne ainsi qu’un contrôleclinique sont recommandés, avec augmentation éventuelle de la posologie deshormones thyroïdiennes.

+ Imatinib, sunitinib

L’imatinib et le sunitinib sont susceptibles de diminuer l’efficacité dela lévothyroxine. Il est donc recommandé de surveiller d’éventuelles­modifications de la fonction thyroïdienne des patients, à l’initiation ou àla fin du traitement concomitant. La dose de lévothyroxine sera ajustée sinécessaire.

+ Orlistat

Orlistat peut interagir avec un traitement substitutif de l’hormonethyroïdi­enne par diminution de l’absorption des hormones thyroïdiennes.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le traitement par hormone thyroïdienne doit être impérativement poursuivipendant toute la grossesse. Une fonction thyroïdienne maternelle normale oumême une légère hyperthyroïdie est nécessaire pendant la grossesse pourréduire le risque d’hypothyroïdie fœtale.

EUTHYRAL est une association de lévothyroxine (T4) etliothyronine (T3).

La T4 passe très peu à travers le placenta. Son administration doit êtreimpérativement poursuivie pendant toute la grossesse pour assurerl’équilibre maternel nécessaire au bon déroulement de la grossesse.

Par contre, la T3 en excès chez la mère pourrait entraîner une baisseexcessive de la T4 maternelle par rétrocontrôle, ce qui pourrait altérer ledéveloppement cérébral du fœtus, avec un risque de troubles cognitifs chezl’enfant. Compte tenu de ce risque potentiel, l’hypothyroïdie maternelle aucours de la grossesse doit être traitée par T4 seule qui est le traitement deréférence ; l’association à la T3 n’est pas validée.

Par conséquent, en cas de désir de grossesse ou chez une femme enceinte, letraitement par EUTHYRAL est déconseillé et doit être remplacé par unemonothérapie de lévothyroxine. Dans tous les cas, il est recommandéd’ef­fectuer un bilan thyroïdien du nouveau-né.

Pendant la grossesse, EUTHYRAL ne doit pas être associé avec lestraitements anti-thyroidiens pour l’hyperthyroidie.

Les hormones thyroïdiennes passent dans le lait maternel.

Il est possible de prendre EUTHYRAL pendant l'allaitement, sous contrôlemédical.

Aucune étude n’a été menée avec ce médicament. L’hypothyroïdie oul’hyperthyroïdie sont susceptibles d’affecter la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Aggravation de toute cardiopathie (angor, infarctus du myocarde, troublesdu rythme…).

· En cas de surdosage, si la limite de la tolérance individuelle auxhormones thyroïdiennes est dépassée, ou si la dose est augmentée trop viteau début du traitement, des signes d'hyperthyroïdie tels que tachycardie,in­somnie, excitabilité, céphalées, fièvre, sueurs, amaigrissement rapide, etdiarrhées peuvent apparaître.

· Chez l'enfant, possibilité d'hypercalciurie.

· Des réactions d’hypersensibilité, aux excipients et/ou à la substanceactive, ont été rapportées. Les signes et symptômes les plus fréquents sont: éruption cutanée, urticaire, prurit, angio-œdème, dyspnée,érythème.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les intoxications aiguës sont en général de gravité modérée enl’absence d’antécédents cardiaques, y compris lors d’ingestionsac­cidentelles chez l’enfant. Dans les cas symptomatiques, les effets cliniquespeuvent survenir en quelques heures ou être retardés de quelques jours en casde prise unique et peuvent comporter un ou plusieurs signes de thyrotoxicose (cfci-dessous).

En cas de prises répétées de doses suprathérapeu­tiques, les signessuivants d’hyperthyroïdie ont été observés et dans les cas les plussévères définissent un état de thyrotoxicose :

· Troubles digestifs : vomissements, douleurs abdominales, diarrhées,appétit augmenté, amaigrissement.

· Troubles cardiovasculaires : tachycardie, arythmie par fibrillationau­riculaire ou extrasystoles, hypertension, douleurs thoraciques, angor,insuffisance cardiaque congestive, collapsus cardiogénique.

· Troubles généraux : fièvre, rougeur de la peau, sueurs.

· Troubles neurologiques : irritabilité, insomnie, céphalées, agitation,con­fusion, mydriase, convulsions chez des patients prédisposés, troubles de laconscience, coma, accès de psychose aiguë.

La gravité des manifestations cliniques n’est ni corrélée à la doseingérée ni au dosage sérique de T4 et T3.

Les effets bêta-sympathomimétiques tels que tachycardie, anxiété,agitation ou hyperkinésie, peuvent être soulagés par un bêtabloquant.

Exceptionnellement, après une ingestion d’une dose massive mettant en jeule pronostic vital, une plasmaphérèse ou une hémoperfusion sur charbon peutêtre envisagée.

En cas de doses excessives, en particulier au moment de l’initiation dutraitement, de rares cas de convulsions ont été rapportés chez des patientsépilep­tiques.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : HORMONES THYROIDIENNES, (H: Hormonessysté­miques, hormones sexuelles exclues), code ATC : H03AA03.

Association des deux hormones thyroïdiennes L-T4 et L-T3.

La triiodothyronine (T3) et la thyroxine (T4) sont employées sous leur formenaturelle lévogyre.

L'administration de cette spécialité entraîne :

· une augmentation de la consommation tissulaire d'oxygène,

· une augmentation du métabolisme de base,

· une augmentation du rythme cardiaque.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les hormones thyroïdiennes sont absorbées rapidement par voiedigestive.

La demi-vie de la L-T4 est d'environ 7 jours, celle de la L-T3 d'environ1 jour.

La L-T4 passe très peu à travers la barrière placentaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, gélatine, croscarmellose sodique, amidon de maïs,stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30, 50 ou 100 comprimés sous plaquettes (polypropylène/a­luminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MERCK SANTE

37, RUE SAINT-ROMAIN

69008 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 3400937483605 : 30 comprimés sous plaquettes(po­lypropylène/a­luminium).

· 3400937483773 : 50 comprimés sous plaquettes(po­lypropylène/a­luminium).

· 3400937483834 : 100 comprimés sous plaquettes(po­lypropylène/a­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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