Résumé des caractéristiques - EXACOR 130 mg, comprimé pelliculé sécable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
EXACOR 130 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Succinate decibenzoline..................................................................................................188,46 mg
Quantité correspondant à cibenzolinebase........................................................................130,00 mg
Pour un comprimé pelliculé sécable.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé sécable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Prévention des récidives des :
· tachycardies ventriculaires menaçant le pronostic vital: le traitementdoit être instauré en milieu hospitalier et sous monitorage.
· tachycardies ventriculaires documentées symptomatiques et invalidantes enl'absence d'altération de la fonction ventriculaire gauche.
Il convient d'initier le traitement avec des posologies faibles et depratiquer des contrôles ECG.
· tachycardies supraventriculaires documentées lorsque la nécessité d'untraitement est établie et en l'absence d'altération de la fonctionventriculaire gauche.
4.2. Posologie et mode d'administration
· La posologie usuelle est de 260 mg par 24 heures, soit 2 comprimés à130 mg.
· La posologie maximale est de 390 mg par 24 heures soit3 comprimés.
Chez l'insuffisant rénal
(Clairance de la créatinine comprise entre 10 et 40 ml/min).
La dose journalière sera ajustée en fonction de la clairance de lacréatinine :
| Clairance de la créatinine (Clcr) (ml/min) | Dose (mg/kg/j) |
| 20 < Clcr ≤ 40 | 3 |
| 10 < Clcr ≤ 20 | 2.5 |
· La répartition en 2 prises quotidiennes est recommandée (voirrubrique 4.4).
Chez le sujet âgé :
Chez le sujet âgé et en cas d'antécédents ou de symptômes faisantcraindre le développement d'une insuffisance cardiaque, la posologie seraréduite à 130 mg par 24 heures soit 2 comprimés à 65 mg (ou 2 fois undemi comprimé à 130 mg).
· La répartition en 2 prises quotidiennes est recommandée chez les sujetsâgés (voir rubrique 4.4).
4.3. Contre-indications
Le succinate de cibenzoline ne doit jamais être utilisé dans les situationssuivantes :
· infarctus du myocarde (aigu ou ancien) sauf en cas de tachycardieventriculaire menaçant le pronostic vital,
· insuffisance cardiaque, quel que soit le trouble rythmique, bloc debranche gauche complet, bloc bifasciculaire, bloc auriculoventriculaire du 2eet du 3e degré, dysfonctionnement sinusal et maladie de l'oreillette, enl'absence d'appareillage.
· En association aux bêta-bloquants utilisés dans l'insuffisancecardiaque: carvédilol, bisoprolol, métoprolol.
Le succinate de cibenzoline est généralement déconseillé dans lessituations suivantes (voir rubrique 4.5):
· associations aux anti-arythmiques de classe I,
· association aux médicaments non anti-arythmiques donnant des torsades depointe,
· pendant la grossesse.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales| Comme pour les autres antiarythmiques de classe I, il n'existe pas d'essaicontrôlé mettant en évidence un effet bénéfique du succinate de cibenzolineen termes de survie ou de mort subite. |
| D'autres anti-arythmiques de classe I ont été testés dans un essairandomisé multicentrique en double-aveugle (essai CAST) dans des troubles durythme ventriculaire asymptomatiques et ne menaçant pas le pronostic vital chezdes sujets ayant présenté un infarctus du myocarde de plus de 6 jours et demoins de 2 ans. L'incidence de la mortalité et des arrêts cardiaques non mortels sous cesmédicaments a été supérieure à celle observée dans le groupe contrôlesous placebo. |
Effets pro-arythmiques
Le succinate de cibenzoline, comme d'autres agents anti-arythmiques, peutprovoquer la survenue d'une forme plus sévère d'arythmie, augmenter lafréquence d'une arythmie précédemment diagnostiquée ou aggraver lasévérité des symptômes. Une variation spontanée du trouble du rythme propreau patient peut se révéler difficile à distinguer d'une aggravationsecondaire à l'administration du médicament. L'apparition d'extrasystolesventriculaires plus nombreuses ou polymorphes doit faire interrompre letraitement.
Antécédents d'insuffisance cardiaque
En raison de son action inotrope négative, le succinate de cibenzoline seraprescrit sous stricte surveillance de la fonction cardiaque chez les maladesayant des antécédents ou des symptômes faisant craindre le développementd'une insuffisance cardiaque
Modifications électrocardiographiques
· Le succinate de cibenzoline doit être administré avec précaution chezles patients ayant des anomalies de la conduction préexistantes.
· La survenue sous traitement d'un bloc auriculoventriculaire, d'un blocde branche complet permanent ou d'un bloc sino-auriculaire doit faire arrêterl'usage du succinate de cibenzoline.
· Un élargissement de QRS supérieur à 25 % des valeurs de base amèneraà réduire la posologie. En cas de modification de la posologie de succinate decibenzoline ou des traitements associés pouvant affecter la conductioncardiaque, les patients, notamment ceux présentant des anomalies de laconduction, seront étroitement surveillés par électrocardiogramme.
Perturbations électrolytiques
L'hypokaliémie, l'hyperkaliémie ou encore l'hypomagnésémie peuventfavoriser les effets pro-arythmiques des anti-arythmiques de classe I etdoivent donc être corrigées avant l'administration de succinate decibenzoline.
Utilisation dans l'indication flutter auriculaire
Du fait du risque de transformation en flutter 1/1, il est recommandéd'associer à l'acétate de flécaïnide un ralentisseur nodal.
Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale et chez le sujet âgé, la vitessed'élimination du succinate de cibenzoline peut être ralentie. Il en résulteun risque d'accumulation plasmatique et tissulaire du médicament qui peut êtreresponsable d'effets indésirables. L'existence de ce risque justifie uneadaptation de posologie (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Chez les sujets présentant un dysfonctionnement hépatique patent, il estconseillé de surveiller les tests hépatiques.
Lorsqu'un patient présente des signes et symptômes d'hépatite un bilanhépatique doit être pratiqué immédiatement. En cas d’élévation desenzymes hépatiques (ALAT, PAL) supérieures à deux fois la limite supérieurede la normale, le traitement par EXACOR 130 mg, comprimé pelliculé sécabledoit être arrêté.
En outre, des tests de la fonction hépatique doivent être effectuésrégulièrement après l’interruption du traitement jusqu’à un retour auxvaleurs normales.
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations contre-indiquées+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol,métoprolol):
Effet inotrope négatif avec risque de décompensation cardiaque (synergiedes effets).
Associations déconseillées+ Anti-arythmiques de la classe I
Le succinate de cibenzoline ne doit pas être associé avec les autresantiarythmiques de la classe I, sauf cas exceptionnels, en raison du risqueaccru d'effets cardiaques indésirables.
+ Médicaments non anti-arythmiques donnant des torsades de pointe (parexemple astémizole, bépridil, érythromicine IV, halofantrine, pentamidine,sultopride, terfénadine, vincamine)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes par addition des effets électrophysiologiques.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi+ Médicaments anti-arythmiques d'autres classes
L’association avec d'autres anti-arythmiques de classes différentes n'estqu'exceptionnellement indiquée et s'avère le plus souvent très délicate,nécessitant une surveillance clinique et ECG étroite.
+ L'association à des médicaments ayant des propriétés inotropesnégatives, bradycardisantes et/ou ralentissant la conductionauriculo-ventriculaire ou de la conduction intra-ventriculaire,(béta-bloquants, amiodarone, digitaliques, vérapamil et diltiazem,antidépresseurs tricycliques, anesthésiques locaux) nécessite unesurveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé et endébut de traitement.
Examens paracliniques :
La présence de cibenzoline dans l'urine peut entraîner une réactionfaussement positive si la protéinurie est recherchée par un réactif aubromophénol.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentpertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif de la cibenzolinelorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, l'utilisation de ce produit est déconseillée pendant lagrossesse.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sur la base de ses propriétés pharmacodynamiques et des données depharmacovigilance, le succinate cibenzoline peut être responsable d’uneaggravation d’un trouble du rythme cardiaque préexistant ou de la survenue denouveaux troubles du rythme.
Il est également susceptible d’entraîner des effets indésirables, àtype de vertiges, de tremblements et de troubles de la vision, exerçant uneinfluence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser desmachines.
Les patients doivent donc être informés de ces risques.
De plus, il est rappelé que les troubles du rythme pouvant entraîner unedéfaillance du système cardio-vasculaire imposent de prendre un avisspécialisé sur l’aptitude à conduire des véhicules.
4.8. Effets indésirables
Cardiaques (voir rubrique 4.4)
· Des poussées d'insuffisance cardiaque sévère, des états de choccardiogénique peuvent survenir chez les patients souffrant d'altération de lafonction ventriculaire gauche.
· Aggravation d'un trouble de la conduction cardiaque.
La survenue d'un bloc auriculo-ventriculaire, d'un bloc de branche completpermanent ou d'un bloc sino-auriculaire doit faire arrêter le traitement.
· Ralentissement de la conduction cardiaque, en particulier chez lespatients âgés, correspondant le plus souvent à des troubles de la conductionpréexistants.
· Comme tous les autres antiarythmiques de classe I, le succinate decibenzoline peut aggraver un trouble du rythme préexistant ou provoquerl'apparition d'un nouveau trouble du rythme.
Neurologiques
· vertiges, tremblements.
Gastro-intestinaux
· nausées, diarrhées, vomissements, gastralgies.
Hépatobiliaires (fréquence indéterminée)
· Hépatite aigüe cytolytique et/ou cholestatique
· Elévation asymptomatique des enzymes hépatiques
Divers
· asthénie, troubles de la vue.
· Quelques cas d'hypoglycémie ont été observés dans des conditionsparticulières de surdosage.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Un surdosage impose une surveillance en milieu hospitalier spécialisé. Ilest marqué par des modifications électrocardiographiques, en particulier unélargissement important du complexe QRS, et par la survenue d'un choccardiogénique. Le traitement est essentiellement symptomatique.
Il peut s'accompagner de symptômes neuro-sensoriels, neuropsychiques etcardiaques.
Dans de rares cas, une hypoglycémie a été observée, en général enprésence d'une insuffisance rénale et de taux plasmatiques très élevés decibenzoline.
Le traitement du surdosage peut consister en une perfusion de 250 ml delactate de sodium molaire en 30 min avec apport potassique à renouveler3 fois, à deux heures d'intervalle, si nécessaire. La cibenzoline n'est pasdialysable.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autre antiarythmique de classe I – CodeATC : C01BG07 (système cardiovasculaire).
Le succinate de cibenzoline appartient principalement à la classe I de laclassification de Vaughan-Williams, sous classe I C.
Pharmacologie clinique chez le patient :
· la fréquence cardiaque est inchangée ou peu augmentée.
· le succinate de cibenzoline induit un effet inotrope négatif, accompagnéd'une réduction de l'index cardiaque.
Après administration IV du succinate de cibenzoline, les enregistrementsendocavitaires avec mesure des périodes réfractaires ont montré que :
· les effets du succinate de cibenzoline sur les temps de conductionintra-auriculaire et auriculo-ventriculaire sont inconstants, ces temps deconduction augmentant seulement dans certaines études.
· les temps de conduction dans le système de His-Purkinje (HV) etventriculaire (QRS) sont toujours augmentés de façon significative.
· le temps de repolarisation ventriculaire (QT) est inchangé ou faiblementaugmenté.
· les périodes réfractaires auriculaire, auriculo-ventriculaire etventriculaire sont peu influencées par le succinate de cibenzoline; cependant,une augmentation de la période réfractaire relative du système deHis-Purkinje et de la période réfractaire effective du ventricule est notéechez certains patients.
· le succinate de cibenzoline a bloqué la conduction antérograde etrétrograde du faisceau accessoire dans la majorité des cas.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Administrée sous forme de comprimé, le succinate de cibenzoline est bienabsorbé; la biodisponibilité absolue est de l'ordre de 90 %.
La concentration plasmatique maximale est atteinte en 1 h 30 à 2 h aprèsla prise; son niveau est proportionnel à la dose administrée. Le succinate decibenzoline est rapidement distribuée dans l'organisme.
Le volume de distribution est de 5 l/kg. Les processus d'absorption etd'élimination sont d'ordre 1.
La fixation aux protéines plasmatiques humaines est de 50 à 60 %,répartie sur l'albumine (2/3) et sur les globulines (1/3). Cette fixationétant modérée et mixte, le succinate de cibenzoline se comportera comme unesubstance non déplaçante et peu déplacée par des médicaments à forteaffinité.
L'élimination du succinate de cibenzoline est rapide et terminée 24 heuresaprès l'administration chez le sujet sain; 60 % de la dose administrée sontéliminés dans les urines sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination esten moyenne de 7 heures; elle peut être supérieure à 10 heures chez le sujetâgé; il existe une corrélation entre l'âge et la demi-vie, entre laclairance de la créatinine et la clairance de le succinate de cibenzoline.
En traitement per os de première intention, un comprimé à 130 mg permetd'atteindre des concentrations plasmatiques efficaces de l'ordre de 0,3 à0,7 microgramme/ml; l'équilibre des concentrations est atteint dès le 2e jourde traitement. L'administration prolongée n'a pas fait apparaître dephénomène d'accumulation.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Lactose anhydre, cellulose microcristalline, amidon de maïsprégélatinisé, croscarmellose sodique, gel de silice, acide stéarique,stéarate de magnésium, opadry*, cire de carnauba.
*Composition de l'opadry: hypromellose, macrogol 8000, dioxyde de titane(E171), oxyde de fer jaune (E172).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
4 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température inférieure à 25° C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20, 30, 40, 60, 90 ou 100 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRE X.O
170 BUREAUX DE LA COLLINE
92213 SAINT CLOUD CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 334 501–8: 20 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/Aluminium)
· 334 502–4:30 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/Aluminium)
· 334 503–0:40 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/Aluminium)
· 334 504–7: 60 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/Aluminium)
· 334 505–3:90 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/Aluminium)
· 334 507–6:100 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
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