EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Exemestane...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..25 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé de forme oblongue, blanc à blanc cassé, portant la mention «25 » sur une face et lisse sur l'autre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé est indiqué dans le traitementadjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant desrécepteurs aux estrogènes chez les femmes ménopausées, à la suite d'untraitement adjuvant initial d'une durée de 2 à 3 ans par tamoxifène.

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé est indiqué dans le traitement ducancer du sein invasif à un stade avancé chez la femme ménopauséenatu­rellement ou artificiellement dont la maladie a progressé après traitementpar des anti-œstrogènes. L'efficacité n'a pas été démontrée chez lespatients dont les cellules tumorales ne possèdent pas de récepteurs auxestrogènes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et sujets âgés

La dose recommandée de EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé est de1 comprimé à 25 mg à prendre par voie orale une fois par jour, aprèsun repas.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, letraitement par EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé devra être maintenujusqu'à une durée totale d'hormonothérapie adjuvante séquentielle de 5 ans(tamoxifène, suivi de EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé), ou moins encas de rechute précoce de la tumeur.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, letraitement par EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé devra être maintenujusqu'à apparition de signes de progression de la tumeur.

Insuffisance rénale et hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentantune insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

L'utilisation n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescente

4.3. Contre-indications

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué:

· chez la femme en préménopause,

· chez la femme enceinte ou allaitante,

· chez les patientes présentant une hypersensibilité à la substanceactive ou à l'un de ses excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être administré chezla femme ayant un statut hormonal préménopausique. Par conséquent, lesdosages de LH, FSH et d'œstradiol devront être effectués pour confirmer laménopause.

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé, doit être utilisé avecprécaution chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ourénale.

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé, étant un puissant inhibiteur dela synthèse œstrogénique, une diminution de la densité minérale osseuse etune augmentation du taux de fractures ont été observées après administration(voir rubrique 5.1). Au cours d'un traitement adjuvant par EXEMESTANE EG 25 mg,comprimé pelliculé, une évaluation de la densité minérale osseuse parostéo-densitométrie devra être réalisée chez les femmes atteintes ou àrisque d'ostéoporose. Malgré l'absence de données sur les effets d'untraitement sur la diminution de la densité minérale osseuse induite parEXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé, un traitement de l'ostéoporosedevra être instauré chez les patientes à risque. Les patientes traitées parEXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé, devront être étroitementsur­veillées.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

In vitro, il a été démontré que le médicament est métabolisé par lecytochrome P450 (CYP) 3A4 et par les aldocétoréductases (voir rubrique 5.2) etqu'il n'inhibe aucune des principales isoenzymes du CYP. Dans une étude depharmacocinétique clinique, l'inhibition spécifique du CYP3A4 par lekétoconazole n'a montré aucun effet significatif sur la pharmacocinétique del'exémestane.

Dans une étude d'interaction avec la rifampicine, puissant inducteur duCYP450, administrée à la dose de 600 mg par jour avec une dose unique de25 mg d'exémestane, l'aire sous la courbe (AUC) de l'exémestane a étéréduite de 54 % et sa concentration maximale (Cmax) de 41 %. La pertinenceclinique de cette interaction n'ayant pas été évaluée, une co-administrationavec des médicaments connus comme inducteurs du CYP3A tels que la rifampicine,les anticonvulsivants (par ex. phénytoïne et la carbamazépine) et lespréparations de phytothérapie à base de millepertuis (hypericum perforatum)pou­rraient réduire l'efficacité de EXEMESTANE EG 25 mg, comprimépelliculé.

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé doit être utilisé avecprécaution en co-administration avec des médicaments métabolisés par leCYP3A4 et qui ont une marge thérapeutique étroite. Il n'y a pas d'expériencecli­nique sur l'utilisation concomitante de EXEMESTANE EG 25 mg, comprimépelliculé avec d'autres médicaments anticancéreux.

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être co-administréavec des médicaments contenant des estrogènes qui pourraient annuler sonaction pharmacologique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées à l'exémestane n'estdisponible. Des effets toxiques ont été démontrés lors des études dereproduction réalisées chez l'animal (voir rubrique 5.3). Le risque potentielchez l'Homme n'est pas connu. Par conséquent, EXEMESTANE EG 25 mg, comprimépelliculé est contre-indiqué chez la femme enceinte.

L'excrétion d'exémestane dans le lait maternel n'est pas connue. EXEMESTANEEG 25 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être administré pendantl'alla­itement.

Le médecin devra discuter de la nécessité d'utiliser une méthodecontra­ceptive adéquate chez les femmes pouvant devenir enceintes y compris lesfemmes en pré-ménopause ou ménopausées depuis peu jusqu'à ce que leurstatut ménopausique soit pleinement établi (voir rubriques 4.3 et 4.4).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Des cas d'assoupissement, de somnolence, d'asthénie et de vertiges ont étérapportés lors de l'utilisation de ce médicament. Les patientes doivent êtreaverties que si ces effets apparaissent, leurs capacités physiques et/oumentales nécessaires pour utiliser les machines ou conduire une voiture peuventêtre altérées.

4.8. Effets indésirables

Dans toutes les études cliniques, l'exémestane a généralement été bientoléré à une posologie standard de 25 mg/jour, les effets indésirablesétaient généralement légers à modérés.

Le taux d'arrêt du traitement pour effets indésirables dans ces étudesétait de 7,4 % chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stadeprécoce et recevant un traitement adjuvant par l'exémestane après untraitement adjuvant initial par tamoxifène. Les effets indésirables les plusfréquemment rapportés étaient les bouffées de chaleur (22 %), arthralgies(18 %) et fatigue (16 %).

Le taux d'arrêt de traitement pour effets indésirables était de 2,8 %chez l'ensemble de la population de patientes atteintes de cancer du sein à unstade avancé. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportésétaient les bouffées de chaleur (14 %) et les nausées (12 %).

La plupart des effets indésirables peut être attribuée aux conséquencesphar­macologiques normales de la carence en œstrogènes (par ex. boufféesvasomo­trices).

Les effets indésirables rapportés sont listés ci-dessous par classes desystème d'organes et par fréquence.

Leur fréquence est définie comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent(≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à < 1/100), rare(≥1/10 000 à <1/1000).

() Inclut: arthralgies, et moins fréquemment douleurs des membres, arthrose,douleurs lombaires, arthrite, myalgies et raideurs articulaires.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, des casde thrombopénies et de leucopénies ont été rapportés dans de rares cas. Ila été observé une diminution occasionnelle des lymphocytes chez environ 20 %des patientes recevant l'exémestane, en particulier chez celles présentantdéjà une lymphopénie; cependant, les valeurs moyennes des lymphocytes chezces patientes n'ont pas changé significativement au cours du temps et aucuneaugmentation des infections virales n'a été observée. Ces effets n'ont pasété observés dans les études sur le cancer du sein à un stade précoce.

Une élévation des paramètres biologiques de la fonction hépatique ycompris enzymes, bilirubine et phosphatase alcaline a été observée.

Le tableau ci-dessous présente la fréquence des événements indésirableset affections prédéfinis dans l'étude sur le cancer du sein à un stadeprécoce (IES), quelle que soit la causalité rapportés chez des patientes soustraitement et jusqu'à 30 jours après l'arrêt de celui-ci.

Dans l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiquesdans les groupes traités par exémestane et tamoxifène était respectivementde 4,5 % versus 4,2 %. Aucune différence significative n'a été notée pouraucun des événements cardiovasculaires individuels y compris hypertension(9,9 % versus 8,4 %), infarctus du myocarde (0,6 % versus 0,2 %) etinsuffisance cardiaque (1,1 % versus 0,7 %).

Dans l'étude IES, l'exémestane a été associée à une plus grandeincidence de cas d'hypercholes­térolémie comparativement au tamoxifène(3,7 % versus 2,1 %).

Lors d'une autre étude en double aveugle, randomisée menée chez des femmesménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce à faiblerisque traitées par l'exémestane (N=73) ou un placebo (N=73) pendant 24 mois,l'exe­mestane a été associé à une réduction moyenne de 7 à 9 % des tauxde sanguins de HDL-cholestérol, versus une augmentation de 1 % sous placebo.Il a été également observé une réduction de 5 à 6 % desapolipoprotéines A1 dans le groupe recevant l'exémestane versus 0 à 2 %pour le groupe placebo. L'effet sur les autres paramètres lipidiques analysés(choles­térol total, LDL cholestérol, triglycérides, apolipoprotéines -B etlipoprotéine a) a été très comparable dans les deux groupes de traitements.La signification clinique de ces résultats n'est pas claire.

Dans l'étude IES, des ulcères gastriques ont été observés à unefréquence supérieure dans le groupe recevant l'exémestane que dans le groupetamoxifène (0,7 % versus <0,1 %). La plupart des patientes sousexémestane ayant un ulcère gastrique avaient reçu un traitement concomitantpar des anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou présentaient desantécédents d'ulcère gastrique.

Effets indésirables post-commercialisation

Affections hépato-biliaires: hépatite, hépatite cholestatique.

Ces réactions étant des notifications spontanées provenant d'unepopulation de patientes dont la taille est incertaine, il n'est pas toujourspossible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien decausalité avec l'exposition au médicament.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Des études cliniques ont été conduites avec l'exémestane donné en doseunique jusqu'à 800 mg chez des femmes volontaires saines et en dosequotidienne jusqu'à 600 mg par jour chez des patientes ménopauséespré­sentant un cancer du sein avancé; ces doses ont été bien tolérées. Ladose unique d'exémestane susceptible de provoquer des symptômes menaçant lepronostic vital n'est pas connue. Chez le rat et le chien, une létalité aété observée après administration orale de doses uniques équivalentes àrespectivement 2000 et 4000 fois celle recommandée chez la femme sur une basede mg/m2. Il n'existe pas d'antidote spécifique au surdosage et le traitementdoit être symptomatique. Un traitement symptomatique général, incluant uncontrôle fréquent des paramètres vitaux et une surveillance étroite de lapatiente est indiqué.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTAGONISTES HORMONAUX ET AGENTS ASSOCIES,INHI­BITEURS ENZYMATIQUES, code ATC : L02BG06.

L'exémestane est un inhibiteur stéroïdien irréversible de l'aromatase,struc­turellement apparenté au substrat naturel, l'androstènedione. Chez lesfemmes ménopausées, les œstrogènes sont produits principalement par laconversion des androgènes en œstrogènes grâce à l'aromatase dans les tissuspériphé­riques. La carence en œstrogènes induite par l'inhibition del'aromatase constitue un traitement efficace et sélectif du cancer du seinhormono-dépendant chez les femmes ménopausées.

Chez les femmes ménopausées, l'exémestane p.o. a diminuésignifi­cativement les concentrations sériques en œstrogènes à partir d'unedose de 5 mg, atteignant une suppression maximale (>90 %) avec une dosecomprise entre 10 et 25 mg. Chez les femmes ménopausées présentant uncancer du sein, traitées avec une dose journalière de 25 mg, l'aromatisationdans l'ensemble de l'organisme a été réduite de 98 %.

L'exémestane ne possède aucune activité progestative ou œstrogénique.Une légère activité androgénique, probablement due au dérivé 17-hydro aété observée, principalement aux doses élevées. Dans des études portantsur l'administration de doses quotidiennes multiples, l'exémestane n'a pas eud'effet décelable sur la biosynthèse surrénalienne du cortisol ou del'aldostérone, mesurée avant et après l'épreuve à l'ACTH; ce qui démontresa sélectivité vis-à-vis des autres enzymes impliquées dans lastéroïdogénèse.

La substitution glucocorticoïde ou minéralocorticoïde n'est donc pasnécessaire. Une légère augmentation non dose-dépendante des taux sériquesde LH et de FSH a été observée même à faibles doses: cet effet esttoutefois attendu pour la classe pharmacologique et résulte probablement d'unrétro-contrôle au niveau hypophysaire suite à une réduction des tauxd'œstrogènes qui stimule la sécrétion hypophysaire des gonadotrophine­ségalement chez les femmes ménopausées.

Traitement adjuvant du cancer du sein à un stade précoce

Lors d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, menée chez4724 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avec récepteurshormonaux positifs ou inconnus, les patientes n'ayant pas récidivé après2 à 3 ans de traitement adjuvant par tamoxifène ont été randomisées pourrecevoir 3 à 2 ans d'exemestane (25 mg/jour) ou de tamoxifène (20 ou30 mg/jour) afin d'obtenir une hormonothérapie d'une durée totale de5 ans.

Après une durée médiane de traitement de 30 mois et un suivi médiand'environ 52 mois, le traitement séquentiel avec l'exémestane après 2 à3 ans de traitement adjuvant par tamoxifène, est associé à une améliorationcli­niquement et statistiquement significative de la survie sans maladie (SSM)par rapport à la poursuite du traitement par tamoxifène. Sur la périodeobservée, l'analyse montre que l'exémestane réduit de 24 % le risque derécidive de cancer du sein par rapport au tamoxifène (Risque Relatif (RR)hazard ratio 0,76; p=0,00015). L'effet bénéfique de l'exémestane sur letamoxifène en ce qui concerne la SSM est manifeste, quel que soit le statutganglionnaire ou le traitement éventuel antérieur par chimiothérapie.

L'exémestane réduit aussi significativement le risque de cancer du seincontrolatéral (hazard ratio 0,57, p=0,04158).

L'analyse de l'ensemble de la population montre une tendance à uneamélioration de la survie avec l'exémestane (222 décès) par rapport autamoxifène (262 décès) avec un rapport de risques (hazard ratio) de 0,85(test du log-rank: p = 0,07362), ce qui représente une réduction du risque dedécès de 15 % en faveur de l'exémestane. Une diminution statistiquemen­tsignificative du risque de décès de 23 % (hazard ratio pour la survie globalede 0,77; test de Wald fondé sur la distribution chi carré: p = 0,0069) a étéobservée avec l'exémestane par rapport au tamoxifène lors de l'ajustement surdes facteurs pronostiques prédéfinis (c'est-à-dire statut RE, statutganglionnaire axillaire, chimiothérapie antérieure, utilisation d'un THS et debisphosphonates).

Les principaux résultats d'efficacité chez l'ensemble des patientes (enintention de traiter) et chez les patientes atteintes de cancer du seinexprimant des récepteurs aux estrogènes sont résumés dans le tableauci-dessous:

*Test du Logrank; patientes ER+ = patients dont les cellules tumoralesexpriment des récepteurs aux estrogènes;

aLa survie sans maladie est définie comme étant la première apparition derécidive locale ou à distance, de cancer du sein controlatéral ou de décèsde toutes causes;

bLa survie sans cancer du sein est définie comme étant la premièresurvenue de récidive locale ou à distance de cancer du sein controlatéral oude décès du au cancer du sein;

cLa survie sans récidive à distance est définie comme étant la premièresurvenue de récidive à distance ou de décès du au cancer du sein;

dLa survie globale est définie comme étant la survenue du décès detoute cause.

Une analyse complémentaire d'un sous-groupe de patientes ayant des cellulestumorales exprimant les récepteurs aux œstrogènes ou de statut inconnu, lehazard ratio global non ajusté a été de 0,83 (test du log-rank: p = 0,04250),ce qui représente une diminution cliniquement et statistiquement significativede 17 % du risque de décès

Les résultats d'une étude ancillaire sur l'os montrent que les femmestraitées par l'exémestane après avoir suivi un traitement de 2 à 3 ans partamoxifène, présentent une diminution modérée de la densité minéraleosseuse. Dans l'étude globale, à 30 mois de traitement, l'incidence desfractures due au traitement a été plus élevée chez les patients traitéespar exémestane par rapport à celles traitées par tamoxifène (respectivemen­t4,5 % et 3,3 %, p=0,038),

Les résultats d'une étude ancillaire sur l'endomètre indiquent, après2 ans de traitement, une diminution médiane de l'épaisseur de l'endomètre de33 % chez les patients recevant l'exémestane par rapport à une absence devariation notable chez les patientes traitées par tamoxifène.L'é­paississement de l'endomètre, rapporté au début de l'étude, est revenuà la normale (< 5 mm) pour 54 % des patientes traitées parexémestane.

Traitement du cancer du sein à un stade avancé

Dans une étude clinique randomisée, contrôlée et soumise à un panel derelecture indépendant, l'exémestane à la dose quotidienne de 25 mg adémontré un allongement statistiquement significatif de la survie, du délaijusqu'à la progression de la maladie (DPM) et du temps jusqu'à l'échecthérape­utique (TTF) par rapport au traitement hormonal de référence:l'acétate de mégestrol. L'étude a été conduite chez des patientesméno­pausées présentant un cancer du sein à un stade avancé progressantaprès ou pendant un traitement par tamoxifène donné en adjuvant ou enpremière ligne devant une maladie avancée

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après une administration orale des comprimés, l'exémestane est rapidementabsorbé. La fraction de la dose absorbée par le tractus gastro-intestinal estimportante. La biodisponibilité absolue chez l'homme n'est pas connue, maiselle devrait être limitée en raison d'un effet de premier passage hépatique.Chez le rat et le chien, un effet similaire est apparu avec unebiodisponibilité absolue de 5 %. Après administration d'une dose unique de25 mg, les taux plasmatiques maximum 18 ng/ml sont atteints après 2 heures.L'in­gestion concomitante d'aliments augmente la biodisponibilité de 40 %.

Le volume de distribution de l'exémestane, sans tenir compte du facteur decorrection de la biodisponibilité orale est d'environ 20 000 litres. Lacinétique est linéaire et la demi-vie terminale d'élimination est d'environ24 heures. La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 90 % et estindépendante de la concentration. L'exémestane et ses métabolites ne sefixent pas aux globules rouges.

L'exémestane ne s'accumule pas d'une façon inattendue après administrationde doses réitérées.

L'exmestane est métabolisée par oxydation de la fonction méthylène enposition 6 par l'isoenzyme CYP3A4 et/ou par réduction de la fonction 17-cétopar l'aldocétoreductase après conjugaison. La clairance de l'exémestane estd'environ 500 l/h, sans tenir compte du facteur de correction de labiodisponibi­lité orale.

Les métabolites sont soit inactifs soit moins actifs que le composéd'origine pour l'inhibition de l'aromatase.

La quantité de substance éliminée sous forme inchangée dans l'urine estde 1 % de la dose. Après une semaine, des quantités égales, (40 %)d'exémestane marquée au 14C ont été retrouvées dans les urines etles fécès.

Age: Aucune corrélation significative entre l'exposition systémique àl'exémestane et l'âge des sujets n'a été observée.

Insuffisance rénale:

Chez les patientes présentant une insuffisance sévère (CLcr <30 ml/min), l'exposition systémique à l'exémestane a été le double decelle observée chez les volontaires saines.

Etant donné le profil de tolérance de l'exémestane, aucun ajustement dedose n'est considéré comme nécessaire.

Insuffisance hépatique:

Chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée ougrave, l'exposition à l'exémestane est 2 à 3 fois supérieure à celleobservée chez les volontaires saines. Etant donné le profil de tolérance del'exémestane, aucun ajustement de dose n'est considéré comme nécessaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Etudes toxicologiques: Les résultats obtenus à partir des études detoxicité par administration réitérée chez le rat et le chien étaientgénéralement liées à l'activité pharmacologique de l'exémestane, tels queles effets sur les organes reproducteurs et leurs annexes. Les autres effetstoxicolo­giques (sur le foie, les reins ou le système nerveux central) ont étéuniquement observés pour des expositions considérées suffisammentsu­périeures à l'exposition normale maximale chez l'homme si bien qu'ellessemblent avoir une faible pertinence clinique.

Mutagénicité: L'exemestane n'a pas été génotoxique pour les bactéries(test d'Ames), les cellules de hamster V79, les hépatocytes de rats ou dans letest du micronoyau de souris. Bien que l'exémestane soit clastogène sur leslymphocytes in vitro, il ne l'était pas dans deux études in vivo.

Toxicité de la reproduction: Chez le rat et le lapin, l'exémestane a étéembryotoxique pour des niveaux d'exposition systémiques similaires à ceuxobtenus chez l'homme pour une prise de 25 mg/jour. Il n'y a eu aucun signe detératogénicité.

Carcinogénicité: Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez le ratfemelle, aucune tumeur liée au traitement n'a été observée. Chez le ratmale, l'étude a été arrêtée à la semaine 92 pour cause de décèsprématuré par néphropathie chronique. Dans une étude de carcinogénicité de2 ans chez la souris, une augmentation de l'incidence des néoplasmeshépa­tiques été observée pour les 2 sexes à des doses intermédiaires etfortes (150 et 450 mg/kg/jour). Ces résultats sont considérés comme étantliés à l'induction des enzymes microsomales hépatiques, cet effet étantobservé chez la souris mais pas dans les études cliniques. Par ailleurs, uneaugmentation de l'incidence des adénomes tubulaires rénaux a été observéechez la souris male à forte dose (450 mg/kg/jour). Ce changement estconsidéré comme étant espèce et sexe-dépendant. Il apparaît à une dosequi représente 63 fois l'exposition de l'Homme aux doses thérapeutiques­.Aucun des effets observés n'est considéré comme étant cliniquement pertinentpour le traitement des patients par l'exémestane.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé:

Mannitol, copovidone, crospovidone, cellulose microcrystalli­ne,carboxymet­hylamidon sodique (Type A), stéarate de magnésium.

Pelliculage:

Advantia Prime White 190100BA01 (hypromellose, macrogol 400, dioxyde detitane (E171)).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 30, 60, 90, 100 ou 120 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EG LABO – LABORATOIREES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9–15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 274 209 4 8 : plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 10 comprimé(s)pe­lliculé(s).

· 34009 496 263 5 9 : plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 30 comprimé(s)pe­lliculé(s).

· 34009 585 084 9 3 : plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 60 comprimé(s)pe­lliculé(s).

· 34009 585 085 5 4 : plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 90 comprimé(s)pe­lliculé(s).

· 34009 578 629 3 0 : plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 100 comprimé(s)pe­lliculé(s).

· 34009 585 086 1 5 : plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 120 comprimé(s)pe­lliculé(s).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Retour en haut de la page