EXOCINE 0,3 POUR CENT, collyre - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

EXOCINE 0,3 POUR CENT, collyre

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ofloxacine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......0,3 g

pour 100 ml.

Excipients à effet notoire : un ml de solution contient 0,05 mg de chlorurede benzalkonium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en solution.

Solution limpide, légèrement colorée jaune-vert.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

EXOCINE est indiqué chez les adultes et les enfants âgés de plus d’un andans le traitement antibactérien local des infections oculaires sévères(conjon­ctivites sévères ; kératites et ulcères cornéens) dues à des germessensibles à l’ofloxacine.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

Les données sont insuffisantes pour établir l’efficacité et lasécurité d’emploi de collyre à base d’ofloxacine à 0,3% dans letraitement des conjonctivites du nouveau-né.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie usuelle est de 2 gouttes 4 fois par jour dans l'œil ou lesyeux atteints.

Un traitement de plus de 15 jours doit nécessiter un nouvel avisophtalmolo­gique.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’EXOCINE chez les enfants âgés de 0 à1 an n’ont pas été établies.

Voie ophtalmique.

EN INSTILLATION OCULAIRE.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1, ou à un autre médicament de la famille desquinolones.

· Allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le collyre ne doit pas être injecté, ni avalé.

Le collyre ne doit pas être utilisé en injection péri- ouintra-oculaire.

Après administration locale, une faible quantité d'ofloxacine peut passerdans la circulation générale. Les effets indésirables rapportés aprèsutilisation d'ofloxacine par voie générale, peuvent éventuellemen­tapparaître lors d'une administration par voie ophtalmique.

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatales (chocanaphylac­tique), dont certaines survenant après l'administration de lapremière dose, ont été observées chez des patients traités par quinolonesadmi­nistrées par voie générale. Certaines réactions étaient accompagnéesde collapsus cardio-vasculaire, perte de connaissance, fourmillements, œdèmepharyngé ou facial, dyspnée, urticaire et démangeaisons. Peu de patientsseulement avaient des antécédents connus de réactionsd'hy­persensibilité.

Aussi, le traitement par ce médicament doit être interrompu dès lespremiers signes d'éruption cutanée ou de toute autre réactiond'hyper­sensibilité.

L’utilisation de ce collyre doit tenir compte d’un risque de passagerhinop­haryngé pouvant contribuer à l’émergence et à la diffusion de larésistance bactérienne. Comme toutes les présentations pharmaceutiqu­esd’antibioti­ques, une utilisation prolongée peut favoriser une émergence debactéries résistantes.

Si une aggravation de l’infection survient ou si aucune améliorationcli­nique n’est observée dans un délai raisonnable, EXOCINE doit êtrearrêté et un autre traitement doit être instauré.

Affections cardiaques

L’utilisation des quinolones, dont EXOCINE, doit être faite avec prudencechez les patients présentant des facteurs de risque connus de prolongement del’intervalle QT, tels que :

· le syndrome congénital du QT long,

· l’utilisation concomitante de médicaments connus pour prolongerl’in­tervalle QT (ex. : les antiarythmiques de classe IA et III, lesantidépresseurs tricycliques, les macrolides et les antipsychotiques),

· un déséquilibre électrolytique non-contrôlé (ex. : hypokaliémie,hy­pomagnésémie),

· une maladie cardiaque (ex. : insuffisance cardiaque, infarctus dumyocarde, bradycardie).

(Voir rubriques 4.5, 4.8 et 4.9).

Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles auxmédicaments prolongeant l’intervalle QT. De ce fait, l’utilisation desfluoroquinolones dont EXOCINE, doit se faire avec prudence dans cespopulations.

Affections oculaires

Des publications non cliniques et cliniques ont rapporté l’apparition deperforation cornéenne chez des patients atteints de troubles del’épithélium cornéen ou d’ulcères de la cornée, après traitementanti­biotique local à base de fluoroquinolone. Cependant, des facteursconfondants significatifs ont été mis en évidence dans la plupart de ces cas,tels que l’âge avancé, la présence de multiples ulcères, des affectionsoculaires associées (ex. syndrome de l’œil sec), des maladies systémiquesin­flammatoires (ex. arthrite rhumatoïde), et l’utilisation concomitante destéroïdes par voie ophtalmique ou d’anti-inflammatoires non stéroïdiens.Par conséquent, il est nécessaire de recommander la prudence par rapport aurisque de perforation cornéenne lors du traitement par fluoroquinolone despatients atteints d’ulcère ou d’abcès cornéen.

Des dépôts cornéens ont été rapportés lors d’un traitementophtal­mique à base d’ofloxacine. Cependant, une relation de causalité n’apas été établie.

L’exposition solaire ou aux UV doit être évitée durant le traitement parofloxacine à cause d’un risque potentiel de photosensibilité.

EXOCINE contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium, qui peutentraîner une irritation oculaire, des symptômes de sécheresse oculaire etpeut endommager le film lacrymal et la surface cornéenne. EXOCINE doit êtreutilisé avec précaution chez les patients atteints de sécheresse oculaire etchez les patients dont l’état de la cornée peut être endommagé. Lespatients doivent faire l’objet d’un suivi en cas d’utilisation­prolongée.

Les patients doivent retirer les lentilles de contact avant l’instillationet attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure debenzalkonium est connu pour décolorer les lentilles de contact souples.

Il doit être recommandé au patient de se laver les mains soigneusementavant et après l’instillation, et lors de l’instillation ne pas toucherl’œil, les paupières ou d’autres surfaces avec l’extrémité duflacon.

Sujets âgés

Il n’y a pas de données comparatives disponibles concernantl’u­tilisation de la forme topique chez le sujet âgé versus les autresgroupes d’âge.

La sécurité et l’efficacité d’EXOCINE chez les enfants âgés de 0 à1 an n’ont pas été établies.

Les données sont insuffisantes pour établir l’efficacité et lasécurité d’emploi de ce collyre à base d’ofloxacine à 0,3% dans letraitement des conjonctivites chez le nouveau-né.

En l’absence d’évaluation, l’utilisation de collyre à based’ofloxacine est déconseillée chez les nouveau-nés ayant une conjonctivite­néonatale due à Neisseria gonorrhoeae ou due à Chlamydia trachomatis. Ceux-cidoivent recevoir un traitement approprié, comme un traitement systémique desinfections dues à Neisseria gonorrhoeae ou due à Chlamydia trachomatis.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude spécifique d’interactions médicamenteuses n’a étéréalisée avec l’ofloxacine par voie ophtalmique.

L’efficacité d’un collyre peut être perturbée par l’instillation­simultanée d’un autre collyre. En cas de traitement concomitant par undeuxième collyre, il convient d’attendre 15 minutes avant soninstillation.

EXOCINE comme les autres médicaments de la famille des quinolones, doitêtre utilisé avec précaution chez les patients recevant des médicamentsconnus pour prolonger l’intervalle QT (tels que les antiarythmiques de classeIA et III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides et lesantipsycho­tiques) (voir rubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Bien que les études effectuées chez l'animal n'aient pas mis en évidenced'effet tératogène, les données cliniques sur l'utilisation de l'ofloxacinepar voie systémique sont encore insuffisantes.

Des atteintes articulaires ont été décrites chez des enfants traités pardes quinolones, mais à ce jour, aucun cas d'arthropathie secondaire à uneexposition in utero n'est rapporté.

En conséquence, l'utilisation de ce médicament ne doit être envisagée aucours de la grossesse que si nécessaire.

L'administration de ce médicament fait contre-indiquer l'allaitement, enraison du passage des fluoroquinolones dans le lait maternel et du risquearticulaire pour le nouveau-né allaité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Comme lors de tout traitement susceptible d'entrainer une vision floue, ilconvient d'avertir de ce risque potentiel les conducteurs de véhicules et lesutilisateurs de machines.

Le patient doit attendre avant de conduire un véhicule ou d'utiliser unemachine, que sa vision redevienne normale.

4.8. Effets indésirables

Des réactions graves après utilisation d’ofloxacine par voie systémiquesont rares et la plupart des symptômes sont réversibles. Comme une faiblequantité d’ofloxacine est absorbée par voie systémique aprèsadministration locale, les effets indésirables rapportés après utilisationsys­témique peuvent éventuellement apparaître.

Les effets indésirables rapportés après utilisation d’ofloxacine àpartir des cas provenant d’essai clinique sont classés par classes desystèmes d’organes et listés ci-dessous comme : Très fréquent (≥1/10) ;Fréquent (≥1/100, <1/10) ; Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; Rare(≥1/10 000, <1/1 000) ; Très rare (<1/10 000) et fréquenceindé­terminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles) :

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : réactions d’hypersensibilité incluant dessignes et symptômes d’allergie oculaire (telle que prurit oculaire, pruritpalpébral), et réactions anaphylactiques (telles que angioedème, dyspnée,choc anaphylactique, œdème oropharyngé, œdème du visage et œdème de lalangue).

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée : étourdissements.

Affections oculaires

Fréquent : irritation oculaire, inconfort de l’œil.

Fréquence indéterminée : kératite, conjonctivite, vision trouble,photop­hobie, œdème oculaire, sensation de corps étranger dans les yeux,augmentation de la sécrétion lacrymale, œil sec, douleur oculaire, hyperémieoculaire, œdème périorbitaire (incluant œdème palpébral).

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée : arythmie ventriculaire et torsades de pointes(rapportés plus particulièrement chez des patients avec des facteurs de risqueconnus de prolongement de l’intervalle QT), prolongement de l’intervalle QTà l’ECG (voir rubriques 4.4 et 4.9).

Affections gastro-intestinales

Fréquence indéterminée : nausées.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée : syndrome de Stevens Johnson, nécrolyseépider­mique toxique.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas d’administration locale excessive, laver abondamment avec du sérumphysiologique stérile.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être mis en place. Unesurveillance par ECG doit être effectuée à cause d’un possible prolongementde l’intervalle QT.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : MEDICAMENTS OPHTALMOLOGIQU­ES,ANTI-INFECTIEUX, FLUOROQUINOLONES, code ATC : S01AE01.

L'ofloxacine est un antibiotique de synthèse appartenant à la famille desquinolones, du groupe des fluoroquinolones. Son activité est fortementbacté­ricide par inhibition de l'ADN-gyrase bactérienne empêchant la synthèsede l'ADN chromosomique bactérien.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 1 mg/l et R > 4 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 %de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

Bacillus anthracis : aucune étude animale d’infection expérimentale dansla maladie du charbon n’a été réalisée.

Mycobactéries atypiques : l’ofloxacine a in vitro une activité modéréesur certaines espèces de mycobactéries : Mycobacterium tuberculosis,My­cobacterium fortuitum, moindre sur Mycobacterium kansasii et encore moindresur Mycobacterium a­vium.

Remarque : ce spectre correspond à celui des formes systémiques del'ofloxacine. Avec les présentations pharmaceutiques locales, lesconcentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentration­splasmatiques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique desconcentrations in situ, sur les conditions physico-chimiques locales qui peuventmodifier l'activité de l'antibiotique et sur la stabilité du produitin situ.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les études effectuées chez l'animal montrent qu'une heure aprèsl'adminis­tration d'une goutte de ce collyre, les concentrations du produit sontsupérieures aux CMI des principaux germes rencontrés dans les infectionsocu­laires, dans les larmes, la cornée et dans l'humeur aqueuse.

Les études effectuées chez l'Homme ont confirmé la cinétique favorable del'ofloxacine dans l'humeur aqueuse et dans les larmes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, chlorure de benzalkonium, hydroxyde de sodium ou acidechlorhydrique (pour ajuster le pH), eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après ouverture : à utiliser dans les 15 jours.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament doit être conservé à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après premièreouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 ml en flacon (PE).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ALLERGAN FRANCE

TOUR CBX

1 PASSERELLE DES REFLETS

92400 COURBEVOIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 331 708 0 6 : flacon de 5 ml (polyéthylène)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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