FAMOTIDINE EG 40 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FAMOTIDINE EG 40 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Famotidine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....40 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc, rond, biconvexe, comportant la mention « 40 »gravée sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Ulcère duodénal

· Ulcère gastrique bénin

· Syndrome de Zollinger-Ellison

· Traitement de l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien d'intensitéfaible à modérée

4.2. Posologie et mode d'administration

Ulcères duodénaux et ulcères gastriques bénins :

40 mg de famotidine en une seule dose quotidienne prise le soir au moment ducoucher.

Syndrome de Zollinger-Ellison :

A condition qu'il n'y ait pas eu de traitement antérieur par desmédications antisécrétoires, le traitement du syndrome de Zollinger-Ellisonpeut débuter par l'administration de 20 mg de famotidine toutes les 6 heures(des comprimés pelliculés de famotidine sont disponibles dans ce but). Aucours du traitement, la dose sera adaptée en fonction de la sécrétion acideet de la réponse clinique du patient, jusqu'à ce que le débit d'acide soitréduit au niveau désiré (par ex., < 10 mEq/h dans l'heure précédant laprochaine dose de famotidine). Si la dose de 80 mg/jour ne suffit pas àinhiber de façon suffisante la sécrétion acide, il est recommandéd'en­visager un autre traitement pour réguler la sécrétion acide, en l'absenced'ex­périence à long terme pour des doses journalières supérieures à 80 mgde famotidine.

Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que nécessairecli­niquement.

Les patients qui ont déjà été traités par un antagoniste des récepteursH2 peuvent débuter directement le traitement par la famotidine avec une dosesupérieure à la dose recommandée. La dose dépendra de la sévérité del'affection et de la posologie des précédentes médications.

Œsophagite par reflux gastro-œsophagien d'intensité faible àmodérée :

Dans le traitement de l'œsophagite par reflux gastro-œsophagiend'in­tensité faible à modérée, la dose recommandée est de 40 mg defamotidine deux fois par jour (soit deux comprimés pelliculés de FAMOTIDINE EG40 mg).

La famotidine est éliminée essentiellement par les reins. Chez les patientsinsuf­fisants rénaux sévères avec une clairance de la créatinine inférieureà 30 mL/min, la dose quotidienne de famotidine doit être réduite de50 %.

La dose quotidienne de famotidine doit être également réduite de 50 %chez les patients dialysés. FAMOTIDINE EG 40 mg doit être administré en finde dialyse ou après la séance, car une partie de la substance active estéliminée par la dialyse.

Les comprimés de FAMOTIDINE EG 40 mg doivent être avalés entiers avec unpeu d'eau. Les comprimés peuvent être pris en dehors des repas.

Ulcère duodénal et ulcère gastrique bénin

La durée du traitement est de 4 à 8 semaines, mais cette durée peutêtre réduite si la cicatrisation de l'ulcère est confirmée par voieendoscopique. Si l'examen endoscopique ne montre pas de résultats, letraitement sera poursuivi pendant 4 semaines supplémentaires.

Syndrome de Zollinger-Ellison

Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que nécessairecli­niquement.

Œsophagite par reflux gastro-œsophagien d'intensité faible àmodérée

La durée du traitement est habituellement de 6 semaines. En l'absence decicatrisation après 6 semaines de traitement, celui-ci doit être poursuivipendant 6 autres semaines.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Si des symptômes d'hypersensibilité apparaissent, l'administration de lafamotidine doit être interrompue.

Il n'existe pas suffisamment de données concernant la tolérance etl'efficacité de la famotidine chez l'enfant. Par conséquent, les enfants nedevront pas être traités par famotidine.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'amélioration symptomatique d'un ulcère gastrique sous famotidine n'exclutpas une malignité éventuelle. Son existence doit être éliminée par desmesures diagnostiques appropriées avant toute administration de famotidine.

La famotidine est principalement excrétée par le rein, et partiellementmé­tabolisée par le foie. Par conséquent, la prudence est recommandée chezles patients atteints d'insuffisance rénale.

Chez les patients insuffisants rénaux la dose quotidienne doit êtreréduite (voir posologie).

La famotidine ne doit pas être utilisée dans le traitement des troublesgastro-intestinaux mineurs.

Chez les patients atteints d'ulcère gastrique ou duodénal, la présence deH. pylori doit être recherchée. Chez les patients infectés, il est toujourssouhaitable d'éradiquer H. pylori par un traitement adéquat afin d'éliminerla bactérie.

L'administration concomitante d'antagonistes des récepteurs H2, tels que lafamotidine, avec l'atazanavir/ri­tonavir en association avec le ténofovir doitêtre évitée (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune interaction métabolique majeure avec d'autres médicaments ousubstances n'a été mise en évidence cliniquement.

L'absorption concomitante des médicaments dont l'absorption est influencéepar le pH gastrique peut être altérée. L'absorption du kétoconazole ou del'itraconazole peut être réduite. Le kétoconazole doit être pris deux heuresavant la famotidine.

L’utilisation concomitante de la famotidine et des antiacides peut réduirel'absorption de la famotidine, entraînant des concentrations plasmatiques defamotidine plus basses. Par conséquent, la famotidine doit être prise 1–2heures avant un antiacide.

L’utilisation concomitante du sucralfate inhibe l'absorption de lafamotidine. Par conséquent, le sucralfate doit toujours être pris deux heuresavant ou après la famotidine.

L'administration de probénécide pouvant retarder l'excrétion de lafamotidine, l'utilisation concomitante du probénécide et de la famotidine doitêtre évitée.

La famotidine réduit la biodisponibilité de l'atazanavir de manièredose-dépendante, ce qui peut être compensé par une augmentation de la dosed'atazanavir. Néanmoins, lors d'une administration simultanée de l'associationa­tazanavir/rito­navir avec le ténofovir, la dose-dépendance de cetteréduction n'est pas observée. Par conséquent, il est recommandé de traiterles patients ne recevant pas de ténofovir avec une dose maximum de 20 mg defamotidine ou si une dose supérieure est nécessaire, il convient d'envisagerune augmentation de la dose d'atazanavir. Les patients recevant simultanémentl'as­sociation atazanavir/ri­tonavir avec le ténofovir ne devront pas êtretraités par la famotidine (voir rubrique 4.4).

Risque de diminution de l’efficacité du carbonate de calcium lorsqu’ilest lié au phosphate et co-administré avec de la famotidine chez les patientshémodi­alysés.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

En clinique, un grand nombre de données de femmes enceintes exposées (plusde 1 000 issues de grossesses) à la famotidine n’indique aucun effetmalformatif ni fœtotoxique.

La famotidine peut être utilisée au cours de la grossesse sinécessaire.

La famotidine est excrétée dans le lait en faible quantité et la quantitéreçue par l’enfant correspond à environ 2 % de la dose maternelle ajustéeau poids. Aucun effet délétère chez les enfants allaités n’a étérapporté. Par conséquent, la famotidine peut être utilisée au cours del’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Dans cette rubrique, les fréquences des effets indésirables sont définiesselon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquenceindé­terminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage de famotidine n'a été rapporté à ce jour.

En cas d'apparition de surdosage, on doit s'efforcer d'empêcher l'absorptionet de traiter les symptômes.

Les mesures thérapeutiques habituelles de lavage gastrique, la surveillancecli­nique, et le traitement symptomatique seront mis en œuvre.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antagoniste des récepteurs H2, code ATC :A02BA03.

La famotidine est un antagoniste compétitif des récepteurs H2 del'histamine, qui provoque l'inhibition de la sécrétion d'acide gastriquecontrôlée par les récepteurs H2. En plus des taux d'acidité gastrique, ellediminue le taux de pepsine, et, dans une moindre mesure, le volume de lasécrétion gastrique basale et sous stimulation. Il n'a été observé aucuneffet pharmacologique sur le SNC, sur les systèmes immunitaire,car­diovasculaire ou respiratoire.

Après administration orale, le début de l’effet antisécrétoire survienten moins d'1 heure, avec un maximum survenant entre 1 et 3 heures.

Des doses uniques orales de 20 mg et 40 mg inhibent la sécrétion acidebasale nocturne de 86 % et 94 % respectivement, pendant une période d'aumoins 10 heures. Les mêmes doses administrées le matin inhibent lasécrétion acide induite par la nourriture, 3–5 heures aprèsl'adminis­tration de 76 % et 84 % respectivement, et de 25 % et 30 % 8–10heures après administration. Chez certains sujets ayant reçu la dose de20 mg, cependant, l'effet antisécrétoire n'a duré que 6–8 heures.L'admi­nistration répétée n'a pas entraîné d'accumulation dumédicament.

Le pH intragastrique nocturne atteint, après doses vespérales de 20 mg et40 mg de famotidine, des valeurs moyennes respectivement de 5 et 6,4. Lorsquela famotidine est administrée après le petit déjeuner, le pH atteint unevaleur de 5 pour les 2 groupes, 3 et 8 heures après l'administration.

La famotidine n'a que peu ou pas d'effet sur les niveaux de gastrine sériqueà jeun ou postprandiaux. La vidange gastrique et la fonction pancréatiquee­xocrine ne sont pas affectées par la famotidine, de même que le flux sanguinhépatique et portal, et que les fonctions endocrines. Les niveaux des hormonesprolactine, cortisol, thyroxine (T4) et testostérone, ne sont pas modifiés parla famotidine.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La cinétique de la famotidine est linéaire.

La famotidine est rapidement absorbée par voie orale.

La biodisponibilité orale est d'environ 40 %.

Les pics plasmatiques surviennent entre 1 et 3,5 heures et sont aprèsl'adminis­tration de 20 mg et 40 mg de famotidine, respectivement d'environ0,04 à 0,06 µg/mL et 0,075 à 0,1 µg/mL. Il n'y a pas d'accumulation àla suite de prises répétées. L'absorption de la famotidine n'est pasmodifiée par une prise perprandiale.

Une certaine quantité de famotidine passe dans le liquide céphalorachidi­en(LCR). Quatre heures après administration orale de 40 mg de famotidine, leratio de concentrations LCR/plasma est de l'ordre de 0,1.

La famotidine est excrétée dans le lait maternel, 6 heures aprèsadministration orale, et le ratio de concentrations lait/plasma est de 1,78. Lademi-vie plasmatique est de 2,6 à 4 heures.

Jusqu'à 30–35 % de la substance active sont métabolisés dans le foie,avec formation d'un métabolite, le sulfoxyde.

24 heures après administration orale, 25–30 % de la substance active sontretrouvés inchangés dans les urines, et 65–70 % après administratio­nintraveineuse. La clairance rénale est de 250–450 mL/min, ce qui laissesupposer une sécrétion tubulaire. Une petite quantité peut être éliminéesous forme de sulfoxyde.

Insuffisance rénale :

Lorsque la fonction rénale diminue, la clairance rénale et la clairancetotale de la famotidine baissent sans qu'il y ait d'augmentation del'élimination non rénale. La demi-vie d'élimination après injectionintra­veineuse d'une dose unique de 20 ou 10 mg de famotidine est augmentéejusqu'à des valeurs de 4,5 à 9 heures dans l'insuffisance rénale modérée(clairance de la créatinine de 60–30 mL/min,) jusqu'à des valeurs de 10 à12 heures dans l'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine< 30 mL/min), et jusqu'à 18–27 heures dans l'insuffisance rénaleterminale et l'anurie. La proportion de famotidine excrétée dans l'urine sousforme inchangée, tombe à 60 % chez les patients atteints d'insuffisance­rénale modérée, et n'est que de 25 % chez les patients atteintsd'insuf­fisance rénale sévère.

Chez les patients dialysés, la demi-vie d'élimination après administratio­nintraveineuse de 20 mg de famotidine est de 7 à 14 heures, selon latechnique de dialyse (hémofiltration, hémodialyse de 5 heures ouhémofiltration continue), et de 22,5 heures après administration orale de20 mg de famotidine.

Insuffisance hépatique :

La pharmacocinétique de la famotidine est inchangée chez les patientsatteints d'insuffisance hépatique.

Cinétique chez les patients âgés :

Les études pharmacocinétiques conduites chez des patients âgés n'ont pasmis en évidence de modifications en rapport avec l'âge, mais la posologie doitêtre adaptée aux altérations de la fonction rénale dues à l'âge.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction concernant lafamotidine n'ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé :

Cellulose microcristalline, amidon de maïs, amidon de maïsprégélatinisé, povidone, talc, stéarate de magnésium.

Pelliculage du comprimé :

Hypromellose, talc, dioxyde de titane (E171), propylène glycol.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC-Aluminium).

Boîte de 10, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 250, 500 ou1 000 com­primés pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EG LABO – LABORATOIREES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9–15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 359 786 6 0 : 15 comprimés pelliculés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 353 001 7 1 : 20 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 355 105 4 9 : 28 comprimés pelliculés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 355 106 0 0 : 30 comprimés pelliculés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 353 002 3 2 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

· 34009 355 107 7 8 : 56 comprimés pelliculés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 355 108 3 9 : 60 comprimés pelliculés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 561 800 6 6 : 100 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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