FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale) - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV et péridurale)

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FENTANYL RENAUDIN 50 microgrammes/mL, solution injectable en ampoule (IV etpéridurale)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fentanyl (citratede)..........................................................................................................0,0785 mg

Quantité correspondant à Fentanylbase................................................................................... 0,050

0 mg

Pour 1 mL.

Excipient à effet notoire : sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en ampoule (IV et péridurale).

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Le fentanyl est un analgésique central réservé à l'anesthésie de courte,moyenne ou longue durée.

Il est utilisé dans les protocoles de neuroleptanalgésie, d'anesthésiegénérale balancée, d'anesthésie analgésique à doses élevées.

Le fentanyl peut également être utilisé :

· en analgésie post-opératoire exclusivement chez les patients soumis àune surveillance médicale intensive (unité de soins intensifs, salle deréveil),

· par voie péridurale, soit de façon isolée, soit en association auxanesthésiques locaux.

4.2. Posologie et mode d'administration

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés enanesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avecl'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de toutle matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Il doit être administré exclusivement dans un lieu équipé pourl’assistance respiratoire et par du personnel expérimenté dansl’assistance respiratoire.

Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent êtrerespectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière(situation d'urgence ou transport médicalisé).

Posologie

Adultes

Le fentanyl peut être utilisé en pré-opératoire et dans diversestechniques anesthésiques per-opératoires :

· comme seul agent anesthésique dans les techniquesd'anesthésie-analgésie (avec assistance respiratoire et curarisation) ;

· en association avec un neuroleptique (neuroleptanalgésie), unnarcotique, un anesthésique volatil (anesthésie balancée) ou unebenzodiazépine (diazanalgésie) ;

· en anesthésie péridurale.

Après une administration intraveineuse, l'action anesthésique du fentanylse manifeste en 30 secondes et dure de 20 à 30 minutes.

La posologie doit tenir compte :

· du patient (âge, poids, état physique du patient et pathologiessous-jacentes),

· de la technique d'anesthésie, des modalités de contrôle de laventilation et de la nature de l'intervention chirurgicale,

· des produits associés.

Patients âgés et débilités

Comme pour tous les opioïdes, la posologie initiale sera réduite chez lesujet âgé (>65 ans) ou débilité. Les effets de la dose initiale serontpris en compte pour déterminer les doses supplémentaires.

Patients obèses

Chez les patients obèses, il existe un risque de surdosage si la dose estcalculée en fonction du poids corporel. La dose chez les patients obèses doitêtre déterminée en fonction d’une estimation de la masse corporelle maigreplutôt que sur la base du poids corporel.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, une diminution de ladose de FENTANYL RENAUDIN doit être envisagée et ces patients doivent êtreétroitement surveillés vis-à-vis des signes de toxicité du fentanyl (voirrubrique 5.2).

Afin de prévenir le risque de bradycardie, il est recommandé d'administrerune faible dose d'anticholinergique par voie intraveineuse juste avantl'induction anesthésique.

Un antiémétique peut être utilisé pour prévenir les nausées etvomissements.

En anesthésie-analgésie :

dose à l'induction

20 – 100 µg/kg en IV directe lente.

dose d'entretien

5 – 10 µg/kg en IV directe

0,3 – 0,5 µg/kg/minute en perfusion continue au pousse-seringueélectrique (dose adaptée suivant la dose d'induction).

En anesthésie balancée, neuroleptanalgésie et diazanalgésie :

dose à l'induction	1 – 7 µg/kg en IV directe.
dose d'entretien	1 – 3 µg/kg en IV directe (en fonction des besoins).

En réanimation :

La sédation des patients est obtenue par administration IV de fentanyl aupousse-seringue électrique à la dose de 50 – 200 µg/heure (soit 1 –4 mL/heure).

En analgésie péridurale obstétricale :

Le fentanyl peut être associé aux anesthésiques locaux à la dose de30 – 100 µg.

En analgésie post-opératoire par voie péridurale :

50 –100 µg.

Population pédiatrique

En anesthésie générale balancée de l'enfant :

Enfants âgés de 12 à 17 ans

Se reporter à la posologie chez l’adulte.

Enfants âgés de 2 à 11 ans

dose à l'induction	1 – 3 µg/kg en IV directe.
dose d'entretien	1 – 2 µg/kg en IV directe (en fonction des besoins).

Les techniques impliquant une analgésie chez des enfants respirantspontanément doivent uniquement être utilisées dans le cadre d’uneanesthésie ou d’une sédation/analgésie. Elles doivent être réalisées pardu personnel expérimenté et dans un lieu équipé pour la prise en charged’une rigidité soudaine de la cage thoracique nécessitant une intubation etd’une apnée nécessitant une assistance respiratoire.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au fentanyl, à d’autres opioïdes ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Dépression respiratoire non assistée.

· Association aux morphiniques agonistes-antagonistes ou aux morphiniquesantagonistes (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialitécontient un principe actif pouvant induire une réaction positive des testspratiqués lors des contrôles antidopage.

Chez les patients traités par des IMAO non sélectifs une surveillancecardiovasculaire étroite est recommandée et le produit est à utiliser avecprécaution chez ces patients en cas de chirurgie cardiaque (deux casd'hypertension artérielle avec tachycardie, dont un sévère, ont étérapportés).

Syndrome sérotoninergique

La prudence est recommandée lorsque FENTANYL RENAUDIN est co-administréavec des médicaments affectant le système de neurotransmetteurssérotoninergiques. Un syndrome sérotoninergique pouvant mettre en jeu lepronostic vital, peut se produire lors de l’usage concomitant de médicamentssérotoninergiques comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de lasérotonine (IRSS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de lanoradrénaline (IRSNa), et avec les médicaments qui inhibent le métabolisme dela sérotonine (incluant les inhibiteurs de la monoamine oxydase [IMAO]). Celapeut se produire à la posologie recommandée. Le syndrome sérotoninergiquepeut inclure des troubles psychiques (par exemple, agitation, hallucinations,coma), une instabilité végétative (par exemple, tachycardie, pressionartérielle fluctuante, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (parexemple, hyperréflexie, incoordination, rigidité) et/ou des symptômesgastro-intestinaux (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée). Si unsyndrome sérotoninergique est suspecté, l’arrêt rapide de FENTANYL RENAUDINdoit être envisagé.

L’administration de ce médicament est à éviter avec la prise de boissonsalcoolisées ou de médicaments contenant de l’alcool ainsi qu’avec certainsmédicaments listés dans la rubrique 4.5.

Pharmacodépendance et risque d’abus

L’administration répétée d’opioïdes peut engendrer le développementd’une tolérance, d’une dépendance physique et d’une dépendancepsychologique. Les risques sont accrus chez les patients ayant des antécédentspersonnels d’abus de substance (y compris l’abus de drogue ou de médicamentou d’alcool ou l’addiction aux drogues ou aux médicaments ou àl’alcool).

Syndrome de sevrage

L’administration répétée à intervalles rapprochés sur de longuespériodes peut entraîner le développement d’un syndrome de sevrage aprèsl’arrêt du traitement, qui peut se manifester par la survenue des effetsindésirables suivants : nausées, vomissements, diarrhée, anxiété, frissons,tremblements et transpiration.

Risque lié à l’utilisation concomitante de médicaments sédatifs telsque les benzodiazépines ou autres médicaments apparentés

L’utilisation concomitante de FENTANYL RENAUDIN et de sédatifs tels queles benzodiazépines ou autres médicaments apparentés peut entraîner unesédation, une dépression respiratoire, un coma et la mort. En raison de cesrisques, la prescription concomitante avec ces médicaments sédatifs doit êtreréservée aux patients pour lesquels d’autres options thérapeutiques ne sontpas possibles. Si la décision de prescrire FENTANYL RENAUDIN en même temps quedes médicaments sédatifs est prise, la dose efficace la plus faible doit êtreutilisée et la durée du traitement doit être aussi courte que possible.

Les patients doivent être suivis de près pour surveiller la survenue designes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

À cet égard, il est fortement recommandé d’informer les patients etleurs soignants afin qu’ils connaissent ces symptômes (voirrubrique 4.5).

Syndrome de sevrage néonatal

Concernant les femmes prenant des opioïdes de manière chronique pendantleur grossesse, il existe un risque de syndrome de sevrage néonatal chez leurnouveau-né (voir Grossesse).

Ce médicament contient du sodium :

Une ampoule de 2 mL contient 7 mg de sodium, ce qui équivaut à 0,35 % del’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g desodium par adulte.

Une ampoule de 10 mL contient 35 mg de sodium, ce qui équivaut à 1,75 %de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g desodium par adulte.

Précautions d'emploi

Le fentanyl doit être administré exclusivement dans un lieu équipé pourl’assistance respiratoire et par du personnel expérimenté dansl’assistance respiratoire.

Dépression respiratoire

Comme avec tous les opioïdes puissants, la dépression respiratoire estdose-dépendante et peut être antagonisée par l'administration d'unantagoniste opioïde spécifique. La durée de la dépression pouvant êtresupérieure à la durée d'action de l'antagoniste opioïde, l'administration dedoses supplémentaires de ce dernier peut s'avérer nécessaire. L'analgésieprofonde s'accompagne d'une dépression respiratoire marquée qui peut persisterou réapparaître en période post-opératoire. Les patients devront donc êtremis sous surveillance adéquate.

Le matériel de réanimation nécessaire et des antagonistes opioïdesdoivent être obligatoirement prévus.

Une hyperventilation en cours d'anesthésie peut modifier les réponses dupatient au CO2, entraînant une modification de la ventilationpost-opératoire.

Rigidité musculaire

Une rigidité musculaire, en particulier thoracique, peut apparaître lors del'administration par voie IV. Cette rigidité peut être évitée en prenant lesmesures suivantes : administration lente (précaution généralement suffisantelorsque le fentanyl est utilisé à faibles doses), prémédication par lesbenzodiazépines ou l'utilisation de myorelaxants. Des mouvements (myo)cloniquesnon épileptiques peuvent être observés.

Maladie cardiaque

Une bradycardie et éventuellement un arrêt cardiaque peuvent survenir dansle cas où le patient a reçu une dose insuffisante d'anticholinergique oulorsque le fentanyl est associé à des myorelaxants non vagolytiques. Labradycardie peut être traitée par l'administration d'un anticholinergique(atropine).

Les opioïdes peuvent induire une hypotension, particulièrement chez lespatients présentant une hypovolémie. Des mesures appropriées permettant demaintenir une pression artérielle stable doivent être prises.

En cas d'hypovolémie non corrigée ou d'insuffisance cardiaque noncompensée, la dose d'induction devra être adaptée et administrée lentementafin d'éviter une dépression cardio-vasculaire souvent majorée parl'administration concomitante d'autres drogues anesthésiques.

Lors d'utilisation obstétricale par voie IV, le fentanyl sera administréaprès le clampage du cordon ombilical pour prévenir un éventuel effetdépresseur respiratoire chez le nouveau-né.

Conditions particulières d’administration

L'administration d’opioïdes en bolus IV rapides doit être évitée chezles patients présentant des troubles de la circulation intracérébrale : chezces patients, une diminution transitoire de la pression artérielle moyenne aparfois été associée à une réduction de courte durée de la pressioncérébrale de perfusion.

Les patients sous traitement morphinique chronique ou présentant desantécédents de toxicomanie aux morphiniques peuvent nécessiter des doses plusélevées.

Une diminution de la posologie est recommandée chez les sujets âgés oudébilités. Les morphiniques doivent être utilisés avec prudence chez lespatients présentant : une hypothyroïdie non contrôlée, une maladiepulmonaire, une capacité respiratoire diminuée, une insuffisance hépatique ourénale ou une dépendance à l’alcool. Chez ces patients, la surveillancepost-opératoire doit être prolongée.

Interaction avec les neuroleptiques

Si le fentanyl est administré avec un neuroleptique, l’utilisateur doitconnaître les propriétés particulières de chaque médicament,particulièrement leur durée d’action respective. En cas d’association, lerisque d’hypotension est augmenté.

Comme avec les autres opioïdes, l’administration du fentanyl peutentraîner, par ses effets anticholinergiques, une augmentation de la pressiondans les voies biliaires et, dans des cas isolés, des spasmes du sphincterd’Oddi.

Chez les patients atteints de myasthénie grave devant subir une anesthésiegénérale avec FENTANYL RENAUDIN, l’utilisation de certains agentsanticholinergiques ou de curares dépolarisants doit être discutée. Ellenécessite une surveillance particulière avant et au cours de l’anesthésiegénérale.

L'administration péridurale de fentanyl pour l'analgésie post-opératoiredoit être faite en salle de réveil ou de soins intensifs. Les effetssecondaires respiratoires doivent être soigneusement surveillés, pendant aumoins 1 heure suivant son administration. Le risque de dépression respiratoireest majoré lors de l'administration péridurale de doses répétées etrelativement rapprochées de fentanyl.

Administration pendant l'accouchement (voir rubrique 4.6).

Hyperalgésie induite par les opioïdes

L’hyperalgésie induite par les opioïdes (HIO) est une réactionparadoxale à un opioïde, en particulier à des doses élevées ou en casd’utilisation chronique, dans laquelle la perception de la douleur augmentemalgré une exposition aux opioïdes stable ou accrue. Elle est différente dela tolérance, pour laquelle des doses d’opioïdes plus élevées sontnécessaires pour atteindre le même effet analgésique ou traiter la douleurrécurrente. L’HIO peut se manifester par des niveaux de douleur accrus, unedouleur plus généralisée (c-à-d. moins focale), ou une douleur généréepar des stimuli ordinaires, c-à-d. non douloureux (allodynie), sans preuve deprogression de la maladie. Lorsqu’une HIO est suspectée, la dose desopioïdes doit être réduite ou arrêtée progressivement, si possible.

Population pédiatrique

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Associations contre-indiquées

(voir rubrique 4.3)

+ Morphiniques agonistes-antagonistes (nalbuphine, buprénorphine,pentazocine)

Diminution de l'effet antalgique par blocage compétitif des récepteurs,avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage.

+ Morphiniques antagonistes partiels (nalméfène, naltrexone)

Risque de diminution de l’effet antalgique. Si nécessaire, augmenter lesdoses du dérivé morphinique

Associations déconseillées

(voir rubrique 4.4)

+ Alcool (boisson ou excipient)

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif des analgésiques morphiniques.L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhiculeset l'utilisation de machines.

Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del'alcool.

La consommation concomitante d’alcool avec FENTANYL RENAUDIN chez lespatients respirant spontanément peut augmenter le risque de dépressionrespiratoire, de sédation profonde, de coma ou de mort.

+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, fosphénytoïne,phénobarbital, phénytoïne, primidone)

Diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl par augmentation deson métabolisme hépatique par l’anticonvulsivant. Préférer un autremorphinique.

+ Rifampicine

Diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl par augmentation deson métabolisme hépatique par la rifampicine. Préférer un autremorphinique.

+ Crizotinib

Risque de majoration de la toxicité du fentanyl par diminution de sonmétabolisme et/ou augmentation de sa biodisponibilité par le crizotinib.

+ Oxybate de sodium

Majoration de la dépression centrale. L’altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

+ Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, érythromycine,itraconazole, kétoconazole, nelfinavir, posaconazole, ritonavir,télithromycine, voriconazole)

Augmentation de l’effet dépresseur respiratoire de l’analgésiqueopiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Lors del’administration de FENTANYL RENAUDIN en dose unique, la période à risque dedépression respiratoire peut être prolongée, pouvant nécessiter une prise encharge spécifique du patient ainsi qu’une période d’observation pluslongue. Lors de l’administration répétée de FENTANYL RENAUDIN, le risque dedépression respiratoire aigüe et/ou retardée peut être augmenté et uneréduction de la dose de FENTANYL RENAUDIN peut être requise, afin d’éviterl’accumulation du fentanyl.

La clairance de FENTANYL RENAUDIN en dose unique a été réduite de deuxtiers suite à l’administration par voie orale de ritonavir (un inhibiteurpuissant du CYP3A4), tandis que les concentrations du pic plasmatique defentanyl n’ont pas été modifiées. L’administration concomitanted’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut également entraîner uneexposition majorée et/ou prolongée au fentanyl.

Associations à prendre en compte Médicaments sédatifs

Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substancespeuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central etcontribuer à diminuer la vigilance. Il s’agit des dérivés morphiniques(analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques,des barbituriques, des benzodiazépines ou des médicaments apparentés, desanxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate),des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine,miansérine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, desantihypertenseurs centraux, du baclofène et du thalidomide.

L’utilisation concomitante de médicaments sédatifs avec FENTANYL RENAUDINchez les patients respirant spontanément peut augmenter le risque dedépression respiratoire, de sédation profonde, de coma ou de mort.

En cas d’utilisation de médicaments sédatifs après administration deFENTANYL RENAUDIN, la dose de ces médicaments doit être réduite.

Ceci est particulièrement important après une intervention chirurgicale,car une anesthésie profonde est accompagnée d’une dépression respiratoiremarquée, pouvant persister ou se répéter en période post-opératoire.L’administration d’un médicament sédatif, tel qu’une benzodiazépine oudes médicaments apparentés, durant cette période peut considérablementaugmenter le risque de dépression respiratoire (voir rubrique 4.4).

Chez les patients ayant reçu des médicaments sédatifs, il peut êtrenécessaire de réduire la dose de FENTANYL RENAUDIN par rapport à la doseusuelle.

+ Autres médicaments sédatifs

Majoration de la dépression centrale. L’altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

+ Autres analgésiques morphiniques agonistes (alfentanil, codéine,dextromoramide, dextropropoxiphene, dihydrocodéine, hydromorphone, morphine,oxycodone, pethidine, phenoperidine, remifentanil, sufentanil, tramadol)