FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FER VIATRIS 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Complexe d'hydroxydeferrique-saccharose...­.............­.............­.............­.............­.............2700,00 mg

Quantité correspondant à ferélément...­.............­.............­.............­.............­.............­............100,00 mg

Pour 5 ml de solution injectable.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution à diluer pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Cette solution injectable de fer pour voie I.V. est indiquée dans letraitement de l'anémie par carence martiale dans les cas suivants :

· en traitement de l'anémie chez l'insuffisant rénal chroniquehémo­dialysé, en prédialyse ou en dialyse péritonéale, lorsqu'un traitementpar fer oral s'est révélé insuffisant ou mal toléré,

· en situation pré-opératoire : chez les patients inclus dans un programmede don de sang autologue en association avec l'érythropoïétine, à conditionqu'ils aient une anémie modérée (Hb entre 9 et 11 g/100 ml), et que leurferritinémie initiale soit inférieure à 150 µg/l,

· en traitement des anémies aiguës en post-opératoire immédiat chez lespatients ne pouvant pas recevoir d'alimentation o­rale,

· en traitement des anémies hyposidérémiques par carence martiale (Hb< 10,5 g/100 ml) liées aux maladies inflammatoires chroniques sévères del'intestin lorsque le traitement par voie orale n'est pas adapté.

· FER VIATRIS ne doit être administré que si l’indication est confirméepar des examens appropriés.

4.2. Posologie et mode d'administration

Surveiller attentivement les patients afin de détecter tout signe etsymptôme de réactions d'hypersensibilité pendant et après chaqueadminis­tration de FER VIATRIS.

FER VIATRIS doit être administré uniquement lorsque du personnel formépour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques estimmédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyensnécessaires pour assurer une réanimation. Le patient doit être surveilléafin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins30 minutes après chaque administration de FER VIATRIS (voirrubrique 4.4).

La posologie par injection ne doit pas dépasser 300 mg chez l'adulte.

La dose totale à administrer et le rythme des injections dépendent dupoids, du taux d'hémoglobine, de la ferritinémie basale et de la perte de ferattendue.

· Dès lors que sont exprimés des signes biologiques d'insuffisance deréplétion du stock de fer (ferritinémie < 100 µg/l, saturation de latransferrine < 20 %) et qu'un sel de fer oral s'avère insuffisant ou maltoléré.

· En cas de traitement par érythropoïétine, lorsque les réserves en fersont insuffisantes pour assurer une réponse érythropoïétique optimale(ferri­tinémie < 200 µg/l, saturation de la transferrine < 25 %), etqu'un sel de fer oral s'avère insuffisant ou mal toléré.

· La posologie d'induction recommandée est de 2 à 4 mg de fer/kg parsemaine, c'est-à-dire une à deux ampoules (100 à 200 mg) pendant quatre àdouze semaines selon l'importance du déficit à combler.

· En traitement d'entretien, pour compenser les pertes de fer estimées à2 à 5 mg par jour, une dose de 2 mg de fer/kg peut être administrée une oudeux fois par mois.

· L'évolution du stock de fer doit être régulièrement contrôlée parles mesures de la ferritinémie et du taux de saturation de la transferrine.

Calcul de la dose totale nécessaire

La dose cumulée totale de FER VIATRIS, équivalente au déficit en fer total(mg), est déterminée par le taux d'hémoglobine (Hb) et le poids corporel(PC). La dose de FER VIATRIS doit être calculée individuellement pour chaquepatient en fonction du déficit en fer total calculé selon la formule deGanzoni ci-dessous, par exemple :

· Déficit en fer total [mg] = PC [kg] x (Hb cible-Hb actuelle) [g/dl] x2,4* + réserves de fer [mg]

· PC < 35 kg : Hb cible = 13 g/dl et réserves de fer = 15 mg/kgde PC.

· PC ≥ 35 kg : Hb cible = 14 g/dl et réserves de fer = 500 mg.

<em>Facteur 2,4 = 0,0034 (teneur en fer de l’Hb = 0,34 %) x 0,07(volume sanguin = 7 % de PC) x 1000 (facteur de conversion de [g] en [mg]x10 </em>

Déficit en fer total [mg]

Dose totale de FER VIATRIS à administrer (en ml) = 20 mg de fer/ml

· Une supplémentation en fer n'est indiquée que si les réserves de fersont insuffisantes pour compenser la perte de fer attendue : ferritinémie <150 µg/l.

· Pour tenir compte du temps nécessaire à l'érythropoïèse, il estsouhaitable de débuter le traitement martial au moins deux semaines avant lapremière soustraction sanguine.

· La posologie recommandée est 2 à 3 mg/kg (200 mg chez l'adulte) parsemaine pendant cinq semaines. La posologie maximale cumulée ne doit pasdépasser 15 mg/kg.

Calcul de la dose de soutien dans le cadre d’un don de sang autologue

La dose de FER VIATRIS nécessaire pour compenser la carence martiale peutêtre calculée selon les formules suivantes :

· Si la quantité de sang perdu est connue :

L'administration de 2 ampoules de FER VIATRIS (soit 200 mg de fer) doitpermettre une augmentation de l’hémoglobine équivalente à celle obtenue parl'administration d'une unité de sang (400 ml avec Hb = 15 g/dl).

· Si le taux d’Hb est inférieur au taux souhaité : la formule présumeque les réserves en fer n’ont pas besoin d’être restaurées.

Quantité de fer à remplacer [mg] = PC [kg] x 2,4 x (Hb cible – Hbactuelle) [g/dl].

Exemple : pour un PC = 60 kg et un déficit en Hb de 1 g/dl :

ð ≈ 150 mg de fer à remplacer

ð 7,5 ml de FER VIATRIS nécessaires

Une supplémentation par fer injectable peut s'envisager lorsque le niveau del'hémoglobine descend en-dessous d'un seuil critique (9 à 10 g/dl chez lessujets à risques, 7 à 8 g/dl chez le sujet normal).

La posologie recommandée chez l'adulte est généralement de 100 à 200 mgpar injection, 1 à 3 fois par semaine, en respectant un intervalle de48 heures entre chaque injection. Chez l'enfant, elle est de 3 mg/kg de poidscorporel par injection, 1 à 3 fois par semaine, en respectant un intervallede 48 heures entre chaque injection.

La dose injectée ne doit pas dépasser la dose totale calculée selon laformule suivante :

Déficit en fer total (mg) = poids corporel (kg) x (Hb cible – Hbactuelle) (g/100 ml) x 2,4.

Une supplémentation par FER VIATRIS peut être envisagée lorsque le niveaude l'hémoglobine descend en dessous de 10,5 g/100 ml.

La posologie recommandée chez l'adulte est généralement de 100 à 200 mgpar injection, 1 à 3 fois par semaine, en respectant un intervalle de48 heures entre chaque injection.

Calcul de la dose totale nécessaire

La dose cumulée totale de FER VIATRIS, équivalente au déficit en fer total(mg), est déterminée par le taux d'hémoglobine (Hb) et le poids corporel(PC). La dose de FER VIATRIS doit être calculée individuellement pour chaquepatient en fonction du déficit en fer total calculé selon la formule deGanzoni ci-dessous, par exemple :

· Déficit en fer total [mg] = PC [kg] x (Hb cible-Hb actuelle) [g/100 ml] x2,4 + réserves de fer [mg]

· PC < 35 kg : Hb cible = 13 g/dl et réserves de fer = 15 mg/kgde PC.

· PC ≥ 35 kg : Hb cible = 14 g/dl et réserves de fer = 500 mg.

*Facteur 2,4 = 0,0034 (teneur en fer de l’Hb = 0,34 %) x 0,07 (volumesanguin = 7 % de PC) x 1000 (facteur de conversion de [g] en [mg]x 10

Déficit en fer total [mg]

Dose totale de FER VIATRIS à administrer (en ml) = 20 mg de fer/ml

Cette solution injectable de fer pour voie I.V. ne doit être administréeque par voie intraveineuse. Elle peut être administrée en perfusionintra­veineuse stricte, en perfusion lente ou dans la ligne veineuse dudialyseur.

Perfusion intraveineuse

FER VIATRIS ne doit être utilisé qu'après dilution réaliséeimmédi­atement avant la perfusion, exclusivement dans une solution isotoniquestérile de chlorure de sodium, à raison de 1 ampoule (correspondant à100 mg de fer) diluée dans un maximum de 100 ml de solution pour perfusion dechlorure de sodium à 0,9 %, jusqu'à 3 ampoules (300 mg de fer) diluéesdans un maximum de 300 ml de solution pour perfusion de chlorure de sodium à0,9 %. La concentration en fer de la solution résultante ne doit pas êtreinférieure à 1 mg/ml.

La solution obtenue sera administrée en perfusion lente avec un débit de3,5 ml par minute, sans dépasser 3 ampoules (300 mg de fer) par perfusion(admi­nistrée en au moins 1,5 heures).

Pour éviter les risques liés à une extravasation au site d’injection(voir section 4.4), il convient de s'assurer que l'aiguille est bienpositionnée dans la veine avant de pratiquer la perfusion. Administrer unesolution saline isotonique avant l’administration pour vérifier lepositionnement de la canule et rincer à nouveau avec du sérum physiologiqueune fois la perfusion ou le bolus terminé.

Lors de l’administration de la solution de fer par perfusion IV, unesurveillance infirmière doit être réalisée régulièrement à 15 minutes,30 mi­nutes puis toutes les heures jusqu’à la fin de la perfusion.

Etendre le bras du patient après la perfusion.

L’intervalle minimum entre chaque administration doit être strictementres­pecté.

Injection dans la ligne veineuse du dialyseur

FER VIATRIS peut être administré en milieu de séance d'hémodialyse­directement dans la ligne veineuse du dialyseur dans les mêmes conditions quepour une perfusion.

4.3. Contre-indications

Ce complexe hydroxyde ferrique-saccharose pour la voie intraveineuse estcontre-indiqué dans les situations suivantes :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1,

· Hypersensibilité grave connue à toute autre préparation parentéralecon­tenant du fer.

· Anémie non ferriprive,

· Surcharge martiale ou troubles de l'utilisation du fer (par exemplehémochro­matose, hémosidérose),

· Cirrhose hépatique décompensée et hépatite.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les préparations à base de fer administrées par voie parentérale peuventprovoquer des réactions d’hypersensibilité, y compris des réactionsanap­hylactiques/a­naphylactoïdes graves et potentiellement fatales. Desréactions d’hypersensibilité ont été rapportées chez des patients quiavaient reçu plusieurs administrations de fer par voie parentérale y comprisde complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose, auparavant sans effetindésirable. Des réactions d’hypersensibilité ayant progressé vers unsyndrome de Kounis (artériospasme coronaire allergique aigu qui peut donnerlieu à un infarctus du myocarde, voir rubrique 4.8) ont été rapportées.

Ce risque de réactions d’hypersensibilité est plus élevé chez lespatients présentant des allergies connues, y compris des allergiesmédi­camenteuses, des antécédents d’asthme, d’eczéma ou de tout autretype d’allergie (terrain atopique) sévères. Le risque de réactionsd'hy­persensibilité aux complexes de fers administrés par voie parentérale estégalement accru chez les patients atteints de troubles immunitaires ouinflammatoires (p. ex. lupus érythémateux systémique, polyarthriter­humatoïde).

La prise concomitante de FER VIATRIS avec d’autres sels de fer par voieinjectable est déconseillée (voir rubrique 4.5).

FER VIATRIS ne doit être administré que lorsque du personnel formé pourévaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatementdis­ponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurerune réanimation. Le patient doit être surveillé afin de détecterl'appa­rition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes aprèschaque administration de FER VIATRIS. Si des manifestation­sd’hypersensi­bilité ou d’intolérance sont observées durantl’adminis­tration, le traitement doit être immédiatement arrêté.

La prise en charge d’une réaction anaphylactiqu­e/anaphylactoïde­implique d’avoir à disposition les moyens nécessaires à une réanimationcardio-respiratoire incluant l’adrénaline injectable (1 :1 000). Untraitement par antihistaminique et/ou glucocorticoïde peut égalements’avérer nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le fer parentéralne doit être administré qu’après une évaluation attentive du rapportbénéfi­ce/risque. L’administration de fer par voie parentérale doit êtreévitée chez les patients présentant une insuffisance hépatique lorsque lasurcharge en fer constitue un facteur précipitant, en particulier PorphyrieCutanée Tardive. Une surveillance étroite du bilan martial est recommandéeafin d’éviter une surcharge en fer.

Les préparations à base de fer administrées par voie parentérale doiventêtre utilisées avec précaution en cas d’infection aiguë ou chronique, enraison du risque potentiel d'aggravation des infections, surtout chez l'enfant.Il est recommandé d’arrêter le traitement par FER VIATRIS chez les patientsprésentant une bactériémie. Le rapport bénéfice/risque doit être évaluéchez les patients présentant une infection chronique.

Des réactions d'extravasation de Fer Viatris au site d'injection peuventsurvenir et se manifester par une inflammation, une douleur, une rougeur, uneinduration, la formation d'abcès stérile, une nécrose tissulaire et unœdème pouvant apparaitre dès le début de l'injection, ainsi que par unecoloration ou pigmentation brune de la peau pouvant persister àlong terme.

Des modalités particulières d'administration et de surveillance permettentde réduire ces risques (voir section 4.2).

Si une extravasation survient, la perfusion doit être arrêtéeimmédi­atement. Il n'existe pas de prise en charge symptomatique spécifiquetota­lement efficace, néanmoins l'application de compresses alcoolisées peutêtre recommandée. Si des signes ou des symptômes tels que des troubles de lapigmentation cutanée sont signalés après l'extravasation, un avis médicalspécialisé doit être demandé et un suivi des lésions pigmentaires devraêtre réalisé.

Chez les sujets préalablement traités par le fer par voie orale, cetraitement doit être interrompu 24 heures avant la première injection de FERVIATRIS.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Fer (sels) voie injectable

Lipothymie, voire choc, attribué à la libération rapide du fer de sa formecomplexe et à la saturation de la sidérophiline.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas d'étude rigoureuse et contrôlée de FER VIATRIS chez lafemme enceinte.

Une évaluation prudente du rapport bénéfice/risque devra donc êtreeffectuée avant toute utilisation de FER VIATRIS pendant la grossesse ; FERVIATRIS ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’unenécessité absolue (voir rubrique 4.4).

Dans bien des cas, l’anémie par carence martiale durant le premiertrimestre de grossesse peut être traitée par une préparation de fer orale.Lorsque le bénéfice d’un traitement par FER VIATRIS est estimé supérieurau risque potentiel pour la mère et le fœtus, il est recommandé de limiter cetraitement aux deuxième et troisième trimestres.

Une bradycardie fœtale peut survenir après l’administration depréparations parentérales à base de fer. Elle est généralement transitoireet consécutive à une réaction d’hypersensibilité chez la mère. Le fœtusdoit faire l’objet d’un suivi attentif pendant l’administrati­onintraveineu­se de préparations parentérales à base de fer à une femmeenceinte.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidenced’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voirrubrique 5.3).

Chez des rates allaitantes traitées par un complexe d’hydroxydeferrique-saccharose, il a été observé une faible excrétion du fer dans lelait et un transfert du fer chez les petits. Il est peu probable que le complexehydroxyde ferrique-saccharose non métabolisé passe dans le lait maternel.

Chez des mères allaitantes présentant une carence martiale, la teneur enfer du lait maternel n’était pas augmentée après administration de fer sousforme de complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose.

Cependant, il ne peut être exclu que les nouveau-nés/nourrissons puissentêtre exposés au fer contenu dans FER VIATRIS par l’intermédiaire du laitmaternel. Une décision doit être prise d’interrompre l’allaitement ou letraitement en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfantau regard du bénéfice du traitement pour la mère.

Aucun effet du complexe hydroxyde ferrique-saccharose n’a été observésur la fertilité, les performances d’accouplement et le développementem­bryonnaire précoce chez le rat.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il est peu probable que FER VIATRIS ait une influence sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, en cas desurvenue de symptômes tels que vertiges, confusion ou étourdissements aprèsl’adminis­tration de FER VIATRIS, les patients ne doivent pas conduire desvéhicules ni utiliser des machines jusqu’à la régression dessymptômes.

4.8. Effets indésirables

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté dans les étudescliniques menées avec le fer a été une dysgueusie, survenue avec unefréquence de 4,5 %.

Les effets indésirables graves les plus importants associés au fer sont desréactions d’hypersensibilité, qui sont survenues avec une fréquence de0,25 % dans les études cliniques.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rapportés aprèsl’adminis­tration du fer chez 4064 patients dans les études cliniques ainsique ceux notifiés dans le cadre de la pharmacovigilan­cepost-commercialisation.

Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur incidence enutilisant la classification suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent(≥ 1/100 < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 < 1/100) ; rare (≥1/10 000 < 1/1 000) ; très rare (<°1/10 000).

(1) Notifications spontanées dans le cadre de la pharmacovigilance.

(2) Les effets secondaires les plus fréquents sont les suivants : douleur aupoint d’injection/de perfusion, œdème, brûlure, irritation, coloration,hé­matome, prurit.

(3) Des réactions anaphylactoïdes peuvent se manifester par destremblemen­ts/symptômes sévères similaires à une crise épileptique

(4) Diminution modérée des taux de phosphate

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage peut causer une surcharge martiale pouvant se manifester par unehémosidérose. Si le médecin traitant le juge nécessaire, un surdosage doitêtre traité en administrant un chélateur du fer ou conformément à lapratique médicale habituelle.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Préparations antianémiques, fer,préparations parentérales, Code ATC : B03AC02.

Le fer-saccharose, la substance active de FER VIATRIS, est composé d’unnoyau d’hydroxyde de fer(III) polynucléaire entouré d’un grand nombre demolécules de saccharose liées de façon non covalente. Le poids moléculaire(PM) moyen du complexe est d’environ 43 kDa. Le noyau de fer polynucléaire­possède une structure similaire à celle du noyau de la ferritine, la protéinede stockage du fer physiologique. Le complexe est conçu pour délivrer, defaçon contrôlée, le fer utilisable pour les protéines de transport et destockage du fer dans l’organisme (transferrine et ferritinerespec­tivement).

Après une administration intraveineuse, le noyau de fer polynucléaire ducomplexe est capté essentiellement par le système réticulo-endothélial dansle foie, la rate et la moelle osseuse. Dans une seconde étape, le fer estutilisé pour la synthèse de l’hémoglobine, de la myoglobine et d’autresenzymes contenant du fer, ou stocké principalement dans le foie sous forme deferritine.

Anémie chez l'insuffisant rénal chronique dialysé

L’étude VIT-IV-CL-015 est une étude en ouvert, randomisée, menée engroupes parallèles chez des patients présentant une anémie ferriprive etfaisant l’objet d’une hémodialyse. Les patients ont reçu 200 mg de fersous forme de complexe de carboxymaltose ferrique ou de complexe d’hydroxydeferrique-saccharose 2 à 3 fois par semaine, administrés directement dans ledialyseur jusqu’à ce que la dose de fer cumulée, calculée individuellemen­t,soit atteinte. Quatre (4) semaines après l’inclusion, 46,4 % (45/97) despatients du bras « complexe de carboxymaltose ferrique » par rapport à37,2 % (32/86) des patients du bras « complexe d’hydroxydeferrique-saccharose » présentaient une augmentation du taux d’hémoglobine(Hb) ≥ 1,0 g/dL (p = 0,2101).

Cinquante-et-un patients (42,9 %) du groupe « complexe de carboxymaltose­ferrique » et 47 patients (39,8 %) du groupe « complexe d’hydroxydeferrique-saccharose » ont présenté au moins 1 événement indésirableapparu sous traitement (TEAE), mais seuls 5 patients (4,2 %) de chaque groupeont présenté des TEAE graves. Six patients (5,0 %) du groupe « complexe decarboxymaltose ferrique » et 12 patients (10,2 %) du groupe « complexed’hydroxyde ferrique-saccharose » ont présenté au moins 1 TEAE lié autraitement. Globalement, il n’y a pas eu de différence de profil desécurité entre les deux groupes de traitement.

Anémie hyposidérémique par carence martiale liée aux maladiesinflam­matoires chroniques sévères de l'intestin

L’étude FERIBD-07COR est une étude randomisée, en ouvert, menée chezdes patients présentant une maladie inflammatoire chronique de l’intestin enrémission ou légère. Les patients ont reçu du complexe de carboxymaltose­ferrique sous forme de doses uniques jusqu’à 1000 mg de fer selon un schémaposologique simplifié utilisant le taux d’Hb et le poids corporel initiaux oubien du complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose sous forme de doses de200 mg de fer, jusqu’à ce que la dose de fer cumulée ait été atteinte,selon la formule de Ganzoni. 65.8 % des patients ayant reçu le complexe decarboxymaltose ferrique (n=240) versus 53.6 % des patients ayant reçu lecomplexe d’hydroxyde ferrique-saccharose (n = 245) ont présenté uneaugmentation du taux d’Hb ≥ 2 g/dl à 12 semaines (observée) (p =0,008).

83,8 % des sujets traités par complexe de carboxymaltose ferrique versus75,9 % des sujets traités par complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose ontobtenu une augmentation du taux d’Hb ≥ 2 g/dl ou un taux d’Hb dans leslimites de la normale à la Semaine 12 (p = 0,019). Le pourcentage des patientsayant présenté des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE)liés au traitement était similaire entre le groupe « complexe decarboxymaltose ferrique » (13,9 %) et le groupe « complexe d’hydroxydeferrique-saccharose » (11,3 %). Un patient (0,4 %) du groupe « complexe decarboxymaltose ferrique » et aucun patient du groupe « complexe d’hydroxydeferrique-saccharose » n’a présenté d’événement grave ou sévère, liéau traitement de l’étude.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La ferrocinétique du complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose marqué au52Fe et au 59Fe a été évaluée chez 6 patients présentant une insuffisancerénale chronique et une anémie. Au cours des 6 à 8 premières heures, le52Fe a été capté par le foie, la rate et la moelle osseuse. La captation dela radioactivité par la rate riche en macrophages est considérée commereprésentative de la captation du fer par le systèmeréticulo-endothélial.

Après injection intraveineuse d’une dose unique de 100 mg de fer sousforme de complexe d’hydroxyde ferrique-saccharose chez des volontaires sains,les concentrations sériques maximales de fer totales sont atteintes 10 minutesaprès l’injection, avec une concentration moyenne de 538 μmol/l. Le volumede distribution dans le compartiment central correspond bien au volumeplasmatique (environ 3 litres).

Après l’injection, le saccharose se dissocie fortement et le noyau de ferpolynucléaire est capté principalement par le système réticulo-endothélialdu foie, de la rate et de la moelle osseuse. Quatre semaines aprèsl’adminis­tration, l’utilisation du fer érythrocytaire est de 59 % à97 %.

Le poids moléculaire (PM) moyen du complexe d’hydroxydeferrique-saccharose est d’environ 43 kDa, soit un poids suffisammentim­portant pour empêcher l’élimination par voie rénale. L’éliminationrénale du fer, qui se produit pendant les 4 premières heures suivantl’injection d’une dose de 100 mg de fer sous forme de FER VIATRIS,représente moins de 5 % de la dose. Après 24 heures, la concentration­sérique totale de fer est diminuée à la valeur avant l’administration etl’élimination rénale du saccharose représente environ 75 % de la doseadministrée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, cancérogénèse et des fonctions de reproduction et dedéveloppement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau pour préparationsin­jectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6. Une précipitationet/ou une interaction sont possibles en cas de mélange avec d’autressolutions ou médicaments. La compatibilité avec les récipients autres qu’enverre et en PVC n’est pas connue.

6.3. Durée de conservation

Durée de conservation du produit tel que conditionné pour la vente

2 ans.

Durée de conservation après première ouverture de l’ampoule

Après dilution de la solution dans le chlorure de sodium 0,9 %, lastabilité physico-chimique a été démontrée pendant 12 heures à unetempérature comprise entre 15°C et 25°C.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, la solution diluée doit êtreutilisée immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir larubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 1, 5, 10 ou 20.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les ampoules et flacons doivent être examinés avant l’utilisation pourvérifier l’absence de sédiments ou de dommage. N’utiliser que les ampoulescontenant une solution homogène et exempte de sédiments.

FER VIATRIS ne doit être dilué que dans une solution de chlorure de sodiumà 0,9 % et ne doit être mélangé avec aucun autre solvant ou agentthérapeutique du fait des risques de précipitation ou d'interactions.

Pour des instructions sur la dilution du produit avant l’administrati­on,voir la rubrique 4.2.

Chaque ampoule ou flacon de FER VIATRIS est à usage unique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

VIATRIS SANTE

1 RUE DE TURIN

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 574 036 8 3 : 5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 1.

· 34009 574 037 4 4 : 5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 5.

· 34009 574 038 0 5 : 5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 10.

· 34009 574 039 7 3 : 5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 20.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

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