FER PANPHARMA 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FER PANPHARMA 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fer élément......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......100,00 mg

Sous forme de complexe d'hydroxyde ferrique-saccharose

Pour 5 ml de solution à diluer pour perfusion.

Pour la liste complète des excipients voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution à diluer pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Cette solution injectable de fer pour voie I.V. est indiquée :

· en traitement de l'anémie chez l'insuffisant rénal chroniquehémo­dialysé, en prédialyse ou en dialyse péritonéale, lorsqu'un traitementpar fer oral s'est révélé insuffisant ou mal toléré;

· en situation pré-opératoire: chez les patients inclus dans un programmede don de sang autologue en association avec l'érythropoïétine, à conditionqu'ils aient une anémie modérée (Hb entre 9 et 11 g/100 ml), et que leurferritinémie initiale soit inférieure à 150 µg/l ;

· en traitement des anémies aiguës en post-opératoire immédiat chez lespatients ne pouvant pas recevoir d'alimentation o­rale.

· en traitement des anémies hyposidérémiques par carence martiale (Hb< 10,5 g/100 ml) liées aux maladies inflammatoires chroniques sévères del'intestin lorsque le traitement par voie orale n'est pas adapté.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie par injection ne doit pas dépasser 300 mg chez l'adulte.

La dose totale à administrer et le rythme des injections dépendent dupoids, du taux d'hémoglobine, de la ferritinémie basale et de la perte de ferattendue.

· Dès lors que sont exprimés des signes biologiques d'insuffisance deréplétion du stock de fer (ferritinémie < 100 µg/l, saturation de latransferrine < 20 %), et qu'un sel de fer oral s'avère insuffisant ou maltoléré.

· En cas de traitement par érythropoïétine, lorsque les réserves en fersont insuffisantes pour assurer une réponse érythropoïétique optimale(ferri­tinémie < 200 µg/l, saturation de la transferrine < 25 %), etqu'un sel de fer oral s'avère insuffisant ou mal toléré.

· La posologie d'induction recommandée est de 2 à 4 mg de fer/kg parsemaine, c'est-à-dire 5 à 10 ml de FER PANPHARMA (100 à 200 mg) pendantquatre à douze semaines selon l'importance du déficit à combler.

· En traitement d'entretien, pour compenser les pertes de fer estimées à2 à 5 mg par jour, une dose de 2 mg de fer/kg peut être administrée une oudeux fois par mois.

· L'évolution du stock de fer doit être régulièrement contrôlée parles mesures de la ferritinémie et du taux de saturation de la transferrine.

Calcul de la dose totale nécessaire

La dose de FER PANPHARMA, déterminée en fonction du taux d'hémoglobine etdu poids corporel, adaptée individuellement en tenant compte du déficit en fertotal, peut être calculée selon la formule suivante :

· Déficit en fer total (mg) = poids corporel (kg) x (Hb cible-Hb actuelle)(g/100 ml) x 2,4* + réserves de fer (mg) ;

· Au-dessous de 35 kg de poids corporel: Hb cible = 13 g/100 ml etréserves de fer = 15 mg/kg de poids corporel ;

· Pour 35 kg de poids corporel et plus :

· Hb cible = 14 g/100 ml et réserves de fer = 500 mg.

<em>Facteur 2,4 = 0,0034 × 0,07 × 1000 × 10 (contenu de l'Hben fer ≃ 0,34 %, volume sanguin ≃ 7 % du poids corporel, facteur 1000 =conversion de g en mg, facteur 10 = conversion de l-1 en100 ml-1).</em>

· une supplémentation en fer n'est indiquée que si les réserves de fersont insuffisantes pour compenser la perte de fer attendue: ferritinémie<150 µg/l.

· pour tenir compte du temps nécessaire à l'érythropoïèse, il estsouhaitable de débuter le traitement martial au moins deux semaines avant lapremière soustraction sanguine.

· la posologie recommandée est 2 à 3 mg/kg (200 mg chez l'adulte) parsemaine pendant cinq semaines. La posologie maximale cumulée ne doit pasdépasser 15 mg/kg.

Calcul de la dose totale nécessaire dans le cadre de la transfusionau­tologue programmée

· Si la quantité de sang perdu est connue :

· l'administration de 10 ml de FER PANPHARMA (soit 200 mg de fer) permetune augmentation de la concentration en hémoglobine (à 15 g/100 ml)équivalente à celle obtenue par l'administration d'une unité de sang (soit400 ml), on en déduit la méthode de calcul suivante :

o quantité totale de fer à remplacer [mg] = nombre d'unités de sang perdux 200 ;

o quantité de FER PANPHARMA à administrer = nombre d'unités de sang perdumultiplié par dix.

· Si la concentration en hémoglobine est connue :

on utilise la formule générale en considérant que dans ce cas, lesréserves de fer n'ont pas besoin d'être restaurées.

D'où: quantité totale de fer à remplacer [mg] = poids corporel [kg] x2,4 x (Hb cible – Hb actuelle) [g/100 ml].

Exemple: pour un poids corporel de 60 kg et un déficit en hémoglobine de1 g/100 ml, la quantité de fer qui doit être remplacée = 150 mg, c'est àdire 7,5 ml de FER PANPHARMA sont nécessaires dans ce cas.

Une supplémentation par fer injectable peut s'envisager lorsque le niveau del'hémoglobine descend en dessous d'un seuil critique (9 à 10 g/dl chez lessujets à risques, 7 à 8 g/dl chez le sujet normal).

La posologie recommandée chez l'adulte est généralement de 100 à 200 mgpar injection, 1 à 3 fois par semaine, en respectant un intervalle de48 heures entre chaque injection. Chez l'enfant, elle est de 3 mg/kg de poidscorporel par injection, 1 à 3 fois par semaine, en respectant un intervallede 48 heures entre chaque injection.

La dose injectée ne doit pas dépasser la dose totale calculée selon laformule suivante :

Déficit en fer total (mg) = poids corporel (kg) x (Hb cible – Hbactuelle) (g/100 ml) x 2,4.

Une supplémentation par FER PANPHARMA peut être envisagée lorsque leniveau de l'hémoglobine descend en dessous de 10,5 g/100 ml.

La posologie recommandée chez l'adulte est généralement de 100 à 200 mgpar injection, 1 à 3 fois par semaine, en respectant un intervalle de48 heures entre chaque injection.

Calcul de la dose totale nécessaire

La dose de FER PANPHARMA, déterminée en fonction du taux d'hémoglobine etdu poids corporel, adaptée individuellement en tenant compte du déficit en fertotal, peut être calculée selon la formule suivante :

· Déficit en fer total (mg) = poids corporel (kg) x (Hb cible – Hbactuelle) (g/100 ml) x 2,4 + réserves de fer (mg) ;

· Au-dessous de 35 kg de poids corporel :

Hb cible = 13 g/100 ml et réserves de fer = 15 mg/kg de poidscorporel ;

· Pour 35 kg de poids corporel et plus :

Hb cible = 14 g/100 ml et réserves de fer = 500 mg.

*Facteur 2,4 = 0,0034 × 0,07 × 1000 × 10 (contenu de l'Hb en fer≃ 0,34 %, volume sanguin ≃ 7 % du poids corporel, facteur 1000 =conversion de g en mg, facteur 10 = conversion de l-1 en 100 ml-1).

VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE EN PERFUSION LENTE.

Cette solution injectable de fer pour voie I.V. doit être administrée enperfusion intraveineuse stricte, en perfusion lente ou directement dans lecircuit sanguin extra corporel en hémodialyse.

Surveiller attentivement les patients afin de détecter tout signe etsymptôme de réactions d'hypersensibilité pendant et après chaqueadminis­tration de FER PANPHARMA.

FER PANPHARMA doit être administré uniquement lorsque du personnel formépour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques estimmédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyensnécessaires pour assurer une réanimation. Le patient doit être surveilléafin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins30 minutes après chaque administration de FER PANPHARMA (voirrubrique 4.4).

FER PANPHARMA ne doit être utilisé qu'après dilution réaliséeimmédi­atement avant la perfusion, exclusivement dans une solution isotoniquestérile de chlorure de sodium, à raison de 5 ml (correspondant à 100 mg defer) dilué dans un maximum de 100 ml de solution pour perfusion de chlorure desodium à 0,9 %, jusqu'à 15 ml (300 mg de fer) dilués dans un maximum de300 ml de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 %.

La solution obtenue sera administrée en perfusion lente avec un débit de3,5 ml par minute, sans dépasser 15 ml (300 mg de fer) par perfusion(admi­nistrée en au moins 1,5 heures).

Pour éviter les risques liés à une extravasation au site d’injection(voir section 4.4), il convient de s’assurer que l’aiguille est bienpositionnée dans la veine avant de pratiquer la perfusion. Administrer unesolution saline isotonique avant l’administration pour vérifier lepositionnement de la canule et rincer à nouveau avec su sérum physiologiqueune fois la perfusion ou le bolus terminé.

Lors de l’administration de la solution de fer par perfusion IV, unesurveillance infirmière doit être réalisée régulièrement à 15 minutes,30 mi­nutes puis toutes les heures jusqu’à la fin de la perfusion.

Etendre le bras du patient après la perfusion.

L’intervalle minimum entre chaque administration doit être strictementres­pecté.

La durée du traitement ne doit pas excéder le temps de restauration desréserves de fer.

Injection dans le circuit sanguin extra corporel pendant une séanced'hémodialyse

FER PANPHARMA peut être administré en milieu de séance d'hémodialyse­directement dans le pôle veineux du circuit sanguin extra corporel dans lesmêmes conditions que pour une perfusion.

4.3. Contre-indications

Ce complexe hydroxyde ferrique-saccharose pour la voie intraveineuse ne doitpas être utilisé dans les situations suivantes :

· surcharge martiale ou troubles de l'utilisation du fer :

o hémochromatose primitive,

o hémochromatose secondaire, en particulier hémolyse ;

· éthylisme chronique ;

· hypersensibilité à la substance active, à FER PANPHARMA ou à l’undes excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· hypersensibilité grave connue à tout autre fer administré par voieparentérale.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Avant l'administration de ce complexe hydroxyde ferrique-saccharose pourla voie intraveineuse, il est impératif de confirmer biologiquemen­tl'insuffisan­ce de réplétion des stocks endogènes de fer, par les mesures dela ferritinémie et de la saturation de la transferrine.

· Ce complexe hydroxyde ferrique-saccharose pour voie intraveineuse ne doitpas être utilisé par voie intramusculaire.

· Se conformer à une vitesse de perfusion lente pour éviter unehypotension.

· Des réactions d’extravasation de FER PANPHARMA au site d’injectionpeuvent survenir et se manifester par une inflammation, douleur, rougeur,induration, œdème, formation d’abcès stérile, nécrose tissulaire pouvantapparaitre dès le début de l’injection, ainsi que par une coloration oupigmentation brune de la peau pouvant persister à long terme.

Des modalités particulières d’administration et de surveillanceper­mettent de réduire ces risques (voir section 4.2).

· Si une extravasation survient, la perfusion doit être arrêtéeimmédi­atement. Il n’existe pas de prise en charge symptomatique spécifiquetota­lement efficace, néanmoins l’application de compresses alcoolisées peutêtre recommandée. Si des signes ou des symptômes tels que des troubles de lapigmentation cutanée sont signalées après l’extravasation, un avis médicalspécialisé doit être demandé et un suivi des lésions pigmentaires devraêtre réalisé.

· Les préparations à base de fer par voie parentérale peuvent provoquerdes réactions d’hypersensibilité, y compris des réactionsanap­hylactiques/a­naphylactoïdes graves et potentiellement mortelles. Desréactions d’hypersensibilité ont également été rapportées aprèsl’adminis­tration de doses de complexes de fer par voie parentérale quin’avaient précédemment provoqué aucune réaction. Des réactionsd’hy­persensibilité ayant progressé vers un syndrome de Kounis(artéri­ospasme coronaire allergique aigu qui peut donner lieu à un infarctusdu myocarde, voir rubrique 4.8) ont été rapportées. .

· Ce risque est plus élevé chez les patients présentant des allergiesconnues, y compris des allergies médicamenteuses, des antécédents d’asthme,d’eczéma ou de tout autre type d’allergie (terrain atopique) sévères. Lerisque de réactions d'hypersensibilité aux complexes de fers administrés parvoie parentérale est également accru chez les patients atteints de troublesimmuni­taires ou inflammatoires (p. ex. lupus érythémateux systémique,po­lyarthrite rhumatoïde).

· Les produits à base de fer administrés par voie parentérale peuventaggraver les infections surtout chez l'enfant.

· Les patients asthmatiques ou ayant une capacité totale de fixation du ferréduite et/ou présentant un déficit en acide folique sont particulièremen­texposés au risque d'une réaction allergique ou anaphylactique.

· En cas de syndrome inflammatoire chronique, le fer est détourné del'érythropoïèse au profit des organes de réserve.

· L'efficacité de cette solution de fer pour voie IV peut être diminuéedans cette situation.

· Chez les sujets préalablement traités par le fer par voie orale, cetraitement devra être interrompu 24 heures avant la première injection de FERPANPHARMA.

· Dans la situation pré-opératoire, où la déplétion martiale attendueest limitée dans le temps, la dose totale de fer administré par voie veineusene doit jamais dépasser 15 mg/kg.

· Chez l'insuffisant rénal en dialyse, chez lequel la perte de fer estpermanente, le stock de fer endogène doit être régulièrement évalué pouradapter la dose d'entretien de cette solution de fer pour voie IV.

· FER PANPHARMA doit être administré uniquement lorsque du personnelformé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques estimmédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyensnécessaires pour assurer une réanimation. Le patient doit être surveilléafin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins30 minutes après chaque administration de FER PANPHARMA. Si, à quelque momentque ce soit, des manifestations d'allergie ou d'intolérance sont observées, letraitement doit être arrêté immédiatement.

En cas de réaction allergique ou anaphylactoïde :

· modérée: des antihistaminiques peuvent être administrés ;

· en cas de réaction grave de type anaphylactique, l'administration de cecomplexe hydroxyde ferrique-saccharose pour voie intraveineuse doit êtreinterrompue, et de l'adrénaline administrée immédiatement avec, sinécessaire, des antihistaminiques et des corticoïdes en même temps qued'autres traitements appropriés.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Fer (sels) voie orale

Lipothymie, voire choc, attribué à la libération rapide du fer de sa formecomplexe et à la saturation de la sidérophiline.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas d'étude rigoureuse et contrôlée de FER PANPHARMA chez lafemme enceinte. Une évaluation prudente du rapport bénéfice/risque devra doncêtre effectuée avant toute utilisation de FER PANPHARMA pendant la grossesse ;celui-ci ne devra être utilisé pendant la grossesse qu’en cas de nécessitéabsolue (voir rubrique 4.4).

Dans bien des cas, l’anémie par carence martiale durant le premiertrimestre de grossesse peut être traitée par une préparation de fer orale.Lorsque le bénéfice d’un traitement par FER PANPHARMA est estimé supérieurau risque potentiel pour la mère et le fœtus, il est recommandé de limiter cetraitement aux deuxième et troisième trimestres.

Une bradycardie fœtale peut survenir après l’administration depréparations parentérales à base de fer. Elle est généralement transitoireet consécutive à une réaction d’hypersensibilité chez la mère. Le fœtusdoit faire l’objet d’un suivi attentif pendant l’administrati­onintraveineu­se de préparations parentérales à base de fer à une femmeenceinte.

Il est peu probable que le complexe hydroxyde ferrique-saccharose passe dansle lait maternel. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effetdélétère direct ou indirect sur le nouveau-né allaité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec FER PANPHARMAont été les suivants : perturbation transitoire du goût (dysgueusie),fièvre, frissons, réactions au site d'injection, nausées, vomissements,hy­potension, bronchospasme, réactions cutanées. Il a été rapporté rarement:réactions anaphylactoïdes, réaction d'hypersensibilité, angio-œdème.

Les effets indésirables imputables à FER PANPHARMA ayant été rapportéssont présentés dans le tableau suivant. Ils sont listés par classe d'organeet par fréquence absolue. Les effets indésirables ont été classés enfonction de leur incidence en utilisant la classification suivante :

· Très fréquent (≥1/10) ;

· fréquent (≥ 1/100 < 1/10) ;

· peu fréquent (≥ 1/1000 < 1/100) ;

· rare (≥1/10 000 < 1/1000) ;

· très rare (< 1/10 000).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Des cas de surcharge aiguë en fer ont été rapportés avec la voieinjectable intramusculaire.

La symptomatologie peut comporter: nausées, vertiges, hypotension, malaise,tachy­cardie, érythème, voire état de choc.

Un surdosage peut causer une surcharge martiale responsable d'hémosidérose­.C'est la raison pour laquelle il est recommandé de ne jamais dépasser une dosetotale de 15 mg/kg.

Une attention toute particulière est requise afin d'éviter une surcharge enfer en cas de non-réponse au traitement d'une anémie incorrectemen­tdiagnostiquée comme étant une anémie hyposidérémique.

En cas d'ingestion accidentelle ou volontaire de cette solution de ferréservée à la voie intraveineuse, la symptomatologie comporte des signesd'irritation intense ou de nécrose des muqueuses digestives entraînant:douleurs abdominales, vomissements, diarrhée souvent sanglante pouvants'accom­pagner d'état de choc avec insuffisance rénale aiguë, atteintehépatique, coma souvent convulsif.

A distance de l'intoxication, des sténoses digestives sont possibles.

Le traitement doit intervenir le plus tôt possible en réalisant un lavagegastrique avec une solution de bicarbonate de sodium à 1 %.

En cas de surcharge martiale, les patients doivent être traités enadministrant un agent chélateur du fer, le plus spécifique étant ladéféroxamine, principalement lorsque la concentration en fer sérique estsupérieure à 5 µg/ml.

L'état de choc, la déshydratation et les anomalies acido-basiques seronttraités de façon classique en milieu spécialisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Fer trivalent, préparationspa­rentérales – code ATC : B03AC.

Il s'agit d'un complexe hydroxyde ferrique-saccharose en solution permettantl'apport de fer par la voie intraveineuse.

L'incorporation du fer dans les érythrocytes a été étudiée partomographie par émission de positrons (PET) chez les patients atteintsd'anémies ferriprives et d'anémies rénales après injection intraveineuseunique de 100 mg de fer sous forme d'hydroxyde de fer (III)-saccharose marquéaux 59Fe et 52Fe.

Des taux d'utilisation de 68 % à 97 % ont été observés après 2 à4 semaines.

Ces résultats sont bien corrélés avec ceux obtenus sur le rat aprèsadministration d'hydroxyde de fer (III)-saccharose marqué au 59Fe.

Dans ce cas les taux d'incorporation du fer dans les érythrocytes ont étéd'approxima­tivement 90 % après 3 semaines.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après l'injection intraveineuse d'une dose unique du complexe hydroxydeferrique-saccharose (contenant 100 mg de fer trivalent) chez des volontairessains, la concentration maximale de fer (538 µmol/l en moyenne) est atteinteen 10 minutes.

Le fer est rapidement éliminé du sérum, avec une demi-vie terminaled'environ 6 heures.

Le volume initial de distribution, de l'ordre de 3 litres, est proche decelui du sérum.

Le volume de distribution au point d'équilibre est d'environ 8 litres,indiquant une faible distribution du fer dans les liquides de l'organisme.

Etant donné la moindre stabilité du complexe hydroxyde ferrique –saccharose par rapport à la transferrine physiologique, un échange compétitifde fer avec la transferrine a été observé, avec pour résultat: un transportde fer d'approximativement 31 mg de fer trivalent par 24 heures.

L'élimination rénale du fer se produit au cours des 4 premières heuresaprès l'injection et correspond à moins de 5 % de la quantitéadminis­trée.

Après 24 heures, le fer sérique revient à sa valeur initiale avantl'injection. Environ soixante-quinze pour cent du saccharose injecté sontéliminés.

5.3. Données de sécurité préclinique

Chez la souris, la DL50 IV de FER PANPHARMA est supérieure à 200 mg defer/kg.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparationsin­jectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments àl'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après dilution dans le chlorure de sodium 0,9 %, le produit doit êtreutilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de lalumière.

Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir larubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 ml en ampoule (verre de type I). Boîte de 1, 5, 10 ou 20 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

FER PANPHARMA ne doit être dilué que dans une solution stérile de chlorurede sodium à 0,9 % et ne doit être mélangé avec aucun autre solvant ou agentthérapeutique du fait des risques de précipitation ou d'interactions.

La compatibilité de la solution diluée est connue seulement avec desrécipients en verre ou en PVC.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANMEDICA

406 BUREAUX DE LA COLLINE

92213 SAINT-CLOUD CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 580 046 1 2: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 1.

· 34009 580 047 8 0: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 5.

· 34009 580 048 4 1: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 10.

· 34009 580 049 0 2: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 20.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

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