FERVEXRHUME, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FERVEXRHUME, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Paracétamol..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........500,00 mg

Maléate dechlorphénami­ne...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......4,00 mg

Pour un comprimé pelliculé

Excipient à effet notoire : carmoisine (E122).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé oblong et violet.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué dans le traitement au cours des rhumes, rhinites,rhinop­haryngites et des états grippaux de l'adulte et de l'enfant de plus de15 ans :

· de l'écoulement nasal clair et des larmoiements,

· des éternuements,

· des maux de tête et/ou fièvre.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 15 ans.

Ne pas dépasser la posologie maximale de 4 comprimés par 24 heures.

En cas d'insuffisance rénale et sauf avis médical, il est recommandé deréduire la dose et d’augmenter l’intervalle minimum entre 2 prises, selonle tableau suivant :

La dose totale de paracétamol ne doit pas excéder 3 g/jour.

Chez les patients atteints de maladie hépatique chronique active oucompensée, en particulier ceux présentant une insuffisance hépatocellulaire,un alcoolisme chronique, une malnutrition chronique (réserves basses englutathion hépatique), et une déshydratation, la dose de paracétamol ne doitpas dépasser 3 g/jour.

La dose journalière de paracétamol efficace la plus faible doit êtreenvisagée, sans excéder 60 mg/kg/jour (sans dépasser 3 g/jour) dans lessituations suivantes :

· adultes de moins de 50 kg,

· insuffisance hépatocellulaire légère à modérée,

· alcoolisme chronique,

· malnutrition chronique,

· déshydratation.

Doses maximales recommandées :

· chez l'adulte et l'enfant de plus de 50 kg, LA DOSE TOTALE DE PARACETAMOLNE DOIT PAS EXCEDER 4 GRAMMES PAR JOUR (voir rubrique 4.9).

· chez l'adulte et l'enfant de plus de 50 kg, LA DOSE TOTALE DE MALEATE DECHLORPHENAMINE NE DOIT PAS EXCEDER 16 MILLIGRAMMES PAR JOUR (voirrubrique 4.9).

Mode d’administration

Voie orale.

Les comprimés sont à avaler tels quels avec une boisson (par exemple eau,lait, jus de fruit).

Il convient de privilégier les prises vespérales en raison de l'effetsédatif du maléate de chlorphénamine.

Fréquence d'administration

1 comprimé à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures minimum,sans dépasser 4 comprimés par jour.

Durée de traitement

En cas de persistance de la fièvre ou de la douleur au-delà de 3 jours oud’absence d’amélioration des symptômes après 5 jours de traitement, laconduite de traitement à tenir devra être réévaluée.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Chez l’enfant de moins de 15 ans.

En raison de la présence du paracétamol :

· Insuffisance hépatocellulaire sévère ou maladie active du foiedécompensée.

En raison de la présence du maléate de chlorphénamine :

· Risque de glaucome par fermeture de l'angle.

· Risque de rétention urinaire liée à des troublesurétro-prostatiques.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas de fièvre élevée ou persistante, de survenue de signes desurinfection ou de persistance des symptômes au-delà de 5 jours, uneréévaluation du traitement doit être faite.

Pour éviter un risque de surdosage

· vérifier l'absence de paracétamol ou de maléate de chlorphénamine dansla composition des autres médicaments (médicaments obtenus avec ou sansprescription),

· respecter les doses maximales recommandées (voir rubrique 4.2).

Ce médicament contient un agent colorant azoïque (E122) et peut provoquerdes réactions allergiques.

Le paracétamol est à utiliser avec précaution en cas :

· de poids < 50kg,

· d'insuffisance hépatocellulaire légère à modérée,

· d’insuffisance rénale (voir tableau rubrique 4.2),

· de déficience en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase (G6PD) (peutconduire à une anémie hémolytique),

· d'alcoolisme chronique, de consommation excessive d'alcool (3 boissonsal­coolisées ou plus chaque jour),

· d’anorexie, de boulimie ou de cachexie,

· de malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique),

· de déshydratation, d’hypovolémie (voir rubrique 4.2).

De très rares cas d’effets indésirables cutanés graves ont étérapportés. Les patients doivent être informés des signes précoces de cesréactions cutanées graves, et l'apparition d'une éruption cutanée ou de toutautre signe d'hypersensibilité impose l’arrêt du traitement.

Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez le sujet (enparticulier les sujets âgés) présentant:

· une plus grande sensibilité à l'hypotension orthostatique, aux vertigeset à la sédation,

· une constipation chronique (risque d'iléus paralytique),

· une éventuelle hypertrophie prostatique,

· une insuffisance hépatique et/ou rénale sévère, en raison du risqued'accumu­lation.

Du fait de la présence de chlorphénamine, il est déconseillé de prendrependant le traitement, des boissons alcoolisées ou des médicaments contenantde l’alcool ou des sédatifs (barbituriques en particulier) car ilspotentialisent l'effet sédatif des antihistaminiques (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Liées à la présence de paracétamol :

+ Antivitamines K

Risque d'augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risquehémorragique en cas de prise de paracétamol aux doses maximales (4 g/j)pendant au moins 4 jours.

Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie del'antivitamine K pendant le traitement par le paracétamol et aprèsson arrêt.

+ Flucloxacilline

La prudence est recommandée lorsque le paracétamol est administré defaçon concomitante avec la flucloxacilline en raison du risque accru d'acidoseméta­bolique à trou anionique élevé (AMTAE), en particulier chez les patientsprésentant un facteur de risque de déficit en glutathion tel qu’uneinsuffisance rénale sévère, un sepsis, une malnutrition ou un alcoolismechro­nique. Une surveillance étroite est recommandée afin de détecterl’appa­rition de AMTAE, par la recherche de la 5-oxoproline urinaire.

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de la glycémie par laméthode à la glucose oxydase-peroxydase en cas de concentrations anormalementé­levées.

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin parla méthode à l'acide phosphotungstique.

Liées à la présence de maléate de chlorphénamine :

+ Alcool (boisson ou excipient)

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de l'antihistaminique H1.L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhiculeset l'utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del'alcool.

+ Oxybate de sodium

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

+ Autres médicaments atropiniques : antidépresseurs imipraminiques, laplupart des antihistaminiques H1 atropiniques, antiparkinsoni­ensanticholiner­giques, antispasmodiques atropiniques, disopyramide, neuroleptiques­phénothiazini­ques ainsi que la clozapine.

Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétentionurinaire, constipation, sécheresse de la bouche.

+ Autres médicaments sédatifs: dérivés morphiniques (analgésiques,an­titussifs et traitements de substitution), neuroleptiques ; barbituriques ;benzodiazépines ; anxiolytiques autres que benzodiazépines (méprobamate) ;hypnotiques ; antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine,mir­tazapine, trimipramine) ; antihistaminiques H1 sédatifs ; antihypertense­urscentraux ; autres : baclofène, thalidomide.

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Si cela s’avère nécessaire d’un point de vue clinique, FERVEXRHUME,com­primé peut être utilisé pendant la grossesse ; cependant, il devra êtreutilisé à la dose efficace la plus faible, pendant la durée la plus courtepossible et à la fréquence la plus réduite possible.

Lié au paracétamol :

Une vaste quantité de données portant sur les femmes enceintes démontrentl’absence de toute malformation ou de toute toxicité foetale/néonatale. Lesétudes épidémiologiques consacrées au neurodéveloppement des enfantsexposés au paracétamol in utero produisent des résultats non concluants.

Lié au maléate de chlorphénamine :

En clinique, les résultats des études épidémiologiques semblent exclureun effet malformatif ou foetotoxique particulier de la chlorphénamine­.Cependant, en cas d'administration en fin de grossesse, tenir compte desrépercussions possibles pour le nouveau-né des propriétés atropiniques etsédatives de la chlorphénamine.

Le passage de la chlorphénamine dans le lait maternel n'est pas connu.Compte tenu des possibilités de sédation ou d'excitation paradoxale dunouveau-né, ce médicament est déconseillé en cas d'allaitement.

En raison du mécanisme d’action potentiel sur les cyclo-oxygénase et lasynthèse de prostaglandines, le paracétamol pourrait altérer la fertilitéchez la femme, par un effet sur l’ovulation réversible à l’arrêt dutraitement.

Des effets sur la fertilité des mâles ont été observés dans une étudechez l'animal. La pertinence de ces effets chez l'homme n'est pas connue.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

FERVEXRHUME, comprimé pelliculé a une influence importante sur l’aptitudeà conduire des véhicules et à utiliser des machines.

L'attention est appelée, notamment chez les conducteurs de véhicules et lesutilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l'emploi dece médicament, surtout en début de traitement.

Ce phénomène est accentué par la prise de boissons alcoolisées ou demédicaments contenant de l'alcool ou de médicaments sédatifs. Il estpréférable de commencer ce traitement le soir.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par système-organe. Leurs fréquencessont définies de la façon suivante:

o Très fréquent (³1/10)

o Fréquent (³1/100 à <1/10)

o Peu fréquent (³1/1 000 à <1/100)

o Rare (³1/10 000 à <1/1 000)

o Très rare (<1/10 000)

o Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Rares: réactions d'hypersensibilité à type de choc anaphylactique, œdèmede Quincke, érythème, urticaire, rash cutané. Leur survenue impose l'arrêtdéfinitif de ce médicament et des médicaments apparentés.

Très rares: réactions cutanées graves

Très rares: thrombopénie, leucopénie et neutropénie.

INR augmenté ou diminué.

Fréquence indéterminée : augmentation des enzymes hépatiques.

Affections gastro-intestinales

Fréquence indéterminée : diarrhée et douleur abdominale.

LIES AU MALEATE DE CHLORPHENAMINE

Les caractéristiques pharmacologiques de la chlorphénamine sont àl'origine d'effets indésirables d'inégale intensité et liés ou non à ladose (voir rubrique 5.2) :

Effets neurovégétatifs

· Sédation ou somnolence, plus marquée en début de traitement,

· Effets anticholinergiques à type de sécheresse des muqueuses,con­stipation, troubles de l'accommodation, mydriase, palpitations, risque derétention urinaire,

· Hypotension orthostatique,

· Troubles de l'équilibre, vertiges, baisse de la mémoire ou de laconcentration, plus fréquents chez le sujet âgé,

· Incoordination motrice, tremblements,

· Confusion mentale, hallucinations,

· Plus rarement, des effets sont à type d'excitation : agitation,ner­vosité, insomnie.

Réactions d'hypersensibilité

· Erythèmes, prurit, eczéma, purpura, urticaire,

· Oedème, plus rarement oedème de Quincke,

· Choc anaphylactique.

Effets hématologiques

· Leucopénie, neutropénie,

· Thrombocytopénie,

· Anémie hémolytique.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Nausées, vomissements, anorexie, pâleur, malaise, sudation, douleursabdominales apparaissent généralement dans les 24 premières heures.

Un surdosage, à partir de 10 g de paracétamol en une seule prise chezl'adulte et 150 mg/kg de poids corporel en une seule prise chez l'enfant,provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complèteet irréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, uneacidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et àla mort.

Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, dela lactico-deshydrogénase, de la bilirubine et une diminution du taux deprothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l’ingestion. Lessymptômes cliniques de l’atteinte hépatique sont généralement observésaprès 1 à 2 jours, et atteignent un maximum après 3 à 4 jours.

· Transfert immédiat en milieu hospitalier.

· Prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique initial deparacétamol, dès que possible à partir de la 4ème heure aprèsl'ingestion.

· Evacuation rapide du produit ingéré, par lavage gastrique.

· Le traitement du surdosage comprend classiquement l'administration aussiprécoce que possible de l'antidote N-acétylcystéine par voie I.V. ou voieorale si possible avant la dixième heure.

· Traitement symptomatique.

· Des tests hépatiques doivent être effectués au début du traitement etrépétés toutes les 24 heures. Dans la plupart des cas, les transaminaseshé­patiques reviennent à la normale en 1 à 2 semaines avec une restitutionin­tégrale de la fonction hépatique. Cependant, dans les cas très graves, unetransplantation hépatique peut être nécessaire.

· Le surdosage en chlorphénamine peut entraîner : convulsions (surtoutchez l’enfant), troubles de la conscience, coma.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTALGIQUE ANTIPYRETIQUE ANTIHISTAMINI­QUEINHIBITEUR DES RECEPTEURS H1, code ATC : R05X

(R : Système respiratoire)

Mécanisme d'action

Ce médicament associe un antalgique antipyrétique, le paracétamol et unantihistaminique, la chlorphénamine.

Maléate de chlorphénamine : antihistaminique H1, à structure propylamine,pos­sédant une activité anticholinergique, à l'origine d'effetsindési­rables.

Les antihistaminiques H1 ont en commun la propriété de s'opposer, parantagonisme compétitif plus ou moins réversible, aux effets de l'histamineno­tamment sur la peau, les bronches, l'intestin et les vaisseaux.

Le passage de la barrière hémato-encéphalique est à l'origine d'effetssédatifs, de nature histaminergique et adrénolytique, cette dernièrepropriété pouvant aussi retentir sur un plan hémodynamique (risqued'hypo­tension orthostatique).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption du paracétamol par voie orale est complète et rapide. Lesconcentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à 60 minutes aprèsingestion.

Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Lesconcentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaisonaux protéines plasmatiques est faible.

Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les2 voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et lasulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologiessupé­rieures aux doses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par lecytochrome P 450, est la formation d'un intermédiaire réactif (le N-acétylbenzoquinone imine) qui, dans les conditions normales d'utilisation, estrapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urinesaprès conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche,lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique estaugmentée.

L'élimination est essentiellement urinaire. 90% de la dose ingérée estéliminée par le rein en 24 heures, principalement sous formeglycurocon­juguée (60 à 80%) et sulfoconjuguée (20 à 30%). Moins de 5% estéliminée sous forme inchangée.

La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures.

Insuffisance rénale : en cas d'insuffisance rénale sévère (voir rubrique4.2), l'élimination du paracétamol et de ses métabolites est retardée.

Sujet âgé : la capacité de conjugaison n'est pas modifiée (voirrubrique 4.2).

La biodisponibilité du maléate de chlorphénamine est comprise entre 25 et50%. Il existe un effet de premier passage hépatique important.

Le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale est de 2 à6 heures, mais l'effet est maximal 6 heures après la prise. La durée del'effet varie de 4 à 8 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 72%.

Le métabolisme est hépatique et conduit à un métabolite inactif pardéméthylation.

L'élimination est rénale, avec une proportion comparable de produitéliminé sous forme inchangée ou métabolisée. La demi-vie d'élimination estcomprise entre 14 et 25 heures.

· L'insuffisance hépatique ou rénale augmente la demi-vie du maléate dechlorphénamine.

· Le maléate de chlorphénamine traverse le placenta et passe dans le laitmaternel.

5.3. Données de sécurité préclinique

Lié au paracétamol

Aucune étude conventionnelle s’appuyant sur les normes actuellementadmises pour évaluer la toxicité pour la reproduction et le développementn’est disponible.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Croscarmellose sodique, hypromellose, cellulose microcristalline, povidoneK90, béhénate de glycérol, stéarate de magnésium, pelliculage,lus­trant

Pelliculage :

Hypromellose (E464), propylène glycol (E1520), dioxyde de titane (E171),carmoisine (E122), indigo carmine (E132)

Lustrant :

Eau purifiée, cire d’abeille (E901), cire de carnauba (E903), polysorbate20 (E432), acide sorbique (E200)

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

36 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

4 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée(A­luminium/PVC/A­luminium/OPA).

8 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée(A­luminium/PVC/A­luminium/OPA).

12 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée(A­luminium/PVC/A­luminium/OPA).

16 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée(A­luminium/PVC/A­luminium/OPA).

20 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée(A­luminium/PVC/A­luminium/OPA).

24 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée(A­luminium/PVC/A­luminium/OPA).

28 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée(A­luminium/PVC/A­luminium/OPA).

32 comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée(A­luminium/PVC/A­luminium/OPA).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

UPSA SAS

3, RUE JOSEPH MONIER

92500 RUEIL MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 430 0 1 : 4 comprimés pelliculés sous plaquettether­moformée (Aluminium/PVC/A­luminium/OPA)

· 34009 301 430 1 8 : 8 comprimés pelliculés sous plaquettether­moformée (Aluminium/PVC/A­luminium/OPA)

· 34009 301 430 2 5 : 12 comprimés pelliculés sous plaquettether­moformée (Aluminium/PVC/A­luminium/OPA)

· 34009 301 430 3 2 : 16 comprimés pelliculés sous plaquettether­moformée (Aluminium/PVC/A­luminium/OPA)

· 34009 301 430 5 6 : 20 comprimés pelliculés sous plaquettether­moformée (Aluminium/PVC/A­luminium/OPA)

· 34009 301 430 6 3 : 24 comprimés pelliculés sous plaquettether­moformée (Aluminium/PVC/A­luminium/OPA)

· 34009 301 430 7 0 : 28 comprimés pelliculés sous plaquettether­moformée (Aluminium/PVC/A­luminium/OPA)

· 34009 301 430 8 7 : 32 comprimés pelliculés sous plaquettether­moformée (Aluminium/PVC/A­luminium/OPA)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

Retour en haut de la page