FEXOFENADINE BIOGARAN 120 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FEXOFENADINE BIOGARAN 120 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate defexofénadine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...120 mg

Correspondant à 112 mg de fexofénadine.

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimés pelliculés biconvexes, oblongs, de couleur pêche, à surfaceuniforme des deux côtés.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière chez l'adulteet l'enfant de plus de 12 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

La dose recommandée de chlorhydrate de fexofénadine pour les adultes est de120 mg une fois par jour à prendre avant un repas.

La fexofénadine est un métabolite pharmacologiquement actif de laterfénadine.

Population pédiatrique

· Enfants de 12 ans et plus

La dose recommandée de chlorhydrate de fexofénadine pour les enfants de12 ans et plus est de 120 mg une fois par jour à prendre avant le repas.

· Enfants de moins de 12 ans

Le chlorhydrate de fexofénadine n'est pas recommandé pour les enfantsâgés de moins de 12 ans, en raison du manque de données d'efficacité et desécurité.

Populations à risque particulier :

Les données relatives à l'administration chez le sujet âgé ou chez lespatients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique sont très limitées. Iln'y a pas lieu d'envisager une adaptation de la dose.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les données relatives à l'administration chez le sujet âgé et chez lespatients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique sont très limitées. Lechlorhydrate de fexofénadine doit être utilisé avec prudence chez cespatients.

Les patients atteints d'une cardiopathie évolutive doivent être informésque la fexofénadine a été associée à des effets indésirables à type detachycardie et de palpitations (voir rubrique 4.8).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

La fexofénadine est très peu métabolisée (métabolisme hépatique ouextra-hépatique) aussi, il n'est pas attendu d'interaction pharmacocinéti­queavec les médicaments métabolisés par voie hépatique.

L'administration concomitante de la fexofénadine avec l'érythromycine ou lekétoconazole entraîne des concentrations plasmatiques de fexofénadine 2–3fois plus élevées. Ces changements ne s’accompagnent d’aucun effet surl’intervalle QT et ne sont pas associés à une augmentation des effetsindésirables par rapports à ceux rencontrés avec les molécules prisesindépen­damment.

Les études chez l'animal suggèrent que cette observation pourrait résulterd'une augmentation de l'absorption gastro-intestinale et d'une diminution del'excrétion biliaire pour ce qui concerne l'érythromycine ou d'une diminutionde la sécrétion gastro-intestinale pour ce qui concerne le kétoconazole.

Il n'a pas été rapporté d'interaction entre la fexofénadine etl'oméprazole. L'administration d'antiacides à base d'hydroxyde d'aluminium etde magnésium 15 minutes avant la prise de fexofénadine a entraîné unediminution de la biodisponibilité de la fexofénadine, très vraisemblable­mentpar liaison dans le tractus gastro-intestinal. Il est conseillé d'attendre2 heures entre la prise d'antiacide contenant de l'hydroxyde d'aluminium et dumagnésium, et l'administration de fexofénadine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Aucune expérience relative à l'utilisation de la fexofénadine chez lafemme enceinte n'est disponible. Des études limitées menées chez l'animaln'ont pas mis en évidence d'effets néfastes directs ou indirects sur lagrossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou ledéveloppement postnatal (voir rubrique 5.3). La fexofénadine ne doit êtreutilisée pendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité.

Aucune donnée n'est disponible sur le passage de la fexofénadine dans lelait maternel. Toutefois, lors de l'administration de terfénadine à des femmesqui allaitaient, la présence de fexofénadine a été retrouvée dans le laitmaternel. L'administration de la féxofénadine n'est donc pas recommandée chezla femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

FEXOFENADINE BIOGARAN 120 mg, comprimé pelliculé n'a aucun effet ou qu'uneffet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines. Toutefois, avant de conduire ou d'exécuter des tâches complexes, ilconvient d'évaluer la réponse individuelle afin d'identifier les sujetssensibles qui pourraient avoir une réaction inhabituelle avec cemédicament.

4.8. Effets indésirables

Chez les adultes, les effets indésirables suivants ont été rapportés dansdes essais cliniques avec une fréquence comparable à celle observée avec unplacebo :

Troubles du système nerveux

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) : céphalées, somnolence, vertiges.

Troubles gastro-intestinaux

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) : nausées.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent (>1/1000, <1/100) : fatigue.

Chez des adultes, les effets indésirables suivants ont été rapportés parla surveillance après mise sur le marché. Leur fréquence de survenue n'a pasété déterminée (elle ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles) :

Troubles du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité avec manifestations à type d'œdèmeangio-neurotique, d'oppression thoracique, de dyspnée, de boufféesvasomo­trices et réactions anaphylactiques systémiques.

Troubles psychiatriques

Insomnie, nervosité, troubles du sommeil ou cauchemars/rêves anormaux(paro­nirie).

Troubles cardiaques

Tachycardie, palpitations.

Troubles gastro-intestinaux

Diarrhée.

Troubles cutanés et du tissu sous-cutané

Eruption cutanée, urticaire, prurit.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet :

www. signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Des cas de vertiges, de somnolence, de fatigue et de sécheresse buccale ontété rapportés lors de surdosage de fexofénadine. L'administration de dosesallant jusqu'à 60 mg deux fois par jour pendant deux semaines chez desenfants, de doses uniques allant jusqu'à 800 mg chez des volontaires sainsadultes, de doses allant jusqu'à 690 mg deux fois par jour pendant un mois oude doses de 240 mg une fois par jour pendant un an, n'ont pas entraînél'appa­rition d'effets indésirables cliniquement significatifs par rapport à unplacebo. La dose maximale tolérée de fexofénadine n'a pas été établie.

Les mesures conventionnelles seront adoptées pour l'élimination dumédicament non absorbé. Un traitement symptomatique et une surveillance desfonctions vitales sont préconisés. L'hémodialyse n'est pas efficace pouréliminer la fexofénadine du sang.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Autres antihistaminiques à usagesystémique, code ATC : R06AX26.

Le chlorhydrate de fexofénadine est un antihistaminique H1 non sédatif. Lafexofénadine est un métabolite pharmacologiquement actif de laterfénadine.

Des études cliniques conduites chez l’adulte sur le modèle d’inhibitiondes papules et des érythèmes histamino-induits, avec administration dechlorhydrate de fexofénadine en une prise par jour et en deux prises par jour,ont montré que l’effet anti-histaminique du médicament commence au cours dela 1ère heure, atteint son maximum à la 6ème heure et dure 24 heures. Iln’existe aucune diminution de l’effet antihistaminique après 28 joursd’admi­nistration. Un effet dose-réponse a été montré pour des doses allantde 10 à 130 mg prises par voie orale. L’inhibition maximum des papules etde l’érythème sur la peau a été supérieure à 80 %.

Des études cliniques pour le traitement de la rhinite allergiquesai­sonnière ont montré qu'une dose de 120 mg permettait d'obtenir un effetdurant 24 heures.

Il n'a pas été observé de modifications de l'intervalle QTc chez despatients souffrant de rhinite allergique saisonnière, traités par 240 mg dechlorhydrate de fexofénadine deux fois par jour pendant deux semaines, parrapport au placebo. De même, il n'a pas été observé de modificationsig­nificative de l'intervalle QTc par rapport au placebo chez des volontairessains ayant reçu jusqu'à 60 mg de chlorhydrate de fexofénadine deux fois parjour pendant 6 mois, 400 mg deux fois par jour pendant 6,5 jours et 240 mgune fois par jour pendant un an. Il n'a pas été observé d'effet sur lescanaux potassiques, clonés à partir d'un cœur humain avec des concentration­splasmatiques de fexofénadine 32 fois supérieures aux concentration­sthérapeutiqu­es humaines.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le chlorhydrate de fexofénadine est rapidement absorbé après uneadministration orale. Le Tmax est atteint environ 1–3 heures aprèsl'adminis­tration. La valeur moyenne de la Cmax était d'environ 427 ng/mlaprès l'administration de 120 mg une fois par jour.

La fixation de la fexofénadine aux protéines plasmatiques est de 60 % à70 %.

La fexofénadine est très peu métabolisée (métabolisme hépatique ouextra-hépatique) et est la substance principalement retrouvée dans l'urine etles fèces chez les animaux et chez l'homme. La courbe des concentration­splasmatiques de fexofénadine suit une diminution bi-exponentielle avec unedemi-vie d'élimination de 11–15 heures après des administration­srépétées. La pharmacocinétique de la fexofénadine administrée en doseunique ou à des doses multiples est linéaire pour des doses orales allantjusqu'à 120 mg deux fois par jour. A la dose de 240 mg deux fois par jour,il est retrouvé une augmentation légèrement plus importante (8,8 %) quecelle attendue proportionnellement à l'état d'équilibre, ce qui suggère quela cinétique de la féxofénadine est linéaire entre les doses journalièresde 40 et 240 mg. La voie d'élimination principale semble être la voiebiliaire avec un taux d'excrétion par voie urinaire du composé inchangé del'ordre de 10 % de la dose administrée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des chiens ont toléré des doses de 450 mg/kg administrées deux fois parjour pendant 6 mois, sans présenter de signes de toxicité hormis quelquesvomis­sements occasionnels. L'autopsie des chiens et des rongeurs, n'a pasrévélé d'anomalie apparente imputable au traitement administré.

Des études de distribution tissulaire conduites chez le rat avec duchlorhydrate de fexofénadine radioactif ont indiqué que la fexofénadine netraverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Il n'a pas été retrouvé d'effet mutagène de la féxofénadine au cours deplusieurs tests in vitro et in vivo.

Le potentiel cancérigène de la fexofénadine a été évalué à partird'études menées avec la terfénadine, en mesurant les paramètresphar­macocinétiques marquant l'exposition systémique de la fexofénadine(basée sur les valeurs des aires sous la courbe (ASC) des concentration­splasmatiques). Il n'a pas été observé de signe de cancérogénicité chez desrats et des souris traités par terfénadine (jusqu'à 150 mg/kg/jour).

Dans une étude de toxicité sur les fonctions de reproduction conduite chezla souris, la fexofénadine n'altérait pas la fertilité, n'était pastératogène et n'altérait pas le développement pré- ou postnatal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé : Cellulose microcristalline, croscarmellose sodique,amidon de maïs, povidone, stéarate de magnésium.

Pelliculage du comprimé : Hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171),macrogol 400, macrogol 4000, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge(E172).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2, 7, 10, 15, 20, 30, 50, 100 ou 200 (10 × 20) comprimés sous plaquettether­moformée (PVC/PVDC/Alu­minium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92707 COLOMBES CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 383 904 5 2 : 2 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/PVDC/A­luminium).

· 34009 382 890 0 8 : 7 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/PVDC/A­luminium.

· 34009 382 891 7 6 : 10 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/PVDC/A­luminium).

· 34009 382 892 3 7 : 15 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/PVDC/A­luminium).

· 34009 382 894 6 6 : 20 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/PVDC/A­luminium).

· 34009 382 895 2 7 : 30 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/PVDC/A­luminium).

· 34009 571 798 4 7 : 50 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/PVDC/A­luminium).

· 34009 571 799 0 8 : 100 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/PVDC/A­luminium).

· 34009 571 800 9 6 : 200 comprimés sous plaquette thermoformée(PVC/PVDC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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